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Amcenestrant (SAR439859) 单药联合其他抗癌疗法治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌绝经后妇女的 1 / 2 期研究 (AMEERA-1)

2025年11月6日 更新者：Sanofi

Amcenestrant (SAR439859) 的安全性、有效性、药代动力学和药效学评估的 1/2 期研究，作为单一疗法口服给药，然后与其他抗癌疗法联合治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌的绝经后妇女

主要目标：

剂量递增：

  • 评估剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率并确定最大耐受剂量 (MTD) 以及 amcenestrant 作为单一疗法和与 palbociclib 联合使用的推荐剂量 (RD)
  • 评估 DLT 的发生率并确定依维莫司或 abemaciclib 与所选 amcenestrant 剂量联合用于联合治疗的 RD

安全磨合：

- 确认 amcenestrant 与 alpelisib 联合使用的 RD

剂量扩展：

  • 使用客观反应率 (ORR) 的抗肿瘤活性
  • amcenestrant 与 palbociclib、alpelisib、everolimus 和 abemaciclib 联合给药的总体安全性概况

次要目标：

  • amcenestrant 单一疗法和联合疗法的总体安全性概况
  • 作为单一疗法或组合给药的 amcenestrant 的药代动力学 (PK) 概况以及 palbociclib、alpelisib、everolimus 和 abemaciclib 的 PK 概况
  • 使用 ORR、临床获益率 (CBR) 和无进展生存期 (PFS) 的抗肿瘤活性
  • 首次肿瘤反应时间
  • 随着 amcenestrant 剂量的增加，正电子发射断层扫描 (PET) 扫描 [(18)F] 氟雌二醇 (18F-FES) 的残余 ER 可用性
  • 食物对 amcenestrant PK 的影响
  • amcenestrant 对使用 4b-OH 胆固醇的细胞色素 P450 (CYP) 3A 的潜在诱导/抑制作用

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

每个参与者的研究持续时间将包括最长 4 周（28 天）的资格期（筛选期）、治疗期（至少 1 个周期 [28 天] 的研究治疗）和治疗结束 (EOT) 访问在最后一次研究治疗给药后至少 22 至 30 天（或直到参与者接受另一种抗癌治疗，以较早者为准）。 预计注册期约为 60 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

136

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • 意大利
    • Milano
      • Milan、Milano、意大利、20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague、捷克语、128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague、捷克语、140 59
        • Investigational Site Number : 2030003
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille、法国、59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon、法国、69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain、法国、44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif、法国、94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • 波兰
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia、Pomeranian Voivodeship、波兰、81-519
        • Investigational Site Number : 6160004
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • 英国
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff、Cardiff [Caerdydd Gb-crd]、英国、CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003
  • 葡萄牙
      • Lisbon、葡萄牙、1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon、葡萄牙、1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid、西班牙、28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid、西班牙、28034
        • Investigational Site Number : 7240007

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参加者必须是绝经后妇女
  • 乳腺腺癌的组织学诊断
  • 局部晚期或转移性疾病
  • 原发性肿瘤或任何转移部位对雌激素受体 (ER+) 呈阳性且对 HER2 (HER2-) 受体呈阴性
  • 参与者之前必须接受过至少 6 个月的晚期疾病内分泌治疗：
  • 剂量递增研究部分：

第 3 组 - F 部分和第 5 组 - J 部分：最多 2 个先前线的单一内分泌治疗和/或基于内分泌的治疗 第 4 组 -H：最多 2 个先前线的单一内分泌治疗和/或基于内分泌的治疗（不允许使用依西美坦）

- 剂量扩展研究部分：第 2 组： - D 部分：对于晚期疾病，允许不超过 2 个先前的高级内分泌治疗线 第 3 组， - G 部分：患者必须接受芳香化酶抑制剂组合并取得进展（ AI) + CDK4/6 抑制剂作为晚期疾病的一线 (1L) 治疗第 4 组 - 第 I 部分：参与者必须已经接受芳香化酶抑制剂 (AI) + CDK4/6 抑制剂作为一线治疗并取得进展（ 1L) 治疗晚期疾病（不允许使用依西美坦）第 5 组：- K 部分：针对晚期疾病最多 1 个先前的单线内分泌治疗注意：在之前开始≥24 个月的辅助内分泌治疗期间复发的其他​​患者辅助内分泌治疗完成后 12 个月内复发或复发也适用于第 2、#3、#4 和 #5 部分（C、D、F、G、H、I、J 和 K 部分）。

