Étude de phase 1/2 sur l'amcenestrant (SAR439859) en monothérapie et en association avec d'autres traitements anticancéreux chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé positif aux récepteurs des œstrogènes (AMEERA-1)
6 novembre 2025 mis à jour par: Sanofi
Une étude de phase 1/2 pour l'évaluation de l'innocuité, de l'efficacité, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de l'amcenestrant (SAR439859), administré par voie orale en monothérapie, puis en association avec d'autres traitements anticancéreux chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs d'œstrogènes positifs
Objectifs principaux:
Escalade de dose :
- Évaluer le taux d'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) ainsi que la dose recommandée (DR) d'amcenestrant administré en monothérapie et en association avec le palbociclib
- Évaluer le taux d'incidence de la DLT et déterminer la DR de l'évérolimus ou de l'abémaciclib en association avec la dose d'amcénestrant sélectionnée pour la thérapie combinée
Rodage de sécurité :
- Pour confirmer la DR de l'amcenestrant en association avec l'alpelisib
Extension de dose :
- Activité antitumorale utilisant le taux de réponse objectif (ORR)
- Profil de sécurité global de l'amcenestrant administré en association avec le palbociclib, l'alpelisib, l'évérolimus et l'abemaciclib
Objectifs secondaires :
- Profil de sécurité global de l'amcenestrant en monothérapie et en association
- Profil pharmacocinétique (PK) de l'amcenestrant administré en monothérapie ou en association et profil PK du palbociclib, de l'alpelisib, de l'évérolimus et de l'abémaciclib
- Activité antitumorale utilisant l'ORR, le taux de bénéfice clinique (CBR) et la survie sans progression (PFS)
- Délai avant la première réponse tumorale
- Disponibilité résiduelle des ER avec tomographie par émission de positrons (TEP) [(18)F] absorption de fluoroestradiol (18F-FES) avec des doses croissantes d'amcenestrant
- Effet alimentaire sur PK de l'amcenestrant
- Effet potentiel d'induction/inhibition de l'amcenestrant sur le cytochrome P450 (CYP) 3A en utilisant le cholestérol 4b-OH
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée de l'étude, par participant, comprendra une période d'éligibilité (période de sélection) allant jusqu'à 4 semaines (28 jours), une période de traitement (au moins 1 cycle [28 jours] de traitement à l'étude) et une visite de fin de traitement (EOT) au moins 22 à 30 jours (ou jusqu'à ce que le participant reçoive un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité) après la dernière administration du traitement à l'étude.
La période d'inscription prévue est d'environ 60 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
136
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Leuven, Belgique, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Investigational Site Number : 1240004
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
- Investigational Site Number : 1240003
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Investigational Site Number : 1240002
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Madrid, Espagne, 28041
- Investigational Site Number : 7240001
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Madrid, Espagne, 28050
- Investigational Site Number : 7240002
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Madrid, Espagne, 28034
- Investigational Site Number : 7240007
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Bordeaux, France, 33076
- Investigational Site Number : 2500002
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Lille, France, 59000
- Investigational Site Number : 2500005
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Lyon, France, 69373
- Investigational Site Number : 2500003
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Saint-Herblain, France, 44805
- Investigational Site Number : 2500001
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Villejuif, France, 94805
- Investigational Site Number : 2500004
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Milano
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Milan, Milano, Italie, 20141
- Investigational Site Number : 3800003
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Lisbon, Le Portugal, 1649-035
- Investigational Site Number : 6200001
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Lisbon, Le Portugal, 1998-018
- Investigational Site Number : 6200002
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Pomeranian Voivodeship
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Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Pologne, 81-519
- Investigational Site Number : 6160004
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Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
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Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Royaume-Uni, CF14 2TL
- Investigational Site Number : 8260002
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Investigational Site Number : 8260003
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Brno, Tchéquie, 656 53
- Investigational Site Number : 2030002
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Prague, Tchéquie, 128 08
- Investigational Site Number : 2030001
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Prague, Tchéquie, 140 59
- Investigational Site Number : 2030003
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être des femmes ménopausées
- Diagnostic histologique de l'adénocarcinome du sein
- Maladie localement avancée ou métastatique
- La tumeur primaire ou tout site métastatique doit être positif pour les récepteurs aux œstrogènes (ER+) et négatif pour le récepteur HER2 (HER2-)
- Les participants doivent avoir été préalablement traités avec au moins 6 mois d'hormonothérapie pour une maladie avancée :
- Parties de l'étude d'escalade de dose :
Bras #3 - Partie F et Bras #5 - Partie J : jusqu'à 2 lignes antérieures d'hormonothérapie unique et/ou de thérapie endocrinienne Bras #4 -H : jusqu'à 2 lignes antérieures d'hormonothérapie unique et/ou traitement endocrinien (exémestane non autorisé)
- Parties de l'étude Dose Expansion : Bras #2 : - Partie D : pas plus de 2 lignes antérieures d'hormonothérapie avancée pour une maladie avancée sont autorisées Bras #3, - Partie G : les patients doivent avoir reçu et progressé sur la combinaison d'inhibiteurs de l'aromatase ( AI) + inhibiteur de CDK4/6 comme traitement de première ligne (1L) pour la maladie avancée Bras #4 - Partie I : les participants doivent avoir reçu et progressé sur la combinaison d'inhibiteurs de l'aromatase (AI) + inhibiteur de CDK4/6 comme première ligne ( 1L) traitement d'une maladie avancée (exémestane non autorisé) Bras n° 5 : - Partie K : jusqu'à 1 ligne précédente d'une seule hormonothérapie pour une maladie avancée il y a moins de 12 mois ou ayant rechuté après la fin de l'hormonothérapie adjuvante sont également autorisés pour les bras 2, 3, 4 et 5 (parties C, D, F, G, H, I, J et K).
- Participants précédemment traités par chimiothérapie pour une maladie avancée : pas plus de 3 régimes chimiothérapeutiques antérieurs dans le groupe 1, partie A, et pas plus d'un régime chimiothérapeutique antérieur dans les groupes 1, 2, 3, 4 et 5 (parties B, C, D, F, H et J respectivement); une chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée n'est pas autorisée dans l'extension de dose des bras n° 3, n° 4 et n° 5 (parties G, I et K respectivement).
- Lésion mesurable
Critère d'exclusion:
- Antécédents médicaux ou troubles gastro-intestinaux en cours pouvant affecter l'absorption des médicaments oraux à l'étude (y compris des difficultés à avaler des gélules)
- Participants atteints de tout autre cancer (à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou de tout autre cancer dont le participant est exempt de maladie depuis> 3 ans)
- Participants avec des métastases cérébrales connues
- Traitement avec des agents anticancéreux (y compris des médicaments expérimentaux) moins de 2 semaines avant le début du premier traitement à l'étude (moins de 4 semaines si les agents anticancéreux étaient des anticorps)
- Traitement préalable avec un autre régulateur sélectif à la baisse du RE (SERD)
- Parties de l'étude d'escalade de dose (parties F, H et J) : les SERD ne sont pas autorisés, sauf pour le fulvestrant qui nécessitera un lavage d'au moins 6 semaines avant la première administration du médicament à l'étude
- Parties de l'étude Dose Expansion (Parties G, I et K) : un traitement antérieur (dernier) avec un SERD, y compris le fulvestrant, ne sera pas autorisé
- Tests de laboratoire hématologiques et biochimiques inadéquats
- Participants atteints de la maladie de Gilbert
- Traitement avec des agents antiviraux, antifongiques et antioxydants du VIH moins de 2 semaines avant le début du traitement de l'étude
- Traitement avec des inducteurs puissants du P450 (CYP) 3A dans les 2 semaines précédant le premier traitement de l'étude
- Traitement avec des substrats sensibles aux OATP1B1/B3 et non remplaçables
- Bras # 2 Traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A dans les 2 semaines avant le début du premier traitement de l'étude
- Plus d'un traitement antérieur à base d'inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline (CDK) 4/6 dans le bras n° 1, le bras n° 2 (partie C), le bras n° 3 (parties F et G) et le bras n° 4 (partie H) .
- Bras #2, #3, #4 et #5 (Parties C, D, F, G, H, I, J et K) uniquement : participants ayant des antécédents ou une pneumonie concomitante
- Bras n° 3, n° 4 et n° 5 (parties F, G, H, I, J et K) uniquement : traitements antérieurs ciblant l'axe PI3K (inhibiteurs de mTOR, inhibiteurs d'AKT, inhibiteurs de PI3K)
- Bras #3 et #4 (Parties F, G, H et I) uniquement : participants atteints de diabète sucré de type I ou de diabète sucré de type II non contrôlé : c'est-à-dire, glycémie à jeun ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) ou HbA1C > 6,2 %
- Bras #3 et #4 (Parties F, G, H et I) uniquement : antécédents de réaction cutanée sévère (par ex. Syndrome de Stevens-Johnson [SJS], érythème polymorphe [EM]), nécrolyse épidermique toxique (NET) et réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques [DRESS].
- Bras #3 (Parties F et G) uniquement : ostéonécrose continue de la mâchoire
- Bras #4 (Parties H et I) uniquement : toute infection active, non traitée ou non contrôlée (par ex. virale, bactérienne, fongique, etc.)
- Bras n° 4 (parties H et I) uniquement : participants atteints de stomatite active et non contrôlée, œdème de Quincke dû à un traitement concomitant avec des inhibiteurs de l'ECA, plaies altérées
- Groupe n° 4 (parties H et I) uniquement : hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie et hyperglycémie non contrôlées chez les participants non diabétiques
- Bras n° 4 (parties H et I) uniquement : traitement avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4, des inducteurs puissants du CYP3A4 et/ou des inhibiteurs de la P-gp dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude ou 5 demi-vies d'élimination, selon la plus longue
- Bras n° 5 (parties J et K) uniquement : antécédents ou antécédents de thromboembolie veineuse (contrôlée/non contrôlée) (c.-à-d. thrombose veineuse profonde (TVP), embolie pulmonaire (EP), thrombose du sinus veineux cérébral (CVST)
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Amcenestrant en monothérapie : bras 1, partie A, augmentation de la dose, partie B, extension de la dose
Partie A : Amcenestrant sera administré par voie orale une fois par jour (QD). Le traitement commencera par une dose initiale identifiée. L'administration de doses plus élevées aux participants suivants est basée sur l'apparition de DLT et l'évaluation de la saturation cible et des paramètres PK aux doses initiales et suivantes, jusqu'à ce que la dose maximale administrée (MAD) soit atteinte. Le médicament sera administré selon un cycle de 28 jours. Partie B : À la fin de la phase d'augmentation de la dose, la dose recommandée sera administrée pour la cohorte d'expansion. Le médicament sera administré selon un cycle de 28 jours. |
Forme pharmaceutique : gélule Voie d'administration : orale
Autres noms:
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Expérimental: Amcenestrant/Palbociclib : bras 2, partie C, augmentation de la dose, partie D, extension de la dose
Partie C : L'amcenestrant sera administré en association avec le palbociclib : la dose orale quotidienne initiale d'amcenestrant sera inférieure d'un niveau de dose à la monothérapie RD et le palbociclib sera administré à la dose standard fixe. L'administration d'une dose plus élevée d'amcenestrant (avec la dose standard de palbociclib) aux participants suivants sera basée sur l'apparition de DLT aux doses initiales et suivantes, jusqu'à ce que le MAD d'amcenestrant soit atteint. Les médicaments seront administrés selon un cycle de 28 jours (le palbociclib sera administré pendant 21 jours de cycle). Partie D : sur la base des résultats de la partie C, les participants recevront soit : 1) une dose déterminée d'amcenestrant (DR) avec une dose standard de palbociclib en thérapie combinée, ou 2) l'un des deux niveaux de dose randomisés d'amcenestrant avec une dose standard de palbociclib en thérapie combinée. Les médicaments seront administrés selon un cycle de 28 jours (le palbociclib sera administré pendant 21 jours de cycle). |
Forme pharmaceutique : gélule Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : gélule Voie d'administration : orale
Autres noms:
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Expérimental: Amcenestrant/Alpelisib : bras n° 3, partie F, rodage de sécurité, partie G, extension de la dose
Partie F : L'amcenestrant sera administré en association avec l'alpelisib à une dose standard fixe. Des niveaux de dose supplémentaires d'amcenestrant avec l'alpelisib pourraient être explorés si nécessaire sur la base des résultats de sécurité et pharmacocinétiques. Une dose plus faible d'alpelisib pourrait être explorée sur la base des résultats pharmacocinétiques et du profil d'innocuité de l'administration combinée initiale. L'amcenestrant et l'alpelisib seront administrés selon un cycle de 28 jours. Partie G : sur la base de la conclusion de la partie F, les participants recevront la DR déterminée de l'amcenestrant et de l'alpelisib donnés en combinaison dans une cohorte d'expansion. Les deux médicaments à l'étude seront administrés selon un cycle de 28 jours. |
Forme pharmaceutique : gélule Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
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Expérimental: Amcenestrant/Everolimus : bras n° 4, partie H, augmentation de la dose, partie I, extension de la dose
Partie H : L'amcenestrant sera administré à la DR déterminée en association avec 2 niveaux de dose d'évérolimus. Des niveaux de dose supplémentaires d'amcenestrant avec l'évérolimus pourraient être explorés si nécessaire sur la base des résultats de sécurité et pharmacocinétiques. L'amcenestrant et l'évérolimus seront administrés selon un cycle de 28 jours. Partie I : Sur la base de la conclusion de la partie H, les participants se verront administrer la DR déterminée de l'amcenestrant et la DR de l'évérolimus données en combinaison dans une cohorte d'expansion. Les deux médicaments à l'étude seront administrés selon un cycle de 28 jours. |
Forme pharmaceutique : gélule Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : comprimé
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Expérimental: Amcenestrant/Abemaciclib : bras 5, partie J, augmentation de la dose, partie K, extension de la dose
Partie J : L'amcenestrant sera administré à la DR déterminée en association avec 2 niveaux de dose d'abémaciclib. Des niveaux de dose supplémentaires d'amcenestrant avec l'abémaciclib pourraient être explorés si nécessaire sur la base des résultats de sécurité et pharmacocinétiques. L'amcenestrant et l'abémaciclib seront administrés selon un cycle de 28 jours. Partie K : sur la base de la conclusion de la partie J, les participants se verront administrer la DR déterminée de l'amcenestrant et la DR de l'abemaciclib données en combinaison dans une cohorte d'expansion. Les deux médicaments à l'étude seront administrés selon un cycle de 28 jours. |
Forme pharmaceutique : gélule Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : comprimé
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Parties A, C, F, H, J : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) liées au traitement de l'étude
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 28 (durée du cycle = 28 jours)
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DLT : tout événement indésirable émergent de traitement (EIET) lié au traitement de l'étude selon la terminologie commune du National Cancer Institute pour l'échelle des événements indésirables version (v) 4.03 : toxicité non hématologique de grade (G) ≥3 sauf : nausées/vomissements de G3 résolus à G≤1 en 48 heures (h), diarrhée de G3 avec traitement et durant <48 h, hyperglycémie de G3 résolue à G≤1 en 48 h (Partie H) ; toxicité hématologique de G≥3 sauf : anémie de G3, neutropénie de G4 <7 jours (j), neutropénie de G3 sans fièvre/infection, thrombocytopénie de G3 sans saignement ; bilirubine sérique totale élevée >2x limite supérieure de la normale (sauf Partie F), Partie F : hyperglycémie de G3 non résolue à G≤2 en 7 j après traitement antidiabétique, hyperglycémie de G2 non résolue à G≤1 en 21 j, augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) de G2 en conjonction avec la bilirubine sanguine totale G≥2 sans métastases hépatiques, augmentation de l'ALT/aspartate aminotransférase de G≥3 pendant >4 j, éruption cutanée/éruption maculopapuleuse de G3 non résolue à G≤1 en 7 j ; toxicité liée au traitement entraînant une omission ≥7 j dans le Cycle 1 ou un délai >2 semaines dans le Cycle 2 dans la Partie C.
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Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 28 (durée du cycle = 28 jours)
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Partie B : Taux de réponse objective (ORR) déterminé par une revue centrale indépendante (ICR)
Délai: Dès la première dose de traitement de l'étude administrée (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 278 semaines
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L'ORR a été déterminée en divisant le nombre de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée par le nombre de participants de la population d'analyse.
L'ORR a été évaluée par ICR selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) ont présenté une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm).
La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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Dès la première dose de traitement de l'étude administrée (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 278 semaines
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Parties D, I : Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement et des événements indésirables graves émergents du traitement (EIGET)
Délai: À partir de la première dose de l'administration du traitement à l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'administration du traitement à l'étude ; environ 232 semaines pour la Partie D et 11 semaines pour la Partie I
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Les EA étaient tout événement médical indésirable survenant chez un participant ou un participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de relation de causalité avec le traitement.
Les EIG étaient tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, a entraîné la mort, était potentiellement mortel, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation existante, a entraîné une incapacité ou une invalidité persistante ou significative, était une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou était un événement médicalement important.
Les EIGT étaient des EA qui se sont développées ou se sont aggravées ou sont devenues graves pendant la période de traitement.
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À partir de la première dose de l'administration du traitement à l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'administration du traitement à l'étude ; environ 232 semaines pour la Partie D et 11 semaines pour la Partie I
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Parties A, B, C, F, H, J : Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement et des événements indésirables graves émergents du traitement
Délai: De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude ; environ 94, 282, 144, 96, 59, 130 semaines pour les parties A, B, C, F, H, J respectivement
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L'EA était tout événement médical indésirable survenant chez un participant ou un participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de relation de causalité avec le traitement.
L'EA grave était tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, a entraîné le décès, était potentiellement mortel, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation existante, a entraîné une incapacité ou une invalidité persistante ou significative, était une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou était un événement médicalement important.
Les EAT étaient des EA qui se sont développées, se sont aggravées ou sont devenues graves pendant la période de traitement.
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De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude ; environ 94, 282, 144, 96, 59, 130 semaines pour les parties A, B, C, F, H, J respectivement
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Parties A, B, C, D, F, H, I, J : Taux de réponse objective déterminé par les investigateurs/radiologues locaux
Délai: De la première dose de l'administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à l'exposition maximale du traitement de l'étude ; environ 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semaines pour les parties A, B, C, D, F, H, I, J respectivement
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L'ORR a été déterminé en divisant le nombre de participants ayant atteint une RC ou une RP confirmée par le nombre de participants de la population d'analyse.
L'ORR a été évalué par les investigateurs/radiologues locaux selon RECIST v1.1.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) ont présenté une réduction de l'axe court à <10 mm.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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De la première dose de l'administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à l'exposition maximale du traitement de l'étude ; environ 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semaines pour les parties A, B, C, D, F, H, I, J respectivement
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Parties A, B, C, D, F, H, I, J : Taux de bénéfice clinique (CBR) déterminé par les investigateurs/radiologues locaux
Délai: À partir de la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semaines pour les Parties A, B, C, D, F, H, I, J respectivement
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Le CBR a été déterminé en divisant le nombre de participants ayant obtenu une RC confirmée, une RP comme meilleure réponse globale (BOR) ou une maladie stable (SD) pendant ≥24 semaines par le nombre de participants de la population d'analyse.
Le CBR a été évalué par les investigateurs/radiologues locaux selon RECIST v1.1.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) a présenté une réduction du petit axe à <10 mm.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La SD a été définie comme n'étant ni une réduction suffisante pour répondre aux critères de RP ni une augmentation suffisante pour répondre aux critères de maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
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À partir de la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semaines pour les Parties A, B, C, D, F, H, I, J respectivement
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Partie B : Taux de bénéfice clinique déterminé par une revue centrale indépendante
Délai: De la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 278 semaines
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Le CBR a été déterminé en divisant le nombre de participants ayant atteint une RC ou une RP confirmée comme BOR ou une SD pendant ≥24 semaines par le nombre de participants de la population d'analyse.
Le CBR a été évalué par ICR selon RECIST v1.1.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) ont présenté une réduction de l'axe court à <10 mm.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La SD a été définie comme ni une réduction suffisante pour qualifier une RP ni une augmentation suffisante pour qualifier une PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
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De la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 278 semaines
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Parties A, B, C, D, F, H, I, J : Durée de réponse (DOR) selon les investigateurs/radiologues locaux
Délai: De la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semaines pour les Parties A, B, C, D, F, H, I, J respectivement
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La DOR était définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première occurrence d'une RC ou RP confirmée et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès dû à la progression de la maladie, selon la première éventualité.
La DOR était évaluée par les investigateurs/radiologues locaux selon RECIST v1.1.
La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) présentait une réduction de l'axe court à <10 mm.
La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La PD était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme pendant l'étude, une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression.
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De la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semaines pour les Parties A, B, C, D, F, H, I, J respectivement
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Partie B : Durée de la réponse telle que déterminée par l'examen central indépendant
Délai: De la première dose d'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 278 semaines
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La DOR était définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première occurrence d'une CR ou PR confirmée et la date de la première documentation d'une progression de la maladie ou d'un décès dû à la progression de la maladie, selon la première occurrence.
La DOR était évaluée par l'ICR selon RECIST v1.1.
La CR était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) présentaient une réduction de l'axe court à <10 mm.
La PR était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La PD était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l'étude, soit une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression.
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De la première dose d'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 278 semaines
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Parties A, B, C, D, F, H, I, J : survie sans progression (PFS) déterminée par les investigateurs/radiologues locaux
Délai: À partir de la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semaines pour les Parties A, B, C, D, F, H, I, J respectivement
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La PFS était définie comme le temps écoulé entre la date de la première prise de traitement et la date de la première documentation d'une PD objective selon RECIST v1.1, d'une PD clinique ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.
La PFS était évaluée par les investigateurs/radiologues locaux.
La PD était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée durant l'étude, ou une augmentation absolue d'au moins 5 mm de cette somme.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression.
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À partir de la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semaines pour les Parties A, B, C, D, F, H, I, J respectivement
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Parties A, B, C, D : Taux de réponse objective déterminé par les investigateurs/radiologues locaux selon la mutation du récepteur des œstrogènes 1 (ESR1) au départ
Délai: Du point de départ (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 90, 278, 140, 228 semaines pour les Parties A, B, C, D respectivement
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Le TRO a été déterminé en divisant le nombre de participants ayant obtenu une RC ou une RP confirmée par le nombre de participants de la population d'analyse.
Le TRO a été évalué par les investigateurs/radiologues locaux selon RECIST v1.1.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) ont présenté une réduction de l'axe court à <10 mm.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Le statut de mutation du gène ESR1 (muté ou de type sauvage) a été analysé par réaction en chaîne par polymérase numérique en gouttelettes multiplex (ddPCR) après extraction de l'acide désoxyribonucléique (ADN) circulant dans le plasma.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur ou mesure prise jusqu'à la date et l'heure de la première dose du traitement de l'étude, indépendamment du traitement.
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Du point de départ (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 90, 278, 140, 228 semaines pour les Parties A, B, C, D respectivement
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Partie B : Taux de réponse objective déterminé par un examen central indépendant selon la mutation du récepteur d'œstrogène 1 au départ
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'à une exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 278 semaines
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L'ORR a été déterminée en divisant le nombre de participants ayant atteint une RC ou une RP confirmée par le nombre de participants de la population d'analyse.
L'ORR a été évaluée par le comité d'évaluation indépendant selon RECIST v1.1.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) ont présenté une réduction de l'axe court à <10 mm.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Le statut de mutation du gène ESR1 (muté ou de type sauvage) a été analysé par ddPCR multiplex après extraction de l'ADN circulant dans le plasma.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur ou mesure prise jusqu'à la date et à l'heure de la première dose du traitement de l'étude, indépendamment du traitement.
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Ligne de base (jour 1) jusqu'à une exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 278 semaines
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Parties A, B, C, D : Taux de bénéfice clinique déterminé par les investigateurs/radiologues locaux selon la mutation du récepteur des œstrogènes 1 au départ
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; approximativement 90, 278, 140, 228 semaines pour les parties A, B, C, D respectivement
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Le CBR a été déterminé en divisant le nombre de participants ayant atteint une CR confirmée, une PR comme BOR ou une SD pendant ≥24 semaines par le nombre de participants de la population d'analyse.
Le CBR a été évalué par les investigateurs/radiologues locaux selon RECIST v1.1.
La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) ont présenté une réduction de leur petit axe à <10 mm.
La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La SD a été définie comme n'étant ni une réduction suffisante pour qualifier de PR ni une augmentation suffisante pour qualifier de PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Le statut de mutation du gène ESR1 (muté ou de type sauvage) a été analysé par ddPCR multiplex après extraction de l'ADN circulant plasmatique.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur ou mesure prise jusqu'à la date et l'heure de la première dose du traitement de l'étude, indépendamment du traitement.
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De la ligne de base (jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; approximativement 90, 278, 140, 228 semaines pour les parties A, B, C, D respectivement
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Parties B, D, I : Délai jusqu'à la première réponse confirmée déterminée par les investigateurs/radiologues locaux
Délai: De la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semaines pour les Parties A, B, C, D, F, H, I, J respectivement
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Le délai jusqu'à la première réponse confirmée a été défini comme l'intervalle de temps entre la date de la première administration du traitement de l'étude et la date de la première occurrence de RC ou RP confirmée.
Le délai jusqu'à la première réponse confirmée a été évalué par les investigateurs/radiologues locaux selon RECIST v1.1.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) ont présenté une réduction de l'axe court à <10 mm.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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De la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semaines pour les Parties A, B, C, D, F, H, I, J respectivement
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Partie B : Délai jusqu'à la première réponse confirmée déterminé par un examen central indépendant
Délai: Dès la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 278 semaines
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Le délai jusqu'à la première réponse confirmée était défini comme l'intervalle de temps entre la date de la première administration du traitement de l'étude et la date de la première occurrence d'une RC ou RP confirmée.
Le délai jusqu'à la première réponse confirmée était évalué par le CRI selon RECIST v1.1.
La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) présentaient une réduction de l'axe court à <10 mm.
La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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Dès la première dose de l'administration du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à l'exposition maximale au traitement de l'étude ; environ 278 semaines
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Partie A : Nombre de participants avec une réduction en pourcentage de la tomographie par émission de positons au 18F-fluorestradiol
Délai: Ligne de base (dans les 3 jours ou plus avant le jour 1) et entre le jour 11 et le jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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L'investigation de l'inhibition de l'occupation du récepteur d'œstrogènes (ER) par imagerie 18F-FES-PET était une procédure peu invasive qui permettait d'évaluer la présence d'ER en mesurant la liaison de l'estradiol marqué par radio-isotope, le ligand d'ER (extinction du signal).
Le nombre de participants avec une réduction en pourcentage (≥90%, ≥70%, ≥50% et ≥30%) du signal 18F-FES-PET est rapporté.
La valeur de base était définie comme la dernière valeur ou mesure prise jusqu'à la date et l'heure de la première dose du traitement de l'étude, indépendamment du traitement.
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Ligne de base (dans les 3 jours ou plus avant le jour 1) et entre le jour 11 et le jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Parties A, B, C, D, H, I, J : Intervalle de temps entre l'administration et l'échantillonnage précédant la première concentration au-dessus de la limite inférieure de quantification (LLOQ) (Tlag) de l'amcénestrant après une administration orale unique
Délai: Cycle 1 Jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés au moment spécifié pour la mesure des concentrations d'amcenestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été déterminés par analyse non compartimentale.
La valeur LLOQ pour l'amcenestrant était de 5 nanogrammes par millilitre (ng/mL).
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Cycle 1 Jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Parties A, B, C, D, H, I, J : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'amcenestrant après une administration orale unique
Délai: Cycle 1 Jour 1 (durée du cycle=28 jours)
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Les échantillons sanguins ont été prélevés au moment spécifié pour la mesure des concentrations d'amcenestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentale. |
Cycle 1 Jour 1 (durée du cycle=28 jours)
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Parties A, B, C, D, H, I, J : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'amcénestrant après une administration orale unique
Délai: Cycle 1 Jour 1 (durée du cycle=28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés au moment spécifié pour la mesure des concentrations d'amcenestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentale.
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Cycle 1 Jour 1 (durée du cycle=28 jours)
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Parties A, B, C, D, H, I, J : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'intervalle de dosage (AUC0-tau) de l'amcénestrant après une administration orale unique
Délai: Cycle 1 Jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés au moment spécifié pour la mesure des concentrations d'amcenestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale.
tau=12 h pour la partie A en administration BID et 24 h pour les autres parties.
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Cycle 1 Jour 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Parties A, B, C, D, F, H, I, J : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale de l'amcénestrant après administrations orales répétées
Délai: Parties A, B, F, H, I, J : Cycle 1 Jour 22 ; Parties C et D : Cycle 1 Jour 21 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments spécifiés pour la mesure des concentrations d'amcenestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale. |
Parties A, B, F, H, I, J : Cycle 1 Jour 22 ; Parties C et D : Cycle 1 Jour 21 (durée du cycle = 28 jours)
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Parties A, B, C, D, F, H, I, J : Concentration plasmatique maximale de l'amcénestrant après administrations orales répétées
Délai: Parties A, B, F, H, I, J : Cycle 1 Jour 22 ; Parties C et D : Cycle 1 Jour 21 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments spécifiés pour la mesure des concentrations d'amcenestrant.
Les paramètres PK ont été déterminés par analyse non compartimentale. |
Parties A, B, F, H, I, J : Cycle 1 Jour 22 ; Parties C et D : Cycle 1 Jour 21 (durée du cycle = 28 jours)
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Parties A, B, C, D, F, H, I, J : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'intervalle de dosage de l'amcénestrant après administrations orales répétées
Délai: Parties A, B, F, H, I, J : Cycle 1 Jour 22 ; Parties C et D : Cycle 1 Jour 21 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons sanguins ont été prélevés aux moments spécifiés pour la mesure des concentrations d'amcenestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale.
tau=12 h pour la partie A avec administration BID et 24 h pour les autres parties.
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Parties A, B, F, H, I, J : Cycle 1 Jour 22 ; Parties C et D : Cycle 1 Jour 21 (durée du cycle = 28 jours)
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Parties A, B, C, D, F, H, I, J : Concentration plasmatique observée avant l'administration du traitement (Ctrough) de l'Amcenestrant
Délai: Cycle 1 : Pré-dose (0 heure) au Jour 8 (Parties A, B, C, D), Jour 15 (Parties B, C, D), Jour 21 (Parties C et D) et Jour 22 (Parties A, B, F, H, I, J) (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments spécifiés pour la mesure des concentrations d'amcenestrant.
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Cycle 1 : Pré-dose (0 heure) au Jour 8 (Parties A, B, C, D), Jour 15 (Parties B, C, D), Jour 21 (Parties C et D) et Jour 22 (Parties A, B, F, H, I, J) (durée du cycle = 28 jours)
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Partie B : Quantité cumulée d'amcenestrant excrétée dans l'urine de l'heure 0 à l'heure 24 (Ae0-24)
Délai: Jour 22 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons d'urine ont été prélevés aux moments spécifiés pour mesurer la quantité d'amcénestrant excrétée dans l'urine.
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Jour 22 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Partie A (Régime QD) : Rapport moyen géométrique de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 24 heures (AUC0-24) de l'amcenestrant
Délai: Jours 1 et 3 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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L'effet alimentaire a été évalué en comparant les moyennes géométriques de l'AUC0-24 entre le Cycle 1 Jour 1 (état à jeun) et le Cycle 1 Jour 3 (état nourri) dans la Partie A.
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Jours 1 et 3 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Partie A (Régime QD) : Rapport des moyennes géométriques de la concentration plasmatique maximale de l'amcénestrant
Délai: Jours 1 et 3 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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L'effet alimentaire a été évalué en comparant les moyennes géométriques de Cmax entre le Cycle 1 Jour 1 (état à jeun) et le Cycle 1 Jour 3 (état nourri) dans la Partie A.
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Jours 1 et 3 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Parties C et D : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale du palbociclib après la première dose et administrations orales répétées en association avec l'amcenestrant
Délai: Jours 1 et 21 du Cycle 1 (durée du cycle=28 jours)
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Des échantillons sanguins ont été prélevés après une dose unique (jour 1) et des administrations orales répétées (jour 21) de palbociclib en association avec l'amcenestrant pour mesurer les concentrations de palbociclib.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale.
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Jours 1 et 21 du Cycle 1 (durée du cycle=28 jours)
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Parties C et D : Concentration plasmatique maximale du palbociclib après la première dose et administrations orales répétées en association avec l'amcenestrant
Délai: Jours 1 et 21 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés après une dose unique (jour 1) et des administrations orales répétées (jour 21) de palbociclib en association avec l'amcenestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentale.
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Jours 1 et 21 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Parties C et D : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 24 heures du palbociclib après la première dose et administrations orales répétées en association avec l'amcenestrant
Délai: Jours 1 et 21 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés après une dose unique (Jour 1) et des administrations orales répétées (Jour 21) de palbociclib en association avec l'amcenestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentale.
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Jours 1 et 21 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Partie F : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale de l'alpelisib après administrations orales répétées seul ou en association avec l'amcenestrant
Délai: Jours 3 et 22 du Cycle 1 (durée du cycle=28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés après 3 jours d'administration orale répétée d'alpelisib en monothérapie (Jour 3) et après 22 jours d'administration orale répétée d'alpelisib en association avec des doses répétées d'amcenestrant (Jour 22).
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale.
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Jours 3 et 22 du Cycle 1 (durée du cycle=28 jours)
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Partie F : Concentration plasmatique maximale de l'alpelisib après administrations orales répétées seule ou en association avec l'amcenestrant
Délai: Jours 3 et 22 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés après 3 jours d'administrations orales répétées d'alpelisib en monothérapie (Jour 3) et après 22 jours d'administrations orales répétées d'alpelisib en association avec des doses répétées d'amcenestrant (Jour 22).
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale.
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Jours 3 et 22 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Partie F : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 24 heures de l'alpelisib après administrations orales répétées seul ou en association avec l'amcénestrant
Délai: Jours 3 et 22 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés après 3 jours d'administrations orales répétées d'alpelisib en monothérapie (Jour 3) et après 22 jours d'administrations orales répétées d'alpelisib en association avec des doses répétées d'amcenestrant (Jour 22).
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentale.
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Jours 3 et 22 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Parties H et I : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale d'évérolimus après la première dose et les administrations orales répétées en association avec l'amcénestrant
Délai: Jours 1 et 22 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés après une dose unique (Jour 1) et des administrations orales répétées (Jour 22) d'évérolimus en association avec l'amcénestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentale.
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Jours 1 et 22 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Parties H et I : Concentration plasmatique maximale d'évérolimus après la première dose et administrations orales répétées en association avec l'amcénestrant
Délai: Jours 1 et 22 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés après une dose unique (jour 1) et des administrations orales répétées (jour 22) d'évérolimus en association avec l'amcénestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentale.
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Jours 1 et 22 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Parties H et I : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de l'évérolimus de l'heure zéro à 24 heures après la première dose et après administrations orales répétées en association avec l'amcenestrant
Délai: Jours 1 et 22 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés après une administration unique (Jour 1) et des administrations orales répétées (Jour 22) d'évérolimus en association avec l'amcénestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentale. |
Jours 1 et 22 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Partie J : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale de l'abémaciclib et de ses métabolites M2, M18 et M20 après la première dose et administrations orales répétées en combinaison avec l'amcénestrant
Délai: Jours 1 et 22 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés après une dose unique (jour 1) et des administrations orales répétées (jour 22) d'abémaciclib en combinaison avec l'amcenestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentée.
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Jours 1 et 22 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Partie J : Concentration plasmatique maximale de l'abémaciclib et de ses métabolites M2, M18 et M20 après la première dose et administrations orales répétées en association avec l'amcénestrant
Délai: Jours 1 et 22 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons sanguins ont été prélevés après une dose unique (Jour 1) et des administrations orales répétées (Jour 22) d'abémaciclib en combinaison avec l'amcenestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentée.
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Jours 1 et 22 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Partie J : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 12 heures de l'abémaciclib et de ses métabolites M2, M18 et M20 après la première dose et administrations orales répétées en association avec l'amcénestrant
Délai: Jours 1 et 22 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Des échantillons sanguins ont été prélevés après une dose unique (Jour 1) et des administrations orales répétées (Jour 22) d'abémaciclib en association avec l'amcenestrant.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentale.
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Jours 1 et 22 du Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Parties A, B, J : Rapport Post/Pré-Traitement de la 4 Bêta (β)-Hydroxycholestérol
Délai: Prétraitement le jour 1 du cycle 1 ; post-traitement le jour 22 du cycle 1, le jour 1 et le jour 28 (uniquement pour la partie J) du cycle 2 (durée du cycle = 28 jours)
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Les ratios des concentrations de 4β-hydroxycholestérol ont été calculés à partir d'échantillons de plasma prélevés avant et après l'administration d'amcenestrant.
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Prétraitement le jour 1 du cycle 1 ; post-traitement le jour 22 du cycle 1, le jour 1 et le jour 28 (uniquement pour la partie J) du cycle 2 (durée du cycle = 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 septembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
8 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
8 novembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 septembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 septembre 2017
Première publication (Réel)
15 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TED14856
- 2017-000690-36 (Numéro EudraCT)
- U1111-1189-4896 (Identificateur de registre: ICTRP)
- 2024-512997-89 (Identificateur de registre: CTIS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toute modification, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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