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Estudo de Fase 1/2 de Agente Único de Amcenestrant (SAR439859) e em Combinação com Outras Terapias Anti-Câncer em Mulheres na Pós-Menopausa com Câncer de Mama Avançado Positivo para Receptor de Estrogênio (AMEERA-1)

6 de novembro de 2025 atualizado por: Sanofi

Um estudo de fase 1/2 para a avaliação de segurança, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica do amcenestrant (SAR439859), administrado por via oral como monoterapia e depois em combinação com outras terapias anticancerígenas em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado com receptor de estrogênio positivo

Objetivos primários:

Escalonamento de Dose:

  • Avaliar a taxa de incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) e determinar a dose máxima tolerada (MTD), bem como a dose recomendada (RD) de amcenestrant administrado como monoterapia e em combinação com palbociclibe
  • Avaliar a taxa de incidência de DLT e determinar o DR de everolimus ou abemaciclibe em combinação com a dose de amcenestrant selecionada para a terapia de combinação

Correção de segurança:

- Para confirmar a DR de amcenestrant em combinação com alpelisib

Expansão da Dose:

  • Atividade antitumoral usando taxa de resposta objetiva (ORR)
  • Perfil de segurança geral do amcenestrant administrado em combinação com palbociclib, alpelisib, everolimus e abemaciclib

Objetivos Secundários:

  • Perfil de segurança geral da monoterapia com amcenestrant e em combinação
  • Perfil farmacocinético (PK) de amcenestrant administrado como monoterapia ou em combinação e perfil PK de palbociclib, alpelisib, everolimus e abemaciclib
  • Atividade antitumoral usando ORR, taxa de benefício clínico (CBR) e sobrevida livre de progressão (PFS)
  • Tempo para a primeira resposta do tumor
  • Disponibilidade residual de ER com tomografia por emissão de pósitrons (PET) [(18) F] captação de fluoroestradiol (18F-FES) com doses crescentes de amcenestrant
  • Efeito do alimento na farmacocinética do amcenestrant
  • Potencial efeito de indução/inibição de amcenestrant no citocromo P450 (CYP) 3A usando colesterol 4b-OH

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A duração do estudo, por participante, incluirá o período de elegibilidade (período de triagem) de até 4 semanas (28 dias), período de tratamento (pelo menos 1 ciclo [28 dias] de tratamento do estudo) e visita de fim do tratamento (EOT) pelo menos 22 a 30 dias (ou até que o participante receba outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro) após a administração do último tratamento do estudo. O período de inscrição previsto é de aproximadamente 60 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

136

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Investigational Site Number : 7240007
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, França, 59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon, França, 69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain, França, 44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif, França, 94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Itália
    • Milano
      • Milan, Milano, Itália, 20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Polônia
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Polônia, 81-519
        • Investigational Site Number : 6160004
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon, Portugal, 1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • Reino Unido
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Reino Unido, CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague, Tcheca, 128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Tcheca, 140 59
        • Investigational Site Number : 2030003

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ser mulheres na pós-menopausa
  • Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de mama
  • Doença localmente avançada ou metastática
  • Qualquer tumor primário ou qualquer local metastático positivo para receptores de estrogênio (ER+) e negativo para receptor HER2 (HER2-)
  • Os participantes devem ter sido previamente tratados com pelo menos 6 meses de terapia endócrina para doença avançada:
  • Partes do estudo de escalonamento de dose:

Braço #3 - Parte F e Braço #5 - Parte J: até 2 linhas anteriores de terapia endócrina única e/ou terapia endócrina Braço #4 -H: até 2 linhas anteriores de terapia endócrina única e/ou terapia de base endócrina (exemestano não permitido)

- Partes do estudo de expansão de dose: Braço #2: - Parte D: não são permitidas mais de 2 linhas anteriores de terapia endócrina avançada para doença avançada Braço #3, - Parte G: os pacientes devem ter recebido e progredido na combinação de Inibidores de Aromatase ( AI) + inibidor de CDK4/6 como tratamento de primeira linha (1L) para doença avançada Braço #4 - Parte I: os participantes devem ter recebido e progredido na combinação de Inibidores de Aromatase (IA) + Inibidor de CDK4/6 como primeira linha ( 1L) tratamento para doença avançada (exemestano não permitido) Braço nº 5: - Parte K: até 1 linha anterior de uma única terapia endócrina para doença avançada Observação: pacientes adicionais que tiveram recaída durante a terapia endócrina adjuvante anterior iniciada ≥24 meses atrás, ou recaída < 12 meses após a conclusão da terapia endócrina adjuvante também são permitidos para os braços #2, #3, #4 e #5 (Partes C, D, F, G, H, I, J e K).

