Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-1/2-Studie mit Amcenestrant (SAR439859) als Einzelwirkstoff und in Kombination mit anderen Krebstherapien bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs (AMEERA-1)

6. November 2025 aktualisiert von: Sanofi

Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Amcenestrant (SAR439859), oral verabreicht als Monotherapie, dann in Kombination mit anderen Krebstherapien bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs

Hauptziele:

Dosissteigerung:

  • Bewertung der Inzidenzrate dosislimitierender Toxizität (DLT) und Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) sowie der empfohlenen Dosis (RD) von Amcenestrant, verabreicht als Monotherapie und in Kombination mit Palbociclib
  • Bewertung der Inzidenzrate von DLT und Bestimmung der RD von Everolimus oder Abemaciclib in Kombination mit der ausgewählten Amcenestrant-Dosis für die Kombinationstherapie

Sicherheitseinlauf:

- Zur Bestätigung der RD von Amcenestrant in Kombination mit Alpelisib

Dosiserweiterung:

  • Antitumoraktivität unter Verwendung der objektiven Ansprechrate (ORR)
  • Allgemeines Sicherheitsprofil von Amcenestrant, verabreicht in Kombination mit Palbociclib, Alpelisib, Everolimus und Abemaciclib

Sekundäre Ziele:

  • Allgemeines Sicherheitsprofil von Amcenestrant als Monotherapie und in Kombination
  • Pharmakokinetisches (PK)-Profil von Amcenestrant, verabreicht als Monotherapie oder in Kombination, und PK-Profil von Palbociclib, Alpelisib, Everolimus und Abemaciclib
  • Antitumoraktivität unter Verwendung von ORR, klinischer Nutzenrate (CBR) und progressionsfreiem Überleben (PFS)
  • Zeit bis zum ersten Ansprechen des Tumors
  • Residual-ER-Verfügbarkeit mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan [(18)F] Fluorestradiol (18F-FES)-Aufnahme mit steigenden Dosen von Amcenestrant
  • Auswirkungen von Lebensmitteln auf die PK von Amcenestrant
  • Mögliche Induktions-/Inhibitionswirkung von Amcenestrant auf Cytochrom P450 (CYP) 3A unter Verwendung von 4b-OH-Cholesterin

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Dauer der Studie pro Teilnehmer umfasst den Zulassungszeitraum (Screening-Zeitraum) von bis zu 4 Wochen (28 Tage), den Behandlungszeitraum (mindestens 1 Zyklus [28 Tage] der Studienbehandlung) und den Besuch am Ende der Behandlung (EOT). mindestens 22 bis 30 Tage (oder bis der Teilnehmer eine andere Krebstherapie erhält, je nachdem, was früher eintritt) nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Die voraussichtliche Einschreibungsdauer beträgt ca. 60 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

136

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Frankreich, 59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Polen
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Polen, 81-519
        • Investigational Site Number : 6160004
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon, Portugal, 1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Investigational Site Number : 7240007
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague, Tschechien, 128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Tschechien, 140 59
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Vereinigtes Königreich
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen postmenopausale Frauen sein
  • Histologische Diagnose des Brustadenokarzinoms
  • Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung
  • Entweder der Primärtumor oder jede metastatische Stelle muss positiv für Östrogenrezeptoren (ER+) und negativ für HER2 (HER2-)-Rezeptoren sein
  • Die Teilnehmer müssen zuvor mindestens 6 Monate lang mit einer endokrinen Therapie für fortgeschrittene Erkrankungen behandelt worden sein:
  • Teile der Dosiseskalationsstudie:

Arm Nr. 3 – Teil F und Arm Nr. 5 – Teil J: bis zu 2 vorherige Linien entweder einer endokrinen Einzeltherapie und/oder einer endokrinbasierten Therapie Hormonbasierte Therapie (Exemestan nicht erlaubt)

- Teile der Dosiserweiterungsstudie: Arm Nr. 2: - Teil D: nicht mehr als 2 vorherige Linien einer fortgeschrittenen endokrinen Therapie für fortgeschrittene Erkrankungen sind erlaubt Arm Nr. 3, - Teil G: Patienten müssen die Kombination von Aromatasehemmern erhalten und Fortschritte gemacht haben ( AI) + CDK4/6-Hemmer als Erstlinienbehandlung (1 l) für fortgeschrittene Erkrankungen Arm Nr. 4 – Teil I: Die Teilnehmer müssen die Kombination aus Aromatasehemmern (AI) + CDK4/6-Hemmer als Erstlinienbehandlung erhalten und Fortschritte gemacht haben ( 1L) Behandlung für fortgeschrittene Erkrankung (Exemestan nicht erlaubt) Arm Nr. 5: - Teil K: bis zu 1 vorherige Linie einer einzelnen endokrinen Therapie für fortgeschrittene Erkrankung Hinweis: Zusätzliche Patienten, die während einer vorherigen adjuvanten endokrinen Therapie, die ≥24 Monate begonnen hatte, einen Rückfall erlitten vor oder < 12 Monate nach Abschluss der adjuvanten endokrinen Therapie rezidiviert sind auch für die Arme Nr. 2, Nr. 3, Nr. 4 und Nr. 5 (Teile C, D, F, G, H, I, J und K) zulässig.

