7 giorni contro 14 giorni di antibiotici per la sepsi neonatale

La durata ottimale della terapia antibiotica per via endovenosa per la setticemia batterica neonatale non complicata non è nota. I pediatri somministrano ovunque tra 7 e 14 giorni di antibiotici, ma queste pratiche non sono basate su prove. La durata dell'antibiotico guidato dalla proteina C reattiva (CRP) si basa su dati limitati e la CRP quantitativa seriale è sia ingombrante che non universalmente disponibile. Se si potesse dimostrare che un ciclo di antibiotici di 7 giorni non è inferiore a un ciclo di antibiotici di 14 giorni in termini di tassi di recidiva di infezione, allora si potrebbe adottare uniformemente un ciclo di antibiotici di 7 giorni, con conseguente risparmio economico, riduzione durata del ricovero, minori possibilità di infezioni acquisite in ospedale, minori possibilità di eventi avversi indotti da antibiotici e minore resistenza agli antibiotici. Per verificare questa ipotesi, è stato pianificato uno studio randomizzato, con controllo attivo, multicentrico e di non inferiorità per confrontare l'efficacia di un ciclo di 7 giorni di antibiotici per via endovenosa con un ciclo di 14 giorni. I soggetti che pesano più di 1000 g alla nascita con sospetta sepsi saranno arruolati e osservati per un periodo di 7 giorni per verificare se soddisfano i criteri di ammissibilità per la randomizzazione. I soggetti saranno randomizzati il ​​7° giorno di antibiotici, se l'emocoltura iniziale cresce un organismo batterico non Staphylococcus aureus, se non hanno meningite, osteomielite, artrite settica o ascesso profondo e se la sepsi va in remissione clinica entro il 5° giorno e rimane in remissione fino al 7° giorno di antibiotici sensibili. I soggetti nel gruppo di 14 giorni riceveranno altri 7 giorni di antibiotici dopo la randomizzazione, mentre quelli nel gruppo di 7 giorni non riceveranno ulteriori antibiotici dopo la randomizzazione. I soggetti saranno seguiti per un periodo di 35 giorni dopo la randomizzazione. L'esito chiave sarà il fallimento del trattamento misurato da "ricaduta definita o probabile" entro un periodo di 21 giorni dopo il completamento della terapia antibiotica. Gli esiti secondari includeranno recidiva definita entro 21 e 28 giorni dopo il completamento dell'antibiotico ed entro 28 e 35 giorni dopo la randomizzazione; e probabile ricaduta in momenti simili. Altri esiti secondari includeranno infezioni secondarie ed eventi avversi. Sarà necessaria una dimensione totale del campione di 700 (350 in ciascun braccio) per rilevare un margine di non inferiorità del 5%, tasso di eventi presunto del 10%, con potenza del 90%, errore alfa unilaterale del 5% e perdita da seguire aumento di circa il 10%. Il comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati monitorerà gli eventi avversi gravi durante lo studio ed eseguirà un'analisi a medio termine quando si sarà verificato circa il 50% degli esiti primari attesi o quando il 50% dei soggetti avrà completato il follow-up come da protocollo, a seconda di quale sia prima. Al momento dell'analisi ad interim, il DSMB rivedrà la dimensione del campione dello studio. I criteri di arresto di O'Brien Fleming verranno utilizzati per l'esito primario mentre la regola di arresto di Pocock verrà utilizzata per gli eventi avversi gravi.