  • Participantes previamente tratados com quimioterapia para doença avançada: não mais do que 3 esquemas quimioterápicos anteriores no Braço #1 Parte A, e não mais do que 1 esquema quimioterápico anterior nos Braços #1, #2, #3, #4 e #5 (Partes B, C, D, F, H e J respectivamente); quimioterapia prévia para doença avançada não é permitida na expansão de dose dos Braços #3, #4 e #5 (Parte G, I e K, respectivamente).
  • Lesão mensurável

Critério de exclusão:

  • Histórico médico ou distúrbios gastrointestinais contínuos que podem afetar a absorção dos medicamentos orais do estudo (incluindo dificuldades para engolir cápsulas)
  • Participantes com qualquer outro tipo de câncer (exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou qualquer outro câncer do qual o participante esteja livre de doença por > 3 anos)
  • Participantes com metástases cerebrais conhecidas
  • Tratamento com agentes anticancerígenos (incluindo medicamentos em investigação) menos de 2 semanas antes do início do primeiro tratamento do estudo (menos de 4 semanas se os agentes anticancerígenos forem anticorpos)
  • Tratamento prévio com outro regulador negativo seletivo de ER (SERD)
  • Partes do estudo de escalonamento de dose (partes F, H e J): SERDs não são permitidos, exceto para fulvestranto, que precisará de uma lavagem de pelo menos 6 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
  • Partes do estudo de expansão de dose (partes G, I e K): tratamento anterior (último) com qualquer SERD incluindo fulvestranto não será permitido
  • Exames laboratoriais hematológicos e bioquímicos inadequados
  • Participantes com doença de Gilbert
  • Tratamento com agentes antivirais, antifúngicos e antioxidantes para HIV menos de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
  • Tratamento com indutores fortes de P450 (CYP) 3A dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo
  • Tratamento com substratos sensíveis a OATP1B1/B3 e que não podem ser substituídos
  • Braço #2 Tratamento com fortes inibidores de CYP3A dentro de 2 semanas antes do início do primeiro tratamento do estudo
  • Mais de uma terapia anterior baseada em inibidor de quinase dependente de ciclina (CDK) 4/6 avançada no Braço #1, Braço #2 (Parte C), Braço #3 (Partes F e G) e Braço #4 (Parte H) .
  • Braço #2, #3, #4 e #5 (Partes C, D, F, G, H, I, J e K) apenas: participantes com histórico ou concomitante de pneumonite
  • Braço nº 3, nº 4 e nº 5 (partes F, G, H, I, J e K) apenas: terapias de tratamento anteriores que visam o eixo PI3K (inibidores de mTOR, inibidores de AKT, inibidores de PI3K)
  • Grupo #3 e #4 (Partes F, G, H e I) apenas: participantes com diabetes mellitus tipo I ou diabetes mellitus não controlado tipo II: ou seja, glicose plasmática em jejum ≥ 140mg/dl (7,7 mmol/l) ou HbA1C > 6,2%
  • Braço #3 e #4 (Partes F, G, H e I) apenas: história de reação cutânea grave (p. Síndrome de Stevens-Johnson [SSJ], eritema multiforme [EM]), necrólise epidérmica tóxica (NET) e reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos [DRESS].
  • Braço nº 3 (Partes F e G) apenas: osteonecrose contínua da mandíbula
  • Braço nº 4 (Partes H e I): qualquer infecção ativa, não tratada ou não controlada (por exemplo, virais, bacterianas, fúngicas, etc.)
  • Braço nº 4 (Partes H e I) apenas: participantes com estomatite ativa e descontrolada, angioedema devido ao tratamento concomitante com inibidores da ECA, feridas prejudicadas
  • Braço #4 (Partes H e I) apenas: hipercolesterolemia descontrolada, hipertrigliceridemia e hiperglicemia em participantes não diabéticos
  • Braço nº 4 (Partes H e I) apenas: tratamento com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4, indutores fortes do CYP3A4 e/ou inibidores da gp-P dentro de 2 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo
  • Braço nº 5 (Partes J e K) apenas: histórico ou tromboembolismo venoso atual (controlado/não controlado) (ou seja, trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP), trombose do seio venoso cerebral (CVST)

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Monoterapia com amcenestrante: braço nº 1, escalonamento da dose da parte A, expansão da dose da parte B

Parte A: Amcenestrant será administrado por via oral uma vez ao dia (QD). O tratamento começará com uma dose inicial identificada. A administração de doses mais altas aos participantes subsequentes é baseada na ocorrência de DLTs e na avaliação da saturação alvo e dos parâmetros PK nas doses iniciais e subsequentes, até que a dose máxima administrada (MAD) seja atingida. A droga será administrada em um ciclo de 28 dias.