  • Teilnehmer, die zuvor wegen einer fortgeschrittenen Erkrankung mit Chemotherapie behandelt wurden: nicht mehr als 3 vorherige chemotherapeutische Behandlungen in Arm Nr. 1 Teil A und nicht mehr als 1 vorherige chemotherapeutische Behandlung in den Armen Nr. 1, Nr. 2, Nr. 3, Nr. 4 und Nr. 5 (Teile B, C, D, F, H bzw. J); Eine vorangegangene Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung ist bei der Dosiserweiterung der Arme Nr. 3, Nr. 4 und Nr. 5 (jeweils Teil G, I und K) nicht zulässig.
  • Messbare Läsion

Ausschlusskriterien:

  • Anamnese oder anhaltende Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme oraler Studienmedikamente beeinträchtigen könnten (einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln)
  • Teilnehmer mit anderen Krebsarten (mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen Krebsarten, von denen der Teilnehmer seit > 3 Jahren krankheitsfrei ist)
  • Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen
  • Behandlung mit Antikrebsmitteln (einschließlich Prüfpräparaten) weniger als 2 Wochen vor Beginn der ersten Studienbehandlung (weniger als 4 Wochen, wenn die Antikrebsmittel Antikörper waren)
  • Vorbehandlung mit einem anderen selektiven ER-Down-Regulator (SERD)
  • Dosiseskalationsstudienteile (Teile F, H und J): SERDs sind nicht erlaubt, außer bei Fulvestrant, das vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 6 Wochen lang ausgewaschen werden muss
  • Studienteile der Dosiserweiterung (Teile G, I und K): Eine vorherige (letzte) Behandlung mit SERD, einschließlich Fulvestrant, ist nicht zulässig
  • Unzureichende hämatologische und biochemische Labortests
  • Teilnehmer mit Gilbert-Krankheit
  • Behandlung mit HIV-antiviralen, antimykotischen und antioxidativen Mitteln weniger als 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Behandlung mit starken P450 (CYP) 3A-Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung
  • Behandlung mit OATP1B1/B3-empfindlichen Substraten, die nicht ersetzt werden können
  • Arm #2 Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der ersten Studienbehandlung
  • Mehr als eine frühere Therapie auf der Basis eines fortgeschrittenen Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 4/6-Inhibitors in Arm Nr. 1, Arm Nr. 2 (Teil C), Arm Nr. 3 (Teil F und G) und Arm Nr. 4 (Teil H) .
  • Nur Arm Nr. 2, Nr. 3, Nr. 4 und Nr. 5 (Teile C, D, F, G, H, I, J und K): Teilnehmer mit gleichzeitiger oder Vorgeschichte von Pneumonitis
  • Nur Arm Nr. 3, Nr. 4 und Nr. 5 (Teile F, G, H, I, J und K): Vorbehandlungen, die auf die PI3K-Achse abzielen (mTOR-Inhibitoren, AKT-Inhibitoren, PI3K-Inhibitoren)
  • Nur Arm Nr. 3 und Nr. 4 (Teile F, G, H und I): Teilnehmer mit Diabetes mellitus Typ I oder unkontrolliertem Diabetes mellitus Typ II: dh Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) oder HbA1C > 6,2 %
  • Nur Arm Nr. 3 und Nr. 4 (Teile F, G, H und I): Schwere Hautreaktionen in der Vorgeschichte (z. Stevens-Johnson-Syndrom [SJS], Erythema multiforme [EM]), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen [DRESS].
  • Nur Arm Nr. 3 (Teile F und G): anhaltende Osteonekrose des Kiefers
  • Nur Arm Nr. 4 (Teile H und I): jede aktive, unbehandelte oder unkontrollierte Infektion (z. Viren, Bakterien, Pilze usw.)
  • Nur Arm Nr. 4 (Teile H und I): Teilnehmer mit aktiver und unkontrollierter Stomatitis, Angioödem aufgrund der gleichzeitigen Behandlung mit ACE-Hemmern, beeinträchtigten Wunden
  • Nur Arm Nr. 4 (Teile H und I): unkontrollierte Hypercholesterinämie, Hypertriglyzeridämie und Hyperglykämie bei nicht diabetischen Teilnehmern
  • Nur Arm Nr. 4 (Teile H und I): Behandlung mit starken oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren, starken CYP3A4-Induktoren und/oder P-gp-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert der längste ist
  • Nur Arm Nr. 5 (Teile J und K): Vorgeschichte oder aktuelle (kontrollierte/nicht kontrollierte) venöse Thromboembolie (d. h. tiefe Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (PE), zerebrale venöse Sinusthrombose (CVST)

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Amcenestrant-Monotherapie: Arm Nr. 1, Teil A, Dosissteigerung, Teil B, Dosiserweiterung

Teil A: Amcenestrant wird einmal täglich oral verabreicht (QD). Die Behandlung beginnt mit einer festgelegten Anfangsdosis. Die Verabreichung höherer Dosen an nachfolgende Teilnehmer basiert auf dem Auftreten von DLTs und der Bewertung der Zielsättigung und der PK-Parameter bei der Anfangs- und Folgedosis, bis die maximal verabreichte Dosis (MAD) erreicht ist. Das Medikament wird in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.

