Fase 1/2-studie van Amcenestrant (SAR439859) als monotherapie en in combinatie met andere antikankertherapieën bij postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve borstkanker in een gevorderd stadium (AMEERA-1)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten postmenopauzale vrouwen zijn
• Histologische diagnose van adenocarcinoom van de borst
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
• Ofwel primaire tumor of elke metastatische plaats die positief is voor oestrogeenreceptoren (ER+) en negatief voor HER2 (HER2-) receptor
• Deelnemers moeten eerder zijn behandeld met ten minste 6 maanden endocriene therapie voor gevorderde ziekte:
• Dosisescalatie studiedelen:

Arm #3 - Deel F en Arm #5 - Deel J: tot 2 eerdere lijnen van ofwel enkelvoudige endocriene therapie en/of hormoongebaseerde therapie Arm #4 -H: tot 2 eerdere lijnen van ofwel enkelvoudige endocriene therapie en/of endocriene therapie (exemestaan ​​niet toegestaan)

- Dosisuitbreidingsstudiedelen: arm #2: - Deel D: niet meer dan 2 eerdere lijnen van geavanceerde endocriene therapie voor gevorderde ziekte zijn toegestaan ​​Arm #3, - Deel G: patiënten moeten de combinatie van aromataseremmers hebben gekregen en er progressie mee hebben gemaakt ( AI) + CDK4/6-remmer als eerstelijnsbehandeling (1L) voor voortgeschreden ziekte Arm #4 - Deel I: deelnemers moeten de combinatie van aromataseremmers (AI) + CDK4/6-remmer als eerstelijnsbehandeling hebben gekregen en er vooruitgang mee hebben geboekt ( 1L) behandeling voor gevorderde ziekte (exemestaan ​​niet toegestaan) Arm #5: - Deel K: tot 1 eerdere lijn van een enkelvoudige endocriene therapie voor gevorderde ziekte Opmerking: extra patiënten die terugvielen tijdens eerdere adjuvante endocriene therapie die ≥24 maanden was gestart geleden of teruggevallen < 12 maanden na voltooiing van adjuvante endocriene therapie zijn ook toegestaan ​​voor armen #2, #3, #4 en #5 (Delen C, D, F, G, H, I, J en K).

• Deelnemers die eerder zijn behandeld met chemotherapie voor gevorderde ziekte: niet meer dan 3 eerdere chemotherapeutische regimes in arm #1, deel A, en niet meer dan 1 eerdere chemotherapeutische regime in arm #1, #2, #3, #4 en #5 (delen respectievelijk B, C, D, F, H en J); eerdere chemotherapie voor gevorderde ziekte is niet toegestaan ​​in dosisuitbreiding van armen #3, #4 en #5 (respectievelijk deel G, I en K).
• Meetbare laesie

Uitsluitingscriteria:

• Medische voorgeschiedenis of aanhoudende gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van orale onderzoeksgeneesmiddelen kunnen beïnvloeden (inclusief problemen met het slikken van capsules)
• Deelnemers met een andere vorm van kanker (behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of enige andere vorm van kanker waarvan de deelnemer langer dan 3 jaar ziektevrij is)
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen
• Behandeling met antikankermiddelen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) minder dan 2 weken voordat de eerste studiebehandeling start (minder dan 4 weken als de antikankermiddelen antilichamen waren)
• Voorafgaande behandeling met een andere selectieve ER-down-regulator (SERD)
• Onderzoeksdelen met dosisescalatie (Delen F, H en J): SERD's zijn niet toegestaan, behalve voor fulvestrant waarvoor een wash-out van ten minste 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel nodig is
• Onderzoeksdelen dosisuitbreiding (delen G, I en K): eerdere (laatste) behandeling met een SERD inclusief fulvestrant is niet toegestaan
• Onvoldoende hematologische en biochemische laboratoriumtesten
• Deelnemers met de ziekte van Gilbert
• Behandeling met hiv-antivirale middelen, antischimmelmiddelen en antioxidanten minder dan 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling
• Behandeling met sterke P450 (CYP) 3A-inductoren binnen 2 weken voor de eerste onderzoeksbehandeling
• Behandeling met OATP1B1/B3 gevoelige substraten die niet kunnen worden vervangen
• Arm#2 Behandeling met sterke CYP3A-remmers binnen 2 weken voordat de eerste studiebehandeling start
• Meer dan één eerdere therapie op basis van geavanceerde cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmers in arm #1, arm #2 (deel C), arm #3 (delen F en G) en arm #4 (deel H) .
• Alleen arm #2, #3, #4 en #5 (delen C, D, F, G, H, I, J en K): deelnemers met gelijktijdige of voorgeschiedenis van pneumonitis
• Alleen arm #3, #4 en #5 (delen F, G, H, I, J en K): eerdere behandelingstherapieën gericht op de PI3K-as (mTOR-remmers, AKT-remmers, PI3K-remmers)
• Alleen arm #3 en #4 (delen F, G, H en I): deelnemers met diabetes mellitus type I of ongecontroleerde diabetes mellitus type II: dwz nuchtere plasmaglucose ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) of HbA1C > 6,2%
• Alleen arm #3 en #4 (delen F, G, H en I): voorgeschiedenis van ernstige huidreacties (bijv. Stevens-Johnson-syndroom [SJS], erythema multiforme [EM]), toxische epidermale necrolyse (TEN) en geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen [DRESS].
• Alleen arm #3 (delen F en G): aanhoudende osteonecrose van de kaak
• Alleen arm #4 (delen H en I): elke actieve, onbehandelde of ongecontroleerde infectie (bijv. viraal, bacterieel, schimmel etc.)
• Alleen arm #4 (delen H en I): deelnemers met actieve en ongecontroleerde stomatitis, angio-oedeem als gevolg van gelijktijdige behandeling met ACE-remmers, beschadigde wonden
• Arm #4 (delen H en I) alleen: ongecontroleerde hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie en hyperglycemie bij niet-diabetische deelnemers
• Arm #4 (delen H en I) alleen: behandeling met sterke of matige CYP3A4-remmers, sterke CYP3A4-inductoren en/of P-gp-remmers binnen 2 weken vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling of 5 eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van wat de langste is
• Alleen arm #5 (delen J en K): geschiedenis of huidig ​​(gecontroleerd/niet gecontroleerd) veneuze trombo-embolie (d.w.z. diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE), cerebrale veneuze sinustrombose (CVST)

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.