7 nap kontra 14 nap antibiotikum újszülöttkori szepszisre

Az intravénás antibiotikum-terápia optimális időtartama a szövődménymentes újszülöttkori bakteriális szepszis esetén nem ismert. A gyermekorvosok 7-14 napos antibiotikumot adnak be, de ezek a gyakorlatok nem bizonyítékokon alapulnak. A C-reaktív protein (CRP) által irányított antibiotikum időtartama korlátozott adatokon alapul, és a sorozatos kvantitatív CRP nehézkes és nem általánosan elérhető. Ha kimutatható lenne, hogy a 7 napos antibiotikum-kúra nem rosszabb a 14 napos antibiotikum-kúránál a fertőzések visszaesési arányát tekintve, akkor egységesen alkalmazható lenne egy 7 napos antibiotikum-kúra, ami gazdaságos megtakarítást eredményez, rövidebb ideig. a kórházi kezelés időtartama, kisebb a kórházi fertőzések esélye, kisebb az antibiotikumok által kiváltott nemkívánatos események esélye és kisebb az antibiotikum-rezisztencia. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére egy randomizált, aktív-kontrollos, multicentrikus, non-inferiority vizsgálatot terveztek, amely egy 7 napos intravénás antibiotikum-kúra és egy 14 napos kúra hatékonyságát hasonlítja össze. Születéskor 1000 g-nál nagyobb testtömegű, szepszisgyanús alanyokat bevonnak, és 7 napig megfigyelik, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy megfelelnek-e a véletlenszerű besorolás feltételeinek. Az alanyokat az antibiotikumok szedésének 7. napján randomizálják, ha a kezdeti vértenyészetben nem Staphylococcus aureus baktérium tenyészt, ha nincs meningitise, osteomyelitise, szeptikus ízületi gyulladása vagy mély tályogja, és ha a szepszis az 5. napra klinikai remisszióba megy át. napon, és remisszióban marad az érzékeny antibiotikumok 7. napjáig. A 14 napos csoportba tartozó alanyok a randomizálás után további 7 napig kapnak antibiotikumot, míg a 7 napos csoportba tartozók nem kapnak további antibiotikumot a randomizálás után. Az alanyokat a randomizálást követően 35 napig követik nyomon. A kulcsfontosságú eredmény a kezelés sikertelensége lesz, amelyet az antibiotikum-terápia befejezését követő 21 napon belül „határozott vagy valószínű relapszussal” mérnek. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a határozott relapszus az antibiotikum kezelés befejezése után 21 és 28 napon belül, valamint a randomizálást követő 28 és 35 napon belül; és hasonló időpontokban valószínű visszaesés. Az egyéb másodlagos kimenetelek közé tartoznak a másodlagos fertőzések és nemkívánatos események. A teljes mintaméret 700 (350 mindkét karon) az 5%-os nem inferioritási határ, a 10%-os feltételezett eseményarány, a 90%-os teljesítmény, az 5%-os egyoldalú alfa hiba és a követendő veszteség észleléséhez. - körülbelül 10%-os növekedés. Az adatbiztonsági ellenőrző testület figyelemmel kíséri a vizsgálat során bekövetkező súlyos nemkívánatos eseményeket, és egy félidős elemzést végez, amikor a várt elsődleges kimenetelek körülbelül 50%-a bekövetkezett, vagy amikor az alanyok 50%-a befejezte a vizsgálatot a protokoll szerint. korábban. Az időközi elemzés időpontjában a DSMB felülvizsgálja a vizsgálat mintanagyságát. O'Brien Fleming leállítási kritériumait használják az elsődleges kimenetelre, míg Pocock leállítási szabályát a súlyos nemkívánatos eseményekre.