Teil B: Wenn die Dosiseskalationsphase endet, wird die empfohlene Dosis für die Expansionskohorte verabreicht. Das Medikament wird in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Amcenestrant

Darreichungsform: Kapsel

Verabreichungsweg: oral

Andere Namen:
  • SAR439859
Experimental: Amcenestrant/Palbociclib: Arm #2 Teil C Dosissteigerung, Teil D Dosiserweiterung

Teil C: Amcenestrant wird in Kombination mit Palbociclib verabreicht: Die anfängliche orale Tagesdosis von Amcenestrant liegt eine Dosisstufe unter der Monotherapie RD und Palbociclib wird mit einer festen Standarddosis dosiert. Die Verabreichung einer höheren Dosis von Amcenestrant (mit der Standarddosis von Palbociclib) an nachfolgende Teilnehmer basiert auf dem Auftreten von DLTs bei der Anfangs- und Folgedosis, bis die MAD von Amcenestrant erreicht ist. Die Medikamente werden in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht (Palbociclib wird für einen 21-Tage-Zyklus verabreicht).

Teil D: Basierend auf den Ergebnissen in Teil C erhalten die Teilnehmer entweder: 1) eine bestimmte Amcenestrant-Dosis (RD) mit einer Standarddosis von Palbociclib in Kombinationstherapie oder 2) eine von zwei randomisierten Dosisstufen von Amcenestrant mit einer Standarddosis von Palbociclib in Kombinationstherapie. Die Medikamente werden in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht (Palbociclib wird für einen 21-Tage-Zyklus verabreicht).
Arzneimittel: Amcenestrant

Darreichungsform: Kapsel

Verabreichungsweg: oral

Andere Namen:
  • SAR439859
Arzneimittel: Palbociclib

Darreichungsform: Kapsel

Verabreichungsweg: oral

Andere Namen:
  • Ibrance®
Experimental: Amcenestrant/Alpelisib: Arm Nr. 3, Teil F, Sicherheits-Run-In, Teil G, Dosiserweiterung

Teil F: Amcenestrant wird in Kombination mit Alpelisib in einer festen Standarddosis verabreicht. Zusätzliche Dosierungen von Amcenestrant mit Alpelisib könnten bei Bedarf auf der Grundlage der Sicherheits- und PK-Ergebnisse untersucht werden. Basierend auf den PK-Ergebnissen und dem Sicherheitsprofil der anfänglichen Kombinationsverabreichung könnte eine niedrigere Dosis von Alpelisib untersucht werden. Sowohl Amcenestrant als auch Alpelisib werden in einem 28-tägigen Zyklus verabreicht.

Teil G: Basierend auf der Schlussfolgerung in Teil F wird den Teilnehmern die bestimmte RD von Amcenestrant und Alpelisib in Kombination in einer Expansionskohorte verabreicht. Beide Studienmedikamente werden in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Amcenestrant

Darreichungsform: Kapsel

Verabreichungsweg: oral

Andere Namen:
  • SAR439859
Arzneimittel: Alpelisib

Darreichungsform: Tablette

Verabreichungsweg: oral

Andere Namen:
  • Piqray®
Experimental: Amcenestrant/Everolimus: Arm Nr. 4, Teil H, Dosissteigerung, Teil I, Dosiserweiterung

Teil H: Amcenestrant wird mit der festgelegten RD in Kombination mit 2 Dosen Everolimus verabreicht. Zusätzliche Dosierungen von Amcenestrant mit Everolimus könnten bei Bedarf auf der Grundlage der Sicherheits- und PK-Ergebnisse untersucht werden. Sowohl Amcenestrant als auch Everolimus werden in einem 28-tägigen Zyklus verabreicht.

Teil I: Basierend auf der Schlussfolgerung in Teil H wird den Teilnehmern die bestimmte RD von Amcenestrant und RD von Everolimus in Kombination in einer Expansionskohorte verabreicht. Beide Studienmedikamente werden in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Amcenestrant

Darreichungsform: Kapsel

Verabreichungsweg: oral

Andere Namen:
  • SAR439859
Arzneimittel: Everolimus
Darreichungsform: Tablette
Experimental: Amcenestrant/Abemaciclib: Arm Nr. 5, Teil J, Dosissteigerung, Teil K, Dosiserweiterung

Teil J: Amcenestrant wird mit der festgelegten RD in Kombination mit 2 Dosierungen von Abemaciclib verabreicht. Zusätzliche Dosierungen von Amcenestrant mit Abemaciclib könnten bei Bedarf auf der Grundlage der Sicherheits- und PK-Ergebnisse untersucht werden. Sowohl Amcenestrant als auch Abemaciclib werden in einem 28-tägigen Zyklus verabreicht.

Teil K: Basierend auf der Schlussfolgerung in Teil J wird den Teilnehmern die bestimmte RD von Amcenestrant und RD von Abemaciclib verabreicht, die in der Kombination in einer Expansionskohorte gegeben werden. Beide Studienmedikamente werden in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Amcenestrant

Darreichungsform: Kapsel

Verabreichungsweg: oral

Andere Namen:
  • SAR439859
Arzneimittel: Abemaciclib
Darreichungsform: Tablette
Andere Namen:
  • Verzenio®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teile A, C, F, H, J: Anzahl der Teilnehmer mit studienbehandlungsbezogenen dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 28 (Zyklusdauer=28 Tage)
DLTs: jede behandlungsbedingte unerwünschte Ereignis (TEAE) im Zusammenhang mit der Studienbehandlung gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE Skala Version (v) 4.03: Grad (G) ≥3 nicht-hämatologische Toxizität außer: G3 Übelkeit/Erbrechen, die innerhalb von 48 Stunden (h) auf G≤1 zurückgeht, G3 Durchfall mit Therapie und Dauer <48h, G3 Hyperglykämie, die innerhalb von 48h auf G≤1 zurückgeht (Teil H); G≥3 hämatologische Toxizität außer: G3 Anämie, G4 Neutropenie <7 Tage (d), G3 Neutropenie ohne Fieber/Infektion, G3 Thrombozytopenie ohne Blutung; erhöhtes Gesamt-Serumbilirubin (BL) >2-fache obere Grenze des Normbereichs (außer Teil F), Teil F: G3 Hyperglykämie, die nicht innerhalb von 7 Tagen nach antidiabetischer Behandlung auf G≤2 zurückgeht, G2 Hyperglykämie, die nicht innerhalb von 21 Tagen auf G≤1 zurückgeht, G2 Alanin-Aminotransferase (ALT) Anstieg in Verbindung mit Gesamt-Blut-BL G≥2 ohne Lebermetastasen, G≥3 ALT/Aspartat-Aminotransferase Anstieg für >4d, G3 Hautausschlag/makulopapulöser Ausschlag, der nicht innerhalb von 7 Tagen auf G≤1 zurückgeht; behandlungsbedingte Toxizität, die ≥7 Tage Auslassung in Zyklus 1 oder >2 Wochen Verzögerung in Zyklus 2 in Teil C verursacht.
Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 28 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teil B: Ansprechrate (ORR) bestimmt durch unabhängige zentrale Überprüfung (ICR)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 278 Wochen
ORR wurde bestimmt, indem die Anzahl der Teilnehmer, die eine bestätigte vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) erreichten, durch die Anzahl der Teilnehmer aus der Analysepopulation dividiert wurde. ORR wurde von ICR gemäß den Response-Evaluationskriterien für solide Tumoren (RECIST) v1.1 bewertet. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtzielherde) wiesen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 Millimeter (mm) auf. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser als Referenz genommen wurde.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 278 Wochen
Teile D, I: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Studienbehandlungsverabreichung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung; ungefähr 232 Wochen für Teil D und 11 Wochen für Teil I
AE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder klinischen Untersuchungsteilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit der Behandlung hatte. SAE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu anhaltender oder signifikanter Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führte, eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler war oder ein medizinisch bedeutsames Ereignis darstellte. TEAEs waren AEs, die sich während der Behandlungsperiode entwickelten oder verschlimmerten oder ernst wurden.
Vom ersten Tag der Studienbehandlungsverabreichung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung; ungefähr 232 Wochen für Teil D und 11 Wochen für Teil I

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teile A, B, C, F, H, J: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; ungefähr 94, 282, 144, 96, 59, 130 Wochen für Teile A, B, C, F, H, J bzw.
AE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder klinischen Untersuchungsteilnehmer, der mit einem pharmazeutischen Produkt behandelt wurde und das nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit der Behandlung hatte. SAE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu anhaltender oder signifikanter Behinderung/Erwerbsunfähigkeit führte, eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler war oder ein medizinisch bedeutsames Ereignis darstellte. TEAEs waren AEs, die sich während des Behandlungszeitraums entwickelten, verschlechterten oder ernst wurden.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; ungefähr 94, 282, 144, 96, 59, 130 Wochen für Teile A, B, C, F, H, J bzw.
Teile A, B, C, D, F, H, I, J: Ansprechrate laut Ermittlung durch Prüfer/Lokale Radiologen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ca. 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 Wochen für Teile A, B, C, D, F, H, I, J
ORR wurde ermittelt, indem die Anzahl der Teilnehmer, die eine bestätigte CR oder PR erreichten, durch die Anzahl der Teilnehmer aus der Analysepopulation dividiert wurde. ORR wurde von den Untersuchern/lokalen Radiologen gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Zielherde) wiesen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm auf. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser als Referenz diente.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ca. 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 Wochen für Teile A, B, C, D, F, H, I, J
Teile A, B, C, D, F, H, I, J: Klinische Nutzenrate (CBR) laut Ermessen der Prüfer/lokalen Radiologen
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 Wochen für die Teile A, B, C, D, F, H, I, J jeweils
CBR wurde ermittelt, indem die Anzahl der Teilnehmer, die eine bestätigte CR, PR als beste Gesamtansprechrate (BOR) oder stabile Erkrankung (SD) für ≥24 Wochen erreichten, durch die Anzahl der Teilnehmer aus der Analysepopulation geteilt wurde. CBR wurde von den Untersuchern/lokalen Radiologen gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtzielherde) wiesen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm auf. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser als Referenz diente. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für eine progressive Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie als Referenz diente.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 Wochen für die Teile A, B, C, D, F, H, I, J jeweils
Teil B: Klinischer Nutzen-Rate nach unabhängiger zentraler Überprüfung
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ca. 278 Wochen
CBR wurde ermittelt, indem die Anzahl der Teilnehmer, die eine bestätigte CR, PR als BOR oder SD für ≥24 Wochen erreichten, durch die Anzahl der Teilnehmer aus der Analysepopulation dividiert wurde. CBR wurde durch ICR gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Zielläsionen) hatten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für PD zu qualifizieren, bezogen auf die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie.
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ca. 278 Wochen
Teile A, B, C, D, F, H, I, J: Dauer des Ansprechens (DOR) nach Einschätzung der Prüfer/Lokalen Radiologen
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 Wochen für Teile A, B, C, D, F, H, I, J jeweils
DOR wurde definiert als das Zeitintervall vom Datum des ersten Auftretens eines bestätigten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsprogresses oder des Todes aufgrund des Krankheitsprogresses, je nachdem, was zuerst eintrat. DOR wurde von den Untersuchern/lokalen Radiologen gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Zielherde) hatten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser. PD wurde definiert als eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die kleinste Summe während der Studie, eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm in der Summe. Das Auftreten von einem oder mehreren neuen Herden wurde ebenfalls als Progressionsereignis betrachtet.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 Wochen für Teile A, B, C, D, F, H, I, J jeweils
Teil B: Dauer des Ansprechens gemäß unabhängiger zentraler Überprüfung
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 278 Wochen
DOR wurde als das Zeitintervall vom Datum des ersten Auftretens eines bestätigten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsprogresses oder des Todes aufgrund des Krankheitsprogresses definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. DOR wurde von der ICR gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR wurde als das Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Zielläsionen) wiesen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm auf. PR wurde als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser als Referenz diente. PD wurde als mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe während der Studie als Referenz diente, eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm in der Summe. Das Auftreten von einer oder mehreren neuen Läsionen wurde ebenfalls als Progression betrachtet.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 278 Wochen
Teile A, B, C, D, F, H, I, J: Überlebenszeit ohne Krankheitsprogress (PFS) nach Einschätzung der Prüfer/lokaler Radiologen
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Expositionsdauer der Studienbehandlung; ungefähr 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 Wochen für Teile A, B, C, D, F, H, I, J
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Behandlungseinnahme bis zum Datum der ersten Dokumentation eines objektiven PD gemäß RECIST v1.1, eines klinischen PD oder des Todes aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. PFS wurde von den Prüfern/lokalen Radiologen bewertet. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die kleinste Summe während der Studie, eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm in der Summe. Das Auftreten von 1 oder mehr neuen Herden wurde ebenfalls als Progression betrachtet.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Expositionsdauer der Studienbehandlung; ungefähr 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 Wochen für Teile A, B, C, D, F, H, I, J