  • 既往接受过晚期疾病化疗的参与者：第 1 组 A 部分中不超过 3 种既往化疗方案，第 1、#2、#3、#4 和 #5 部分中不超过 1 种既往化疗方案（部分分别为 B、C、D、F、H 和 J）；在 Arms #3、#4 和 #5（分别为 G、I 和 K 部分）的剂量扩展中不允许对晚期疾病进行既往化疗。
  • 可测量的病变

排除标准：

  • 可能影响口服研究药物吸收的病史或正在进行的胃肠道疾病（包括吞咽胶囊困难）
  • 患有任何其他癌症的参与者（经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或参与者已无病 3 年以上的任何其他癌症除外）
  • 患有已知脑转移的参与者
  • 在首次研究治疗开始前不到 2 周（如果抗癌药是抗体，则少于 4 周）接受抗癌药（包括研究药物）治疗
  • 先前使用另一种选择性 ER 下调剂 (SERD) 进行治疗
  • 剂量递增研究部分（F、H 和 J 部分）：不允许使用 SERD，但氟维司群除外，在第一次研究药物给药前需要至少 6 周的清洗
  • 剂量扩展研究部分（G、I 和 K 部分）：不允许使用包括氟维司群在内的任何 SERD 之前（最后）进行治疗
  • 血液学和生化实验室测试不足
  • 患有吉尔伯特病的参与者
  • 在研究治疗开始前不到 2 周接受 HIV 抗病毒、抗真菌和抗氧化剂治疗
  • 首次研究治疗前 2 周内使用强 P450 (CYP) 3A 诱导剂治疗
  • 用 OATP1B1/B3 敏感底物处理且不可替代
  • 第 2 组在首次研究治疗开始前 2 周内接受强 CYP3A 抑制剂治疗
  • 在第 1 组、第 2 组（C 部分）、第 3 组（F 和 G 部分）和第 4 组（H 部分）中有超过一种先前基于先进细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂的疗法.
  • 仅第 2、#3、#4 和 #5 组（C、D、F、G、H、I、J 和 K 部分）：患有并发肺炎或有肺炎病史的参与者
  • 仅第 3、#4 和 #5 部分（F、G、H、I、J 和 K 部分）：针对 PI3K 轴的先前治疗疗法（mTOR 抑制剂、AKT 抑制剂、PI3K 抑制剂）
  • 仅第 3 组和第 4 组（F、G、H 和 I 部分）：患有 I 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病的参与者：即空腹血糖≥140mg/dl（7.7 mmol/l）或 HbA1C > 6.2%
  • 仅第 3 组和第 4 组（F、G、H 和 I 部分）：严重皮肤反应史（例如 Stevens-Johnson 综合征 [SJS]、多形性红斑 [EM]）、中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应 [DRESS]。
  • 仅第 3 只手臂（F 和 G 部分）：持续的颌骨坏死
  • 仅限第 4 组（H 和 I 部分）：任何活动的、未经治疗或不受控制的感染（例如 病毒、细菌、真菌等）
  • 仅第 4 组（H 和 I 部分）：患有活动性和不受控制的口腔炎、由于同时使用 ACE 抑制剂治疗导致的血管性水肿、伤口受损的参与者
  • 仅第 4 组（H 和 I 部分）：非糖尿病参与者的不受控制的高胆固醇血症、高甘油三酯血症和高血糖症
  • 仅限第 4 组（H 和 I 部分）：在首次研究治疗给药前 2 周内或 5 个消除半衰期（以最长者为准）内使用强或中度 CYP3A4 抑制剂、强 CYP3A4 诱导剂和/或 P-gp 抑制剂进行治疗
  • 仅第 5 组（J 和 K 部分）：既往史或当前（受控/未受控）静脉血栓栓塞（即 深静脉血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）、脑静脉窦血栓形成（CVST）

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Amcenestrant 单一疗法：第 1 组 A 部分剂量递增，B 部分剂量扩展

A 部分：Amcenestrant 将每天口服一次 (QD)。 治疗将从确定的起始剂量开始。 对后续参与者的更高剂量给药基于 DLT 的发生以及初始和后续剂量的目标饱和度和 PK 参数的评估，直到达到最大给药剂量 (MAD)。 药物将以 28 天的周期给药。

B 部分：当剂量递增阶段结束时，将对扩展队列给予推荐剂量。 药物将以 28 天的周期给药。
药品：辅酶群

药物剂型：胶囊

给药途径：口服

其他名称：
  • SAR439859
实验性的：Amcenestrant/Palbociclib：第 2 臂 C 部分剂量递增，D 部分剂量扩展

C 部分：Amcenestrant 将与 palbociclib 联合给药：amcenestrant 起始口服日剂量将比单一疗法 RD 低一个剂量水平，palbociclib 将以固定的标准剂量给药。 向后续参与者施用更高剂量的 amcenestrant（使用标准 palbociclib 剂量）将基于初始剂量和后续剂量 DLT 的发生，直到达到 amcenestrant 的 MAD。 药物将以 28 天的周期给药（palbociclib 将以 21 天的周期给药）。