Parte B: Quando a fase de escalonamento de dose terminar, a dose recomendada será administrada para a coorte de expansão. A droga será administrada em um ciclo de 28 dias.
Medicamento: Acendente

Forma farmacêutica: cápsula

Via de administração: oral

Outros nomes:
  • SAR439859
Experimental: Amcenestrant/Palbociclib: braço nº 2, escalonamento da dose da parte C, expansão da dose da parte D

Parte C: Amcenestrant será administrado em combinação com palbociclib: a dose oral diária inicial de amcenestrant será um nível de dose abaixo da monoterapia RD e palbociclib será administrado na dose padrão fixa. A administração de dose mais alta de amcenestrant (com dose padrão de palbociclibe) a participantes subsequentes será baseada na ocorrência de DLTs nas doses iniciais e subsequentes, até que o MAD de amcenestrant seja atingido. Os medicamentos serão administrados em um ciclo de 28 dias (palbociclibe será administrado por 21 dias de ciclo).

Parte D: Com base nos resultados da Parte C, os participantes receberão: 1) uma dose determinada de amcenestrant (RD) com dose padrão de palbociclibe em terapia combinada ou 2) um dos dois níveis de dose randomizados de amcenestrant com dose padrão de palbociclibe em terapia combinada. Os medicamentos serão administrados em um ciclo de 28 dias (palbociclibe será administrado por 21 dias de ciclo).
Medicamento: Acendente

Forma farmacêutica: cápsula

Via de administração: oral

Outros nomes:
  • SAR439859
Medicamento: Palbociclibe

Forma farmacêutica: cápsula

Via de administração: oral

Outros nomes:
  • Ibrance®
Experimental: Amcenestrant/Alpelisib: Braço #3 Parte F Segurança Run-In, Parte G Expansão da Dose

Parte F: Amcenestrant será administrado em combinação com alpelisibe em uma dose padrão fixa. Níveis de dose adicionais de amcenestrant com alpelisibe podem ser explorados, se necessário, com base nos resultados de segurança e farmacocinética. Uma dose mais baixa de alpelisibe pode ser explorada com base nos resultados farmacocinéticos e no perfil de segurança da administração inicial da combinação. Ambos amcenestrant e alpelisib serão administrados em um ciclo de 28 dias.

Parte G: Com base na conclusão da Parte F, os participantes receberão o DR determinado de amcenestrant e alpelisib administrado na combinação em uma coorte de expansão. Ambos os medicamentos do estudo serão administrados em um ciclo de 28 dias.
Medicamento: Acendente

Forma farmacêutica: cápsula

Via de administração: oral

Outros nomes:
  • SAR439859
Medicamento: Alpelisibe

Forma farmacêutica: comprimido

Via de administração: oral

Outros nomes:
  • Piqray®
Experimental: Amcenestrant/Everolimus: Braço #4 Parte H Dose Escalada, Parte I Expansão da Dose

Parte H: Amcenestrant será administrado no DR determinado em combinação com 2 níveis de dose de everolimo. Níveis de dose adicionais de amcenestrant com everolimus podem ser explorados, se necessário, com base nos resultados de segurança e farmacocinética. Tanto o amcenestrant quanto o everolimus serão administrados em um ciclo de 28 dias.

Parte I: Com base na conclusão da Parte H, será administrado aos participantes o DR determinado de amcenestrant e o DR de everolimus dados na combinação em uma coorte de expansão. Ambos os medicamentos do estudo serão administrados em um ciclo de 28 dias.
Medicamento: Acendente

Forma farmacêutica: cápsula

Via de administração: oral

Outros nomes:
  • SAR439859
Medicamento: Everolimo
Forma farmacêutica: comprimido
Experimental: Amcenestrant/Abemaciclib: braço nº 5, escalonamento da dose da parte J, expansão da dose da parte K

Parte J: Amcenestrant será administrado no DR determinado em combinação com 2 níveis de dose de abemaciclibe. Níveis de dose adicionais de amcenestrant com abemaciclibe podem ser explorados, se necessário, com base nos resultados de segurança e farmacocinética. Tanto o amcenestrant quanto o abemaciclibe serão administrados em um ciclo de 28 dias.

Parte K: Com base na conclusão da Parte J, os participantes receberão o RD determinado de amcenestrant e RD de abemaciclibe dados na combinação em uma coorte de expansão. Ambos os medicamentos do estudo serão administrados em um ciclo de 28 dias.
Medicamento: Acendente