Teile A, B, C, D: Ansprechrate als Zielkriterium, bestimmt durch Prüfarzte/Lokale Radiologen gemäß Östrogenrezeptor 1 (ESR1)-Mutation bei Studienbeginn
Zeitfenster: Von Baseline (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 90, 278, 140, 228 Wochen für Teile A, B, C, D jeweils
ORR wurde durch Division der Anzahl der Teilnehmer, die eine bestätigte CR oder PR erreichten, durch die Anzahl der Teilnehmer aus der Analysepopulation ermittelt. ORR wurde von den Untersuchern/lokalen Radiologen gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR wurde als das Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) wiesen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm auf. PR wurde als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser als Referenz dient. Der ESR1-Genmutationsstatus (mutiert oder Wildtyp) wurde mittels multiplex droplet digitaler Polymerase-Kettenreaktion (ddPCR) nach Extraktion von Plasma-zirkulierender Desoxyribonukleinsäure (DNA) analysiert. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert oder die letzte Messung bis zum Datum und zur Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung definiert, unabhängig von der Behandlung.
Von Baseline (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 90, 278, 140, 228 Wochen für Teile A, B, C, D jeweils
Teil B: Ansprechrate gemäß unabhängiger zentraler Überprüfung nach Östrogenrezeptor-1-Mutation bei Studienbeginn
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 278 Wochen
Die ORR wurde ermittelt, indem die Anzahl der Teilnehmer, die eine bestätigte CR oder PR erreichten, durch die Anzahl der Teilnehmer aus der Analysepopulation geteilt wurde. Die ORR wurde durch ICR gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Zielknoten) wiesen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm auf. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser als Referenz herangezogen wurde. Der ESR1-Genmutationsstatus (mutiert oder Wildtyp) wurde durch Multiplex-ddPCR nach Extraktion von zirkulierender Plasmodesoxyribonukleinsäure analysiert. Der Basiswert wurde als der letzte Wert oder die letzte Messung definiert, die bis zum Datum und zur Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung unabhängig von der Behandlung durchgeführt wurde.
Baseline (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 278 Wochen
Teile A, B, C, D: Klinische Nutzenrate nach Einschätzung der Prüfer/Lokalen Radiologen gemäß Östrogenrezeptor-1-Mutation bei Studienbeginn
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 90, 278, 140, 228 Wochen für Teile A, B, C, D
CBR wurde bestimmt, indem die Anzahl der Teilnehmer, die ein bestätigtes CR, PR als BOR oder SD für ≥24 Wochen erreichten, durch die Anzahl der Teilnehmer aus der Analysepopulation geteilt wurde. CBR wurde von den Prüfern/lokalen Radiologen gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtzielherde) wiesen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm auf. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für PD zu qualifizieren, bezogen auf die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie. Der ESR1-Gen-Mutationsstatus (mutiert oder Wildtyp) wurde mittels Multiplex-ddPCR nach Extraktion von zirkulierender Plasmadna analysiert. Der Basiswert wurde definiert als der letzte Wert oder die letzte Messung, die bis zum Datum und zur Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung erhoben wurde, unabhängig von der Behandlung.
Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 90, 278, 140, 228 Wochen für Teile A, B, C, D
Teile B, D, I: Zeit bis zur ersten bestätigten Reaktion, wie von den Prüfärzten/lokalen Radiologen bestimmt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 Wochen für die Teile A, B, C, D, F, H, I, J jeweils
Die Zeit bis zur ersten bestätigten Reaktion wurde als Zeitintervall vom Datum der ersten Verabreichung der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten Auftretens einer bestätigten CR oder PR definiert. Die Zeit bis zur ersten bestätigten Reaktion wurde von den Prüfern/lokalen Radiologen gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtzielherde) wiesen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm auf. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser als Referenz diente.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ungefähr 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 Wochen für die Teile A, B, C, D, F, H, I, J jeweils
Teil B: Zeit bis zur ersten bestätigten Reaktion gemäß unabhängiger zentraler Überprüfung
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ca. 278 Wochen
Die Zeit bis zum ersten bestätigten Ansprechen wurde definiert als das Zeitintervall vom Datum der ersten Verabreichung der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten Auftretens eines bestätigten CR oder PR. Die Zeit bis zum ersten bestätigten Ansprechen wurde durch ICR gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Zielherde) wiesen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm auf. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser als Referenz diente.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zur maximalen Exposition der Studienbehandlung; ca. 278 Wochen
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit 18F-Fluorestradiol-Positronen-Emissions-Tomographie-Prozentreduktion
Zeitfenster: Baseline (innerhalb von 3 Tagen oder mehr vor Tag 1) und zwischen Tag 11 und Tag 15 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Die Untersuchung der Hemmung der Östrogenrezeptor-Besetzung mittels 18F-FES-PET-Bildgebung war ein minimalinvasiver Eingriff, der die Beurteilung des ER-Vorkommens durch Bewertung der Bindung von radioaktiv markiertem Östradiol, dem Liganden des ER (Signallöschung), ermöglichte. Die Anzahl der Teilnehmer mit prozentualer Reduktion (≥90 %, ≥70 %, ≥50 % und ≥30 %) des 18F-FES-PET-Signals wird berichtet. Der Basiswert wurde als letzter Wert oder Messung definiert, der bis zum Datum und zur Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung erhoben wurde, unabhängig von der Behandlung.
Baseline (innerhalb von 3 Tagen oder mehr vor Tag 1) und zwischen Tag 11 und Tag 15 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teile A, B, C, D, H, I, J: Zeitintervall zwischen Verabreichung und der Probenahme vor der ersten Konzentration über der unteren Nachweisgrenze (LLOQ) (Tlag) von Amcenestrant nach einer einmaligen oralen Verabreichung
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden zum angegebenen Zeitpunkt für die Messung der Amcenestrant-Konzentrationen entnommen. Pharmakokinetische (PK)-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt. Der LLQ-Wert für Amcenestrant betrug 5 Nanogramm pro Milliliter (ng/mL).
Zyklus 1 Tag 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teile A, B, C, D, H, I, J: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Amcenestrant nach einer einzelnen oralen Verabreichung
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden zum angegebenen Zeitpunkt für die Messung der Amcenestrant-Konzentrationen entnommen. PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teile A, B, C, D, H, I, J: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Amcenestrant nach einmaliger oraler Verabreichung
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden zum angegebenen Zeitpunkt entnommen, um die Amcenestrant-Konzentrationen zu messen. PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teile A, B, C, D, H, I, J: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis zur Dosierungsintervall (AUC0-tau) von Amcenestrant nach einer einzelnen oralen Verabreichung
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden zum angegebenen Zeitpunkt zur Messung der Amcenestrant-Konzentrationen entnommen. PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt. tau=12 h für Teil A BID-Dosierung und 24 h für andere Teile.
Zyklus 1 Tag 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teile A, B, C, D, F, H, I, J: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von Amcenestrant nach wiederholten oralen Verabreichungen
Zeitfenster: Teile A, B, F, H, I, J: Zyklus 1 Tag 22; Teile C und D: Zyklus 1 Tag 21 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden zu den festgelegten Zeitpunkten zur Messung der Amcenestrant-Konzentrationen entnommen. PK-Parameter wurden mittels nicht-kompartimenteller Analyse bestimmt.
Teile A, B, F, H, I, J: Zyklus 1 Tag 22; Teile C und D: Zyklus 1 Tag 21 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teil A, B, C, D, F, H, I, J: Maximale Plasmakonzentration von Amcenestrant nach wiederholten oralen Verabreichungen
Zeitfenster: Teile A, B, F, H, I, J: Zyklus 1 Tag 22; Teile C und D: Zyklus 1 Tag 21 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten entnommen, um die Amcenestrant-Konzentrationen zu messen. Die PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
Teile A, B, F, H, I, J: Zyklus 1 Tag 22; Teile C und D: Zyklus 1 Tag 21 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teile A, B, C, D, F, H, I, J: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis zum Dosierungsintervall von Amcenestrant nach wiederholten oralen Verabreichungen
Zeitfenster: Teile A, B, F, H, I, J: Zyklus 1 Tag 22; Teile C und D: Zyklus 1 Tag 21 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die Messung von Amcenestrant-Konzentrationen entnommen. PK-Parameter wurden durch Nichtkompartiment-Analyse bestimmt. tau=12 h für Teil A BID-Dosierung und 24 h für andere Teile.
Teile A, B, F, H, I, J: Zyklus 1 Tag 22; Teile C und D: Zyklus 1 Tag 21 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teile A, B, C, D, F, H, I, J: Plasmakonzentration von Amcenestrant vor Verabreichung der Behandlung beobachtet (Ctrough)
Zeitfenster: Zyklus 1: Vor der Dosis (0 Stunden) an Tag 8 (Teile A, B, C, D), Tag 15 (Teile B, C, D), Tag 21 (Teile C und D) und Tag 22 (Teile A, B, F, H, I, J) (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die Messung der Amcenestrant-Konzentrationen entnommen.
Zyklus 1: Vor der Dosis (0 Stunden) an Tag 8 (Teile A, B, C, D), Tag 15 (Teile B, C, D), Tag 21 (Teile C und D) und Tag 22 (Teile A, B, F, H, I, J) (Zyklusdauer=28 Tage)
Teil B: Kumulierte Menge an Amcenestrant, die im Urin von Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden ausgeschieden wurde (Ae0-24)
Zeitfenster: Tag 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Urinproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten gesammelt, um die Menge an Amcenestrant zu messen, die im Urin ausgeschieden wurde.
Tag 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teil A (QD-Regime): Geometrisches Mittelverhältnis der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit null bis 24 Stunden (AUC0-24) von Amcenestrant
Zeitfenster: Tage 1 und 3 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Der Nahrungseffekt wurde durch Vergleich der geometrischen Mittelwerte von AUC0-24 zwischen Zyklus 1 Tag 1 (nüchterner Zustand) und Zyklus 1 Tag 3 (gesättigter Zustand) in Teil A bewertet.
Tage 1 und 3 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teil A (QD-Regime): Geometrisches Mittelverhältnis der maximalen Plasmakonzentration von Amcenestrant
Zeitfenster: Tage 1 und 3 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Der Nahrungseffekt wurde durch Vergleich der geometrischen Mittelwerte von Cmax zwischen Zyklus 1 Tag 1 (nüchterner Zustand) und Zyklus 1 Tag 3 (gesättigter Zustand) in Teil A bewertet.
Tage 1 und 3 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Teile C und D: Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Palbociclib nach der ersten Dosis und wiederholter oraler Verabreichung in Kombination mit Amcenestrant
Zeitfenster: Tag 1 und 21 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Blutproben wurden nach Einzelgabe (Tag 1) und wiederholter oraler Verabreichung (Tag 21) von Palbociclib in Kombination mit Amcenestrant zur Messung der Palbociclib-Konzentrationen entnommen.
PK-Parameter wurden mittels nicht-kompartmentaler Analyse bestimmt.
Tag 1 und 21 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Teil C und D: Maximale Plasmakonzentration von Palbociclib nach erster Dosis und wiederholter oraler Verabreichung in Kombination mit Amcenestrant
Zeitfenster: Tage 1 und 21 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden nach Einzeldosis (Tag 1) und wiederholten oralen Verabreichungen (Tag 21) von Palbociclib in Kombination mit Amcenestrant entnommen. PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
Tage 1 und 21 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teile C und D: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis 24 Stunden für Palbociclib nach erster Dosis und wiederholten oralen Verabreichungen in Kombination mit Amcenestrant
