Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1/2 tutkimus amcenestrantin (SAR439859) yksittäisestä lääkkeestä ja yhdistelmästä muiden syöpähoitojen kanssa postmenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä (AMEERA-1)

torstai 6. marraskuuta 2025 päivittänyt: Sanofi

Vaiheen 1/2 tutkimus amkenestrantin (SAR439859) turvallisuuden, tehokkuuden, farmakokineettisen ja farmakodynamiikan arvioimiseksi, annettuna suun kautta monoterapiana, sitten yhdessä muiden syöväntorjuntahoitojen kanssa postmenopausaalisilla naisilla, joilla on edennyt estrogeenireseptoripositiivinen Breast-syöpä

Ensisijaiset tavoitteet:

Annoksen nostaminen:

  • Arvioida annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus ja määrittää amsenestrantin suurin siedetty annos (MTD) sekä suositeltu annos (RD) monoterapiana ja yhdessä palbosiklibin kanssa
  • Arvioida DLT:n ilmaantuvuus ja määrittää everolimuusin tai abemasiklibin RD yhdessä valitun amsenestranttiannoksen kanssa yhdistelmähoitoa varten

Turvallinen sisäänajo:

- Amsenestrantin RD:n vahvistamiseksi yhdessä alpelisibin kanssa

Annoksen laajennus:

  • Kasvainten vastainen aktiivisuus käyttämällä objektiivista vasteprosenttia (ORR)
  • Amsenestrantin yleinen turvallisuusprofiili, kun sitä annetaan yhdessä palbosiklibin, alpelisibin, everolimuusin ja abemasiklibin kanssa

Toissijaiset tavoitteet:

  • Amsenestrantin monoterapian ja yhdistelmähoidon yleinen turvallisuusprofiili
  • Yksinhoitona tai yhdistelmähoitona annetun amsenestrantin farmakokineettinen (PK) profiili ja palbosiklibin, alpelisibin, everolimuusin ja abemasiklibin PK-profiili
  • Kasvainten vastainen aktiivisuus käyttämällä ORR:ta, kliinistä hyötysuhdetta (CBR) ja etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS)
  • Aika ensimmäiseen kasvainvasteeseen
  • Jäljellä oleva ER-saatavuus positroniemissiotomografia (PET) -skannauksella [(18)F] fluoroestradiolin (18F-FES) otto amkenestranttiannoksen kasvaessa
  • Ruoan vaikutus amsenestrantin PK:hen
  • Amsenestrantin mahdollinen induktio/inhiboiva vaikutus sytokromi P450 (CYP) 3A:lle käyttämällä 4b-OH-kolesterolia

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen kestoon osallistujaa kohden sisältyy kelpoisuusjakso (seulontajakso) enintään 4 viikkoa (28 päivää), hoitojakso (vähintään 1 sykli [28 päivää] tutkimushoitoa) ja hoidon päättymiskäynti (EOT) vähintään 22–30 päivää (tai kunnes osallistuja saa toisen syöpähoidon sen mukaan, kumpi on aikaisempi) viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Arvioitu ilmoittautumisaika on noin 60 kuukautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

136

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Investigational Site Number : 7240007
  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Portugali
      • Lisbon, Portugali, 1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon, Portugali, 1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • Puola
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Puola, 81-519
        • Investigational Site Number : 6160004
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Ranska, 59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain, Ranska, 44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague, Tšekki, 128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Tšekki, 140 59
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujien tulee olla postmenopausaalisia naisia
  • Rintojen adenokarsinooman histologinen diagnoosi
  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus
  • Joko primaarinen kasvain tai mikä tahansa metastaattinen kohta, joka on positiivinen estrogeenireseptoreille (ER+) ja negatiivinen HER2 (HER2-) -reseptorille
  • Osallistujia on täytynyt olla aiemmin hoidettu vähintään 6 kuukauden endokriinisellä hoidolla edenneen taudin vuoksi:
  • Annoksen eskalointitutkimuksen osat:

Käsivarsi 3 – osa F ja käsivarsi 5 – osa J: enintään 2 aikaisempaa riviä joko yksittäistä endokriinistä hoitoa ja/tai hormonitoimintaan perustuvaa hoitoa Käsivarsi 4 – H: enintään 2 aiempaa riviä joko yksittäistä endokriinistä hoitoa ja/tai endokriininen hoito (eksemestaani ei sallittu)

- Annoksen laajennustutkimuksen osat: Käsi nro 2: - Osa D: Enintään 2 aikaisempaa pitkälle edenneen sairauden pitkälle edennyt endokriinisen hoidon sarjaa sallitaan Käsi nro 3, - Osa G: potilaiden on täytynyt saada aromataasi-inhibiittoreiden yhdistelmää ja edennyt niillä ( AI) + CDK4/6-inhibiittori ensimmäisen rivin (1L) hoitona edenneen taudin hoitoon Käsi nro 4 - Osa I: osallistujien on täytynyt saada yhdistelmä Aromataasi-inhibiittorit (AI) + CDK4/6-inhibiittori ensimmäisenä rivinä ja edennyt siinä ( 1L) pitkälle edenneen taudin hoito (eksemestaani ei sallittu) Käsi nro 5: - Osa K: korkeintaan 1 aiempi sarja yhdestä pitkälle edenneen sairauden endokriinisestä hoidosta Huomautus: Muut potilaat, jotka uusiutuivat edellisen adjuvantti endokriinisen hoidon aikana, joka aloitettiin ≥ 24 kuukautta sitten, tai uusiutui alle 12 kuukautta adjuvantti-endokriinisen hoidon päättymisen jälkeen, sallitaan myös käsivarsille 2, 3, 4 ja 5 (osat C, D, F, G, H, I, J ja K).

  • Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla edenneen taudin vuoksi: enintään 3 aikaisempaa kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa haarassa nro 1, osa A, ja enintään yksi aikaisempi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma aseissa nro 1, nro 2, nro 3, nro 4 ja nro 5 (osat) B, C, D, F, H ja J); aiempi kemoterapia pitkälle edenneen taudin hoitoon ei ole sallittu annoslaajennuksessa käsissä nro 3, nro 4 ja nro 5 (osa G, I ja K vastaavasti).
  • Mitattavissa oleva leesio

Poissulkemiskriteerit:

  • Lääkehistoria tai meneillään olevat maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden imeytymiseen (mukaan lukien kapseleiden nielemisvaikeudet)
  • Osallistujat, joilla on jokin muu syöpä (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta osallistuja on ollut taudista vapaa yli 3 vuotta)
  • Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja
  • Hoito syöpälääkkeillä (mukaan lukien tutkimuslääkkeet) alle 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimushoidon aloittamista (alle 4 viikkoa, jos syöpälääkkeet olivat vasta-aineita)
  • Aiempi hoito toisella selektiivisellä ER-alasäätimellä (SERD)
  • Annoksen eskalointitutkimuksen osat (osat F, H ja J): SERD:t eivät ole sallittuja lukuun ottamatta fulvestranttia, joka on huuhdeltava vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
  • Annoksen laajennustutkimuksen osat (osat G, I ja K): aikaisempaa (viimeistä) hoitoa millään SERD:llä, mukaan lukien fulvestrantti, ei sallita
  • Riittämättömät hematologiset ja biokemialliset laboratoriotutkimukset
  • Osallistujat, joilla on Gilbertin tauti
  • Hoito HIV-virus-, sieni- ja antioksidanttiaineilla alle 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Hoito vahvoilla P450 (CYP) 3A-indusoijilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
  • Käsittely OATP1B1/B3-herkillä substraateilla, joita ei voi vaihtaa
  • Käsi #2 Hoito vahvoilla CYP3A-estäjillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon aloittamista
  • Useampi kuin yksi aikaisempi kehittynyt sykliiniriippuvainen kinaasi (CDK) 4/6-inhibiittoripohjainen hoito käsivarressa 1, käsivarressa 2 (osa C), käsissä nro 3 (osat F ja G) ja käsissä nro 4 (osa H) .
  • Vain käsivarsi 2, 3, 4 ja 5 (osat C, D, F, G, H, I, J ja K): osallistujat, joilla on samanaikainen keuhkotulehdus tai aiemmin
  • Käsivarret 3, 4 ja 5 (osat F, G, H, I, J ja K) vain: aiemmat hoitohoidot, jotka kohdistuvat PI3K-akseliin (mTOR-estäjät, AKT-estäjät, PI3K-estäjät)
  • Käsivarsi nro 3 ja nro 4 (osat F, G, H ja I) vain: osallistujat, joilla on diabetes tyypin I tai hallitsematon diabetes mellitus tyyppi II: eli paastoplasman glukoosi ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) tai HbA1C > 6,2 %
  • Vain käsivarsi 3 ja 4 (osat F, G, H ja I): aiempi vakava ihoreaktio (esim. Stevens-Johnsonin oireyhtymä [SJS], erythema multiforme [EM]), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) ja lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita [DRESS].
  • Vain käsivarsi 3 (osat F ja G): jatkuva leuan osteonekroosi
  • Vain käsivarsi 4 (osat H ja I): mikä tahansa aktiivinen, hoitamaton tai hallitsematon infektio (esim. virus, bakteeri, sieni jne.)
  • Vain käsi nro 4 (osat H ja I): osallistujat, joilla on aktiivinen ja hallitsematon stomatiitti, ACE:n estäjien samanaikaisesta hoidosta johtuva angioödeema, heikentyneet haavat
  • Vain käsivarsi 4 (osat H ja I): hallitsematon hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia ja hyperglykemia ei-diabeettisilla osallistujilla
  • Ainoastaan ​​haara nro 4 (osat H ja I): hoito vahvoilla tai kohtalaisilla CYP3A4-estäjillä, vahvoilla CYP3A4-indusoijilla ja/tai P-gp:n estäjillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai 5 eliminaation puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pisin
  • Vain käsivarsi 5 (osat J ja K): historia tai nykyinen (hallittu/ei kontrolloitu) laskimotromboembolia (ts. syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE), aivolaskimoontelotukos (CVST)

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Amcenestrant-monoterapia: Käsi nro 1, osa A annoksen eskalointi, osa B annoksen laajentaminen

Osa A: Amcenestranttia annetaan suun kautta kerran päivässä (QD). Hoito aloitetaan määritetyllä aloitusannoksella. Suurempien annosten anto seuraaville osallistujille perustuu DLT:iden esiintymiseen ja tavoitesaturaatio- ja PK-parametrien arviointiin aloitusannoksilla ja myöhemmillä annoksilla, kunnes suurin annos (MAD) saavutetaan. Lääkettä annetaan 28 päivän jaksossa.

Osa B: Kun annoksen korotusvaihe päättyy, laajennuskohortin suositeltu annos annetaan. Lääkettä annetaan 28 päivän jaksossa.
Lääke: Amcenestrant

Lääkemuoto: kapseli

Antoreitti: suun kautta

Muut nimet:
  • SAR439859
Kokeellinen: Amcenestrant/Palbociclib: käsi nro 2, osa C annoksen eskalointi, osa D annoksen laajentaminen

Osa C: Amsenestranttia annetaan yhdessä palbosiklibin kanssa: amsenestrantin oraalinen aloitusannos on yksi annostaso RD-monoterapiaa pienempi ja palbosiklibiä annostellaan kiinteällä standardiannoksella. Suuremman amsenestranttiannoksen (tavanomaisella palbosiklib-annoksella) antaminen seuraaville osallistujille perustuu DLT:iden esiintymiseen alku- ja myöhemmillä annoksilla, kunnes amsenestrantin MAD on saavutettu. Lääkkeet annetaan 28 päivän jaksossa (palbociclib 21 päivän jakson aikana).

Osa D: Osassa C saatujen tulosten perusteella osallistujille annetaan joko: 1) määrätty amsenestrantiannos (RD) vakioannoksella palbosiklibiä yhdistelmähoidossa tai 2) toinen kahdesta satunnaistetusta amsenestrantin annostasosta, jossa on vakioannos palbosiklibiä yhdistelmähoidossa. Lääkkeet annetaan 28 päivän jaksossa (palbociclib 21 päivän jakson aikana).
Lääke: Amcenestrant

Lääkemuoto: kapseli

Antoreitti: suun kautta

Muut nimet:
  • SAR439859
Lääke: Palbociclib

Lääkemuoto: kapseli

Antoreitti: suun kautta

Muut nimet:
  • Ibrance®
Kokeellinen: Amcenestrant/Alpelisib: Varsi #3, osa F, turvaajo, osa G, annoksen laajennus

Osa F: Amcenestranttia annetaan yhdessä alpelisibin kanssa kiinteänä vakioannoksena. Amsenestrantin lisäannostasoja alpelisibin kanssa voitaisiin tarvittaessa tutkia turvallisuus- ja farmakokineettisten tulosten perusteella. Alpelisibin pienempää annosta voitiin tutkia PK-tulosten ja turvallisuusprofiilin perusteella alkuperäisen yhdistelmähoidon jälkeen. Sekä amkenestranttia että alpelisibia annetaan 28 päivän jaksossa.

