7 dni kontra 14 dni antybiotyków na posocznicę noworodków

Nie jest znany optymalny czas trwania dożylnej antybiotykoterapii niepowikłanej posocznicy bakteryjnej noworodków. Pediatrzy podają antybiotyki od 7 do 14 dni, ale praktyki te nie są oparte na dowodach. Czas trwania antybiotykoterapii sterowany białkiem C-reaktywnym (CRP) opiera się na ograniczonych danych, a seryjne ilościowe oznaczanie CRP jest zarówno kłopotliwe, jak i niedostępne powszechnie. Gdyby można było wykazać, że 7-dniowa kuracja antybiotykowa nie jest gorsza od 14-dniowej kuracji antybiotykowej pod względem częstości nawrotów infekcji, wówczas 7-dniowa kuracja antybiotykowa mogłaby zostać jednolicie przyjęta, co przyniosłoby oszczędności ekonomiczne, skrócenie czas hospitalizacji, mniejsze ryzyko zakażeń szpitalnych, mniejsze ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wywołanych antybiotykami i mniejsza oporność na antybiotyki. Aby przetestować tę hipotezę, zaplanowano randomizowane, wieloośrodkowe badanie typu non-inferiority z aktywną kontrolą w celu porównania skuteczności 7-dniowego kursu antybiotyków dożylnych z kursem 14-dniowym. Osoby ważące po urodzeniu ponad 1000 g z podejrzeniem sepsy zostaną włączone do badania i będą obserwowane przez okres 7 dni, aby sprawdzić, czy spełniają kryteria kwalifikacji do randomizacji. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo siódmego dnia antybiotykoterapii, jeśli początkowa hodowla krwi wykaże wzrost bakterii innych niż Staphylococcus aureus, jeśli nie mają zapalenia opon mózgowych, zapalenia kości i szpiku, septycznego zapalenia stawów lub głębokiego ropnia i jeśli posocznica przechodzi w remisję kliniczną do 5 dnia dzień i pozostaje w remisji do 7 dnia wrażliwych antybiotyków. Osoby z grupy 14-dniowej otrzymają antybiotyki jeszcze przez 7 dni po randomizacji, podczas gdy osoby z grupy 7-dniowej nie otrzymają żadnych dalszych antybiotyków po randomizacji. Pacjenci będą obserwowani przez okres 35 dni po randomizacji. Kluczowym wynikiem będzie niepowodzenie leczenia mierzone jako „zdecydowany lub prawdopodobny nawrót” w okresie 21 dni po zakończeniu antybiotykoterapii. Drugorzędowe wyniki będą obejmować określony nawrót w ciągu 21 i 28 dni po zakończeniu antybiotykoterapii oraz w ciągu 28 i 35 dni po randomizacji; i prawdopodobny nawrót w podobnych punktach czasowych. Inne drugorzędne wyniki będą obejmować wtórne infekcje i zdarzenia niepożądane. Całkowita wielkość próby 700 (350 w każdym ramieniu) będzie wymagana do wykrycia marginesu równoważności na poziomie 5%, zakładanej częstości zdarzeń na poziomie 10%, z mocą 90%, jednostronnym błędem alfa na poziomie 5% i stratą do naśladowania -wzrost o około 10%. Rada monitorująca bezpieczeństwo danych będzie monitorować poważne zdarzenia niepożądane w badaniu i przeprowadzi jedną analizę śródokresową, gdy wystąpi około 50% oczekiwanych głównych wyników lub gdy 50% uczestników zakończy obserwację zgodnie z protokołem, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W czasie analizy pośredniej DSMB dokona ponownej oceny wielkości próby w badaniu. Kryteria zatrzymania O'Briena Fleminga zostaną zastosowane do głównego wyniku, podczas gdy reguła zatrzymania Pococka zostanie zastosowana do poważnych zdarzeń niepożądanych.