7 дней против 14 дней антибиотиков при неонатальном сепсисе

Оптимальная продолжительность внутривенной антибиотикотерапии при неосложненном неонатальном бактериальном септицемии неизвестна. Педиатры назначают курс антибиотиков от 7 до 14 дней, но эти методы не основаны на доказательствах. Продолжительность антибиотикотерапии под контролем С-реактивного белка (СРБ) основана на ограниченных данных, а серийный количественный анализ СРБ является обременительным и не всегда доступным. Если бы можно было продемонстрировать, что 7-дневный курс антибиотиков не уступает 14-дневному курсу антибиотиков с точки зрения частоты рецидивов инфекции, то 7-дневный курс антибиотиков можно было бы применять единообразно, что привело бы к экономической экономии, сокращению продолжительность госпитализации, меньшая вероятность внутрибольничных инфекций, меньшая вероятность нежелательных явлений, вызванных приемом антибиотиков, и меньшая устойчивость к антибиотикам. Чтобы проверить эту гипотезу, было запланировано рандомизированное многоцентровое исследование с активным контролем для сравнения эффективности 7-дневного курса внутривенных антибиотиков с 14-дневным курсом. Субъекты с массой тела более 1000 г при рождении с подозрением на сепсис будут зарегистрированы и будут наблюдаться в течение 7-дневного периода, чтобы увидеть, соответствуют ли они критериям приемлемости для рандомизации. Субъекты будут рандомизированы на 7-й день антибиотикотерапии, если в исходной культуре крови выявляется бактериальный организм, отличный от Staphylococcus aureus, если у них нет менингита, остеомиелита, септического артрита или глубокого абсцесса и если сепсис переходит в клиническую ремиссию к 5-му дню. день и сохраняется в ремиссии до 7-го дня чувствительности к антибиотикам. Субъекты в 14-дневной группе будут получать антибиотики еще 7 дней после рандомизации, тогда как участники 7-дневной группы больше не будут получать антибиотики после рандомизации. Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 35 дней после рандомизации. Ключевым исходом будет неэффективность лечения, измеренная по «определенному или вероятному рецидиву» в течение 21-дневного периода после завершения антибактериальной терапии. Вторичные результаты будут включать определенный рецидив в течение 21 и 28 дней после завершения лечения антибиотиками и в течение 28 и 35 дней после рандомизации; и вероятные рецидивы в аналогичные моменты времени. Другие вторичные исходы будут включать вторичные инфекции и нежелательные явления. Общий размер выборки 700 (по 350 в каждой группе) потребуется для определения предела не меньшей эффективности в 5 %, предполагаемой частоты событий 10 %, мощности 90 %, односторонней альфа-ошибки 5 % и последующих потерь. -примерно на 10%. Комиссия по мониторингу безопасности данных будет отслеживать серьезные нежелательные явления в ходе исследования и проведет один промежуточный анализ, когда произойдет около 50 % ожидаемых первичных исходов или когда 50 % субъектов завершат свое наблюдение в соответствии с протоколом, в зависимости от того, что произойдет. ранее. Во время промежуточного анализа DSMB пересмотрит размер выборки исследования. Критерии остановки О'Брайена Флеминга будут использоваться для первичного исхода, в то время как правило остановки Покока будет использоваться для серьезных нежелательных явлений.