Forma farmacêutica: cápsula

Via de administração: oral

Outros nomes:
  • SAR439859
Medicamento: Abemaciclibe
Forma farmacêutica: comprimido
Outros nomes:
  • Verzenio®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Partes A, C, F, H, J: Número de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) Relacionadas com o Tratamento do Estudo
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 1 Dia 28 (duração do ciclo=28 dias)
DLTs: quaisquer eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) relacionados com o tratamento do estudo de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Cancro para a escala de EA versão (v) 4.03: Toxicidade não hematológica de Grau (G) ≥3 exceto: náuseas/vómitos de G3 resolvidos para G≤1 em 48 horas (h), diarreia de G3 com terapia e duração <48h, hiperglicemia de G3 resolvida para G≤1 em 48h (Parte H); Toxicidade hematológica de G≥3 exceto: anemia de G3, neutropenia de G4 <7 dias (d), neutropenia de G3 sem febre/infecção, trombocitopenia de G3 sem hemorragia; bilirrubina sérica total elevada (BL) >2x o limite superior do normal (exceto Parte F), Parte F: hiperglicemia de G3 não resolvida para G≤2 em 7d após tratamento antidiabético, hiperglicemia de G2 não resolvida para G≤1 em 21d, aumento de alanina aminotransferase (ALT) de G2 em conjunto com bilirrubina sanguínea total G≥2 sem metástases hepáticas, aumento de ALT/aspartato aminotransferase de G≥3 durante >4d, erupção cutânea/erupção maculopapular de G3 não resolvida para G≤1 em 7d; toxicidade relacionada com o tratamento causando omissão ≥7d no Ciclo 1 ou atraso >2 semanas no Ciclo 2 na Parte C.
Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 1 Dia 28 (duração do ciclo=28 dias)
Parte B: Taxa de Resposta Objetiva (TRO) Determinada pela Revisão Central Independente (RCI)
Prazo: Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento do estudo; aproximadamente 278 semanas
A ORR foi determinada dividindo o número de participantes que alcançaram resposta completa (RC) confirmada ou resposta parcial (RP) pelo número de participantes da população de análise. A ORR foi avaliada por ICR de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1. RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) tiveram uma redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). RP foi definida como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros na linha de base.
Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento do estudo; aproximadamente 278 semanas
Partes D, I: Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento e Eventos Adversos Graves Emergentes do Tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose da administração do tratamento do estudo; aproximadamente 232 semanas para a Parte D e 11 semanas para a Parte I
Um AE foi qualquer ocorrência médica adversa num participante ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento. Um SAE foi qualquer ocorrência médica adversa que a qualquer dose, resultou em morte, foi potencialmente fatal, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congénita/defeito de nascença, ou foi um evento medicamente importante. Os TEAEs foram AEs que se desenvolveram ou pioraram ou tornaram-se graves durante o período de tratamento.
Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose da administração do tratamento do estudo; aproximadamente 232 semanas para a Parte D e 11 semanas para a Parte I

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Partes A, B, C, F, H, J: Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento e Eventos Adversos Graves Emergentes do Tratamento
Prazo: Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose da administração do tratamento do estudo; aproximadamente 94, 282, 144, 96, 59, 130 semanas para as Partes A, B, C, F, H, J, respetivamente
AE foi qualquer ocorrência médica adversa num participante ou participante de investigação clínica a quem foi administrado um produto farmacêutico e que não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento. SAE foi qualquer ocorrência médica adversa que, a qualquer dose, resultou em morte, foi potencialmente fatal, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congénita/defeito de nascença, ou foi um evento medicamente importante. TEAEs foram AEs que se desenvolveram ou agravaram ou se tornaram graves durante o período de tratamento.
Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose da administração do tratamento do estudo; aproximadamente 94, 282, 144, 96, 59, 130 semanas para as Partes A, B, C, F, H, J, respetivamente
Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Taxa de Resposta Objetiva Determinada por Investigadores/Radiologistas Locais
Prazo: Desde a primeira dose da administração do tratamento em estudo (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento em estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para as Partes A, B, C, D, F, H, I, J, respetivamente
A ORR foi determinada dividindo o número de participantes que alcançaram RC ou RP confirmados pelo número de participantes da população de análise. A ORR foi avaliada por investigadores/radiologistas locais de acordo com o RECIST v1.1. RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não alvo) tiveram uma redução no eixo curto para <10 mm. RP foi definida como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Desde a primeira dose da administração do tratamento em estudo (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento em estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para as Partes A, B, C, D, F, H, I, J, respetivamente
Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Taxa de Benefício Clínico (TBC) Determinada pelos Investigadores/Radiologistas Locais
Prazo: Desde a primeira dose de administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento do estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para as Partes A, B, C, D, F, H, I, J, respetivamente
A CBR foi determinada dividindo o número de participantes que alcançaram RC, RP como melhor resposta global (BOR) ou doença estável (DE) por ≥24 semanas pelo número de participantes da população de análise. A CBR foi avaliada pelos investigadores/radiologistas locais de acordo com o RECIST v1.1. RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) tiveram uma redução no eixo curto para <10 mm. RP foi definida como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros na linha de base. DE foi definida como nem uma contração suficiente para se qualificar como RP nem um aumento suficiente para se qualificar como doença progressiva (DP), tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
Desde a primeira dose de administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento do estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para as Partes A, B, C, D, F, H, I, J, respetivamente
Parte B: Taxa de Benefício Clínico Determinada por Revisão Central Independente
Prazo: Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima do tratamento do estudo; aproximadamente 278 semanas
A CBR foi determinada dividindo o número de participantes que alcançaram CR confirmado, PR como BOR ou SD por ≥24 semanas pelo número de participantes da população de análise. A CBR foi avaliada pela ICR de acordo com o RECIST v1.1. CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo. Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) tiveram uma redução no eixo curto para <10 mm. PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros. SD foi definido como nem uma redução suficiente para se qualificar para PR nem um aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima do tratamento do estudo; aproximadamente 278 semanas
Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Duração da Resposta (DOR) conforme Determinado pelos Investigadores/Radiologistas Locais
Prazo: Da primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima do tratamento do estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para as Partes A, B, C, D, F, H, I, J, respetivamente
A DOR foi definida como o intervalo de tempo desde a data da primeira ocorrência de RC ou RP confirmada até à data da primeira documentação de progressão da doença ou morte devido a progressão da doença, o que ocorresse primeiro. A DOR foi avaliada pelos investigadores/radiologistas locais de acordo com o RECIST v1.1. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo. Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) tiveram uma redução no eixo curto para <10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, um aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma. O aparecimento de 1 ou mais lesões novas também foi considerado progressão.
Da primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima do tratamento do estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para as Partes A, B, C, D, F, H, I, J, respetivamente
Parte B: Duração da Resposta Determinada por Revisão Central Independente
Prazo: Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento do estudo; aproximadamente 278 semanas
DOR foi definido como o intervalo de tempo desde a data da primeira ocorrência de RC ou RP confirmada até à data da primeira documentação de progressão da doença ou morte devido a progressão da doença, o que ocorresse primeiro. DOR foi avaliado pelo ICR de acordo com RECIST v1.1. RC foi definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo. Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) tiveram uma redução no eixo curto para <10 mm. RP foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros. PD foi definido como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, um aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma. O aparecimento de 1 ou mais lesões novas também foi considerado progressão.
Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento do estudo; aproximadamente 278 semanas
Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Determinada por Investigadores/Radiologistas Locais
Prazo: Desde a primeira dose de administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento do estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para as Partes A, B, C, D, F, H, I, J, respetivamente
PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira toma do tratamento até à data da primeira documentação de PD objetiva de acordo com RECIST v1.1, PD clínica ou morte por qualquer causa, o que ocorresse primeiro. PFS foi avaliado por investigadores/radiologistas locais. PD foi definido como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, um aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma. O aparecimento de 1 ou mais lesões novas também foi considerado progressão.
Desde a primeira dose de administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento do estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para as Partes A, B, C, D, F, H, I, J, respetivamente
Partes A, B, C, D: Taxa de Resposta Objetiva Determinada pelos Investigadores/Radiologistas Locais de Acordo com a Mutação do Recetor de Estrogénio 1 (ESR1) na Linha de Base
Prazo: Desde a linha de base (Dia 1) até à exposição máxima do tratamento do estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228 semanas para as Partes A, B, C, D, respetivamente
A ORR foi determinada dividindo o número de participantes que alcançaram RC ou RP confirmadas pelo número de participantes da população de análise. A ORR foi avaliada pelos investigadores/radiologistas locais de acordo com o RECIST v1.1. RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo. Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não alvo) teve uma redução no eixo curto para <10 mm. RP foi definida como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros. O estado da mutação do gene ESR1 (mutado ou tipo selvagem) foi analisado por reação em cadeia da polimerase digital multiplex de gotículas (ddPCR) após extração do ácido desoxirribonucleico (ADN) circulante no plasma. O valor basal foi definido como o último valor ou medição realizada até à data e hora da primeira dose do tratamento do estudo, independentemente do tratamento.
Desde a linha de base (Dia 1) até à exposição máxima do tratamento do estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228 semanas para as Partes A, B, C, D, respetivamente
Parte B: Taxa de Resposta Objetiva Determinada por Revisão Central Independente de Acordo com a Mutação do Recetor de Estrogénio 1 na Linha de Base
Prazo: Baseline (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento do estudo; aproximadamente 278 semanas
A ORR foi determinada dividindo o número de participantes que alcançaram CR ou PR confirmados pelo número de participantes da população de análise. A ORR foi avaliada por ICR de acordo com RECIST v1.1. CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo. Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não alvo) teve uma redução no eixo curto para <10 mm. PR foi definida como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros na linha de base. O estado de mutação do gene ESR1 (mutado ou do tipo selvagem) foi analisado por ddPCR multiplex após extração do DNA circulante no plasma. O valor da linha de base foi definido como o último valor ou medição realizada até à data e hora da primeira dose do tratamento do estudo, independentemente do tratamento.
Baseline (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento do estudo; aproximadamente 278 semanas
Partes A, B, C, D: Taxa de Benefício Clínico conforme Determinado pelos Investigadores/Radiologistas Locais de Acordo com a Mutação do Recetor de Estrogénio 1 na Linha de Base
Prazo: Desde a Linha de Base (Dia 1) até à exposição máxima do tratamento do estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228 semanas para as Partes A, B, C, D, respetivamente
A CBR foi determinada dividindo o número de participantes que atingiram CR confirmado, PR como BOR ou SD por ≥24 semanas pelo número de participantes da população de análise. A CBR foi avaliada pelos investigadores/radiologistas locais de acordo com o RECIST v1.1. CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo. Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) tiveram uma redução no eixo curto para <10 mm. PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros. SD foi definido como nem uma redução suficiente para se qualificar como PR nem um aumento suficiente para se qualificar como PD, tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo. O estado de mutação do gene ESR1 (mutado ou tipo selvagem) foi analisado por ddPCR multiplex após extração de ADN circulante no plasma. O valor basal foi definido como o último valor ou medição realizada até à data e hora da primeira dose do tratamento em estudo, independentemente do tratamento.
Desde a Linha de Base (Dia 1) até à exposição máxima do tratamento do estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228 semanas para as Partes A, B, C, D, respetivamente
Partes B, D, I: Tempo até a Primeira Resposta Confirmada conforme Determinado pelos Investigadores/Radiologistas Locais
Prazo: Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima do tratamento do estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para as Partes A, B, C, D, F, H, I, J, respetivamente
O tempo até à primeira resposta confirmada foi definido como o intervalo de tempo desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até à data da primeira ocorrência de RC ou RP confirmada. O tempo até à primeira resposta confirmada foi avaliado pelos investigadores/radiologistas locais de acordo com o RECIST v1.1. RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo. Qualquer gânglio linfático patológico (seja alvo ou não alvo) teve uma redução no eixo curto para <10 mm. RP foi definida como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Desde a primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima do tratamento do estudo; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para as Partes A, B, C, D, F, H, I, J, respetivamente
Parte B: Tempo até à Primeira Resposta Confirmada Determinada por Revisão Central Independente
Prazo: A partir da primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento do estudo; aproximadamente 278 semanas
O tempo até à primeira resposta confirmada foi definido como o intervalo de tempo desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até à data da primeira ocorrência de RC ou RP confirmada. O tempo até à primeira resposta confirmada foi avaliado pelo ICR de acordo com o RECIST v1.1. RC foi definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo. Qualquer linfonodo patológico (quer alvo ou não alvo) teve uma redução no eixo curto para <10 mm. RP foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
A partir da primeira dose da administração do tratamento do estudo (Dia 1) até à exposição máxima ao tratamento do estudo; aproximadamente 278 semanas
Parte A: Número de Participantes com Redução Percentual na Tomografia por Emissão de Positrões com 18F-Fluoroestradiol
Prazo: Baseline (dentro de 3 dias ou mais antes do Dia 1) e entre o Dia 11 e o Dia 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
A inibição da investigação da ocupação do recetor de estrogénio (ER) usando a imagem 18F-FES-PET foi um procedimento minimamente invasivo que permitiu a avaliação da presença de ER através da avaliação da ligação do estradiol radioligado, o ligando do ER (extinção do sinal). O número de participantes com redução percentual (≥90%, ≥70%, ≥50% e ≥30%) no sinal 18F-FES-PET é relatado. O valor basal foi definido como o último valor ou medição realizada até à data e hora da primeira dose do tratamento do estudo, independentemente do tratamento.
Baseline (dentro de 3 dias ou mais antes do Dia 1) e entre o Dia 11 e o Dia 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
Partes A, B, C, D, H, I, J: Intervalo de Tempo Entre a Administração e a Amostragem Precedente à Primeira Concentração Acima do Limite Inferior de Quantificação (LLOQ) (Tlag) de Amcenestrant Após uma Única Administração Oral
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo=28 dias)
Foram recolhidas amostras de sangue no momento especificado para a medição das concentrações de amcenestrant. Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram determinados por análise não compartimental. O valor LLOQ para o amcenestrant foi de 5 nanogramas por mililitro (ng/mL).
Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo=28 dias)
Partes A, B, C, D, H, I, J: Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima (Tmax) do Amcenestrant Após uma Administração Oral Única
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo=28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas no momento especificado para a medição das concentrações de amcenestrant.
Os parâmetros PK foram determinados por análise não compartimental.
Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo=28 dias)
Partes A, B, C, D, H, I, J: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Amcenestrant Após uma Única Administração Oral
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo=28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas no momento especificado para a medição das concentrações de amcenestrant. Os parâmetros PK foram determinados por análise não compartimental.
Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo=28 dias)
Partes A, B, C, D, H, I, J: Área Sob a Curva de Concentração Plasmática Versus Tempo Desde o Tempo Zero até ao Intervalo de Administração (AUC0-tau) de Amcenestrant Após uma Única Administração Oral
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo=28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas no momento especificado para a medição das concentrações de amcenestrant. Os parâmetros PK foram determinados por análise não compartimental. tau=12 h para a dose BID da Parte A e 24 h para outras partes.
Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo=28 dias)
Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima de Amcenestrant Após Administrações Orais Repetidas
Prazo: Partes A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Dia 22; Partes C e D: Ciclo 1 Dia 21 (duração do ciclo=28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas nos momentos especificados para a medição das concentrações de amcenestrant.
Os parâmetros PK foram determinados por análise não compartimental.
Partes A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Dia 22; Partes C e D: Ciclo 1 Dia 21 (duração do ciclo=28 dias)
Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Concentração Plasmática Máxima de Amcenestrant Após Administrações Orais Repetidas
Prazo: Partes A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Dia 22; Partes C e D: Ciclo 1 Dia 21 (duração do ciclo=28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas nos momentos especificados para a medição das concentrações de amcenestrant.
Os parâmetros de PK foram determinados por análise não compartimental.
Partes A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Dia 22; Partes C e D: Ciclo 1 Dia 21 (duração do ciclo=28 dias)
Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Área Sob a Curva da Concentração Plasmática Versus Tempo Desde o Tempo Zero até ao Intervalo de Administração do Amcenestrant Após Administrações Orais Repetidas
Prazo: Partes A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Dia 22; Partes C e D: Ciclo 1 Dia 21 (duração do ciclo = 28 dias)
Foram recolhidas amostras de sangue nos momentos específicos para a medição das concentrações de amcenestrant.
Os parâmetros PK foram determinados por análise não compartimental.
tau=12 h para a administração BID da Parte A e 24 h para as outras partes.
Partes A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Dia 22; Partes C e D: Ciclo 1 Dia 21 (duração do ciclo = 28 dias)
Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Concentração Plasmática Observada Antes da Administração do Tratamento (Ctrough) de Amcenestrant
Prazo: Ciclo 1: Pré-dose (0 horas) no Dia 8 (Partes A, B, C, D), Dia 15 (Partes B, C, D), Dia 21 (Partes C e D) e Dia 22 (Partes A, B, F, H, I, J) (duração do ciclo=28 dias)
Foram recolhidas amostras de sangue nos tempos especificados para a medição das concentrações de amcenestrant.
Ciclo 1: Pré-dose (0 horas) no Dia 8 (Partes A, B, C, D), Dia 15 (Partes B, C, D), Dia 21 (Partes C e D) e Dia 22 (Partes A, B, F, H, I, J) (duração do ciclo=28 dias)
Parte B: Quantidade Acumulada de Amcenestrant Excretada na Urina Desde o Tempo 0 até 24 Horas (Ae0-24)
Prazo: Dia 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
Foram recolhidas amostras de urina nos momentos específicos para medição da quantidade de amcenestrant excretada na urina.
Dia 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
Parte A (Regime de QD): Razão da Média Geométrica da Área sob a Curva da Concentração Plasmática versus Tempo desde o Tempo Zero até 24 Horas (AUC0-24) de Amcenestrant
Prazo: Dias 1 e 3 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
O efeito alimentar foi avaliado comparando as médias geométricas de AUC0-24 entre o Ciclo 1 Dia 1 (condição em jejum) e o Ciclo 1 Dia 3 (condição alimentada) na Parte A.
Dias 1 e 3 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
Parte A (Regime QD): Razão da Média Geométrica da Concentração Plasmática Máxima de Amcenestrant
Prazo: Dias 1 e 3 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
O efeito alimentar foi avaliado através da comparação das médias geométricas de Cmax entre o Ciclo 1 Dia 1 (condição de jejum) e o Ciclo 1 Dia 3 (condição alimentada) na Parte A.
Dias 1 e 3 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
Partes C e D: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima de palbociclib após a primeira dose e administrações orais repetidas em combinação com amcenestrant
Prazo: Dias 1 e 21 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas após dose única (Dia 1) e administrações orais repetidas (Dia 21) de palbociclib em combinação com amcenestrant para a medição das concentrações de palbociclib. Os parâmetros PK foram determinados por análise não compartimental.