D 部分：根据 C 部分的结果，将对参与者进行以下任一治疗：1) 联合治疗中确定的 amcenestrant 剂量 (RD) 与标准剂量的 palbociclib，或 2) 两种随机剂量水平的 amcenestrant 与标准剂量的 palbociclib 中的一种palbociclib 联合治疗。 药物将以 28 天的周期给药（palbociclib 将以 21 天的周期给药）。
药品：辅酶群

药物剂型：胶囊

给药途径：口服

其他名称：
  • SAR439859
药品：哌柏西利

药物剂型：胶囊

给药途径：口服

其他名称：
  • Ibrance®
实验性的：Amcenestrant/Alpelisib：第 3 臂 F 部分安全磨合，G 部分剂量扩展

F 部分：Amcenestrant 将与固定标准剂量的 alpelisib 联合给药。 如果需要，可以根据安全性和 PK 结果探索 amcenestrant 与 alpelisib 的额外剂量水平。 可以根据初始联合给药的 PK 结果和安全性概况探索较低剂量的 alpelisib。 amcenestrant 和 alpelisib 都将以 28 天的周期给药。

G 部分：根据 F 部分的结论，参与者将在扩展队列中接受确定的 amcenestrant 和 alpelisib 组合给药。 两种研究药物都将以 28 天的周期给药。
药品：辅酶群

药物剂型：胶囊

给药途径：口服

其他名称：
  • SAR439859
药品：阿尔培利西布

药物剂型：片剂

给药途径：口服

其他名称：
  • Piqray®
实验性的：Amcenestrant/依维莫司：第 4 组 H 部分剂量递增，I 部分剂量扩展

H 部分：Amcenestrant 将在确定的 RD 与 2 个剂量水平的依维莫司联合给药。 如果需要，可以根据安全性和 PK 结果探索额外剂量水平的依维莫司 amcenestrant。 amcenestrant 和依维莫司都将以 28 天的周期给药。

第 I 部分：根据 H 部分的结论，参与者将在扩展队列中接受确定的 amcenestrant RD 和依维莫司 RD 联合用药。 两种研究药物都将以 28 天的周期给药。
药品：辅酶群

药物剂型：胶囊

给药途径：口服

其他名称：
  • SAR439859
药品：依维莫司
药物剂型：片剂
实验性的：Amcenestrant/Abemaciclib：第 5 臂 J 部分剂量递增，K 部分剂量扩展

J 部分：Amcenestrant 将在确定的 RD 与 2 个剂量水平的 abemaciclib 联合给药。 如果需要，可以根据安全性和 PK 结果探索 amcenestrant 和 abemaciclib 的额外剂量水平。 amcenestrant 和 abemaciclib 都将在 28 天的周期内给药。

K 部分：根据 J 部分的结论，参与者将接受在扩展队列中组合给予的已确定的 amcenestrant RD 和 abemaciclib RD。 两种研究药物都将以 28 天的周期给药。
药品：辅酶群