Zeitfenster: Tage 1 und 21 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden nach Einzeldosis (Tag 1) und wiederholter oraler Verabreichung (Tag 21) von Palbociclib in Kombination mit Amcenestrant entnommen. PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
Tage 1 und 21 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teil F: Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Alpelisib nach wiederholter oraler Verabreichung allein oder in Kombination mit Amcenestrant
Zeitfenster: Tag 3 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden nach 3-tägiger wiederholter oraler Verabreichung von Alpelisib als Monotherapie (Tag 3) und nach 22-tägiger wiederholter oraler Verabreichung von Alpelisib in Kombination mit wiederholten Dosen von Amcenestrant (Tag 22) entnommen. PK-Parameter wurden mittels nicht-kompartimenteller Analyse bestimmt.
Tag 3 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teil F: Maximale Plasmakonzentration von Alpelisib nach wiederholter oraler Verabreichung allein oder in Kombination mit Amcenestrant
Zeitfenster: Tag 3 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Blutproben wurden nach 3-tägiger wiederholter oraler Verabreichung von Alpelisib als Monotherapie (Tag 3) und nach 22-tägiger wiederholter oraler Verabreichung von Alpelisib in Kombination mit wiederholten Dosen von Amcenestrant (Tag 22) entnommen. PK-Parameter wurden mittels nicht-kompartimenteller Analyse bestimmt.
Tag 3 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Teil F: Fläche unter der Plasmaspiegel-Zeit-Kurve von Zeit Null bis 24 Stunden von Alpelisib nach wiederholten oralen Verabreichungen allein oder in Kombination mit Amcenestrant
Zeitfenster: Tag 3 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Blutproben wurden nach 3-tägiger wiederholter oraler Verabreichung von Alpelisib als Monotherapie (Tag 3) und nach 22-tägiger wiederholter oraler Verabreichung von Alpelisib in Kombination mit wiederholten Dosen von Amcenestrant (Tag 22) gesammelt. PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
Tag 3 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Teile H und I: Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Everolimus nach der ersten Dosis und wiederholten oralen Verabreichungen in Kombination mit Amcenestrant
Zeitfenster: Tag 1 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden nach Einzeldosis (Tag 1) und wiederholten oralen Verabreichungen (Tag 22) von Everolimus in Kombination mit Amcenestrant entnommen.
PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
Tag 1 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teile H und I: Maximale Plasmakonzentration von Everolimus nach erster Dosis und wiederholten oralen Verabreichungen in Kombination mit Amcenestrant
Zeitfenster: Tag 1 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Blutproben wurden nach Einzeldosisgabe (Tag 1) und wiederholter oraler Verabreichung (Tag 22) von Everolimus in Kombination mit Amcenestrant entnommen. PK-Parameter wurden mittels nicht-kompartimenteller Analyse bestimmt.
Tag 1 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Teile H und I: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt Null bis 24 Stunden für Everolimus nach erster Dosis und wiederholter oraler Verabreichung in Kombination mit Amcenestrant
Zeitfenster: Tag 1 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden nach Einzeldosis (Tag 1) und wiederholter oraler Verabreichung (Tag 22) von Everolimus in Kombination mit Amcenestrant entnommen. PK-Parameter wurden mittels nichtkompartimenteller Analyse bestimmt.
Tag 1 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teil J: Zeit bis zur Erreichung der maximalen Plasmakonzentration von Abemaciclib und seinen Metaboliten M2, M18 und M20 nach der ersten Dosis und wiederholten oralen Verabreichungen in Kombination mit Amcenestrant
Zeitfenster: Tag 1 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Blutproben wurden nach Einzeldosis (Tag 1) und wiederholter oraler Verabreichung (Tag 22) von Abemaciclib in Kombination mit Amcenestrant entnommen. PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
Tag 1 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer=28 Tage)
Teil J: Maximale Plasmakonzentration von Abemaciclib und seinen Metaboliten M2, M18 und M20 nach erster Dosis und wiederholten oralen Verabreichungen in Kombination mit Amcenestrant
Zeitfenster: Tag 1 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Blutproben wurden nach Einzeldosis (Tag 1) und wiederholten oralen Verabreichungen (Tag 22) von Abemaciclib in Kombination mit Amcenestrant entnommen.
PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
Tag 1 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Teil J: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt Null bis 12 Stunden für Abemaciclib und seine Metaboliten M2, M18 und M20 nach erster Dosis und wiederholten oralen Verabreichungen in Kombination mit Amcenestrant
Zeitfenster: Tage 1 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Blutproben wurden nach Einzeldosis (Tag 1) und wiederholten oralen Verabreichungen (Tag 22) von Abemaciclib in Kombination mit Amcenestrant entnommen. PK-Parameter wurden durch Nichtkompartiment-Analyse bestimmt.
Tage 1 und 22 von Zyklus 1 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Teile A, B, J: Post-/Prä-Behandlungs-Verhältnis von 4 Beta (β)-Hydroxycholesterol
Zeitfenster: Vorbehandlung am Tag 1 von Zyklus 1; Nachbehandlung am Tag 22 von Zyklus 1, Tag 1 und Tag 28 (nur für Teil J) von Zyklus 2 (Zyklusdauer = 28 Tage)
Verhältnisse von 4β-Hydroxycholesterin-Konzentrationen wurden aus Plasma-Proben berechnet, die vor und nach der Verabreichung von Amcenestrant gesammelt wurden.
Vorbehandlung am Tag 1 von Zyklus 1; Nachbehandlung am Tag 22 von Zyklus 1, Tag 1 und Tag 28 (nur für Teil J) von Zyklus 2 (Zyklusdauer = 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanofi

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. November 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TED14856
  • 2017-000690-36 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1189-4896 (Registrierungskennung: ICTRP)
  • 2024-512997-89 (Registrierungskennung: CTIS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur Amcenestrant

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Slovakia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren