7 dage versus 14 dage med antibiotika for neonatal sepsis

Den optimale varighed af intravenøs antibiotikabehandling for ukompliceret neonatal bakteriel septikæmi er ikke kendt. Børnelæger administrerer hvor som helst mellem 7 og 14 dages antibiotika, men denne praksis er ikke evidensbaseret. C-reaktivt protein (CRP)-styret antibiotikavarighed er baseret på begrænsede data, og seriel kvantitativ CRP er både besværlig og ikke universelt tilgængelig. Hvis det kunne påvises, at en 7-dages antibiotikakur ikke er ringere end en 14-dages antibiotikakur med hensyn til infektionsrater for tilbagefald, så kunne en 7-dages antibiotikakur anvendes ensartet, hvilket resulterer i økonomiske besparelser, kortere varighed af indlæggelse, færre chancer for hospitalserhvervede infektioner, mindre chancer for antibiotika-inducerede bivirkninger og mindre antibiotikaresistens. For at teste denne hypotese er der planlagt en randomiseret, aktiv-kontrolleret, multi-centrisk, non-inferioritetsundersøgelse for at sammenligne effektiviteten af ​​en 7-dages kur med intravenøs antibiotika med en 14-dages kur. Forsøgspersoner, der vejer mere end 1000 g ved fødslen med mistanke om sepsis, vil blive tilmeldt og observeret i en 7-dages periode for at se, om de opfylder kriterierne for randomisering. Forsøgspersoner vil blive randomiseret på den 7. antibiotikadag, hvis den indledende blodkultur dyrker en ikke-Staphylococcus aureus bakteriel organisme, hvis de ikke har meningitis, osteomyelitis, septisk arthritis eller dybtliggende byld, og hvis sepsisen går i klinisk remission inden den 5. dag og forbliver i remission op til den 7. dag med følsomme antibiotika. Forsøgspersoner i 14-dagesgruppen vil modtage yderligere 7 dages antibiotika efter randomisering, mens forsøgspersonerne i 7-dagesgruppen ikke vil modtage yderligere antibiotika efter randomisering. Forsøgspersoner vil blive fulgt op i en 35-dages periode efter randomisering. Nøgleresultatet vil være behandlingssvigt målt ved "definitivt eller sandsynligt tilbagefald" inden for en 21-dages periode efter afslutning af antibiotikabehandling. Sekundære resultater vil omfatte definitivt tilbagefald inden for 21 og 28 dage efter afslutning af antibiotika og inden for 28 og 35 dage efter randomisering; og sandsynligt tilbagefald på lignende tidspunkter. Andre sekundære udfald vil omfatte sekundære infektioner og bivirkninger. En samlet prøvestørrelse på 700 (350 i hver arm) vil være påkrævet for at detektere en non-inferioritetsmargin på 5 %, antaget hændelsesrate på 10 %, med 90 % effekt, ensidig alfa-fejl på 5 % og efterfølgende tab - op på cirka 10 %. Datasikkerhedsovervågningstavlen vil overvåge alvorlige uønskede hændelser i forsøget og vil udføre én midtvejsanalyse, når omkring 50 % af de forventede primære resultater er indtruffet, eller når 50 % af forsøgspersonerne har afsluttet deres opfølgning i henhold til protokol, alt efter hvad der er tidligere. På tidspunktet for den midlertidige analyse vil DSMB gense undersøgelsens stikprøvestørrelse. O'Brien Flemings stopkriterier vil blive brugt til det primære resultat, mens Pococks stopregel vil blive brugt til de alvorlige uønskede hændelser.