药物剂型：胶囊

给药途径：口服

其他名称：
  • SAR439859
药品：Abemaciclib
药物剂型：片剂
其他名称：
  • Verzenio®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A、C、F、H、J 部分：发生与研究治疗相关的剂量限制性毒性（DLT）的受试者数量
大体时间：第1周期第1天至第1周期第28天（周期时长=28天）
剂量限制性毒性：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.03版，任何与试验治疗相关的治疗期间出现的不良事件：≥3级非血液学毒性，除外：48小时内缓解至≤1级的3级恶心/呕吐、经治疗且持续时间<48小时的3级腹泻、48小时内缓解至≤1级的3级高血糖（H部分）；≥3级血液学毒性，除外：3级贫血、<7天的4级中性粒细胞减少、无发热/感染的3级中性粒细胞减少、无出血的3级血小板减少；总血清胆红素>正常值上限2倍（F部分除外），F部分：抗糖尿病治疗后7天内未缓解至≤2级的3级高血糖、21天内未缓解至≤1级的2级高血糖、无肝转移时2级丙氨酸氨基转移酶升高伴总胆红素≥2级、>4天的≥3级丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶升高、7天内未缓解至≤1级的3级皮疹/斑丘疹；C部分中导致第1周期遗漏≥7天或第2周期延迟>2周的治疗相关毒性。
第1周期第1天至第1周期第28天（周期时长=28天）
B部分：由独立中心审查（ICR）确定的客观缓解率（ORR）
大体时间：自首次给药（第 1 天）起至研究药物最长暴露时间；约 278 周
ORR的计算方法是将达到确认的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者人数除以分析人群中的参与者人数。 ORR由独立中心审查（ICR）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1进行评估。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是靶病灶还是非靶病灶）的短轴直径缩小至<10毫米（mm）。 PR定义为靶病灶直径总和相对于基线总和至少减少30%。
自首次给药（第 1 天）起至研究药物最长暴露时间；约 278 周
部分 D、I：发生治疗期间出现的不良事件和治疗期间出现的严重不良事件 (TESAEs) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗首次给药（第 1 天）起至研究治疗末次给药后 30 天；D 部分约 232 周，I 部分约 11 周
AE（不良事件）是指接受药物产品的参与者或临床研究参与者中发生的任何不良医学事件，且不一定与治疗存在因果关系。 SAE（严重不良事件）是指任何剂量下发生的导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或显著残疾/失能、是先天性异常/出生缺陷，或是医学上重要事件的不良医学事件。 TEAEs（治疗期间出现的不良事件）是指在治疗期间新发生、恶化或变为严重的不良事件。
从研究治疗首次给药（第 1 天）起至研究治疗末次给药后 30 天；D 部分约 232 周，I 部分约 11 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A、B、C、F、H、J 部分：出现治疗期不良事件和治疗期严重不良事件的受试者人数
大体时间：从首次研究治疗给药（第1天）起至末次研究治疗给药后30天；A、B、C、F、H、J部分分别约为94、282、144、96、59、130周
AE是指接受药物产品的参与者或临床研究参与者中发生的任何不良医学事件，且不一定与治疗存在因果关系。 SAE是指在任何剂量下导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致持续或显著残疾/失能、是先天性异常/出生缺陷或具有医学重要性事件的任何不良医学事件。 TEAEs是指在治疗期间发生、恶化或变得严重的不良事件。
从首次研究治疗给药（第1天）起至末次研究治疗给药后30天；A、B、C、F、H、J部分分别约为94、282、144、96、59、130周
A、B、C、D、F、H、I、J 部分：由研究者/当地放射科医师确定的客观缓解率
大体时间：自首次研究治疗给药（第1天）起至研究治疗的最大暴露时间；分别为A、B、C、D、F、H、I、J部分大约90、278、140、228、92、55、7、126周
ORR的计算方法是将达到确认的CR或PR的参与者人数除以分析人群中的参与者人数。 ORR由研究者/当地放射科医师根据RECIST v1.1标准进行评估。 CR定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标还是非目标）的短轴均缩小至<10 mm。 PR定义为以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少30%。
自首次研究治疗给药（第1天）起至研究治疗的最大暴露时间；分别为A、B、C、D、F、H、I、J部分大约90、278、140、228、92、55、7、126周
A、B、C、D、F、H、I、J部分：研究者/本地放射科医师确定的临床获益率（CBR）
大体时间：从研究治疗首次给药（第1天）起至研究治疗最长暴露时间；A、B、C、D、F、H、I、J部分分别约为90、278、140、228、92、55、7、126周
