7 天与 14 天抗生素治疗新生儿败血症

对于无并发症的新生儿细菌性败血症，静脉内抗生素治疗的最佳持续时间尚不清楚。 儿科医生会在任何地方使用 7 至 14 天的抗生素，但这些做法并非基于证据。 C 反应蛋白 (CRP) 指导的抗生素持续时间是基于有限的数据，连续定量 CRP 既麻烦又不普遍。 如果能证明7天疗程的抗生素在感染复发率上不劣于14天疗程的抗生素，那么就可以统一采用7天疗程的抗生素，从而节省经济，缩短住院时间、医院获得性感染的机会减少、抗生素引起的不良事件发生的机会减少以及抗生素耐药性减少。 为检验这一假设，已计划进行一项随机、主动对照、多中心、非劣效性试验，以比较 7 天静脉注射抗生素疗程与 14 天疗程的疗效。 出生时体重超过 1000 克且疑似败血症的受试者将被纳入并观察 7 天，以确定他们是否符合随机化的资格标准。 受试者将在抗生素治疗的第 7 天随机分组，如果初始血培养生长出非金黄色葡萄球菌细菌有机体，如果他们没有脑膜炎、骨髓炎、化脓性关节炎或深部脓肿，并且如果败血症在第 5 天进入临床缓解天，并在敏感抗生素的第 7 天保持缓解。 14 天组的受试者在随机分组后将再接受 7 天的抗生素治疗，而 7 天组的受试者在随机分组后将不再接受抗生素治疗。 随机分组后将对受试者进行为期 35 天的随访。 关键结果将是在完成抗生素治疗后 21 天内通过“明确或可能复发”衡量的治疗失败。 次要结果将包括在抗生素完成后 21 和 28 天内以及随机分组后 28 和 35 天内明确复发；并可能在相似的时间点复发。 其他次要结果将包括继发感染和不良事件。 需要 700 个总样本量（每组 350 个）来检测 5% 的非劣效性边际，假设事件率为 10%，功效为 90%，单侧 alpha 误差为 5% 并且损失如下- 增长约 10%。 数据安全监测委员会将监测试验中的严重不良事件，并在发生约 50% 的预期主要结果或 50% 的受试者已按照方案完成随访时进行一次中期分析，以两者为准更早。 在进行中期分析时，DSMB 将重新审查研究的样本量。 O'Brien Fleming 的停止标准将用于主要结果，而 Pocock 的停止规则将用于严重的不良事件。