7 dagen versus 14 dagen antibiotica voor neonatale sepsis

De optimale duur van intraveneuze antibiotische therapie voor ongecompliceerde neonatale bacteriële septikemie is niet bekend. Kinderartsen dienen ergens tussen de 7 en 14 dagen antibiotica toe, maar deze praktijken zijn niet op bewijs gebaseerd. Door C-reactief proteïne (CRP) geleide antibioticumduur is gebaseerd op beperkte gegevens en seriële kwantitatieve CRP is zowel omslachtig als niet universeel beschikbaar. Als zou kunnen worden aangetoond dat een 7-daagse antibioticakuur niet onderdoet voor een 14-daagse antibioticakuur in termen van terugvalpercentages van infectie, dan zou een 7-daagse antibioticakuur uniform kunnen worden overgenomen, wat resulteert in economische besparingen, kortere duur van ziekenhuisopname, minder kans op ziekenhuisinfecties, minder kans op door antibiotica veroorzaakte bijwerkingen en minder antibioticaresistentie. Om deze hypothese te testen, is een gerandomiseerde, actief gecontroleerde, multicentrische, non-inferioriteitsstudie gepland om de werkzaamheid van een 7-daagse kuur met intraveneuze antibiotica te vergelijken met een 14-daagse kuur. Proefpersonen die bij de geboorte meer dan 1000 g wegen met verdenking op sepsis, zullen gedurende 7 dagen worden opgenomen en geobserveerd om te zien of ze voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor randomisatie. Proefpersonen worden gerandomiseerd op de 7e dag van antibiotica, als de initiële bloedkweek een niet-Staphylococcus aureus bacterieel organisme laat groeien, als ze geen meningitis, osteomyelitis, septische artritis of diepgeworteld abces hebben en als de sepsis op de 5e in klinische remissie gaat. dag en blijft in remissie tot de 7e dag van gevoelige antibiotica. Proefpersonen in de 14-dagengroep krijgen na randomisatie nog 7 dagen antibiotica, terwijl proefpersonen in de 7-dagengroep na randomisatie geen antibiotica meer krijgen. Onderwerpen zullen worden gevolgd gedurende een periode van 35 dagen na randomisatie. Het belangrijkste resultaat is het falen van de behandeling, zoals gemeten door "definitieve of waarschijnlijke terugval" binnen een periode van 21 dagen na voltooiing van de antibiotische therapie. Secundaire uitkomsten zijn onder meer een definitieve terugval binnen 21 en 28 dagen na voltooiing van het antibioticum en binnen 28 en 35 dagen na randomisatie; en waarschijnlijke terugval op vergelijkbare tijdstippen. Andere secundaire uitkomsten zijn onder meer secundaire infecties en bijwerkingen. Er is een totale steekproefomvang van 700 (350 in elke arm) nodig om een ​​non-inferioriteitsmarge van 5% te detecteren, een veronderstelde gebeurtenisfrequentie van 10%, met 90% power, eenzijdige alfafout van 5% en verlies volgt -stijging van ongeveer 10%. Data Safety Monitoring Board zal ernstige ongewenste voorvallen in het onderzoek monitoren en zal één tussentijdse analyse uitvoeren wanneer ongeveer 50% van de verwachte primaire resultaten is opgetreden of wanneer 50% van de proefpersonen hun follow-up volgens het protocol hebben voltooid, afhankelijk van wat van toepassing is. eerder. Op het moment van tussentijdse analyse zal de DSMB de steekproefomvang van het onderzoek opnieuw bekijken. De stopcriteria van O'Brien Fleming zullen worden gebruikt voor de primaire uitkomst, terwijl de stopregel van Pocock zal worden gebruikt voor de ernstige bijwerkingen.