CBR是通过将实现确认的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）作为最佳总体缓解（BOR）或疾病稳定（SD）≥24周的参与者数量除以分析人群中的参与者数量来确定的。 CBR由研究者/当地放射科医师根据RECIST v1.1评估。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是靶病灶还是非靶病灶）的短径缩小至<10 mm。 PR定义为靶病灶直径总和至少减少30%，以基线直径总和为参考。 SD定义为既没有足够的缩小达到PR标准，也没有足够的增加达到疾病进展（PD）标准，以研究期间最小的直径总和为参考。
从研究治疗首次给药（第1天）起至研究治疗最长暴露时间；A、B、C、D、F、H、I、J部分分别约为90、278、140、228、92、55、7、126周
B部分：由独立中心审查确定的临床获益率
大体时间：从研究治疗首次给药（第1天）起至研究治疗最大暴露时间；约278周
CBR通过将实现确认的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）作为最佳总体缓解（BOR）或疾病稳定（SD）持续≥24周的参与者人数除以分析人群中的参与者人数来确定。 CBR由独立中心审查（ICR）根据RECIST v1.1标准进行评估。 CR定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标还是非目标）的短轴直径需减少至<10 mm。 PR定义为目标病灶直径总和较基线总和至少减少30%。 SD定义为既不符合PR的充分缩小标准，也不符合疾病进展（PD）的充分增大标准，参考研究期间的最小直径总和。
从研究治疗首次给药（第1天）起至研究治疗最大暴露时间；约278周
A、B、C、D、F、H、I、J 部分：研究者/本地放射科医生确定的缓解持续时间
大体时间：从首次研究治疗药物给药（第1天）起至研究治疗最长暴露期；A、B、C、D、F、H、I、J部分分别约为90、278、140、228、92、55、7、126周
DOR的定义为从首次确认完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的日期起，至首次记录疾病进展或因疾病进展导致死亡的日期为止的时间间隔，以先发生者为准。 DOR由研究者/当地放射科医师根据RECIST v1.1标准进行评估。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论靶标或非靶标）的短轴直径缩小至<10 mm。 PR定义为靶病灶直径总和相对于基线总和至少减少30%。 PD定义为靶病灶直径总和相对于研究中最小的总和至少增加20%，且绝对增加至少5 mm。 出现1个或多个新病灶也被视为疾病进展。
从首次研究治疗药物给药（第1天）起至研究治疗最长暴露期；A、B、C、D、F、H、I、J部分分别约为90、278、140、228、92、55、7、126周
B部分：由独立中心审查确定的反应持续时间
大体时间：自首次研究治疗给药起（第1天）至研究治疗最长暴露时间；约278周
DOR定义为从首次出现确认的CR或PR日期到首次记录疾病进展或因疾病进展导致死亡日期之间的时间间隔，以先发生者为准。 DOR由ICR根据RECIST v1.1标准进行评估。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是靶病灶还是非靶病灶）短轴缩小至<10 mm。 PR定义为以基线直径总和为参考，靶病灶直径总和至少减少30%。 PD定义为以研究中最小总和为参考，靶病灶直径总和至少增加20%，或绝对增加至少5 mm。 出现1个或多个新病灶也被视为疾病进展。
自首次研究治疗给药起（第1天）至研究治疗最长暴露时间；约278周
部分 A、B、C、D、F、H、I、J：由研究者/本地放射科医生确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗首次给药（第1天）至研究治疗最长暴露时间；A、B、C、D、F、H、I、J部分分别约为90、278、140、228、92、55、7、126周
PFS 定义为从首次接受治疗的日期至根据 RECIST v1.1 标准首次记录到客观疾病进展、临床疾病进展或因任何原因导致死亡的时间，以最先发生者为准。 PFS 由研究者/当地放射科医生评估。 PD 定义为靶病灶直径总和相对于研究中最小的总和至少增加 20%，且绝对增加至少 5 毫米。 出现 1 个或多个新病灶也被视为疾病进展。
从研究治疗首次给药（第1天）至研究治疗最长暴露时间；A、B、C、D、F、H、I、J部分分别约为90、278、140、228、92、55、7、126周
A、B、C、D部分：研究者/当地放射科医师根据基线雌激素受体1（ESR1）突变确定的客观缓解率
大体时间：从基线（第1天）至研究治疗最大暴露时间；A、B、C、D部分分别约为90、278、140、228周
ORR通过将实现确认CR或PR的参与者人数除以分析人群中的参与者人数来确定。 ORR由研究者/当地放射科医生根据RECIST v1.1进行评估。 CR定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论目标或非目标）的短轴缩小至<10 mm。 PR定义为以基线总和直径为参考，目标病灶直径总和至少减少30%。 ESR1基因突变状态（突变型或野生型）通过提取血浆循环脱氧核糖核酸（DNA）后，采用多重微滴数字聚合酶链反应（ddPCR）进行分析。 基线值定义为首次研究治疗给药日期和时间之前采集的最后一个值或测量结果，无论治疗如何。
从基线（第1天）至研究治疗最大暴露时间；A、B、C、D部分分别约为90、278、140、228周
B部分：根据基线雌激素受体1突变由独立中心审查确定的客观缓解率
大体时间：基线（第1天）至研究治疗最长暴露时间；约278周
ORR的计算方法是将达到确认的CR或PR的参与者数量除以分析人群中的参与者数量。 ORR由ICR根据RECIST v1.1标准评估。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是靶病灶还是非靶病灶）的短轴直径均减少至<10 mm。 PR定义为以基线总直径为参考，靶病灶直径总和至少减少30%。 通过提取血浆循环DNA后，采用多重ddPCR分析ESR1基因突变状态（突变型或野生型）。 基线值定义为首次研究治疗给药日期和时间之前最后记录的值或测量值，无论治疗情况如何。
基线（第1天）至研究治疗最长暴露时间；约278周
A、B、C、D部分：根据基线雌激素受体1突变由研究者/当地放射科医师确定的临床获益率
大体时间：从基线（第1天）至研究治疗最长暴露时间；A、B、C、D部分分别约为90、278、140、228周
CBR的计算方式是将达到确认的CR、PR作为BOR或SD持续≥24周的参与者人数除以分析人群中的参与者人数。 CBR由研究者/当地放射科医师根据RECIST v1.1标准进行评估。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是靶病灶还是非靶病灶）的短轴直径减小至<10 mm。 PR定义为靶病灶直径总和相对于基线总和至少减少30%。 SD定义为既未达到PR所需的足够缩小，也未达到PD所需的足够增大，参考研究期间的最小直径总和。 通过多重ddPCR分析血浆循环DNA提取后的ESR1基因突变状态（突变型或野生型）。 基线值定义为在首次研究治疗给药日期和时间之前采集的最后一个值或测量值，无论治疗如何。
从基线（第1天）至研究治疗最长暴露时间；A、B、C、D部分分别约为90、278、140、228周
B、D、I 部分：由研究者/本地放射科医生确定的首次确认缓解时间
大体时间：从首次服用研究治疗药物（第1天）起至研究治疗药物最大暴露时间；A、B、C、D、F、H、I、J部分分别约为90、278、140、228、92、55、7、126周
首次确认缓解时间定义为从首次给予研究治疗之日起至首次出现确认的完全缓解或部分缓解之日的时间间隔。 首次确认缓解时间由研究者/当地放射科医师根据RECIST v1.1标准进行评估。 完全缓解定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是靶病灶还是非靶病灶）的短轴直径均减少至<10毫米。 部分缓解定义为靶病灶直径总和相对于基线总和至少减少30%。
从首次服用研究治疗药物（第1天）起至研究治疗药物最大暴露时间；A、B、C、D、F、H、I、J部分分别约为90、278、140、228、92、55、7、126周
B部分：由独立中心审查确定的首次确认应答时间
大体时间：从首次服用研究治疗药物（第1天）起至研究治疗最长暴露时间；约278周
首次确认缓解时间定义为从首次给予研究治疗之日起至首次出现确认的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）之日的时间间隔。 首次确认缓解时间由独立中心审查（ICR）根据RECIST v1.1标准进行评估。 完全缓解（CR）定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是靶病灶还是非靶病灶）的短径缩小至<10 mm。 部分缓解（PR）定义为靶病灶直径总和至少减少30%，以基线直径总和为参考。
从首次服用研究治疗药物（第1天）起至研究治疗最长暴露时间；约278周
Part A：18F-氟雌二醇正电子发射断层扫描百分比降低的参与者人数
大体时间：基线（第1天前3天或更长时间）以及第1周期的第11天至第15天之间（周期时长=28天）
使用18F-FES-PET成像进行雌激素受体（ER）占据抑制研究是一种有限侵入性程序，通过评估放射性标记雌二醇（ER配体）的结合情况（信号消减）来评估ER的存在。 报告了18F-FES-PET信号百分比降低（≥90%、≥70%、≥50%和≥30%）的参与者数量。 基线值定义为在研究治疗首次给药日期和时间之前采集的最后一个值或测量值，无论治疗如何。
基线（第1天前3天或更长时间）以及第1周期的第11天至第15天之间（周期时长=28天）
A、B、C、D、H、I、J 部分：单次口服给药后阿姆塞奈司群给药至首次浓度高于定量下限 (LLOQ) 前采样的时间间隔 (Tlag)
大体时间：第1周期第1天（周期时长=28天）
按指定时间点采集血样用于测量amcenestrant浓度。 通过非房室模型分析测定药代动力学参数。 amcenestrant的定量下限值为5纳克每毫升（ng/mL）。
第1周期第1天（周期时长=28天）
A、B、C、D、H、I、J部分：单次口服给药后Amcenestrant达到最大血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：第1周期第1天（周期时长=28天）
在规定时间点采集血样用于测量amcenestrant浓度。 药代动力学参数通过非房室模型分析确定。
第1周期第1天（周期时长=28天）
A、B、C、D、H、I、J 部分：单次口服给药后 Amcenestrant 的最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：第1周期第1天（周期时长=28天）
在指定时间点采集血液样本用于测量阿姆西尼司群浓度。 通过非房室分析确定药代动力学参数。
第1周期第1天（周期时长=28天）
A、B、C、D、H、I、J部分：单次口服给药后安塞奈司群的药时曲线下面积从零时间至给药间隔（AUC0-tau）
大体时间：第1周期第1天（周期时长=28天）
在指定时间点采集血样以测量安塞奈司群浓度。 通过非房室模型分析确定药代动力学参数。 A部分每日两次给药时τ=12小时，其他部分为24小时。
第1周期第1天（周期时长=28天）
A、B、C、D、F、H、I、J部分：重复口服给药后Amcenestrant达到最大血浆浓度的时间
大体时间：A、B、F、H、I、J部分：第1周期第22天；C和D部分：第1周期第21天（周期时长=28天）
在指定时间点收集血液样本用于测量amcenestrant浓度。 通过非房室分析确定药代动力学参数。
A、B、F、H、I、J部分：第1周期第22天；C和D部分：第1周期第21天（周期时长=28天）
A、B、C、D、F、H、I、J 部分：重复口服给药后 Amcenestrant 的最大血浆浓度
大体时间：A、B、F、H、I、J 部分：第 1 周期第 22 天；C 和 D 部分：第 1 周期第 21 天（周期时长=28 天）
在指定时间点采集血液样本，用于测量阿姆西奈司群的浓度。 PK参数通过非房室分析确定。
A、B、F、H、I、J 部分：第 1 周期第 22 天；C 和 D 部分：第 1 周期第 21 天（周期时长=28 天）
A、B、C、D、F、H、I、J部分：阿姆西奈群在重复口服给药后血浆浓度-时间曲线下从零时间到给药间隔的面积
大体时间：A 部分、B 部分、F 部分、H 部分、I 部分、J 部分：第 1 周期第 22 天；C 部分和 D 部分：第 1 周期第 21 天（周期时长 = 28 天）
血样在指定时间点采集，用于测定amcenestrant浓度。 PK参数通过非房室分析确定。 tau=12小时适用于A部分BID给药，其他部分为24小时。
A 部分、B 部分、F 部分、H 部分、I 部分、J 部分：第 1 周期第 22 天；C 部分和 D 部分：第 1 周期第 21 天（周期时长 = 28 天）
部分 A、B、C、D、F、H、I、J：阿姆西奈斯特兰治疗前观察到的血浆浓度（Ctrough）
大体时间：第1周期：第8天（A、B、C、D部分）给药前（0小时），第15天（B、C、D部分），第21天（C和D部分）以及第22天（A、B、F、H、I、J部分）（周期时长=28天）
在指定时间点采集血样以测量安塞奈群的浓度。
第1周期：第8天（A、B、C、D部分）给药前（0小时），第15天（B、C、D部分），第21天（C和D部分）以及第22天（A、B、F、H、I、J部分）（周期时长=28天）
B部分：从0到24小时尿液中阿姆西尼司群累积排泄量（Ae0-24）
大体时间：第1周期第22天（周期时长=28天）
在指定时间点收集尿液样本，用于测量尿液中美雌酚的排泄量。
第1周期第22天（周期时长=28天）
A部分（每日一次方案）：Amcenestrant 从时间零到24小时的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）的几何平均比值
大体时间：第1周期的第1天和第3天（周期时长=28天）
食物效应通过比较A部分中周期1第1天（空腹状态）与周期1第3天（进食状态）的AUC0-24几何平均值来评估。
第1周期的第1天和第3天（周期时长=28天）
A 部分（每日一次给药方案）：阿姆西奈司群最大血浆浓度的几何平均比值
大体时间：第1周期的第1天和第3天（周期时长=28天）
食物效应通过比较A部分中第1周期第1天（空腹状态）与第1周期第3天（进食状态）的Cmax几何平均数进行评估。
第1周期的第1天和第3天（周期时长=28天）
C 部分和 D 部分：首次给药及与阿姆塞司群联合重复口服给药后帕博西尼达到最大血浆浓度的时间
大体时间：第1周期（周期时长=28天）的第1天和第21天
在帕博西利与amcenestrant联合用药的单次给药（第1天）和重复口服给药（第21天）后采集血样，用于测定帕博西利浓度。 PK参数通过非房室分析确定。
第1周期（周期时长=28天）的第1天和第21天
C 和 D 部分：帕博西利联合阿姆塞奈群首次给药和重复口服给药后的最大血浆浓度
大体时间：第1周期（周期持续时间=28天）的第1天和第21天
在帕博西利联合阿姆西尼斯特单次给药（第1天）和重复口服给药（第21天）后采集血样。 药代动力学参数通过非房室模型分析确定。
第1周期（周期持续时间=28天）的第1天和第21天
C和D部分：帕博西利首次给药后和与阿姆塞司群联合重复口服给药后0至24小时血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第1周期的第1天和第21天（周期时长=28天）
在帕博西利与阿姆森斯特联合用药的单次给药（第1天）和重复口服给药（第21天）后采集血样。 PK参数通过非房室分析确定。
第1周期的第1天和第21天（周期时长=28天）
部分F：阿培利司重复单药口服给药或联合阿姆西司坦给药后达到最大血浆浓度的时间
大体时间：第1周期的第3天和第22天（周期时长=28天）
