7 päivää versus 14 päivää antibiootteja vastasyntyneiden sepsikseen

Suonensisäisen antibioottihoidon optimaalista kestoa komplisoitumattomassa vastasyntyneen bakteeriperäisessä septikemiassa ei tunneta. Lastenlääkärit antavat antibiootteja 7–14 päivää, mutta nämä käytännöt eivät perustu näyttöön. C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ohjaama antibiootin kesto perustuu rajoitettuun tietoon, ja sarjakvantitatiivinen CRP on sekä hankalaa että ei yleisesti saatavilla. Jos voitaisiin osoittaa, että 7 päivän antibioottikuuri ei ole huonompi kuin 14 päivän antibioottikuuri infektioiden uusiutumisen suhteen, 7 päivän antibioottikuuri voitaisiin ottaa käyttöön yhtenäisesti, mikä johtaa taloudellisiin säästöihin, lyhyempiin. sairaalahoidon kesto, pienempi mahdollisuus saada sairaalainfektioita, pienempi mahdollisuus antibioottien aiheuttamiin haittatapahtumiin ja pienempi antibioottiresistenssi. Tämän hypoteesin testaamiseksi on suunniteltu satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, monikeskinen, non-inferiority -tutkimus, jossa verrataan 7 päivän suonensisäisen antibioottikuurin tehokkuutta 14 päivän hoitoon. Potilaat, jotka painavat syntymähetkellä yli 1000 g ja joilla on epäilty sepsis, otetaan mukaan ja niitä tarkkaillaan 7 päivän ajan sen toteamiseksi, täyttävätkö he satunnaistuksen kelpoisuusvaatimukset. Koehenkilöt satunnaistetaan 7. antibioottipäivänä, jos alkuperäisessä veriviljelmässä kasvaa ei-Staphylococcus aureus -bakteeri, jos heillä ei ole aivokalvontulehdusta, osteomyeliittiä, septistä niveltulehdusta tai syvään juurtunutta paiseta ja jos sepsis etenee kliiniseen remissioon 5. päivään mennessä. päivänä ja pysyy remissiossa herkkien antibioottien 7. päivään asti. 14 päivän ryhmän koehenkilöt saavat 7 päivää lisää antibiootteja satunnaistamisen jälkeen, kun taas 7 päivän ryhmän koehenkilöt eivät saa enää antibiootteja satunnaistamisen jälkeen. Koehenkilöitä seurataan 35 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen. Keskeinen tulos on hoidon epäonnistuminen mitattuna "määräisellä tai todennäköisellä uusiutumisella" 21 päivän kuluessa antibioottihoidon päättymisestä. Toissijaisiin tuloksiin kuuluu selvä uusiutuminen 21 ja 28 päivän kuluessa antibiootin lopettamisesta ja 28 ja 35 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen; ja todennäköinen uusiutuminen samanlaisina ajankohtina. Muita toissijaisia ​​seurauksia ovat sekundaariset infektiot ja haittatapahtumat. Kokonaisotoskoko on 700 (350 kummassakin haarassa), jotta voidaan havaita 5 %:n non-inferiority margin, oletettu tapahtumatiheys 10 %, teho 90 %, yksipuolinen alfavirhe 5 % ja seurattava häviö. -nousua noin 10 %. Tietoturvallisuuden seurantalautakunta seuraa vakavia haittatapahtumia kokeessa ja tekee yhden välianalyysin, kun noin 50 % odotetuista ensisijaisista tuloksista on tapahtunut tai kun 50 % koehenkilöistä on suorittanut protokollan mukaisen seurantansa sen mukaan, kumpi on aikaisemmin. Välianalyysin yhteydessä DSMB tarkistaa tutkimuksen otoskoon. O'Brien Flemingin lopetuskriteereitä käytetään ensisijaiseen tulokseen, kun taas Pocockin pysäytyssääntöä käytetään vakaviin haittatapahtumiin.