Ledipasvir/Sofosbuvir Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C u biorców HCT.
Pilotażowe/studium wykonalności Ledipaswiru/Sofosbuwiru jako leczenia zapalenia wątroby typu C u biorców przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT).
Częstość występowania zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) wynosiła od 10% do 30% przed wprowadzeniem rutynowych badań przesiewowych w kierunku HCV u biorców HCT (przeszczep komórek krwiotwórczych). We włoskim badaniu prospektywnym 6% kandydatów do HCT miało pozytywny wynik na obecność RNA HCV. Zakażenie HCV u biorców HCT niesie ze sobą zarówno krótko-, jak i długoterminowe konsekwencje. W krótkim okresie osoby zakażone HCV po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych były związane z ryzykiem wystąpienia zespołu niedrożności zatok sinusoidalnych, zwłaszcza u pacjentów z pewnym stopniem dysfunkcji wątroby poddawanych przeszczepowi. Ponadto rodzaj chemioterapii kondycjonującej (np. busulfan) i radioterapia mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu niedrożności zatok. Stwierdzono, że szybkość regeneracji hematopoetycznej była niższa u biorców zakażonych HCV, z opóźnionym wszczepieniem neutrofili i płytek krwi.
W dłuższej perspektywie HCV może zaostrzyć się po zmniejszeniu immunosupresji. Zagadnienie reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby (HBV i HCV) po HCT zostało dobrze udokumentowane. W jednym badaniu ryzyko reaktywacji HCV w allogenicznym HCT wyniosło 100% po 12 miesiącach od HCT, przy czym ryzyko zgonu związanego z HCV wynosiło 8%. Niepokojący jest również szybki postęp choroby wątroby u długoterminowych osób, które przeżyły HCV + HCT. U takich pacjentów skumulowana częstość występowania marskości wątroby została zgłoszona odpowiednio u 11% i 24% po 15 i 20 latach od HCT.
Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością ze względu na związane z nim krótko- i długoterminowe powikłania. Leczenie wirusa zapalenia wątroby typu C bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi (DAA) przed przeszczepieniem komórek krwiotwórczych (HCT) u kandydatów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C może prowadzić do zmniejszenia zarówno krótkoterminowych, jak i długotrwałych powikłań tego zakażenia.
Leczenie pre-HCT DAA u kandydatów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogłoby potencjalnie zapobiec powikłaniom zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C; zapobiegać reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu C po HCT, zapobiegać opóźnieniu regeneracji układu krwiotwórczego (zwłaszcza neutrofili i płytek krwi), być może zmniejszać ryzyko zespołu niedrożności zatok sinusoidalnych, zapobiegać nawrotom choroby nowotworowej, która może być związana z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (chłoniak nieziarniczy), zmniejszać śmiertelność z powodu nawrotu i długotrwałe powikłania (marskość wątroby).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie obserwacyjne/badanie wykonalności dotyczące leczenia kandydatów do HCT zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C przed przeszczepem w celu zmniejszenia powikłań związanych z wirusowym zapaleniem wątroby typu C po przeszczepie.
Badanie zostanie przeprowadzone w Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center i City of Hope National Medical Center, Duarte, Kalifornia.
Nie ma dostępnych danych na temat wyników leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C za pomocą DAA pre-HCT u kandydatów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C. Grupa zadaniowa ASBMT wydała zalecenie rozważenia leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C przed HCT w oparciu o potencjalne korzyści, jakie może ono wiązać. Opis pojedynczego przypadku udokumentował korzyści z leczenia dawcy zakażonego wirusem zapalenia wątroby typu C przed pobraniem komórek macierzystych za pomocą DAA i rybawiryny
Populacja pacjentów będzie obejmować autologicznych lub allogenicznych kandydatów do HCT (w przypadku nowotworu hematologicznego), którzy mają zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Osobnicy będą uważani za wcześniej leczonych, jeśli otrzymali wcześniej terapię opartą na interferonie. Pacjenci leczeni wcześniej, stosujący wcześniej DAA, są wykluczeni z udziału w badaniu.
To badanie będzie leczyć pacjentów zakażonych HCV przed HCT, mając na celu zmniejszenie wczesnych powikłań po HCT w ciągu pierwszych 100 dni po HCT, a następnie pomiar wyników po 2 latach od HCT.
Pacjenci będą otrzymywać LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC przez 12 tygodni.