血液样本在阿培利司作为单药重复口服给药3天后（第3天）以及阿培利司联合阿姆西奈群重复给药22天后（第22天）采集。 药代动力学参数通过非房室模型分析确定。
第1周期的第3天和第22天（周期时长=28天）
F部分：单独或与阿姆塞奈斯特仑联合多次口服给药后阿培利司的最大血浆浓度
大体时间：第1周期第3天和第22天（周期时长=28天）
在阿培利司作为单药连续口服给药3天后（第3天）以及在阿培利司与恩美曲坦重复剂量联合给药连续22天后（第22天）采集血样。 药代动力学参数通过非房室模型分析确定。
第1周期第3天和第22天（周期时长=28天）
F部分：阿培利司单次或联合阿美西群多次口服给药后血浆浓度-时间曲线下面积（从零时至24小时）
大体时间：第1周期（周期时长=28天）的第3天和第22天
血液样本在阿培利司单药治疗连续口服3天后（第3天）以及阿培利司联合阿姆西尼司群重复给药连续口服22天后（第22天）采集。 PK参数通过非房室模型分析确定。
第1周期（周期时长=28天）的第3天和第22天
H 和 I 部分：依维莫司与阿姆塞奈司特联合用药后首次给药和重复口服给药达到最大血浆浓度的时间
大体时间：第1周期的第1天和第22天（周期时长=28天）
在依维莫司联合阿姆西司群单次给药（第1天）和重复口服给药（第22天）后收集血样。 通过非房室分析确定药代动力学参数。
第1周期的第1天和第22天（周期时长=28天）
H和I部分：首次给药后及与阿姆西司群联合重复口服给药后依维莫司的最大血浆浓度
大体时间：第1周期第1天和第22天（周期时长=28天）
在依维莫司联合amcenestrant单次给药（第1天）和重复口服给药（第22天）后收集血液样本。 通过非房室模型分析确定药代动力学参数。
第1周期第1天和第22天（周期时长=28天）
H 部分和 I 部分：首次给药和与阿姆塞奈斯特联合重复口服给药后依维莫司从零时至 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期1的第1天和第22天（周期时长=28天）
在依维莫司联合阿姆西司群单次给药（第1天）和重复口服给药（第22天）后采集血样。 PK参数通过非房室分析确定。
周期1的第1天和第22天（周期时长=28天）
第 J 部分：阿贝西利及其代谢物 M2、M18 和 M20 在首次剂量后以及与阿姆西尼群联合重复口服给药后达到最大血浆浓度的时间
大体时间：第1周期第1天和第22天（周期时长=28天）
血液样本在单次给药（第1天）和重复口服阿贝西利联合阿姆西尼斯特兰（第22天）后采集。 PK参数通过非房室分析确定。
第1周期第1天和第22天（周期时长=28天）
第 J 部分：首次给药和重复口服给药联合阿姆西奈司群后，阿贝马西利及其代谢物 M2、M18 和 M20 的最大血浆浓度
大体时间：第1周期的第1天和第22天（周期时长=28天）
血液样本在单次给药（第1天）和重复口服阿贝西利联合amcenestrant（第22天）后采集。 PK参数通过非房室分析确定。
第1周期的第1天和第22天（周期时长=28天）
Part J：首次给药后和联合阿姆塞奈群重复口服给药后阿贝西利及其代谢物M2、M18和M20从零时到12小时的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第1周期的第1天和第22天（周期持续时间=28天）
在阿贝西利联合amcenestrant单次给药（第1天）和重复口服给药（第22天）后采集血样。 PK参数通过非房室分析确定。
第1周期的第1天和第22天（周期持续时间=28天）
A部分、B部分、J部分：4β-羟基胆固醇治疗后/治疗前比值
大体时间：预处理在周期1的第1天；治疗后评估在周期1的第22天、周期2的第1天和第28天（仅适用于J部分）（周期时长=28天）
4β-羟基胆固醇浓度的比值根据阿姆西那司特给药前后采集的血浆样本计算得出。
预处理在周期1的第1天；治疗后评估在周期1的第22天、周期2的第1天和第28天（仅适用于J部分）（周期时长=28天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

调查人员

  • 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月20日

初级完成 (实际的)

2024年11月8日

研究完成 (实际的)

2024年11月8日

研究注册日期

首次提交

2017年9月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月13日

首次发布 (实际的)

2017年9月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月6日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

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其他研究编号

  • TED14856
  • 2017-000690-36 (EudraCT编号)
  • U1111-1189-4896 (注册表标识符：ICTRP)
  • 2024-512997-89 (注册表标识符：CTIS)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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