Osa G: Osan F päätelmien perusteella osallistujille annetaan yhdistelmässä annettu amkenestrantin ja alpelisibin määritetty RD laajennuskohortissa. Molemmat tutkimuslääkkeet annetaan 28 päivän jaksossa.
Lääke: Amcenestrant

Lääkemuoto: kapseli

Antoreitti: suun kautta

Muut nimet:
  • SAR439859
Lääke: Alpelisib

Lääkemuoto: tabletti

Antoreitti: suun kautta

Muut nimet:
  • Piqray®
Kokeellinen: Amcenestrant/Everolimus: käsi nro 4, osa H, annoksen eskalaatio, osa I annoksen laajentaminen

Osa H: Amcenestranttia annetaan määritetyllä RD:llä yhdessä kahden everolimuusiannoksen kanssa. Amsenestrantin lisäannostasoja everolimuusin kanssa voitaisiin tarvittaessa tutkia turvallisuuden ja farmakokinetiikkatulosten perusteella. Sekä amsenestranttia että everolimuusia annetaan 28 päivän jaksossa.

Osa I: Osan H päätelmien perusteella osallistujille annetaan määritetty amsenestrantin RD ja everolimuusin RD annettuna yhdistelmänä laajennuskohortissa. Molemmat tutkimuslääkkeet annetaan 28 päivän jaksossa.
Lääke: Amcenestrant

Lääkemuoto: kapseli

Antoreitti: suun kautta

Muut nimet:
  • SAR439859
Lääke: Everolimus
Lääkemuoto: tabletti
Kokeellinen: Amcenestrant/Abemaciclib: Varsi #5, osa J, annoksen eskalointi, osa K annoslaajennus

Osa J: Amcenestranttia annetaan määritetyllä RD:llä yhdessä kahden abemasiklib-annoksen kanssa. Amsenestrantin ja abemasiklibin lisäannostasoja voitaisiin tarvittaessa tutkia turvallisuus- ja farmakokineettisten tulosten perusteella. Sekä amsenestranttia että abemasiklibiä annetaan 28 päivän jaksossa.

Osa K: Osan J päätelmien perusteella osallistujille annetaan määritetty amsenestrantin RD ja abemasiklibin RD annettu yhdistelmässä laajennuskohortissa. Molemmat tutkimuslääkkeet annetaan 28 päivän jaksossa.
Lääke: Amcenestrant

Lääkemuoto: kapseli

Antoreitti: suun kautta

Muut nimet:
  • SAR439859
Lääke: Abemaciclib
Lääkemuoto: tabletti
Muut nimet:
  • Verzenio®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osat A, C, F, H, J: Osallistujien määrä, joilla on tutkimushoitoon liittyviä annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 - Jakso 1 Päivä 28 (jakson kesto=28 päivää)
DLT:t: mikä tahansa hoidon aikana ilmaantunut haittatapahtuma (TEAE), joka liittyy tutkimushoitoon kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yhteisen terminologian kriteerien (AE-asteikko versio 4.03) mukaan: Grade (G) ≥3 ei-hematologinen myrkyllisyys, paitsi: G3 pahoinvointi/oksentelu, joka paranee G≤1:een 48 tunnissa (h), G3 ripuli hoidettuna ja kestänyt <48 h, G3 hyperglykemia, joka paranee G≤1:een 48 tunnissa (Osa H); G≥3 hematologinen myrkyllisyys, paitsi: G3 anemia, G4 neutropenia <7 päivää (d), G3 neutropenia ilman kuumetta/tartuntaa, G3 trombosytopenia ilman vuotoa; kohonnut kokonais-seerumi bilirubiini (BL) >2×normaalin yläraja (paitsi Osa F), Osa F: G3 hyperglykemia, joka ei parane G≤2:een 7 pv:ssä antidiabeettisen hoidon jälkeen, G2 hyperglykemia, joka ei parane G≤1:een 21 pv:ssä, G2 alaniiniaminotransferaasi (ALT) nousu yhdessä kokonaisveren BL G≥2:n kanssa ilman maksametastaseja, G≥3 ALT/aspartaattiaminotransferaasi nousu >4 pv:ksi, G3 ihottuma/makulopapuulaarinen ihottuma, joka ei parane G≤1:een 7 pv:ssä; hoitoon liittyvä myrkyllisyys, joka aiheuttaa ≥7 pv:n poisjäämisen syklissä 1 tai >2 viikon viivästyksen syklissä 2 Osassa C.
Jakso 1 Päivä 1 - Jakso 1 Päivä 28 (jakson kesto=28 päivää)
Osa B: Kohdevasteen määrä (ORR) riippumattoman keskuksen arvion (ICR) mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (Päivä 1) tutkimuslääkkeen enimmäisaltistukseen asti; noin 278 viikkoa
ORR määritettiin jakamalla niiden osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat vahvistetun täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR), analyysipopulaatiosta peräisin olevien osallistujien lukumäärällä. ORR:ta arvioitiin ICR:n mukaan käyttäen kiinteissä kasvaimissa käytettäviä vastauksen arviointikriteerejä (RECIST) v1.1. CR määriteltiin kaikkien kohdekasvainten katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekasvaimia) lyhyen akselin pienenemisen oli oltava <10 millimetriä (mm). PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdekasvainten halkaisijoiden summassa verrattuna perustason halkaisijoiden summaan.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (Päivä 1) tutkimuslääkkeen enimmäisaltistukseen asti; noin 278 viikkoa
Osat D, I: Osallistujamäärä hoidon aikana ilmaantuvien haittatapahtumien ja vakavien hoidon aikana ilmaantuvien haittatapahtumien (TESAEs) osalta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta (päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen; noin 232 viikkoa osalle D ja 11 viikkoa osalle I
AE oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka sai lääkevalmisteen, eikä sillä välttämättä ollut kausaalista yhteyttä hoitoon. SAE oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka missä tahansa annoksessa johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoon joutumista tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymistä, johti pysyvään tai merkittävään vammautumiseen/kyvyttömyyteen, oli synnynnäinen epämuodostuma/syntymävika tai oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma. TEAE:t olivat AE:ita, jotka kehittyivät tai pahenivat tai muuttuivat vakaviksi hoitojakson aikana.
Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta (päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen; noin 232 viikkoa osalle D ja 11 viikkoa osalle I

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osat A, B, C, F, H, J: Osallistujien määrä, joilla esiintyi lääkehoitoon liittyviä haittatapahtumia ja lääkehoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (Päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; noin 94, 282, 144, 96, 59, 130 viikkoa osille A, B, C, F, H, J vastaavasti
AE oli mikä tahansa tapahtunut epäedullinen lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisessä tutkimuksessa olevassa osallistujassa, jolle oli annettu lääkevalmiste, eikä sillä välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon. SAE oli mikä tahansa epäedullinen lääketieteellinen tapahtuma, joka missä tahansa annoksessa johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti pysyvään tai merkittävään vammautumiseen/kyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeama/syntymävika tai oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma. TEAE:t olivat AE:ita, jotka kehittyivät tai pahenivat tai muuttuivat vakaviksi hoitojakson aikana.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (Päivä 1) aina 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; noin 94, 282, 144, 96, 59, 130 viikkoa osille A, B, C, F, H, J vastaavasti
Osat A, B, C, D, F, H, I, J: Tutkijoiden/paikallisten radiologien määrittämä objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä kohteen tutkimushoidon annoksesta (Päivä 1) tutkimushoidon maksimialtistukseen saakka; noin 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 viikkoa osille A, B, C, D, F, H, I, J vastaavasti
ORR määritettiin jakamalla osallistujien määrä, jotka saavuttivat vahvistetun CR:n tai PR:n, analyysipopulaation osallistujien määrällä. ORR arvioitiin tutkijoiden/paikallisten radiologien toimesta RECIST v1.1:n mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdekappaleiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekappaleita) oli lyhyen akselin pieneneminen <10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa vertailukohtana käyttäen perustason halkaisijoiden summaa.
Ensimmäisestä kohteen tutkimushoidon annoksesta (Päivä 1) tutkimushoidon maksimialtistukseen saakka; noin 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 viikkoa osille A, B, C, D, F, H, I, J vastaavasti
Osat A, B, C, D, F, H, I, J: Kliininen hyötyaste (CBR) tutkijoiden/paikallisten radiologien määrittämänä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä kokeellisen hoidon annoksesta (Päivä 1) kokeellisen hoidon maksimialtistukseen saakka; noin 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 viikkoa osille A, B, C, D, F, H, I, J vastaavasti
CBR määritettiin jakamalla osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat vahvistetun CR:n, PR:n parhaana kokonaisvasteena (BOR) tai stabiilin sairauden (SD) vähintään 24 viikon ajan, analyysikannan osallistujien lukumäärällä. CBR:ää arvioivat tutkijat/paikalliset radiologit RECIST v1.1:n mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdekäsien katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekäsiä) piti olla lyhyen akselin pieneneminen <10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdekäsien halkaisijoiden summassa vertailuna perustason halkaisijoiden summaan. SD määriteltiin tilaksi, jossa ei ollut riittävää kutistumista PR:n täyttämiseksi eikä riittävää kasvua etenevän sairauden (PD) täyttämiseksi, vertailuna tutkimuksen aikana mitattuun pienimpään halkaisijoiden summaan.
Ensimmäisestä kokeellisen hoidon annoksesta (Päivä 1) kokeellisen hoidon maksimialtistukseen saakka; noin 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 viikkoa osille A, B, C, D, F, H, I, J vastaavasti
Osa B: Kliininen hyötyaste riippumattoman keskusarvioinnin määrittämänä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (Päivä 1) tutkimushoidon maksimialtistukseen asti; noin 278 viikkoa
CBR määritettiin jakamalla osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat vahvistetun CR:n, PR:n BOR:nä tai SD:n ≥24 viikon ajan, analyysikannan osallistujien määrällä. CBR arvioitiin ICR:n mukaan RECIST v1.1:n mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdekudosmuutosten katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekudosmuutoksia) lyhyen akselin pienenemisen oli oltava <10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 prosentin pienenemiseksi kohdekudosmuutosten halkaisijoiden summassa vertailuna perustason halkaisijoiden summaan. SD määriteltiin sellaisena, joka ei ollut riittävän pieneneminen PR:n saavuttamiseksi eikä riittävän suureneminen PD:n saavuttamiseksi, vertailuna tutkimuksen aikana saavutettuun pienimpään halkaisijoiden summaan.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (Päivä 1) tutkimushoidon maksimialtistukseen asti; noin 278 viikkoa
Osat A, B, C, D, F, H, I, J: Vastauksen kesto (DOR) tutkijoiden/paikallisten radiologien määrittämänä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (Päivä 1) tutkimuslääkkeen enimmäisaltistukseen asti; noin 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 viikkoa osille A, B, C, D, F, H, I, J vastaavasti
DOR määriteltiin aikaväliksi ensimmäisen vahvistetun CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai kuolemaan sairauden etenemisen vuoksi, kumpi tapahtui ensin. DOR:ia arvioivat tutkijat/paikalliset radiologit RECIST v1.1:n mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdekappaleiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekappaleita) tuli olla lyhyen akselin pieneneminen <10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa, vertailukohtana perussumma. PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa, vertailukohtana tutkimuksen pienin summa, absoluuttinen kasvu vähintään 5 mm summassa. Yhden tai useamman uuden kohdekappaleen ilmaantuminen katsottiin myös etenemiseksi.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (Päivä 1) tutkimuslääkkeen enimmäisaltistukseen asti; noin 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 viikkoa osille A, B, C, D, F, H, I, J vastaavasti
Osa B: Vastauksen kesto riippumattoman keskusarvioinnin määrittämänä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (Päivä 1) aina tutkimuslääkkeen enimmäisaltistukseen asti; noin 278 viikkoa
DOR määriteltiin aikaväliksi ensimmäisen vahvistetun CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai kuolemaan sairauden etenemisen vuoksi, kumpi tapahtui ensin. DOR:ia arvioi ICR RECIST v1.1:n mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdekudosmuutosten katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekudosmuutoksia) lyhyen akselin pienenemisen oli oltava <10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdekudosmuutosten halkaisijoiden summassa vertailuna perustason halkaisijasummaan. PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdekudosmuutosten halkaisijoiden summassa vertailuna tutkimuksen pienimpään summaan, absoluuttisena kasvuna vähintään 5 mm summassa. Yhden tai useamman uuden kudosmuutoksen ilmaantuminen katsottiin myös etenemiseksi.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (Päivä 1) aina tutkimuslääkkeen enimmäisaltistukseen asti; noin 278 viikkoa
Osat A, B, C, D, F, H, I, J: Tutkijoiden/paikallisten radiologien määrittelemä progressionvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä kokeellisen hoidon annoksesta (Päivä 1) tutkimushoidon suurimpaan altistukseen asti; noin 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 viikkoa osille A, B, C, D, F, H, I, J vastaavasti
PFS määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisen hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen tautien etenemiseen RECIST v1.1:n mukaan, kliiniseen tautien etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin. PFS:ää arvioivat tutkijat/paikalliset radiologit. Tautien eteneminen määriteltiin vähintään 20 prosentin kasvuna kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa, viitaten tutkimuksen pienimpään summaan, ja vähintään 5 mm:n absoluuttisena lisäyksenä summassa. Yhden tai useamman uuden kappaleen ilmaantuminen pidettiin myös etenemisenä.
Ensimmäisestä kokeellisen hoidon annoksesta (Päivä 1) tutkimushoidon suurimpaan altistukseen asti; noin 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 viikkoa osille A, B, C, D, F, H, I, J vastaavasti
Osa A, B, C, D: Tutkijoiden/paikallisten radiologien määrittelemä objektiivinen vasteprosentti estrogenireseptori 1 (ESR1) -mutaation perusteella lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Alkutasosta (päivä 1) aina suurimpaan tutkimuslääkkeen altistukseen asti; noin 90, 278, 140, 228 viikkoa osille A, B, C, D vastaavasti
ORR määritettiin jakamalla vahvistetun CR:n tai PR:n saavuttaneiden osallistujien lukumäärä analyysipopulaatiosta otettujen osallistujien lukumäärällä. ORR arvioitiin tutkijoiden/paikallisten radiologien toimesta RECIST v1.1:n mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdekappaleiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (olivatpa ne kohteena tai eivät) pieneni lyhyt akseli <10 mm:iin. PR määriteltiin vähintään 30 prosentin vähenemiseksi kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa, jossa käytettiin vertailukohtana perustasohalkaisijoiden summaa. ESR1-geenin mutaatiotilaa (mutatoitunut tai villityyppi) analysoitiin monipuolisella pisara-digitaalisella polymeraasiketjureaktiolla (ddPCR) plasman kiertävän deoksiribonukleiinihapon (DNA) eristämisen jälkeen. Perustaso määriteltiin viimeiseksi arvoksi tai mittaukseksi, joka otettiin ennen tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärää ja kellonaikaa riippumatta hoidosta.
Alkutasosta (päivä 1) aina suurimpaan tutkimuslääkkeen altistukseen asti; noin 90, 278, 140, 228 viikkoa osille A, B, C, D vastaavasti
Osa B: Objektiivinen vasteprosentti riippumattoman keskusarvioinnin määrittämänä estrogenireseptori 1 -mutaation perusteella alkuarvossa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) tutkimushoidon maksimialtistukseen asti; noin 278 viikkoa
ORR määritettiin jakamalla potilaiden lukumäärä, jotka saavuttivat vahvistetun CR:n tai PR:n, analyysipopulaation potilaiden lukumäärällä. ORR arvioitiin ICR:n mukaan RECIST v1.1:n mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdekappaleiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekappaleita) tuli olla lyhyen akselin pieneneminen arvoon <10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa vertailtuna perustason halkaisijoiden summaan. ESR1-geenin mutaatiotilaa (mutatoitunut tai villityyppi) analysoitiin monipuolisella ddPCR:llä plasman kiertävän DNA:n eristämisen jälkeen. Perustaso määriteltiin viimeiseksi arvoksi tai mittaukseksi, joka otettiin ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärää ja kellonaikaa riippumatta hoidosta.
Perustaso (päivä 1) tutkimushoidon maksimialtistukseen asti; noin 278 viikkoa
Osat A, B, C, D: Kliininen hyötyaste tutkijoiden/paikallisten radiologien määrittämänä estrogenireseptori 1 -mutaation perusteella alkuvaiheessa
Aikaikkuna: Alkuarvosta (päivä 1) aina tutkimushoidon maksimialtistukseen asti; noin 90, 278, 140, 228 viikkoa osille A, B, C, D vastaavasti
CBR määritettiin jakamalla osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat vahvistetun CR:n, PR:n BOR:na tai SD:n ≥24 viikon ajan, analyysikannan osallistujien lukumäärällä. CBR arvioitiin tutkijoiden/paikallisten radiologien toimesta RECIST v1.1:n mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdekäsien katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekäsiiä) lyhyen akselin pieneneminen oli <10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdekäsien halkaisijoiden summassa vertailukohtana perustasohalkaisijoiden summa. SD määriteltiin sellaisena, joka ei ollut riittävän pieneneminen PR:n täyttämiseksi eikä riittävän kasvu PD:n täyttämiseksi vertailukohtana pienin halkaisijoiden summa tutkimuksen aikana. ESR1-geenin mutaatiotilaa (mutatoitunut tai villityyppi) analysoitiin monipuolisella ddPCR:llä plasman kiertävän DNA:n eristämisen jälkeen. Perustaso määriteltiin viimeiseksi arvoksi tai mittaukseksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää ja kellonaikaa riippumatta hoidosta.
Alkuarvosta (päivä 1) aina tutkimushoidon maksimialtistukseen asti; noin 90, 278, 140, 228 viikkoa osille A, B, C, D vastaavasti
Osat B, D, I: Ensimmäisen vahvistetun vastauksen aika tutkijoiden/paikallisten radiologien määrittämänä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä kohteen hoitoannoksesta (Päivä 1) aina kohteen hoidon maksimialtistukseen asti; noin 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 viikkoa osille A, B, C, D, F, H, I, J vastaavasti
Ensimmäisen vahvistetun vasteen aika määriteltiin aikaväliksi ensimmäisen tutkimushoidon annostelupäivästä ensimmäisen vahvistetun CR:n tai PR:n esiintymispäivään. Ensimmäisen vahvistetun vasteen aika arvioitiin tutkijoiden/paikallisten radiologien toimesta RECIST v1.1:n mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdekasvainten katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (olivatpa ne kohteena tai eivät) lyhyen akselin tuli vähentyä <10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdekasvainten halkaisijoiden summassa, käyttäen perustasohalkaisijoiden summaa vertailukohtana.
Ensimmäisestä kohteen hoitoannoksesta (Päivä 1) aina kohteen hoidon maksimialtistukseen asti; noin 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 viikkoa osille A, B, C, D, F, H, I, J vastaavasti
Osa B: Ensimmäisen vahvistetun vastauksen aika, kuten keskusarvioinnissa määritetty
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta (1. päivä) tutkimuslääkehoidon enimmäisaltistukseen asti; noin 278 viikkoa
Ensimmäisen vahvistetun vasteen aika määriteltiin aikaväliksi ensimmäisen tutkimushoidon annostelupäivästä ensimmäisen vahvistetun CR:n tai PR:n esiintymispäivään. Ensimmäisen vahvistetun vasteen aika arvioitiin ICR:n mukaan RECIST v1.1 -kriteerein. CR määriteltiin kaikkien kohdekappaleiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekappaleita) tuli olla lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:ään. PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa vertailuna perustasoon.
Ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta (1. päivä) tutkimuslääkehoidon enimmäisaltistukseen asti; noin 278 viikkoa
Osa A: Osallistujien määrä, joilla havaittiin 18F-fluorestradiol positroniemissiotomografian prosentuaalinen väheneminen
Aikaikkuna: Alkutila (3 päivän sisällä tai ennen päivää 1) ja päivien 11 ja 15 välillä syklin 1 aikana (syklin kesto=28 päivää)
Estrogenireseptorin (ER) miehityksen estotutkimus käyttäen 18F-FES-PET-kuvantamista oli rajoitetusti invasiivinen toimenpide, joka mahdollisti ER:n läsnäolon arvioinnin mittaamalla radiolabeloidun estradiolin, ER:n ligandin, sitoutumista (signaalin sammuminen). Osallistujien määrä prosentuaalisella vähennyksellä (≥90%, ≥70%, ≥50% ja ≥30%) 18F-FES-PET-signaalissa raportoidaan. Perustaso määriteltiin viimeiseksi arvoksi tai mittaukseksi, joka on otettu ennen tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärää ja kellonaikaa riippumatta hoidosta.
Alkutila (3 päivän sisällä tai ennen päivää 1) ja päivien 11 ja 15 välillä syklin 1 aikana (syklin kesto=28 päivää)
Osat A, B, C, D, H, I, J: Aikaväli annostuksen ja ensimmäisen mittaustuloksen ylittävän määritysalarajan (LLOQ) edeltävän näytteenoton välillä (Tlag) amcenestrantille yksittäisen suun kautta tapahtuvan annostuksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1 (kierron kesto=28 päivää)
Verinäytteet kerättiin määritellyllä aikapisteellä amcenestrant-pitoisuuksien mittaamiseksi. Farmakokineettiset (PK) parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä. Amcenestrantin LLOQ-arvo oli 5 nanogrammaa millilitrassa (ng/mL).
Kierros 1 Päivä 1 (kierron kesto=28 päivää)
Osat A, B, C, D, H, I, J: Aika saavuttaa maksimiplasmapitoisuus (Tmax) Amcenestrantille yksittäisen suun kautta annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1 (kierron kesto=28 päivää)
Verenäytteet kerättiin määritellyn ajanhetken aikana amcenestrantin pitoisuuksien mittaamiseksi.
PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Kierros 1 Päivä 1 (kierron kesto=28 päivää)
Osat A, B, C, D, H, I, J: Amcenestrantin suurin plasmakonsentraatio (Cmax) yksittäisen suun kautta tapahtuneen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1 (kierron kesto=28 päivää)
Verenäytteet kerättiin määritettynä aikana amcenestrant-pitoisuuksien mittaamiseksi. PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Kierros 1 Päivä 1 (kierron kesto=28 päivää)
Osat A, B, C, D, H, I, J: Plasma-konsentraation ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala ajanhetkestä nollaa annosväliin (AUC0-tau) amcenestrantille yksittäisen suun kautta annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1 (kierron kesto=28 päivää)
Verinäytteet kerättiin määritettynä ajanhetkenä amcenestrantin pitoisuuksien mittaamiseksi.
PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
tau=12 h osalle A BID-annostelulle ja 24 h muille osille.
Kierros 1 Päivä 1 (kierron kesto=28 päivää)
Osat A, B, C, D, F, H, I, J: Aika saavuttaa amcenestrantin maksimipitoisuus plasmasa toistuvien suun kautta tapahtuvien annosten jälkeen
Aikaikkuna: Osat A, B, F, H, I, J: Kierros 1 Päivä 22; Osat C ja D: Kierros 1 Päivä 21 (kierron kesto=28 päivää)
Verinäytteet kerättiin määritetyillä ajanhetkillä amcenestrantin pitoisuuksien mittaamiseksi.
PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Osat A, B, F, H, I, J: Kierros 1 Päivä 22; Osat C ja D: Kierros 1 Päivä 21 (kierron kesto=28 päivää)
Osat A, B, C, D, F, H, I, J: Amcenestrantin maksimipitoisuus plasmassa toistuvien suun kautta tapahtuvien annosten jälkeen
Aikaikkuna: Osat A, B, F, H, I, J: Kausi 1 Päivä 22; Osat C ja D: Kausi 1 Päivä 21 (kauden kesto=28 päivää)
Verenäytteet kerättiin määritetyissä ajoissa amcenestrantin pitoisuuksien mittaamiseksi.
PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Osat A, B, F, H, I, J: Kausi 1 Päivä 22; Osat C ja D: Kausi 1 Päivä 21 (kauden kesto=28 päivää)
Osat A, B, C, D, F, H, I, J: Amcenestrantin plasmakeskittymän ja ajan käyrän pinta-ala nollasta annosväliin toistuvien suun kautta tapahtuneiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Osat A, B, F, H, I, J: Kausi 1 Päivä 22; Osat C ja D: Kausi 1 Päivä 21 (jakson kesto=28 päivää)
Verinäytteet kerättiin määritetyissä aikapisteissä amcenestrantin pitoisuuksien mittaamiseksi. PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä. tau=12 h osalle A BID-annostelulle ja 24 h muille osille.
Osat A, B, F, H, I, J: Kausi 1 Päivä 22; Osat C ja D: Kausi 1 Päivä 21 (jakson kesto=28 päivää)
Osat A, B, C, D, F, H, I, J: Amcenestrantin hoitoa edeltävä havaittu plasmakonsentraatio (Ctrough)
Aikaikkuna: Kierros 1: Ennen annosta (0 tunti) Päivä 8 (Osat A, B, C, D), Päivä 15 (Osat B, C, D), Päivä 21 (Osat C ja D) ja Päivä 22 (Osat A, B, F, H, I, J) (kierron kesto=28 päivää)
Verenäytteet kerättiin määrättyinä aikoina amcenestrant-pitoisuuksien mittaamiseksi.
Kierros 1: Ennen annosta (0 tunti) Päivä 8 (Osat A, B, C, D), Päivä 15 (Osat B, C, D), Päivä 21 (Osat C ja D) ja Päivä 22 (Osat A, B, F, H, I, J) (kierron kesto=28 päivää)
Osa B: Amcenestrantin kumuloitunut määrä virtsassa erittyneenä ajanhetkestä 0 tuntiin 24 (Ae0-24)
Aikaikkuna: Kierroksen 1 päivä 22 (kierron kesto=28 päivää)
Virtsanäytteet kerättiin määritetyissä aikapisteissä amcenestrantin virtsaan erittyneen määrän mittaamiseksi.
Kierroksen 1 päivä 22 (kierron kesto=28 päivää)
Osa A (QD-hoito): Amcenestrantin plasma-konsentraation ja ajan käyrän alapuolen pinta-alan (AUC0-24) geometrinen keskiarvo
Aikaikkuna: Syklien 1 päivät 1 ja 3 (syklin kesto=28 päivää)
Ruokailun vaikutus arvioitiin vertaamalla AUC0-24:n geometrisiä keskiarvoja osassa A jakson 1 päivän 1 (nälkäisessä tilassa) ja jakson 1 päivän 3 (syötyään) välillä.
Syklien 1 päivät 1 ja 3 (syklin kesto=28 päivää)
Osa A (QD-annostelu): Amcenestrantin maksimipitoisuuden geometrinen keskiarvo plasmassasuhde
Aikaikkuna: Jakson 1 päivät 1 ja 3 (jakson kesto=28 päivää)
Ruokavaikutus arvioitiin vertaamalla Cmax:n geometrisia keskiarvoja osan A jakson 1 päivän 1 (näytteenottotila nälkäisenä) ja jakson 1 päivän 3 (näytteenottotila syötyään) välillä.
Jakson 1 päivät 1 ja 3 (jakson kesto=28 päivää)
Osa C ja D: Aika saavuttaa palbociklibin maksimipitoisuus plasmassa ensimmäisen annoksen jälkeen ja toistuvien suun kautta annettujen annosten yhteydessä amcenestrantin kanssa
Aikaikkuna: Kierron 1 päivät 1 ja 21 (kierron kesto=28 päivää)
Verinäytteet kerättiin yksittäisen annoksen (päivä 1) ja toistuvien suun kautta annettujen palbociklibiannostusten (päivä 21) jälkeen palbociklibin ja amcenestrantin yhdistelmänä palbociklibipitoisuuksien mittaamiseksi.
PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Kierron 1 päivät 1 ja 21 (kierron kesto=28 päivää)
Osat C ja D: Palbociclibin maksimipitoisuus plasmassa ensimmäisen annoksen jälkeen ja toistuvien suun kautta annettujen annosten yhteydessä amcenestrantin kanssa
Aikaikkuna: Jakson 1 päivä 1 ja 21 (jakson kesto=28 päivää)
Verinäytteet kerättiin yksittäisen annoksen (1. päivä) ja toistuvien suun kautta annettujen annosten (21. päivä) jälkeen palbociklibistä yhdistettynä amcenestranttiin. PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Jakson 1 päivä 1 ja 21 (jakson kesto=28 päivää)
Osa C ja D: Palbociclibin plasmapitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala ajanhetkestä nolla 24 tuntiin ensimmäisen annoksen jälkeen ja toistuvien suun kautta tapahtuvien annosten yhteydessä yhdistettynä amcenestranttiin
Aikaikkuna: Kierron 1 päivät 1 ja 21 (kestokesto = 28 päivää)
Verinäytteet kerättiin palbociklibin ja amcenestrantin yhdistelmän yksittäisen annoksen (päivä 1) ja toistuvien suun kautta annettujen annosten (päivä 21) jälkeen. PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Kierron 1 päivät 1 ja 21 (kestokesto = 28 päivää)
Osa F: Aika, jonka kuluessa alpelisibin plasmamaksimipitoisuus saavutetaan toistuvien suun kautta tapahtuvien annostelujen jälkeen yksin tai yhdessä amcenestrantin kanssa
Aikaikkuna: Jakson 1 päivät 3 ja 22 (jakson kesto=28 päivää)
Verenäytteet kerättiin 3 päivän toistuvan alpelisibin suun kautta annostelun jälkeen monoterapiana (päivä 3) ja 22 päivän toistuvan alpelisibin suun kautta annostelun jälkeen yhdistettynä toistuviin amcenestrantti-annoksiin (päivä 22). PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Jakson 1 päivät 3 ja 22 (jakson kesto=28 päivää)
Osa F: Alpelisibin maksimipitoisuus plasmassa toistuvien suun kautta tapahtuvien annosten jälkeen yksin tai yhdistelmänä amcenestrantin kanssa
Aikaikkuna: Jakson 1 päivät 3 ja 22 (jakson kesto=28 päivää)
Verenäytteet kerättiin 3 päivän toistuvan alpelisibin suun kautta annostelun jälkeen yksiläisenä hoidossa (päivä 3) sekä 22 päivän toistuvan alpelisibin suun kautta annostelun jälkeen yhdistettynä toistuviin amcenestrantti-annoksiin (päivä 22). PK-parametrit määritettiin ei-kompartimentalianalyysillä.
Jakson 1 päivät 3 ja 22 (jakson kesto=28 päivää)
Osa F: Alpelisibin plasmakeskittymän ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala ajalta nollasta 24 tuntiin toistuvien suun kautta tapahtuvien annosten jälkeen yksinään tai yhdistettynä amcenestrantin kanssa
Aikaikkuna: Päivät 3 ja 22 syklistä 1 (syklin kesto=28 päivää)
Verinäytteet kerättiin 3 päivän toistuvien alpelisibin suun kautta annettujen annosten jälkeen monoterapiana (päivä 3) ja 22 päivän toistuvien alpelisibin suun kautta annettujen annosten jälkeen yhdistettynä toistuviin amcenestrantti-annoksiin (päivä 22). PK-parametrit määritettiin ei-kompartmenttianalyysillä.
Päivät 3 ja 22 syklistä 1 (syklin kesto=28 päivää)
Osat H ja I: Everolimuksen maksimiplasmapitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika ensimmäisen annoksen jälkeen ja toistuvien suun kautta annettujen annosten yhteydessä amcenestrantin kanssa
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 22 syklistä 1 (syklin kesto=28 päivää)
Verinäytteet kerättiin yhden annoksen (päivä 1) ja toistuvien suun kautta annettujen annosten (päivä 22) jälkeen everolimuksen yhdistelmänä amcenestrantin kanssa. PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Päivät 1 ja 22 syklistä 1 (syklin kesto=28 päivää)
Osat H ja I: Everolimuksen suurin plasmapitoisuus ensimmäisen annoksen jälkeen ja toistuvien suun kautta annettujen annosten yhteydessä amcenestrantin kanssa
Aikaikkuna: Syklien 1 päivät 1 ja 22 (syklin kesto=28 päivää)
Verinäytteet kerättiin yhden annoksen (päivä 1) ja toistuvien suun kautta annettujen annosten (päivä 22) jälkeen everolimuksen yhdistelmänä amcenestrantin kanssa.
PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Syklien 1 päivät 1 ja 22 (syklin kesto=28 päivää)
Osat H ja I: Everolimuksen plasmapitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala ajanhetkestä nolla 24 tuntiin ensimmäisen annoksen jälkeen ja toistuvien suun kautta annettujen annosten yhteydessä amcenestrantin kanssa
Aikaikkuna: Jakson 1 päivät 1 ja 22 (jakson kesto=28 päivää)
Verinäytteet kerättiin yhden annoksen (Päivä 1) ja toistuvien suun kautta annettujen annosten (Päivä 22) jälkeen everolimuksen yhdistelmänä amcenestrannin kanssa. PK-parametrit määritettiin ei-kompartmenttianalyysillä.
Jakson 1 päivät 1 ja 22 (jakson kesto=28 päivää)
Osa J: Aika saavuttaa abemaciclibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden M2, M18 ja M20 maksimipitoisuus plasmassa ensimmäisen annoksen ja toistuvien suun kautta annettujen annosten jälkeen yhdistettynä amcenestranttiin
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 22 syklistä 1 (syklin kesto=28 päivää)
Verinäytteet kerättiin abemaciclibin yksittäisen annoksen (päivä 1) ja toistuvien suun kautta annettujen annosten (päivä 22) jälkeen yhdistettynä amcenestranttiin.
PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Päivät 1 ja 22 syklistä 1 (syklin kesto=28 päivää)
Osa J: Abemaciclibin ja sen metaboliittien M2, M18 ja M20 maksimipitoisuus plasmassa ensimmäisen annoksen ja toistuvien suun kautta annettujen annosten jälkeen yhdistettynä amcenestranttiin
Aikaikkuna: Jakson 1 päivät 1 ja 22 (jakson kesto=28 päivää)
Verenäytteet kerättiin yksittäisen annoksen (päivä 1) ja toistuvien suun kautta annettujen annosten (päivä 22) jälkeen abemaciclibin yhdistelmänä amcenestrantin kanssa. PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Jakson 1 päivät 1 ja 22 (jakson kesto=28 päivää)
Osa J: Plasma-konsentraation ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala ajanhetkestä nolla 12 tuntiin abemaciklibille ja sen metaboliiteille M2, M18 ja M20 ensimmäisen annoksen jälkeen ja toistuvien suun kautta annettujen annosten jälkeen yhdistettynä amcenestranttiin
Aikaikkuna: Jakson 1 päivät 1 ja 22 (jakson kesto=28 päivää)
Verinäytteet kerättiin yksittäisen annoksen (päivä 1) ja toistuvien suun kautta annettujen annosten (päivä 22) jälkeen abemaciklibin yhdistelmässä amcenestrantin kanssa. PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Jakson 1 päivät 1 ja 22 (jakson kesto=28 päivää)
Osat A, B, J: 4 Beta (β)-Hydroksikolesterolin post-/pre-hoitosuhde
Aikaikkuna: Esihoidon aikana syklin 1 päivänä 1; hoidon jälkeen syklin 1 päivänä 22, syklin 2 päivänä 1 ja päivänä 28 (vain osassa J) (syklin kesto = 28 päivää)
4β-hydroksikolesterolipitoisuussuhteet laskettiin plasmanäytteistä, jotka kerättiin ennen amsenestraatin antamista ja sen jälkeen.
Esihoidon aikana syklin 1 päivänä 1; hoidon jälkeen syklin 1 päivänä 22, syklin 2 päivänä 1 ja päivänä 28 (vain osassa J) (syklin kesto = 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sanofi

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. marraskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TED14856
  • 2017-000690-36 (EudraCT-numero)
  • U1111-1189-4896 (Rekisterin tunniste: ICTRP)
  • 2024-512997-89 (Rekisterin tunniste: CTIS)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Amcenestrant

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa