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Ledipasvir/Sofosbuvir-Behandlung von Hepatitis C bei HCT-Empfängern.

28. August 2018 aktualisiert von: Kaiser Permanente

Eine Pilot-/Machbarkeitsstudie zu Ledipasvir/Sofosbuvir zur Behandlung von Hepatitis C bei Empfängern einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT).

Es wurde berichtet, dass die Prävalenz einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) vor der Einführung eines routinemäßigen HCV-Screenings bei Empfängern einer HCT (hämatopoetische Zelltransplantation) zwischen 10 % und bis zu 30 % lag. In einer italienischen prospektiven Studie waren 6 % der HCT-Kandidaten positiv auf HCV-RNA. HCV bei HCT-Empfängern hat sowohl kurzfristige als auch langfristige Folgen. Kurzfristig besteht bei Patienten mit HCV nach einer Transplantation hämatopoetischer Zellen ein Risiko für ein Sinusobstruktionssyndrom, insbesondere bei Patienten mit einer gewissen Leberfunktionsstörung vor der Transplantation. Darüber hinaus kann die Art der konditionierenden Chemotherapie (z. B. Busulfan) und der Bestrahlung das Risiko für ein Sinusobstruktionssyndrom erhöhen. Es wurde festgestellt, dass die Rate der hämatopoetischen Erholung bei HCV-infizierten Empfängern geringer war und die Transplantation von Neutrophilen und Blutplättchen verzögert erfolgte.

Langfristig kann es zu einem Anstieg der HCV-Infektion kommen, sobald die Immunsuppression nachlässt. Das Problem der Reaktivierung einer Virushepatitis (HBV und HCV) nach einer HCT ist gut dokumentiert. Das Risiko einer HCV-Reaktivierung bei allogener HCT wurde in einer Studie 12 Monate nach der HCT mit 100 % angegeben, wobei das Risiko für HCV-bedingte Todesfälle bei 8 % lag. Besorgniserregend ist auch das schnelle Fortschreiten der Lebererkrankung bei Langzeitüberlebenden von HCV+HCT. Bei solchen Patienten wurde 15 bzw. 20 Jahre nach der HCT eine kumulative Inzidenz einer Zirrhose bei bis zu 11 % bzw. 24 % berichtet.

Eine Hepatitis-C-Infektion ist aufgrund der damit verbundenen kurz- und langfristigen Komplikationen mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität verbunden. Die Behandlung des Hepatitis-C-Virus mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln (DAA) vor einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) bei Kandidaten mit Hepatitis C kann zu einer Verringerung sowohl der kurzfristigen als auch der langfristigen Komplikationen führen.

Die Behandlung mit DAAs Prä-HCT bei Kandidaten mit Hepatitis C würde potenziell Komplikationen einer Hepatitis-C-Infektion verhindern; Verhindern Sie die Reaktivierung von Hepatitis C nach einer HCT, verhindern Sie eine Verzögerung der hämatopoetischen Erholung (insbesondere Neutrophile und Blutplättchen), verringern Sie möglicherweise das Risiko eines sinsusoidalen Obstruktionssyndroms, verhindern Sie das Wiederauftreten einer malignen Erkrankung, die mit Hepatitis C (Non-Hodgkin-Lymphom) zusammenhängen könnte, reduzieren Sie nicht- Rückfallmortalität und Langzeitkomplikationen (Zirrhose).

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene Beobachtungs-/Machbarkeitsstudie zur Behandlung von mit Hepatitis C infizierten HCT-Kandidaten vor der Transplantation, um die mit Hepatitis C verbundenen Komplikationen nach der Transplantation zu reduzieren.

Die Studie wird am Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center und am City of Hope National Medical Center in Duarte, Kalifornien, durchgeführt.

Es liegen keine Daten zu den Ergebnissen der Behandlung von Hepatitis C mit DAAs Prä-HCT bei Kandidaten mit Hepatitis-C-Infektion vor. Die ASBMT-Arbeitsgruppe empfahl, die Behandlung einer Hepatitis-C-Infektion vor einer HCT in Betracht zu ziehen, basierend auf den potenziellen Vorteilen, die damit verbunden sein könnten. Ein einzelner Fallbericht hat den Nutzen der Behandlung eines mit Hepatitis C infizierten Spenders vor der Stammzellentnahme mit DAA und Ribavirin dokumentiert

Die Probandenpopulation umfasst autologe oder allogene HCT-Kandidaten (für hämatologische Malignität), die an einer Hepatitis-C-Infektion leiden. Probanden gelten als behandlungserfahren, wenn sie zuvor eine interferonbasierte Therapie erhalten haben. Behandlungserfahrene Patienten mit vorheriger Anwendung von DAA(s) sind von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

In dieser Studie werden HCV-Patienten vor einer HCT behandelt, mit dem Ziel, frühe Post-HCT-Komplikationen in den ersten 100 Tagen nach der HCT zu reduzieren, gefolgt von der Messung der Ergebnisse 2 Jahre nach der HCT.

Die Probanden erhalten 12 Wochen lang LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt sein
  2. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  3. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, den Studienbesuchs-/Verfahrensplan und die Protokollanforderungen einzuhalten
  4. Verfügbare Zeit (mindestens 12 Wochen) für die Behandlung von Hepatitis C vor einer autologen oder allogenen Transplantation
  5. Erste autologe oder allogene HCT und hämatologische Erkrankung in Remission zu Beginn der antiviralen Therapie einer Hepatitis-C-Infektion
  6. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom, aplastischer Anämie oder Hämoglobinopathien sind unabhängig vom Krankheitsstatus teilnahmeberechtigt, wenn eine HCT geplant ist

  7. Eine Teilnehmerin ohne gebärfähiges Potenzial muss mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

    • Postmenopausal definiert als Frauen > 54 Jahre mit Amenorrhoe seit ≥ 2 Jahren vor dem Screening
    • Chirurgisch steril, definiert als bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie
    • Hat einen männlichen Sexualpartner mit Vasektomie

  8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

    • Muss beim Screening mindestens eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und zustimmen, während der Studiendauer zwei wirksame Verhütungsmethoden1 anzuwenden, beginnend mit dem Screening bis 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments
    • Üben Sie völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (mindestens 1 vollständigen Menstruationszyklus)
    • Sexuell aktiv nur mit einer Partnerin
  9. Männlicher Teilnehmer, der nicht chirurgisch steril ist und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss zustimmen, während der Studiendauer zwei wirksame Verhütungsmethoden1 anzuwenden, beginnend beim Screening bis 30 Tage nach Absetzen der Studienmedikation

  10. Der Teilnehmer muss vor der Einschreibung in die Studie über den folgenden Indikator einer chronischen Hepatitis-C-Virusinfektion verfügen:

    • Zum Zeitpunkt des Screenings positiv auf HCV-RNA

  11. Das Laborergebnis des Teilnehmer-Screenings muss auf eine HCV-Genotyp-1-, 4-, 5- oder 6-Infektion hinweisen, wenn kein historisches Ergebnis verfügbar ist.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer ist nicht bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  2. Teilnehmer ist nicht bereit, sich an den Studienbesuchs-/Verfahrensplan und die Protokollanforderungen zu halten
  3. Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt
  4. Positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder bestätigter positiver Anti-HIV-Antikörpertest
  5. Sie haben vor der Verabreichung des Studienmedikaments kontraindizierte Medikamente erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, die im vollständigen Verschreibungsinformationsblatt für Ledipasvir/Sofosbuvir (Harvoni®) aufgeführten Medikamente.
  6. Klinisch signifikante Anomalien oder Komorbiditäten, abgesehen von einer HCV-Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für diese Studie oder dieses Medikamentenschema ungeeignet machen
  7. Vorherige oder aktuelle Verwendung von Prüfpräparaten oder im Handel erhältlichen Anti-HCV-Wirkstoffen außer Interferon oder Ribavirin oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  8. Vorherige Behandlung einer chronischen HCV-Infektion mit einem oder mehreren direkt wirkenden antiviralen Mitteln: Telaprevir, Boceprevir, Sofosbuvir, Simeprevir oder einem anderen direkt wirkenden antiviralen Mittel
  9. Geschichte der Transplantation solider Organe

  10. Screening-Laboranalysen zeigen eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse:

    Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min

  11. Anzeichen einer Leberzirrhose, dokumentiert durch einen der folgenden Punkte:

    Histologische Diagnose einer Leberbiopsie: Metavir-Score größer als 3 (einschließlich 3 - 4 oder ¾) oder Ishak-Score größer als 4. Bei fehlender Leberbiopsie: ein FibroScan-Score größer oder gleich 12,5 kPa oder ein Fibrotest-Score von >0,75 UND ein APRI Punktzahl größer als 1,5

  12. Vorgeschichte einer Leberdekompensation: Aszites wurde bei einer körperlichen Untersuchung, einer Bildgebung oder einem anderen Test festgestellt; Varizenblutung; hepatische Enzephalopathie
  13. Bestätigtes Vorliegen eines hepatozellulären Karzinoms, angezeigt durch Computertomographie, Magnetresonanztomographie oder andere bildgebende Verfahren innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  14. Der während des Screenings ermittelte HCV-Genotyp weist auf eine Infektion mit Genotyp 2 oder 3 hin
  15. Jüngster Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LDV/SOF für 12 Wochen.
Ledipasvir 90 mg/Sofosubvir 400 mg Fixdosis-Kombinationstablette (FDC) für 12 Wochen.
Arzneimittel: Ledipasvir 90 mg/Sofosubvir 400 mg
Ledipasvir 90 mg/Sofosubvir 400 mg (LDV/SOF) FDC wird 12 Wochen lang einmal täglich mit oder ohne Nahrung verabreicht.
Andere Namen:
  • Harvoni

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit der LDV/SOF-Behandlung bei Kandidaten für HCT mit Hepatitis-C-Infektion
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit/Durchführbarkeit der Kombination aus zwei Wirkstoffen, Ledipasvir und Sofosbuvir (LDV/SOF), durch Bewertung der Toxizitäten, einschließlich Typhäufigkeit, Schweregrad, Zuordnung, Zeitverlauf und Dauer.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des HCV-Rückfalls nach HCT
Zeitfenster: 2 Jahre
Abschätzung der Hepatitis-C-Rückfallrate nach HCT – bis 2 Jahre nach HCT
2 Jahre
Auswirkung der virologischen Unterdrückung auf Komplikationen nach HCT
Zeitfenster: 2 Jahre
Um die Wirkung einer virologischen Heilung auf die kurzfristigen Komplikationen nach HCT zu bewerten: hämatopoetische Erholung (Neutrophilen- und Thrombozytenzahl), Lebertestanomalie, sinusoidales Obstruktionssyndrom, Dekompensation der Lebererkrankung bei Patienten mit fortgeschrittener Fibrose
2 Jahre
Anteil der Patienten mit anhaltender virologischer Reaktion zum Zeitpunkt der Transplantation
Zeitfenster: 2 Jahre
Schätzung des Anteils der Patienten, die zum Zeitpunkt der Transplantation (Tag 0 der HCT) eine SVR erreichten und am Tag 30, Tag 100, Tag 180, Jahr 1 und Jahr 2 nach der HCT HCV-negativ blieben
2 Jahre
Kumulative Inzidenz von HCV-Rückfällen
Zeitfenster: 2 Jahre
Abschätzung der kumulativen Inzidenz von Hepatitis-C-Rückfällen
2 Jahre
Fortschreiten der Leberfibrose nach Transplantation
Zeitfenster: 2 Jahre
Überwachung des Fortschreitens der Leberfibrose nach HCT im Vergleich zum Ausgangswert (vor Beginn der DAA-Behandlung)
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kaiser Permanente

Mitarbeiter

City of Hope National Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Amandeep Sahota, MD, Kaiser Permanente

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IN-US-337-2116

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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