7 Tage vs. 14 Tage Antibiotika bei neonataler Sepsis

Die optimale Dauer einer intravenösen Antibiotikatherapie bei unkomplizierter neonataler bakterieller Septikämie ist nicht bekannt. Kinderärzte verabreichen Antibiotika zwischen 7 und 14 Tagen, aber diese Praktiken sind nicht evidenzbasiert. Die C-reaktive Protein (CRP)-gesteuerte Antibiotikadauer basiert auf begrenzten Daten und serielles quantitatives CRP ist sowohl umständlich als auch nicht allgemein verfügbar. Wenn gezeigt werden könnte, dass eine 7-tägige Antibiotika-Kur einer 14-tägigen Antibiotika-Kur in Bezug auf die Rückfallraten der Infektion nicht unterlegen ist, dann könnte eine 7-tägige Antibiotika-Kur einheitlich angenommen werden, was zu wirtschaftlichen Einsparungen führt, kürzer Dauer des Krankenhausaufenthalts, geringere Wahrscheinlichkeit von im Krankenhaus erworbenen Infektionen, geringere Wahrscheinlichkeit von Antibiotika-induzierten unerwünschten Ereignissen und weniger Antibiotikaresistenz. Um diese Hypothese zu testen, ist eine randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische Nichtunterlegenheitsstudie geplant, um die Wirksamkeit einer 7-tägigen Behandlung mit intravenösen Antibiotika mit einer 14-tägigen Behandlung zu vergleichen. Probanden mit einem Geburtsgewicht von mehr als 1000 g und Verdacht auf Sepsis werden aufgenommen und für einen Zeitraum von 7 Tagen beobachtet, um festzustellen, ob sie die Eignungskriterien für eine Randomisierung erfüllen. Die Probanden werden am 7. Tag der Antibiotika randomisiert, wenn in der anfänglichen Blutkultur ein bakterieller Nicht-Staphylococcus aureus-Organismus wächst, wenn sie keine Meningitis, Osteomyelitis, septische Arthritis oder tiefsitzenden Abszess haben und wenn die Sepsis bis zum 5. in eine klinische Remission übergeht Tag und bleibt bis zum 7. Tag der empfindlichen Antibiotika in Remission. Die Probanden in der 14-Tage-Gruppe erhalten nach der Randomisierung weitere 7 Tage Antibiotika, während die Probanden in der 7-Tage-Gruppe nach der Randomisierung keine weiteren Antibiotika erhalten. Die Probanden werden nach der Randomisierung für einen Zeitraum von 35 Tagen nachbeobachtet. Das wichtigste Ergebnis wird ein Therapieversagen sein, gemessen als „eindeutiger oder wahrscheinlicher Rückfall“ innerhalb eines Zeitraums von 21 Tagen nach Abschluss der Antibiotikatherapie. Sekundäre Ergebnisse umfassen einen definitiven Rückfall innerhalb von 21 und 28 Tagen nach Abschluss der Antibiotikagabe und innerhalb von 28 und 35 Tagen nach der Randomisierung; und wahrscheinlicher Rückfall zu ähnlichen Zeitpunkten. Andere sekundäre Ergebnisse umfassen Sekundärinfektionen und unerwünschte Ereignisse. Eine Gesamtstichprobengröße von 700 (350 in jedem Arm) ist erforderlich, um eine Nichtunterlegenheitsspanne von 5 %, eine angenommene Ereignisrate von 10 % mit 90 % Trennschärfe, einen einseitigen Alpha-Fehler von 5 % und Folgeverlust zu erkennen -Anstieg von ca. 10 %. Das Data Safety Monitoring Board wird schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Studie überwachen und eine Halbzeitanalyse durchführen, wenn etwa 50 % der erwarteten primären Ergebnisse eingetreten sind oder wenn 50 % der Probanden ihre Nachsorge gemäß Protokoll abgeschlossen haben, je nachdem, was der Fall ist früher. Zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse wird das DSMB die Stichprobengröße der Studie erneut prüfen. Die Stoppkriterien von O'Brien Fleming werden für das primäre Ergebnis verwendet, während die Stoppregel von Pocock für die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse verwendet wird.