Typ studiów
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi być mężczyzną lub kobietą w wieku co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego
- Uczestnik musi być w stanie udzielić pisemnej Świadomej Zgody
- Uczestnik musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych/zabiegów i wymagań protokołu
- Dostępny czas (co najmniej 12 tygodni) na leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C przed autologicznym lub allogenicznym przeszczepem
- Pierwsza autologiczna lub allogeniczna HCT i choroba hematologiczna w remisji na początku leczenia przeciwwirusowego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
- Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym, niedokrwistością aplastyczną lub hemoglobinopatiami będą kwalifikować się do udziału niezależnie od stanu choroby, jeśli planowane jest przejście do HCT
Uczestnik płci żeńskiej, który nie może zajść w ciążę, musi spełniać co najmniej jeden z poniższych warunków:
- Postmenopauza definiowana jako kobiety w wieku >54 lat z brakiem miesiączki przez ≥ 2 lata przed badaniem przesiewowym
- Chirurgicznie sterylne definiowane jako obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników lub histerektomia
- Ma męskiego partnera seksualnego po wazektomii
Uczestnik płci żeńskiej w wieku rozrodczym musi spełniać co najmniej jeden z poniższych warunków:
- Musi stosować co najmniej 1 skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji1 przez cały czas trwania badania, począwszy od badania przesiewowego przez 30 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku
- Praktykuj całkowitą abstynencję od współżycia (minimum 1 pełny cykl menstruacyjny)
- Aktywny seksualnie tylko z partnerką
- Uczestnik płci męskiej, który nie jest sterylny chirurgicznie i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji1 przez cały czas trwania badania, począwszy od badania przesiewowego przez 30 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku
Uczestnik musi mieć następujące wskaźniki przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C przed włączeniem do badania:
• Wynik pozytywny na obecność HCV RNA w czasie badania przesiewowego
- Wynik badania laboratoryjnego uczestnika musi wskazywać na zakażenie HCV genotypem 1, 4, 5 lub 6, jeśli wyniki historyczne nie są dostępne.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik nie chce wyrazić pisemnej świadomej zgody
- Uczestnik niechętny do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej/zabiegu i wymagań protokołu
- Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią
- Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAG), przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub potwierdzony pozytywny wynik testu na przeciwciała anty-HIV
- Otrzymał leki przeciwwskazane w badaniu przed podaniem leku badanego, w tym między innymi te wymienione w pełnej karcie charakterystyki ledipaswiru/sofosbuwiru (Harvoni®).
- Klinicznie istotne nieprawidłowości lub choroby współistniejące, inne niż zakażenie HCV, które zdaniem badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do tego badania lub schematu leczenia
- Wcześniejsze lub obecne stosowanie jakichkolwiek badanych lub dostępnych na rynku leków przeciw HCV innych niż interferon lub rybawiryna lub otrzymywanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku
- Wcześniejsze leczenie przewlekłego zakażenia HCV bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi: telaprewirem, boceprewirem, sofosbuwirem, symeprewirem lub innym bezpośrednio działającym lekiem przeciwwirusowym
- Historia przeszczepów narządów miąższowych
Przesiewowe analizy laboratoryjne wykazują którykolwiek z następujących nieprawidłowych wyników laboratoryjnych:
Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min
Dowody na marskość wątroby, udokumentowane jednym z poniższych:
Rozpoznanie histologiczne z biopsji wątroby: wynik Metavir większy niż 3 (w tym 3–4 lub ¾) lub wynik Ishaka większy niż 4 W przypadku braku biopsji wątroby: wynik FibroScan większy lub równy 12,5 kPa lub wynik Fibrotest > 0,75 ORAZ APRI wynik większy niż 1,5
- Historia dekompensacji wątroby: wodobrzusze odnotowane w badaniu przedmiotowym, obrazowaniu lub innym teście; krwawienie z żylaków; encefalopatia wątrobowa
- Potwierdzona obecność raka wątrobowokomórkowego wskazana w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub innych technikach obrazowania w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Genotyp HCV wykonany podczas skriningu wskazuje na zakażenie genotypem 2 lub 3
- Niedawna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, która w opinii badacza mogłaby wpłynąć na przestrzeganie protokołu badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LDV/SOF przez 12 tygodni.
Ledipasvir 90 mg/Sofosubvir 400 mg tabletka o ustalonej dawce (FDC) przez 12 tygodni.
|
Ledipaswir 90 mg/Sofosubvir 400 mg (LDV/SOF) FDC należy podawać raz dziennie z posiłkiem lub bez posiłku przez 12 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia LDV/SOF u kandydatów do HCT z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji/wykonalności kombinacji dwóch środków, ledipaswiru i sofosbuwiru (LDV/SOF), poprzez ocenę toksyczności, w tym typ częstotliwości, ciężkość, przypisanie, przebieg czasowy i czas trwania.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik nawrotów HCV po HCT
Ramy czasowe: 2 lata
|
Oszacowanie częstości nawrotów zapalenia wątroby typu C po HCT – do 2 lat po HCT
|
2 lata
|
|
Wpływ supresji wirusologicznej na powikłania po HCT
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena wpływu leczenia wirusologicznego na krótkoterminowe powikłania po HCT: powrót hematopoezy (liczba neutrofili i płytek krwi), nieprawidłowości w wynikach badań wątroby, zespół niedrożności zatok, dekompensacja choroby wątroby u osób z zaawansowanym włóknieniem
|
2 lata
|
|
Odsetek pacjentów z trwałą odpowiedzią wirusologiczną w czasie przeszczepu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Oszacowanie odsetka pacjentów, którzy osiągnęli SVR do czasu przeszczepienia (dzień 0 HCT) i pozostali z ujemnym wynikiem oznaczenia HCV w dniu 30, dniu 100, dniu 180, roku 1 i roku po HCT
|
2 lata
|
|
Skumulowana częstość nawrotów HCV
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby oszacować łączną częstość nawrotów zapalenia wątroby typu C
|
2 lata
|
|
Postęp zwłóknienia wątroby po przeszczepie
Ramy czasowe: 2 lata
|
Monitorowanie progresji zwłóknienia wątroby po HCT w porównaniu z wartością wyjściową (przed rozpoczęciem leczenia DAA)
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Amandeep Sahota, MD, Kaiser Permanente
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby wątroby
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Ledipaswir
Inne numery identyfikacyjne badania
- IN-US-337-2116
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .