7 dager versus 14 dager med antibiotika for neonatal sepsis

Den optimale varigheten av intravenøs antibiotikabehandling for ukomplisert neonatal bakteriell septikemi er ikke kjent. Barneleger administrerer hvor som helst mellom 7 og 14 dager med antibiotika, men denne praksisen er ikke bevisbasert. C-reaktivt protein (CRP) veiledet antibiotikavarighet er basert på begrensede data, og seriell kvantitativ CRP er både tungvint og ikke universelt tilgjengelig. Hvis det kunne påvises at en 7-dagers kur med antibiotika ikke er dårligere enn en 14-dagers antibiotikakur når det gjelder tilbakefallsrater av infeksjon, kan en 7-dagers antibiotikakur brukes jevnt, noe som resulterer i økonomiske besparelser, kortere varighet av sykehusinnleggelse, mindre sjanser for sykehuservervede infeksjoner, mindre sjanser for antibiotikainduserte bivirkninger og mindre antibiotikaresistens. For å teste denne hypotesen er det planlagt en randomisert, aktiv-kontrollert, multisentrisk, ikke-inferioritetsstudie for å sammenligne effekten av en 7-dagers kur med intravenøs antibiotika med en 14-dagers kur. Personer som veier mer enn 1000 g ved fødselen med mistanke om sepsis vil bli registrert og observert i en 7-dagers periode for å se om de oppfyller kvalifikasjonskriteriene for randomisering. Forsøkspersoner vil bli randomisert på den 7. antibiotikadagen, hvis den første blodkulturen vokser en ikke-Staphylococcus aureus bakteriell organisme, hvis de ikke har hjernehinnebetennelse, osteomyelitt, septisk artritt eller dyptliggende abscess og hvis sepsis går i klinisk remisjon innen den 5. dag og forblir i remisjon til den 7. dagen med sensitive antibiotika. Forsøkspersoner i 14-dagersgruppen vil motta ytterligere 7 dager med antibiotika etter randomisering, mens de i 7-dagers gruppen ikke vil motta ytterligere antibiotika etter randomisering. Forsøkspersonene vil bli fulgt opp i en 35-dagers periode etter randomisering. Nøkkelutfallet vil være behandlingssvikt målt ved "definitivt eller sannsynlig tilbakefall" innen en 21-dagers periode etter fullført antibiotikabehandling. Sekundære utfall vil inkludere definitivt tilbakefall innen 21 og 28 dager etter ferdigstillelse av antibiotika og innen 28 og 35 dager etter randomisering; og sannsynlig tilbakefall på lignende tidspunkter. Andre sekundære utfall vil inkludere sekundære infeksjoner og uønskede hendelser. En total prøvestørrelse på 700 (350 i hver arm) vil være nødvendig for å oppdage en ikke-mindreverdighetsmargin på 5 %, antatt hendelsesrate på 10 %, med 90 % kraft, ensidig alfafeil på 5 % og tap som følger - opp på omtrent 10 %. Datasikkerhetsovervåkingstavlen vil overvåke alvorlige uønskede hendelser i studien og vil utføre en midtveisanalyse når omtrent 50 % av de forventede primære utfallene har skjedd eller når 50 % av forsøkspersonene har fullført oppfølgingen i henhold til protokollen, avhengig av hva som er Tidligere. På tidspunktet for midlertidig analyse vil DSMB se på prøvestørrelsen til studien på nytt. O'Brien Flemings stoppkriterier vil bli brukt for det primære resultatet, mens Pococks stoppregel vil bli brukt for de alvorlige uønskede hendelsene.