7 dagar kontra 14 dagars antibiotika för neonatal sepsis

Den optimala varaktigheten av intravenös antibiotikabehandling för okomplicerad neonatal bakteriell septikemi är inte känd. Barnläkare administrerar någonstans mellan 7 till 14 dagars antibiotika, men dessa metoder är inte evidensbaserade. C-reaktivt protein (CRP)-guided antibiotikaduration är baserad på begränsade data och seriell kvantitativ CRP är både besvärlig och inte allmänt tillgänglig. Om det kunde påvisas att en 7-dagars kur med antibiotika inte är sämre än en 14-dagars kur med antibiotika när det gäller återfallsfrekvenser av infektion, så skulle en 7-dagars antibiotikakur kunna användas enhetligt, vilket resulterar i ekonomiska besparingar, kortare sjukhusvistelsens varaktighet, mindre chanser för sjukhusförvärvade infektioner, mindre risker för antibiotikainducerade biverkningar och mindre antibiotikaresistens. För att testa denna hypotes har en randomiserad, aktiv-kontrollerad, multicentrisk, icke-inferioritetsstudie planerats för att jämföra effekten av en 7-dagars kur med intravenös antibiotika med en 14-dagars kur. Försökspersoner som väger mer än 1 000 g vid födseln med misstänkt sepsis kommer att registreras och observeras under en 7-dagarsperiod för att se om de uppfyller kriterierna för randomisering. Försökspersoner kommer att randomiseras på den 7:e dagen av antibiotika, om den initiala blododlingen odlar en icke-Staphylococcus aureus bakteriell organism, om de inte har någon hjärnhinneinflammation, osteomyelit, septisk artrit eller djupt sittande abscess och om sepsis går i klinisk remission senast den 5:e dag och förblir i remission fram till den 7:e dagen av känsliga antibiotika. Försökspersoner i 14-dagarsgruppen kommer att få ytterligare 7 dagars antibiotika efter randomisering, medan de i 7-dagarsgruppen inte kommer att få några ytterligare antibiotika efter randomisering. Försökspersonerna kommer att följas upp under en 35-dagarsperiod efter randomisering. Nyckelresultatet kommer att vara behandlingsmisslyckande mätt som "definitivt eller troligt återfall" inom en 21-dagarsperiod efter avslutad antibiotikabehandling. Sekundära utfall kommer att inkludera definitivt återfall inom 21 och 28 dagar efter avslutad antibiotikabehandling och inom 28 och 35 dagar efter randomisering; och troligt återfall vid liknande tidpunkter. Andra sekundära utfall kommer att inkludera sekundära infektioner och biverkningar. En total provstorlek på 700 (350 i varje arm) kommer att krävas för att detektera en icke-underlägsenhetsmarginal på 5 %, antagen händelsefrekvens på 10 %, med 90 % effekt, ensidigt alfafel på 5 % och förlust som följer -upp med cirka 10 %. Datasäkerhetsövervakningsstyrelsen kommer att övervaka allvarliga biverkningar i studien och kommer att utföra en halvtidsanalys när cirka 50 % av de förväntade primära resultaten har inträffat eller när 50 % av försökspersonerna har slutfört sin uppföljning enligt protokoll, beroende på vilket som är tidigare. Vid tidpunkten för interimsanalys kommer DSMB att se över studiens urvalsstorlek. O'Brien Flemings stoppkriterier kommer att användas för det primära resultatet medan Pococks stoppregel kommer att användas för de allvarliga biverkningarna.