7 dní versus 14 dní antibiotik pro neonatální sepsi
30. října 2023 aktualizováno: Sourabh Dutta, Indian Council of Medical Research
Srovnání účinnosti 7denní versus 14denní kúry intravenózních antibiotik v léčbě nekomplikované novorozenecké bakteriální sepse: Randomizovaná kontrolovaná studie non-inferiority
Optimální délka intravenózní antibiotické terapie kultivačně prokázané neonatální bakteriální sepse není známa.
Současné praktiky, v rozsahu od 7 dnů do 14 dnů antibiotik, nejsou založeny na důkazech.
Toto je randomizovaná, aktivně kontrolovaná, multicentrická, non-inferioritní studie k porovnání účinnosti 7denní kúry intravenózních antibiotik oproti 14denní kúře u novorozenců s hmotností > 1000 g při narození s kultivačně ověřenou bakteriální sepsí. to je nekomplikované meningitidou, kostními nebo kloubními infekcemi hluboko uloženými abscesy.
Primárním výsledným měřítkem je definitivní nebo pravděpodobný relaps během 21 dnů po vysazení antibiotik.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Optimální trvání intravenózní antibiotické terapie u nekomplikované neonatální bakteriální septikémie není známo.
Pediatři podávají antibiotika po dobu 7 až 14 dnů, ale tyto postupy nejsou založeny na důkazech.
Délka trvání antibiotika řízená C reaktivním proteinem (CRP) je založena na omezených datech a sériové kvantitativní CRP je těžkopádné a není univerzálně dostupné.
Pokud by bylo možné prokázat, že 7denní léčba antibiotiky není horší než 14denní léčba antibiotiky z hlediska míry relapsu infekce, pak by mohla být jednotně přijata 7denní léčba antibiotiky, což by vedlo k ekonomickým úsporám, kratším délka hospitalizace, menší šance na infekce získané v nemocnici, menší šance na nežádoucí účinky vyvolané antibiotiky a menší rezistence na antibiotika.
K ověření této hypotézy byla naplánována randomizovaná, aktivně kontrolovaná, multicentrická, non-inferiorita studie s cílem porovnat účinnost 7denní kúry intravenózních antibiotik se 14denní kúrou.
Subjekty vážící více než 1000 g při narození s podezřením na sepsi budou zařazeny a sledovány po dobu 7 dnů, aby se zjistilo, zda splňují kritéria způsobilosti pro randomizaci.
Subjekty budou randomizovány 7. den antibiotik, pokud počáteční hemokultura vyroste bakteriálním organismem jiného než Staphylococcus aureus, pokud nemají meningitidu, osteomyelitidu, septickou artritidu nebo hluboko uložený absces a pokud sepse přejde do klinické remise do 5. den a zůstává v remisi do 7. dne citlivých antibiotik.
Subjekty ve 14denní skupině dostanou antibiotika dalších 7 dní po randomizaci, zatímco subjekty ve 7denní skupině nebudou dostávat žádná další antibiotika po randomizaci.
Subjekty budou sledovány po dobu 35 dnů po randomizaci.
Klíčovým výsledkem bude selhání léčby měřené „určitým nebo pravděpodobným relapsem“ během 21 dnů po ukončení antibiotické terapie.
Sekundární výsledky budou zahrnovat definitivní relaps během 21 a 28 dnů po ukončení podávání antibiotik a během 28 a 35 dnů po randomizaci; a pravděpodobný relaps v podobných časových bodech.
Další sekundární výsledky budou zahrnovat sekundární infekce a nežádoucí účinky.
Celková velikost vzorku 700 (350 v každé větvi) bude vyžadována k detekci non-inferiority margin 5%, předpokládaná četnost událostí 10%, s 90% výkonem, jednostrannou alfa chybou 5% a následnou ztrátou - až o cca 10 %.
Výbor pro monitorování bezpečnosti dat bude monitorovat závažné nežádoucí příhody ve studii a provede jednu střednědobou analýzu, jakmile dojde k přibližně 50 % očekávaných primárních výsledků nebo když 50 % subjektů dokončí sledování podle protokolu, podle toho, co dříve.
V době průběžné analýzy DSMB znovu zkontroluje velikost vzorku studie.