Dias 1 e 21 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Partes C e D: Concentração Plasmática Máxima de Palbociclib Após a Primeira Dose e Administrações Orais Repetidas em Combinação com Amcenestrant
Prazo: Dias 1 e 21 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas após dose única (Dia 1) e administrações orais repetidas (Dia 21) de palbociclib em combinação com amcenestrant. Os parâmetros PK foram determinados por análise não compartimental.
Dias 1 e 21 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
Partes C e D: Área Sob a Curva da Concentração Plasmática em Função do Tempo Desde o Tempo Zero às 24 Horas de Palbociclib Após a Primeira Dose e Administrações Orais Repetidas em Combinação com Amcenestrant
Prazo: Dias 1 e 21 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas após uma dose única (Dia 1) e administrações orais repetidas (Dia 21) de palbociclib em combinação com amcenestrant. Os parâmetros de PK foram determinados por análise não compartimental.
Dias 1 e 21 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
Parte F: Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima de Alpelisib Após Administrações Orais Repetidas Sozinho ou em Combinação com Amcenestrant
Prazo: Dia 3 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas após 3 dias de administrações orais repetidas de alpelisib em monoterapia (Dia 3) e após 22 dias de administrações orais repetidas de alpelisib em combinação com doses repetidas de amcenestrant (Dia 22). Os parâmetros de PK foram determinados por análise não compartimental.
Dia 3 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte F: Concentração Plasmática Máxima do Alpelisib Após Administrações Orais Repetidas Sozinho ou em Combinação com o Amcenestrant
Prazo: Dias 3 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas após administrações orais repetidas de alpelisib em monoterapia durante 3 dias (Dia 3) e após administrações orais repetidas de alpelisib em combinação com doses repetidas de amcenestrant durante 22 dias (Dia 22). Os parâmetros PK foram determinados por análise não compartimental.
Dias 3 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
Parte F: Área Sob a Curva da Concentração Plasmática em Função do Tempo Desde o Tempo Zero até 24 Horas de Alpelisib Após Administrações Orais Repetidas Sozinho ou em Combinação com Amcenestrant
Prazo: Dias 3 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas após 3 dias de administrações orais repetidas de alpelisib em monoterapia (Dia 3) e após 22 dias de administrações orais repetidas de alpelisib em combinação com doses repetidas de amcenestrant (Dia 22). Os parâmetros de PK foram determinados por análise não compartimental.
Dias 3 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo=28 dias)
Partes H e I: Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima de Everolimus Após a Primeira Dose e Administrações Orais Repetidas em Combinação com Amcenestrant
Prazo: Dias 1 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas após uma dose única (Dia 1) e administrações orais repetidas (Dia 22) de everolimus em combinação com amcenestrant.
Os parâmetros de PK foram determinados por análise não compartimental.
Dias 1 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Partes H e I: Concentração Plasmática Máxima de Everolimus Após a Primeira Dose e Administrações Orais Repetidas em Combinação com Amcenestrant
Prazo: Dias 1 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas após uma dose única (Dia 1) e administrações orais repetidas (Dia 22) de everolimus em combinação com amcenestrant. Os parâmetros PK foram determinados por análise não compartimental.
Dias 1 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Partes H e I: Área Sob a Curva de Concentração Plasmática Versus Tempo Desde o Tempo Zero até 24 Horas de Everolimus Após a Primeira Dose e Administrações Orais Repetidas em Combinação Com Amcenestrant
Prazo: Dias 1 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas após uma dose única (Dia 1) e administrações orais repetidas (Dia 22) de everolimus em combinação com amcenestrant. Os parâmetros de PK foram determinados por análise não compartimental.
Dias 1 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte J: Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima de Abemaciclib e Seus Metabólitos M2, M18 e M20 Após a Primeira Dose e Administrações Orais Repetidas em Combinação com Amcenestrant
Prazo: Dias 1 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas após dose única (Dia 1) e administrações orais repetidas (Dia 22) de abemaciclib em combinação com amcenestrant.
Os parâmetros de PK foram determinados por análise não-compartimental.
Dias 1 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte J: Concentração Plasmática Máxima de Abemaciclib e dos Seus Metabolitos M2, M18 e M20 Após a Primeira Dose e Administrações Orais Repetidas em Combinação com Amcenestrant
Prazo: Dias 1 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas após dose única (Dia 1) e administrações orais repetidas (Dia 22) de abemaciclib em combinação com amcenestrant. Os parâmetros de PK foram determinados por análise não compartimental.
Dias 1 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Parte J: Área Sob a Curva de Concentração Plasmática Versus Tempo Desde o Tempo Zero até 12 Horas de Abemaciclib e Seus Metabolitos M2, M18 e M20 Após a Primeira Dose e Administrações Orais Repetidas em Combinação com Amcenestrant
Prazo: Dias 1 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
As amostras de sangue foram recolhidas após dose única (Dia 1) e administrações orais repetidas (Dia 22) de abemaciclib em combinação com amcenestrant. Os parâmetros PK foram determinados por análise não compartimental.
Dias 1 e 22 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Partes A, B, J: Rácio Pós-/Pré-Tratamento de 4 Beta (β)-Hidroxicolesterol
Prazo: Pré-tratamento no Dia 1 do Ciclo 1; pós-tratamento no Dia 22 do Ciclo 1, Dia 1 e Dia 28 (apenas para a Parte J) do Ciclo 2 (duração do ciclo=28 dias)
As proporções das concentrações de 4β-hidroxicolesterol foram calculadas a partir de amostras de plasma recolhidas antes e após a administração de amcenestrant.
Pré-tratamento no Dia 1 do Ciclo 1; pós-tratamento no Dia 22 do Ciclo 1, Dia 1 e Dia 28 (apenas para a Parte J) do Ciclo 2 (duração do ciclo=28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

8 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

8 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

15 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TED14856
  • 2017-000690-36 (Número EudraCT)
  • U1111-1189-4896 (Identificador de registro: ICTRP)
  • 2024-512997-89 (Identificador de registro: CTIS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do nível do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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