Ledipasvir/Sofosbuvir Behandling af Hepatitis C hos HCT-modtagere.
En pilot-/gennemførlighedsundersøgelse af Ledipasvir/Sofosbuvir som behandling af hepatitis C hos modtagere af hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
Forekomsten af hepatitis C-virus (HCV)-infektion blev rapporteret til at variere mellem 10 % og op til 30 % før påbegyndelse af rutinemæssig HCV-screening hos modtagere af HCT (hæmatopoietisk celletransplantation). I en italiensk prospektiv undersøgelse var 6 % af HCT-kandidaterne positive for HCV-RNA. HCV hos modtagere af HCT har både kortsigtede og langsigtede konsekvenser. På kort sigt har de med HCV efter hæmatopoietisk celletransplantation været forbundet med risiko for sinusoidal obstruktionssyndrom, især hos patienter med et vist niveau af leverdysfunktion, der skal ind i transplantationen. Derudover kan typen af konditionerende kemoterapi (f.eks. busulfan) og stråling øge risikoen for sinusoidal obstruktionssyndrom. Hastigheden af hæmatopoietisk genopretning viste sig at være lavere hos HCV-inficerede modtagere med forsinket neutrofil- og blodpladeindplantning.
På lang sigt kan HCV blusse op, når immunsuppression er ved at blive nedtrappet. Spørgsmålet om reaktivering af viral hepatitis (HBV og HCV) efter HCT er blevet veldokumenteret. Risikoen for HCV-reaktivering i allogen HCT i en undersøgelse blev rapporteret til 100 % inden 12 måneder efter HCT, med risiko for død relateret til HCV på 8 %. Også en bekymring er hurtig progression af leversygdom hos langtidsoverlevere af HCV+ HCT. Hos sådanne patienter er kumulativ forekomst af cirrose blevet rapporteret hos op til 11 % og 24 % ved henholdsvis 15 og 20 år efter HCT.
Hepatitis C-infektion er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed på grund af de kortsigtede og langsigtede komplikationer forbundet med det. Behandling af hepatitis C-virus med direktevirkende antivirale (DAA) midler præhæmatopoietisk celletransplantation (HCT) hos kandidater med hepatitis C kan føre til reduktion af både kortsigtede og langsigtede komplikationer fra det.
Behandling med DAA's præ-HCT hos kandidater med hepatitis C ville potentielt forhindre komplikationer af hepatitis C-infektion; forhindre reaktivering af hepatitis C post-HCT, forhindre forsinkelse i hæmatopoietisk genopretning (især neutrofiler og blodplader), muligvis reducere risikoen for sinsusoidal obstruktionssyndrom, forhindre tilbagefald af malignitet, der kunne være relateret til hepatitis C (non-Hodgkin lymfom), reducere ikke- tilbagefaldsdødelighed og langvarige komplikationer (cirrhose).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en åben-label observations-/gennemførlighedsundersøgelse til behandling af kandidater for HCT inficeret med hepatitis C før transplantationen for at reducere komplikationerne forbundet med hepatitis C i post-transplantationsmiljøet.
Undersøgelsen vil blive udført på Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center og City of Hope National Medical Center, Duarte, CA.
Der er ingen tilgængelige data om resultaterne af behandling af hepatitis C med DAA's præ-HCT hos kandidater med hepatitis C-infektion. ASBMT-taskforcen anbefalede at overveje behandling af hepatitis C-infektion præ-HCT baseret på potentielle fordele, det kan være forbundet med. En enkelt case-rapport har dokumenteret fordelen ved at behandle en donor inficeret med hepatitis C før stamcelleindsamling med DAA og ribavirin
Forsøgspopulationen vil omfatte autologe eller allogene HCT-kandidater (til hæmatologisk malignitet), som har hepatitis C-infektion. Forsøgspersoner vil blive betragtet som behandlingserfarne, hvis de tidligere har modtaget interferon-baseret behandling. Behandlingserfarne patienter med tidligere brug af DAA(er) er udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.
Denne undersøgelse vil behandle HCV-patienter før HCT med det mål at reducere tidlige post-HCT-komplikationer i de første 100 dage efter HCT efterfulgt af måling af resultater 2 år efter HCT.
Forsøgspersonerne vil modtage LDV 90mg/SOF 400mg FDC i 12 uger.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren skal være mand eller kvinde mindst 18 år på screeningstidspunktet
- Deltager skal kunne give skriftligt informeret samtykke
- Deltageren skal være i stand til at overholde studiebesøgs-/procedureplan og protokolkrav
- Tid til rådighed (mindst 12 uger) til behandling af hepatitis C før autolog eller allogen transplantation
- Første autologe eller allogene HCT og hæmatologisk sygdom i remission ved påbegyndelse af antiviral behandling for hepatitis C-infektion
- Patienter med myelodysplastisk syndrom, aplastisk anæmi eller hæmoglobinopati vil være berettiget til at deltage uanset sygdomsstatus, hvis planen er at gå videre til HCT
Kvindelig deltager uden den fødedygtige alder skal opfylde mindst én af følgende:
- Postmenopausal defineret som kvinder >54 år med amenoré i ≥ 2 år før screening
- Kirurgisk steril defineret som bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi eller hysterektomi
- Har en mandlig seksuel partner med vasektomi
Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal opfylde mindst én af følgende:
- Skal bruge mindst 1 effektiv svangerskabsforebyggende metode ved screening og acceptere at praktisere 2 effektive svangerskabsforebyggende metoder1 i undersøgelsens varighed, start screening til 30 dage efter ophør med undersøgelsesmedicinen
- Øv total afholdenhed fra samleje (minimum 1 komplet menstruationscyklus)
- Kun seksuelt aktiv med en kvindelig partner
- Mandlig deltager, der ikke er kirurgisk steril og seksuelt aktiv med kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at praktisere 2 effektive svangerskabsforebyggende metoder1 i undersøgelsens varighed, startende ved screening til 30 dage efter ophør med undersøgelsesmedicinen
Deltageren skal have følgende indikator for kronisk hepatitis C-virusinfektion før studieindskrivning:
• Positiv for HCV RNA på screeningstidspunktet
- Laboratorieresultater fra deltagerscreening skal indikere HCV genotype 1, 4, 5 eller 6-infektion, hvis historisk resultat ikke er tilgængeligt.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager uvillig til at give skriftligt informeret samtykke
- Deltager uvillig til at overholde studiebesøgs-/procedureplan og protokolkrav
- Deltageren er gravid eller er en ammende kvinde
- Positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAG), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller bekræftet positiv anti-HIV antistoftest
- Modtog undersøgelseskontraindiceret medicin før administration af undersøgelseslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til dem, der er anført i det fulde ordinationsinformationsark for ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni®).
- Klinisk signifikante abnormiteter eller komorbiditeter, bortset fra HCV-infektion, som efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til denne undersøgelse eller lægemiddelbehandling
- Forud eller aktuel brug af andre forsøgs- eller kommercielt tilgængelige anti-HCV-midler end interferon eller ribavirin eller modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for 6 uger før administration af studielægemidlet
- Tidligere behandling af kronisk HCV-infektion med et eller flere direkte virkende antivirale midler: telaprevir, boceprevir, sofosbuvir, simeprevir eller andre direkte virkende antivirale midler
- Historie om solid organtransplantation
Screening laboratorieanalyser viser et af følgende unormale laboratorieresultater:
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min
Bevis på skrumpelever, dokumenteret ved en af følgende:
Leverbiopsi histologisk diagnose: Metavir-score større end 3 (inkluderer 3 - 4 eller ¾) eller Ishak-score større end 4 I fravær af leverbiopsi: en FibroScan-score større end eller lig med 12,5 kPa eller Fibrotest-score på >0,75 OG en APRI score større end 1,5
- Anamnese med leverdekompensation: ascites noteret ved en fysisk undersøgelse, billeddannelse eller anden test; variceal blødning; hepatisk encefalopati
- Bekræftet tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom indiceret på computertomografi, magnetisk resonans eller andre billeddannelsesteknikker inden for 3 måneder før screening
- HCV-genotype udført under screening indikerer infektion med genotype 2 eller 3
- Nylig historie med stof- eller alkoholmisbrug, der efter investigatorens mening kunne påvirke overholdelse af undersøgelsesprotokollen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LDV/SOF i 12 uger.
Ledipasvir 90mg/Sofosubvir 400mg fastdosis kombination (FDC) tablet i 12 uger.
|
Ledipasvir 90mg/Sofosubvir 400mg (LDV/SOF) FDC skal administreres én gang dagligt med eller uden mad i 12 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af LDV/SOF-behandling hos kandidater til HCT med hepatitis C-infektion
Tidsramme: 2 år
|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten/gennemførligheden af kombinationen af to midler, ledipasvir og sofosbuvir (LDV/SOF), gennem evaluering af toksiciteter, herunder typehyppighed, sværhedsgrad, tilskrivning, tidsforløb og varighed.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af HCV-tilbagefald efter HCT
Tidsramme: 2 år
|
For at estimere frekvensen af hepatitis C-tilbagefald efter HCT - indtil 2 år efter HCT
|
2 år
|
|
Virkning af virologisk suppression på post-HCT-komplikationer
Tidsramme: 2 år
|
For at evaluere virkningen af virologisk helbredelse på kortsigtede komplikationer efter HCT: hæmatopoietisk genopretning (antal neutrofiler og blodplader), abnormitet i leverprøver, sinusoidal obstruktionssyndrom, leversygdomsdekompensation hos personer med fremskreden fibrose
|
2 år
|
|
Andel af patienter med vedvarende virologisk respons på tidspunktet for transplantation
Tidsramme: 2 år
|
At estimere andelen af patienter, der opnåede SVR på tidspunktet for transplantationen (dag 0 af HCT), og forbliver HCV-negative på dag 30, dag 100, dag 180, år 1 og år 2 efter HCT
|
2 år
|
|
Kumulativ forekomst af HCV-tilbagefald
Tidsramme: 2 år
|
For at estimere den kumulative forekomst af hepatitis C-tilbagefald
|
2 år
|
|
Progression af leverfibrose efter transplantation
Tidsramme: 2 år
|
Monitorering for progression af leverfibrose post-HCT sammenlignet med baseline (før påbegyndelse af DAA-behandling)
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Amandeep Sahota, MD, Kaiser Permanente
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IN-US-337-2116
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ledipasvir 90mg/Sofosubvir 400mg
-
Egyptian Liver HospitalUkendtHepatitis C-virusinfektion, respons på terapi afEgypten