Kritéria zastavení O'Briena Fleminga budou použita pro primární výsledek, zatímco Pocockovo pravidlo zastavení bude použito pro vážné nepříznivé události.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
261
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Reeta Rasaily
- Telefonní číslo: +91-9818635958
- E-mail: reeta.rasaily@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Chandigarh, Indie, 160023
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
New Delhi, Indie, 110001
- Kalawati Saran Childrens Hospital and Lady Hardinge Medical College
-
New Delhi, Indie, 110031
- Chacha Nehru Bal Chikitsalaya
-
-
Haryana
-
Rohtak, Haryana, Indie, 124001
- Pandit BD Sharma Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indie, 560029
- Indira Gandhi Institute of Child Health
-
-
Tamil NADU
-
Chennai, Tamil NADU, Indie, 600008
- Madras Medical College (for Institute of Obstetrics and Gynaecology)
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indie, 226003
- King Georges Medical University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 hodina až 4 týdny (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria pro zařazení do počáteční pozorovací části studie předcházející randomizaci
- Novorozenci ve věku 0-28 dní, vrození nebo vrození, kteří jsou v současné době přijímáni na novorozenecké oddělení centra.
- jehož porodní váha je větší než 1000 gramů (mělo by být spolehlivě zjištěno ze záznamů nemocnice)
- jejichž bydliště se nachází přibližně 15 km od centra, takže dítě může být přivedeno zpět do centra za účelem sledování
- kteří mají podezření na septikémii, pro kterou se posílá konvenční hemokultura nebo hemokultura BACTEC/BACTALERT a pro kterou ošetřující lékař rozhodne o nasazení antibiotik
Kritéria pro zařazení pro Randomizaci použitelná po 7 dnech léčby výše uvedených pacientů s citlivými antibiotiky:
- Pozitivní hemokultura jiná než Staphylococcus aureus
- Žádné známky a příznaky sepse od konce 5. dne do konce 7. dne zahájení podávání citlivých antibiotik
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení pro počáteční pozorovací část studie předcházející randomizaci:
- Podezření na meningitidu (meningitida bude definována jako počet jednoho nebo více buněk CSF vyšší nebo rovný 25 na mikrolitr s > 60 % neutrofilů; glukóza 180 mg/dl v předčasném nebo pozitivním gramovém barvení)
- Septická artritida, osteomyelitida nebo hluboko uložený absces podle klinického posouzení ošetřujícím týmem
- Život ohrožující vrozené malformace podle posouzení hlavního výzkumníka centra
Kritéria vyloučení pro randomizaci použitelná po 7 dnech léčby výše uvedených pacientů s citlivými antibiotiky:
- Sterilní hemokultura
- Podezření na kontaminanty v hemokultuře.
- Růst Staphylococcus aureus v hemokultuře
- Růst plísňového organismu v hemokultuře
- Diagnostika meningitidy, septické artritidy, osteomyelitidy, abscesu
- Nešel do remise 5. den nebo se u něj symptomy opakovaly od 5. do 7. dne
- Pokud je empirické antibiotikum rezistentní, ale novorozenec vykazuje zlepšení známek a symptomů sepse a existuje nejednoznačnost ohledně citlivosti in vivo na užívání antibiotik
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 7denní kúra antibiotik
Randomizace subjektů bude provedena na konci 7 dnů citlivého intravenózního podávání antibiotik za předpokladu, že subjekty splňují kritéria randomizace.
Ti, kteří jsou randomizováni do 7denní skupiny, nedostanou žádná další antibiotika.
|
Subjekty ve větvi studie "7denní kúry antibiotik" nedostanou žádná další antibiotika po randomizaci, protože by již dostávaly 7 dní citlivá antibiotika před randomizací.
Výběr antibiotik by se měl řídit hemokulturou a zprávou o citlivosti.
Subjekty v této větvi studie tedy mohly dostat různá antibiotika v závislosti na zprávách o citlivosti.
Názvy konkrétních antibiotik a/nebo jejich obchodní názvy tedy nebyly uvedeny.
|
|
Aktivní komparátor: 14denní léčba antibiotiky
Randomizace subjektů bude provedena na konci 7 dnů citlivého intravenózního podávání antibiotik za předpokladu, že subjekty splňují kritéria randomizace.
Ti, kteří jsou randomizováni do 14denní skupiny, dostanou ještě 7 dní stejných antibiotik, takže to bude celkem 14 dní.
|
Subjekty ve větvi studie „14denní léčba antibiotiky“ budou dostávat dalších 7 dní antibiotik po randomizaci, protože by již dostávaly 7 dní citlivých antibiotik před randomizací.
Výběr antibiotik by se měl řídit hemokulturou a zprávou o citlivosti.
Subjekty v této větvi studie tedy mohly dostat různá antibiotika v závislosti na zprávách o citlivosti.
Názvy konkrétních antibiotik a/nebo jejich obchodní názvy tedy nebyly uvedeny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jednoznačný nebo pravděpodobný relaps do 21 dnů po ukončení podávání antibiotik podle protokolu
Časové okno: Od 0-21 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
Mezi účastníky, kteří se drželi protokolu studie – Jednoznačný relaps: Epizoda hemokulturně pozitivní relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda, Pravděpodobný relaps: epizoda nemoci bez pozitivních kultur posuzovaná zaslepeným posuzovatelem být recidivou původní epizody sepse.
|
Od 0-21 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
|
Jednoznačný nebo pravděpodobný relaps během 21 dnů po ukončení léčby antibiotiky podle záměru léčit
Časové okno: Od 0-21 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
Mezi všemi randomizovanými pacienty- Jednoznačný relaps: Epizoda hemokulturně pozitivní relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda, Pravděpodobný relaps: epizoda nemoci bez pozitivních kultur, kterou zaslepený posuzovatel považuje za relaps původní epizody sepse.
|
Od 0-21 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Definitivní relaps do 21 dnů po ukončení podávání antibiotik podle protokolu
Časové okno: Od 0-21 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
Mezi účastníky, kteří se drželi protokolu studie, Definitivní relaps definovaný jako: epizoda hemokulturně pozitivní relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda
|
Od 0-21 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
|
Definitivní relaps do 21 dnů po ukončení léčby antibiotiky, podle záměru léčby
Časové okno: Od 0-21 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
Mezi všemi randomizovanými pacienty Definitivní relaps definovaný jako: epizoda hemokulturně pozitivní relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda
|
Od 0-21 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
|
Definitivní relaps do 28 dnů po ukončení podávání antibiotik podle protokolu
Časové okno: Od 0-28 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
Mezi účastníky, kteří se drželi protokolu studie, Definitivní relaps definovaný jako: epizoda hemokulturně pozitivní relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda
|
Od 0-28 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
|
Definitivní relaps do 28 dnů po ukončení léčby antibiotiky, podle záměru léčby
Časové okno: Od 0-28 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
Mezi všemi randomizovanými pacienty Definitivní relaps definovaný jako: epizoda hemokulturně pozitivní relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda
|
Od 0-28 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
|
Definitivní relaps do 28 dnů po randomizaci podle protokolu
Časové okno: Od 0 do 28 dnů po randomizaci
|
Mezi účastníky, kteří se drželi protokolu studie, Definitivní relaps definovaný jako: epizoda hemokulturně pozitivní relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda
|
Od 0 do 28 dnů po randomizaci
|
|
Definitivní relaps do 28 dnů po randomizaci, podle záměru léčby
Časové okno: Od 0 do 28 dnů po randomizaci
|
Mezi všemi randomizovanými pacienty Definitivní relaps definovaný jako: epizoda hemokulturně pozitivní relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda
|
Od 0 do 28 dnů po randomizaci
|
|
Definitivní relaps do 35 dnů po randomizaci podle protokolu
Časové okno: Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
Mezi účastníky, kteří se drželi protokolu studie, Definitivní relaps definovaný jako: epizoda hemokulturně pozitivní relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda
|
Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
|
Definitivní relaps do 35 dnů po randomizaci, podle záměru léčit
Časové okno: Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
Mezi všemi randomizovanými pacienty Definitivní relaps definovaný jako: epizoda hemokulturně pozitivní relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda
|
Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
|
Pravděpodobná recidiva během 21 dnů po ukončení léčby antibiotiky, podle protokolu
Časové okno: Od 0-21 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
Mezi účastníky, kteří dodržovali protokol studie Pravděpodobná recidiva: epizoda nemoci bez pozitivních kultur, kterou zaslepený posuzovatel posoudil jako recidivu původní epizody sepse.
|
Od 0-21 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
|
Pravděpodobná recidiva během 21 dnů po ukončení léčby antibiotiky, podle záměru léčby
Časové okno: Od 0-21 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
Mezi všemi randomizovanými pacienty Pravděpodobná recidiva: epizoda nemoci bez pozitivních kultur, kterou zaslepený posuzovatel posoudil jako recidivu původní epizody sepse.
|
Od 0-21 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
|
Pravděpodobná recidiva během 28 dnů po ukončení podávání antibiotik podle protokolu
Časové okno: Od 0-28 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
Mezi účastníky, kteří dodržovali protokol studie Pravděpodobná recidiva: epizoda nemoci bez pozitivních kultur, kterou zaslepený posuzovatel posoudil jako recidivu původní epizody sepse.
|
Od 0-28 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
|
Pravděpodobný relaps do 28 dnů po ukončení léčby antibiotiky, podle záměru léčby
Časové okno: Od 0-28 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
Mezi všemi randomizovanými pacienty Pravděpodobná recidiva: epizoda nemoci bez pozitivních kultur, kterou zaslepený posuzovatel posoudil jako recidivu původní epizody sepse.
|
Od 0-28 dnů po ukončení plánované antibiotické terapie
|
|
Pravděpodobný relaps do 28 dnů po randomizaci podle protokolu
Časové okno: Od 0 do 28 dnů po randomizaci
|
Mezi účastníky, kteří dodržovali protokol studie Pravděpodobná recidiva: epizoda nemoci bez pozitivních kultur, kterou zaslepený posuzovatel posoudil jako recidivu původní epizody sepse.
|
Od 0 do 28 dnů po randomizaci
|
|
Pravděpodobný relaps do 28 dnů po randomizaci podle záměru léčby
Časové okno: Od 0 do 28 dnů po randomizaci
|
Mezi všemi randomizovanými pacienty Pravděpodobná recidiva: epizoda nemoci bez pozitivních kultur, kterou zaslepený posuzovatel posoudil jako recidivu původní epizody sepse.
|
Od 0 do 28 dnů po randomizaci
|
|
Pravděpodobný relaps do 35 dnů po randomizaci podle protokolu
Časové okno: Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
Mezi účastníky, kteří dodržovali protokol studie Pravděpodobná recidiva: epizoda nemoci bez pozitivních kultur, kterou zaslepený posuzovatel posoudil jako recidivu původní epizody sepse.
|
Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
|
Pravděpodobný relaps do 35 dnů po randomizaci podle záměru léčby
Časové okno: Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
Mezi všemi randomizovanými pacienty Pravděpodobná recidiva: epizoda nemoci bez pozitivních kultur, kterou zaslepený posuzovatel posoudil jako recidivu původní epizody sepse.
|
Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
|
Jednoznačný relaps nebo pravděpodobný relaps do 28 dnů po randomizaci podle protokolu
Časové okno: Od 0 do 28 dnů po randomizaci
|
Mezi účastníky, kteří se drželi protokolu studie, Definitivní relaps definovaný jako: epizoda pozitivní na krevní kultivaci relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda Pravděpodobný relaps: epizoda nemoci bez pozitivních kultur posuzovaná zaslepeným posuzovatelem být recidivou původní epizody sepse.
|
Od 0 do 28 dnů po randomizaci
|
|
Jednoznačný relaps nebo pravděpodobný relaps do 28 dnů po randomizaci, podle záměru k léčbě
Časové okno: Od 0 do 28 dnů po randomizaci
|
Mezi všemi randomizovanými pacienty Definitivní relaps definovaný jako: epizoda hemokulturně pozitivní relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda Pravděpodobný relaps: epizoda nemoci bez pozitivních kultur, kterou zaslepený posuzovatel považuje za relaps původní epizody sepse.
|
Od 0 do 28 dnů po randomizaci
|
|
Jednoznačný relaps nebo pravděpodobný relaps do 35 dnů po randomizaci podle protokolu
Časové okno: Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
Mezi účastníky, kteří se drželi protokolu studie, Definitivní relaps definovaný jako: epizoda pozitivní na krevní kultivaci relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda Pravděpodobný relaps: epizoda nemoci bez pozitivních kultur posuzovaná zaslepeným posuzovatelem být recidivou původní epizody sepse.
|
Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
|
Jednoznačný relaps nebo pravděpodobný relaps do 35 dnů po randomizaci, podle záměru léčby
Časové okno: Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
Mezi všemi randomizovanými pacienty Definitivní relaps definovaný jako: epizoda hemokulturně pozitivní relaps neonatální sepse způsobený stejným organismem, který má stejný antibiogram jako původní epizoda Pravděpodobný relaps: epizoda nemoci bez pozitivních kultur, kterou zaslepený posuzovatel považuje za relaps původní epizody sepse.
|
Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
|
Sekundární sepse
Časové okno: Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
Sepse způsobená bakteriálními organismy jinými než původní etiologické bakterie nebo s jiným antibiogramem nebo s houbovým organismem
|
Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
Nežádoucí účinky podle seznamu nežádoucích účinků, odstupňované podle závažnosti a definované a priori
|
Od 0 do 35 dnů po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sourabh Dutta, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. ledna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. září 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. září 2017
První zveřejněno (Aktuální)
12. září 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 5/7/329/2009-RHN
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .