Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2-studie van Amcenestrant (SAR439859) als monotherapie en in combinatie met andere antikankertherapieën bij postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve borstkanker in een gevorderd stadium (AMEERA-1)

6 november 2025 bijgewerkt door: Sanofi

Een fase 1/2-onderzoek voor de evaluatie van veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Amcenestrant (SAR439859), oraal toegediend als monotherapie, vervolgens in combinatie met andere antikankertherapieën bij postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve borstkanker in een gevorderd stadium

Primaire doelen:

Dosisescalatie:

  • Om de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) te beoordelen en om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen dosis (RD) te bepalen van amcenestrant toegediend als monotherapie en in combinatie met palbociclib
  • Om de incidentie van DLT te beoordelen en de RD van everolimus of abemaciclib te bepalen in combinatie met de geselecteerde amcenestrant-dosis voor de combinatietherapie

Veiligheidsinloop:

- Ter bevestiging van de RD van amcenestrant in combinatie met alpelisib

Dosis uitbreiding:

  • Antitumoractiviteit met behulp van objectief responspercentage (ORR)
  • Algemeen veiligheidsprofiel van amcenestrant toegediend in combinatie met palbociclib, alpelisib, everolimus en abemaciclib

Secundaire doelstellingen:

  • Algemeen veiligheidsprofiel van amcenestrant monotherapie en in combinatie
  • Farmacokinetisch (FK) profiel van amcenestrant toegediend als monotherapie of in combinatie en PK profiel van palbociclib, alpelisib, everolimus en abemaciclib
  • Antitumoractiviteit met behulp van ORR, de clinical benefit rate (CBR) en progressievrije overleving (PFS)
  • Tijd tot eerste tumorrespons
  • Resterende ER-beschikbaarheid met positronemissietomografie (PET)-scan [(18)F] fluorestradiol (18F-FES) opname met toenemende doses amcenestrant
  • Voedseleffect op PK van amcenestrant
  • Mogelijk inductie-/remmingseffect van amcenestrant op cytochroom P450 (CYP) 3A met behulp van 4b-OH-cholesterol

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van het onderzoek, per deelnemer, omvat een geschiktheidsperiode (screeningperiode) van maximaal 4 weken (28 dagen), behandelingsperiode (ten minste 1 cyclus [28 dagen] studiebehandeling) en bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) ten minste 22 tot 30 dagen (of totdat de deelnemer een andere behandeling tegen kanker krijgt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling. De verwachte inschrijvingsperiode is ongeveer 60 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Italië
    • Milano
      • Milan, Milano, Italië, 20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Polen
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Polen, 81-519
        • Investigational Site Number : 6160004
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon, Portugal, 1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Investigational Site Number : 7240007
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague, Tsjechië, 128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Tsjechië, 140 59
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Verenigd Koninkrijk
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten postmenopauzale vrouwen zijn
  • Histologische diagnose van adenocarcinoom van de borst
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
  • Ofwel primaire tumor of elke metastatische plaats die positief is voor oestrogeenreceptoren (ER+) en negatief voor HER2 (HER2-) receptor
  • Deelnemers moeten eerder zijn behandeld met ten minste 6 maanden endocriene therapie voor gevorderde ziekte:
  • Dosisescalatie studiedelen:

Arm #3 - Deel F en Arm #5 - Deel J: tot 2 eerdere lijnen van ofwel enkelvoudige endocriene therapie en/of hormoongebaseerde therapie Arm #4 -H: tot 2 eerdere lijnen van ofwel enkelvoudige endocriene therapie en/of endocriene therapie (exemestaan ​​niet toegestaan)

- Dosisuitbreidingsstudiedelen: arm #2: - Deel D: niet meer dan 2 eerdere lijnen van geavanceerde endocriene therapie voor gevorderde ziekte zijn toegestaan ​​Arm #3, - Deel G: patiënten moeten de combinatie van aromataseremmers hebben gekregen en er progressie mee hebben gemaakt ( AI) + CDK4/6-remmer als eerstelijnsbehandeling (1L) voor voortgeschreden ziekte Arm #4 - Deel I: deelnemers moeten de combinatie van aromataseremmers (AI) + CDK4/6-remmer als eerstelijnsbehandeling hebben gekregen en er vooruitgang mee hebben geboekt ( 1L) behandeling voor gevorderde ziekte (exemestaan ​​niet toegestaan) Arm #5: - Deel K: tot 1 eerdere lijn van een enkelvoudige endocriene therapie voor gevorderde ziekte Opmerking: extra patiënten die terugvielen tijdens eerdere adjuvante endocriene therapie die ≥24 maanden was gestart geleden of teruggevallen < 12 maanden na voltooiing van adjuvante endocriene therapie zijn ook toegestaan ​​voor armen #2, #3, #4 en #5 (Delen C, D, F, G, H, I, J en K).

  • Deelnemers die eerder zijn behandeld met chemotherapie voor gevorderde ziekte: niet meer dan 3 eerdere chemotherapeutische regimes in arm #1, deel A, en niet meer dan 1 eerdere chemotherapeutische regime in arm #1, #2, #3, #4 en #5 (delen respectievelijk B, C, D, F, H en J); eerdere chemotherapie voor gevorderde ziekte is niet toegestaan ​​in dosisuitbreiding van armen #3, #4 en #5 (respectievelijk deel G, I en K).
  • Meetbare laesie

Uitsluitingscriteria:

  • Medische voorgeschiedenis of aanhoudende gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van orale onderzoeksgeneesmiddelen kunnen beïnvloeden (inclusief problemen met het slikken van capsules)
  • Deelnemers met een andere vorm van kanker (behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of enige andere vorm van kanker waarvan de deelnemer langer dan 3 jaar ziektevrij is)
  • Deelnemers met bekende hersenmetastasen
  • Behandeling met antikankermiddelen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) minder dan 2 weken voordat de eerste studiebehandeling start (minder dan 4 weken als de antikankermiddelen antilichamen waren)
  • Voorafgaande behandeling met een andere selectieve ER-down-regulator (SERD)
  • Onderzoeksdelen met dosisescalatie (Delen F, H en J): SERD's zijn niet toegestaan, behalve voor fulvestrant waarvoor een wash-out van ten minste 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel nodig is
  • Onderzoeksdelen dosisuitbreiding (delen G, I en K): eerdere (laatste) behandeling met een SERD inclusief fulvestrant is niet toegestaan
  • Onvoldoende hematologische en biochemische laboratoriumtesten
  • Deelnemers met de ziekte van Gilbert
  • Behandeling met hiv-antivirale middelen, antischimmelmiddelen en antioxidanten minder dan 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling
  • Behandeling met sterke P450 (CYP) 3A-inductoren binnen 2 weken voor de eerste onderzoeksbehandeling
  • Behandeling met OATP1B1/B3 gevoelige substraten die niet kunnen worden vervangen
  • Arm#2 Behandeling met sterke CYP3A-remmers binnen 2 weken voordat de eerste studiebehandeling start
  • Meer dan één eerdere therapie op basis van geavanceerde cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmers in arm #1, arm #2 (deel C), arm #3 (delen F en G) en arm #4 (deel H) .
  • Alleen arm #2, #3, #4 en #5 (delen C, D, F, G, H, I, J en K): deelnemers met gelijktijdige of voorgeschiedenis van pneumonitis
  • Alleen arm #3, #4 en #5 (delen F, G, H, I, J en K): eerdere behandelingstherapieën gericht op de PI3K-as (mTOR-remmers, AKT-remmers, PI3K-remmers)
  • Alleen arm #3 en #4 (delen F, G, H en I): deelnemers met diabetes mellitus type I of ongecontroleerde diabetes mellitus type II: dwz nuchtere plasmaglucose ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) of HbA1C > 6,2%
  • Alleen arm #3 en #4 (delen F, G, H en I): voorgeschiedenis van ernstige huidreacties (bijv. Stevens-Johnson-syndroom [SJS], erythema multiforme [EM]), toxische epidermale necrolyse (TEN) en geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen [DRESS].
  • Alleen arm #3 (delen F en G): aanhoudende osteonecrose van de kaak
  • Alleen arm #4 (delen H en I): elke actieve, onbehandelde of ongecontroleerde infectie (bijv. viraal, bacterieel, schimmel etc.)
  • Alleen arm #4 (delen H en I): deelnemers met actieve en ongecontroleerde stomatitis, angio-oedeem als gevolg van gelijktijdige behandeling met ACE-remmers, beschadigde wonden
  • Arm #4 (delen H en I) alleen: ongecontroleerde hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie en hyperglycemie bij niet-diabetische deelnemers
  • Arm #4 (delen H en I) alleen: behandeling met sterke of matige CYP3A4-remmers, sterke CYP3A4-inductoren en/of P-gp-remmers binnen 2 weken vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling of 5 eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van wat de langste is
  • Alleen arm #5 (delen J en K): geschiedenis of huidig ​​(gecontroleerd/niet gecontroleerd) veneuze trombo-embolie (d.w.z. diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE), cerebrale veneuze sinustrombose (CVST)

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Amcenestrant-monotherapie: arm #1 Deel A Dosisescalatie, Deel B Dosisuitbreiding

Deel A: Amcenestrant wordt eenmaal daags (QD) oraal toegediend. De behandeling begint met een geïdentificeerde startdosis. Toediening van hogere doses aan volgende deelnemers is gebaseerd op het optreden van DLT's en evaluatie van doelverzadiging en PK-parameters bij initiële en volgende doses, totdat de maximale toegediende dosis (MAD) is bereikt. Het geneesmiddel wordt toegediend in een cyclus van 28 dagen.

Deel B: Wanneer de dosisescalatiefase eindigt, wordt de aanbevolen dosis toegediend voor het expansiecohort. Het geneesmiddel wordt toegediend in een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Amcenestrant

Farmaceutische vorm: capsule

Toedieningsweg: oraal

Andere namen:
  • SAR439859
Experimenteel: Amcenestrant/Palbociclib: arm #2 deel C dosisescalatie, deel D dosisuitbreiding

Deel C: Amcenestrant zal worden toegediend in combinatie met palbociclib: de orale startdosis van amcenestrant zal één dosisniveau lager zijn dan monotherapie RD en palbociclib zal worden gedoseerd in een vaste standaarddosis. Toediening van een hogere dosis amcenestrant (met standaard dosis palbociclib) aan volgende deelnemers zal gebaseerd zijn op het optreden van DLT's bij initiële en volgende doses, totdat de MAD van amcenestrant is bereikt. Geneesmiddelen worden toegediend in een cyclus van 28 dagen (palbociclib wordt toegediend gedurende een cyclus van 21 dagen).

Deel D: Op basis van de resultaten in Deel C krijgen deelnemers ofwel: 1) een bepaalde amcenestrant-dosis (RD) met standaarddosis palbociclib in combinatietherapie, of 2) een van de twee gerandomiseerde dosisniveaus van amcenestrant met standaarddosis van palbociclib in combinatietherapie. Geneesmiddelen worden toegediend in een cyclus van 28 dagen (palbociclib wordt toegediend gedurende een cyclus van 21 dagen).
Geneesmiddel: Amcenestrant

Farmaceutische vorm: capsule

Toedieningsweg: oraal

Andere namen:
  • SAR439859
Geneesmiddel: Palbociclib

Farmaceutische vorm: capsule

Toedieningsweg: oraal

Andere namen:
  • Ibrance®
Experimenteel: Amcenestrant/Alpelisib: Arm #3 Deel F Veiligheidsinloop, Deel G Dosisuitbreiding

Deel F: Amcenestrant wordt toegediend in combinatie met alpelisib in een vaste standaarddosis. Aanvullende dosisniveaus van amcenestrant met alpelisib zouden indien nodig kunnen worden onderzocht op basis van de veiligheids- en farmacokinetische resultaten. Een lagere dosis alpelisib zou kunnen worden onderzocht op basis van de farmacokinetische resultaten en het veiligheidsprofiel van de initiële combinatietoediening. Zowel amcenestrant als alpelisib worden toegediend in een cyclus van 28 dagen.

Deel G: Op basis van de conclusie in deel F krijgen deelnemers de bepaalde RD van amcenestrant en alpelisib toegediend in de combinatie in een uitbreidingscohort. Beide studiegeneesmiddelen zullen worden toegediend in een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Amcenestrant

Farmaceutische vorm: capsule

Toedieningsweg: oraal

Andere namen:
  • SAR439859
Geneesmiddel: Alpelisib

Farmaceutische vorm: tablet

Toedieningsweg: oraal

Andere namen:
  • Piqray®
Experimenteel: Amcenestrant/Everolimus: arm #4 deel H dosisescalatie, deel I dosisuitbreiding

Deel H: Amcenestrant wordt toegediend op de vastgestelde RD in combinatie met 2 doseringsniveaus everolimus. Aanvullende dosisniveaus van amcenestrant met everolimus kunnen indien nodig worden onderzocht op basis van de veiligheids- en farmacokinetische resultaten. Zowel amcenestrant als everolimus worden toegediend in een cyclus van 28 dagen.

Deel I: Op basis van de conclusie in Deel H krijgen deelnemers de bepaalde RD van amcenestrant en RD van everolimus toegediend in de combinatie in een expansiecohort. Beide studiegeneesmiddelen zullen worden toegediend in een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Amcenestrant

Farmaceutische vorm: capsule

Toedieningsweg: oraal

Andere namen:
  • SAR439859
Geneesmiddel: Everolimus
Farmaceutische vorm: tablet
Experimenteel: Amcenestrant/Abemaciclib: Arm #5 Deel J Dosisescalatie, Deel K Dosisuitbreiding

Deel J: Amcenestrant wordt toegediend op de vastgestelde RD in combinatie met 2 dosisniveaus van abemaciclib. Aanvullende dosisniveaus van amcenestrant met abemaciclib kunnen indien nodig worden onderzocht op basis van de veiligheids- en farmacokinetische resultaten. Zowel amcenestrant als abemaciclib worden toegediend in een cyclus van 28 dagen.

Deel K: Op basis van de conclusie in Deel J krijgen deelnemers de bepaalde RD van amcenestrant en RD van abemaciclib toegediend in de combinatie in een expansiecohort. Beide studiegeneesmiddelen zullen worden toegediend in een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Amcenestrant

Farmaceutische vorm: capsule

Toedieningsweg: oraal

Andere namen:
  • SAR439859
Geneesmiddel: Abemaciclib
Farmaceutische vorm: tablet
Andere namen:
  • Verzenio®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A, C, F, H, J: Aantal deelnemers met studiebehandeling-gerelateerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 28 (cyclustijd=28 dagen)
DLT's: elke behandeling-gerelateerde nadelige gebeurtenis (TEAE) gerelateerd aan de studiebehandeling volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE schaal versie (v) 4.03: Graad (G) ≥3 niet-hematologische toxiciteit behalve: G3 misselijkheid/braken opgelost tot G≤1 binnen 48 uur (u), G3 diarree met therapie en durend <48u, G3 hyperglykemie opgelost tot G≤1 binnen 48u (Deel H); G≥3 hematologische toxiciteit behalve: G3 anemie, G4 neutropenie <7 dagen (d), G3 neutropenie zonder koorts/infectie, G3 trombocytopenie zonder bloeding; verhoogd totaal serum bilirubine (BL) >2x bovenste limiet van normaal (behalve Deel F), Deel F: G3 hyperglykemie niet opgelost tot G≤2 binnen 7d na antidiabetische behandeling, G2 hyperglykemie niet opgelost tot G≤1 binnen 21d, G2 alanine aminotransferase (ALT) toename in combinatie met totaal bloed BL G≥2 zonder levermetastasen, G≥3 ALT/aspartaat aminotransferase toename voor >4d, G3 uitslag/maculopapulaire uitslag niet opgelost tot G≤1 binnen 7d; behandeling gerelateerde toxiciteit veroorzakend ≥7d weglating in Cyclus 1 of >2 weken vertraging in Cyclus 2 in Deel C.
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 28 (cyclustijd=28 dagen)
Deel B: Objectieve responssnelheid (ORR) zoals bepaald door onafhankelijke centrale beoordeling (ICR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiegeneesmiddeltoediening (Dag 1) tot maximaal blootstelling aan het studiegeneesmiddel; ongeveer 278 weken
ORR werd bepaald door het aantal deelnemers dat een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte te delen door het aantal deelnemers uit de analysepopulatie. ORR werd beoordeeld door ICR volgens de responsbeoordelingscriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1. CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doelafwijkingen. Alle pathologische lymfeklieren (zowel doel als niet-doel) hadden een afname in de korte as tot <10 millimeter (mm). PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doelafwijkingen, waarbij als referentie de baseline som van diameters werd genomen.
Vanaf de eerste dosis van de studiegeneesmiddeltoediening (Dag 1) tot maximaal blootstelling aan het studiegeneesmiddel; ongeveer 278 weken
Parts D, I: Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen en behandeling-gerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (TESAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling; ongeveer 232 weken voor deel D en 11 weken voor deel I
AE was een ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer of klinisch onderzoekdeelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling had. SAE was een ongunstige medische gebeurtenis die bij elke dosis leidde tot overlijden, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, leidde tot blijvende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, of een medisch belangrijke gebeurtenis was. TEAEs waren AEs die zich ontwikkelden of verergerden of ernstig werden tijdens de behandelingsperiode.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling; ongeveer 232 weken voor deel D en 11 weken voor deel I

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Parts A, B, C, F, H, J: Aantal deelnemers met behandelinggerelateerde bijwerkingen en behandelinggerelateerde ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling; ongeveer 94, 282, 144, 96, 59, 130 weken voor respectievelijk delen A, B, C, F, H, J
AE was een ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer of klinisch onderzoekdeelnemer die een farmaceutisch product kreeg toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met de behandeling. SAE was een ongunstige medische gebeurtenis die bij elke dosering leidde tot overlijden, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, leidde tot blijvend of significant letsel/arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, of een medisch belangrijke gebeurtenis was. TEAEs waren AE's die zich ontwikkelden of verergerden of ernstig werden tijdens de behandelingsperiode.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling; ongeveer 94, 282, 144, 96, 59, 130 weken voor respectievelijk delen A, B, C, F, H, J
Deel A, B, C, D, F, H, I, J: Objectieve responssnelheid zoals bepaald door onderzoekers/lokale radiologen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 weken voor respectievelijk delen A, B, C, D, F, H, I, J
ORR werd bepaald door het aantal deelnemers dat een bevestigde CR of PR bereikte te delen door het aantal deelnemers uit de analysepopulatie. ORR werd beoordeeld door onderzoekers/lokale radiologen volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelafwijkingen. Alle pathologische lymfeklieren (ongeacht doel of niet-doel) hadden een reductie in de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een 30% afname in de som van de diameters van doelafwijkingen, waarbij de baselinesom van diameters als referentie werd genomen.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 weken voor respectievelijk delen A, B, C, D, F, H, I, J
Delen A, B, C, D, F, H, I, J: Klinische responsratio (CBR) zoals bepaald door onderzoekers/lokale radiologen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 weken voor respectievelijk delen A, B, C, D, F, H, I, J
CBR werd bepaald door het aantal deelnemers dat een bevestigde CR, PR als beste algehele respons (BOR) of stabiele ziekte (SD) voor ≥24 weken bereikte te delen door het aantal deelnemers uit de analysepopulatie. CBR werd beoordeeld door onderzoekers/lokale radiologen volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of het nu doel- of niet-doelklieren waren) hadden een reductie in de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een 30% afname in de som van diameters van doellaesies, met als referentie de baseline som van diameters. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), met als referentie de kleinste som van diameters tijdens de studie.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 weken voor respectievelijk delen A, B, C, D, F, H, I, J
Deel B: Klinisch Voordeel Percentage zoals Bepaald door Onafhankelijke Centrale Beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 278 weken
CBR werd bepaald door het aantal deelnemers dat een bevestigde CR, PR als BOR of SD gedurende ≥24 weken bereikte, te delen door het aantal deelnemers uit de analysepopulatie. CBR werd beoordeeld door ICR volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit waren) hadden een vermindering in de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van minstens 30% in de som van de diameters van de doellesies, waarbij de baselinesomdiameters als referentie werden genomen. SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij de kleinste somdiameters tijdens de studie als referentie werden genomen.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 278 weken
Parts A, B, C, D, F, H, I, J: Duur van respons (DOR) zoals bepaald door onderzoekers/lokale radiologen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (Dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 weken voor respectievelijk Onderdelen A, B, C, D, F, H, I, J
DOR werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van het eerste optreden van bevestigde CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. DOR werd beoordeeld door onderzoekers/lokale radiologen volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwitlaesies. Alle pathologische lymfeklieren (ongeacht doelwit of niet-doelwit) hadden een afname in korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een 30% afname in de som van diameters van doelwitlaesies, waarbij de baseline som diameters als referentie werd genomen. PD werd gedefinieerd als ten minste een 20% toename in de som van diameters van doelwitlaesies, waarbij de kleinste som tijdens de studie als referentie werd genomen, een absolute toename van ten minste 5 mm in de som. Het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies werd ook als progressie beschouwd.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (Dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 weken voor respectievelijk Onderdelen A, B, C, D, F, H, I, J
Deel B: Duur van respons zoals bepaald door onafhankelijke centrale beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot maximaal blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 278 weken
DOR werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van het eerste optreden van bevestigde CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. DOR werd beoordeeld door ICR volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellesies. Alle pathologische lymfeklieren (of het nu doellesies of niet-doellesies waren) hadden een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellesies, waarbij de baseline somdiameters als referentie werden genomen. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellesies, waarbij de kleinste som tijdens de studie als referentie werd genomen, een absolute toename van ten minste 5 mm in de som. Het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies werd ook beschouwd als progressie.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot maximaal blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 278 weken
Delen A, B, C, D, F, H, I, J: Progressievrije Overleving (PFS) zoals bepaald door onderzoekers/lokale radiologen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 weken voor respectievelijk delen A, B, C, D, F, H, I, J
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste inname van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van objectieve PD volgens RECIST v1.1, klinische PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst plaatsvond. PFS werd beoordeeld door onderzoekers/lokale radiologen. PD werd gedefinieerd als ten minste een 20% toename in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som tijdens de studie als referentie werd genomen, een absolute toename van ten minste 5 mm in de som. Het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies werd ook beschouwd als progressie.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 weken voor respectievelijk delen A, B, C, D, F, H, I, J
Delen A, B, C, D: Doelresponspercentage zoals bepaald door onderzoekers/lokale radiologen volgens oestrogeenreceptor 1 (ESR1)-mutatie bij baseline
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot maximaal blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 90, 278, 140, 228 weken voor respectievelijk delen A, B, C, D
ORR werd bepaald door het aantal deelnemers die een bevestigde CR of PR bereikten te delen door het aantal deelnemers uit de analysepopulatie. ORR werd beoordeeld door onderzoekers/lokale radiologen volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit waren) hadden een reductie in de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een daling van 30% in de som van de diameters van doelwellaesies, waarbij de baselinesom van diameters als referentie werd genomen. De ESR1-genmutatiestatus (gemetamorfoseerd of wildtype) werd geanalyseerd door middel van multiplex droplet digital polymerase chain reaction (ddPCR) na extractie van plasma circulerend deoxyribonucleïnezuur (DNA). De baselinewaarde werd gedefinieerd als de laatste waarde of meting genomen tot aan de datum en tijd van de eerste dosis van de studiebehandeling, ongeacht de behandeling.
Vanaf baseline (dag 1) tot maximaal blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 90, 278, 140, 228 weken voor respectievelijk delen A, B, C, D
Deel B: Objectieve responsratio zoals bepaald door onafhankelijke centrale beoordeling volgens oestrogeenreceptor 1-mutatie bij baseline
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 278 weken
ORR werd bepaald door het aantal deelnemers dat een bevestigde CR of PR bereikte te delen door het aantal deelnemers uit de analysepopulatie. ORR werd beoordeeld door ICR volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doelafwijkingen. Alle pathologische lymfeklieren (zowel doel- als niet-doelafwijkingen) hadden een reductie in de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van minimaal 30% in de som van de diameters van de doelafwijkingen, met de baseline somdiameters als referentie. De ESR1-genmutatiestatus (gemetamorfoseerd of wildtype) werd geanalyseerd door middel van multiplex ddPCR na extractie van plasma circulerend DNA. De baselinewaarde werd gedefinieerd als de laatste waarde of meting genomen tot aan de datum en tijd van de eerste dosis van de studiebehandeling, ongeacht de behandeling.
Baseline (dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 278 weken
Delen A, B, C, D: Klinisch voordeelpercentage zoals bepaald door onderzoekers/lokale radiologen volgens oestrogeenreceptor 1-mutatie bij baseline
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 90, 278, 140, 228 weken voor respectievelijk delen A, B, C, D
CBR werd bepaald door het aantal deelnemers dat een bevestigde CR, PR als BOR of SD voor ≥24 weken bereikte te delen door het aantal deelnemers uit de analysepopulatie. CBR werd beoordeeld door onderzoekers/lokale radiologen volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doelwellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit waren) hadden een reductie in de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een 30% afname in de som van diameters van doelwellaesies, met als referentie de basislijnsomsom diameters. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, met als referentie de kleinste som diameters tijdens de studie. De ESR1-genmutatiestatus (gemetamorfoseerd of wildtype) werd geanalyseerd door multiplex ddPCR na extractie van plasma circulerend DNA. Basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatste waarde of meting genomen tot aan de datum en tijd van de eerste dosis van de studiebehandeling, ongeacht de behandeling.
Vanaf baseline (dag 1) tot maximale blootstelling aan de studiebehandeling; ongeveer 90, 278, 140, 228 weken voor respectievelijk delen A, B, C, D
Deel B, D, I: Tijd tot eerste bevestigde respons zoals bepaald door onderzoekers/lokale radiologen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiegeneesmiddeltoediening (dag 1) tot maximale blootstelling aan het studiegeneesmiddel; ongeveer 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 weken voor respectievelijk delen A, B, C, D, F, H, I, J
De tijd tot de eerste bevestigde respons werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste toediening van de studiebehandeling tot de datum van het eerste optreden van bevestigde CR of PR. De tijd tot de eerste bevestigde respons werd beoordeeld door onderzoekers/lokale radiologen volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (ongeacht doel of niet-doel) hadden een vermindering in de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als minstens een 30% afname in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de baseline somdiameters als referentie werden genomen.
Vanaf de eerste dosis van de studiegeneesmiddeltoediening (dag 1) tot maximale blootstelling aan het studiegeneesmiddel; ongeveer 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 weken voor respectievelijk delen A, B, C, D, F, H, I, J
Deel B: Tijd tot eerste bevestigde respons zoals bepaald door onafhankelijke centrale beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiegeneesmiddeltoediening (dag 1) tot aan de maximale blootstelling aan het studiegeneesmiddel; ongeveer 278 weken
De tijd tot eerste bevestigde respons werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste toediening van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gebeurtenis van bevestigde CR of PR. De tijd tot eerste bevestigde respons werd beoordeeld door ICR volgens RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwitlaesies. Elke pathologische lymfeklier (of het nu doelwit of niet-doelwit was) had een vermindering in de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doelwitlaesies, waarbij de baseline somdiameters als referentie werden genomen.
Vanaf de eerste dosis van de studiegeneesmiddeltoediening (dag 1) tot aan de maximale blootstelling aan het studiegeneesmiddel; ongeveer 278 weken
Deel A: Aantal deelnemers met 18F-fluorestradiol positronemissietomografie percentage reductie
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 3 dagen of meer vóór Dag 1) en tussen Dag 11 en Dag 15 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Onderzoek naar remming van oestrogeenreceptor (ER) bezetting met behulp van 18F-FES-PET beeldvorming was een beperkt invasieve procedure die beoordeling van ER-aanwezigheid mogelijk maakte door het beoordelen van de binding van radioactief gemerkt estradiol, de ligand van ER (signaal extinctie). Aantal deelnemers met procentuele reductie (≥90%, ≥70%, ≥50% en ≥30%) in 18F-FES-PET signaal worden gerapporteerd. De basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatste waarde of meting genomen tot aan de datum en tijd van de eerste dosis van de studiebehandeling, ongeacht de behandeling.
Basislijn (binnen 3 dagen of meer vóór Dag 1) en tussen Dag 11 en Dag 15 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Delen A, B, C, D, H, I, J: Tijdsinterval tussen toediening en de monstername voorafgaand aan de eerste concentratie boven de onderste kwantificatielimiet (LLOQ) (Tlag) van Amcenestrant na een enkele orale toediening
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (cyclustijd=28 dagen)
Bloedmonsters werden op het gespecificeerde tijdstip verzameld voor de meting van amcenestrantconcentraties. Farmacokinetische (PK) parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse. De LLOQ-waarde voor amcenestrant was 5 nanogram per milliliter (ng/mL).
Cyclus 1 Dag 1 (cyclustijd=28 dagen)
Onderdeel A, B, C, D, H, I, J: Tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Amcenestrant na een enkele orale toediening
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (cyclustijd=28 dagen)
Bloedmonsters werden op het gespecificeerde tijdstip verzameld voor de meting van amcenestrantconcentraties. PK-parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse.
Cyclus 1 Dag 1 (cyclustijd=28 dagen)
Deel A, B, C, D, H, I, J: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Amcenestrant na een enkele orale toediening
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (cyclustijd=28 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld op het gespecificeerde tijdstip voor de meting van amcenestrantconcentraties. PK-parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse.
Cyclus 1 Dag 1 (cyclustijd=28 dagen)
Delen A, B, C, D, H, I, J: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot doseringsinterval (AUC0-tau) van Amcenestrant na een enkele orale toediening
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (cyclustijd=28 dagen)
Bloedmonsters werden op het aangegeven tijdstip verzameld voor de meting van amcenestrantconcentraties. PK-parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse. tau=12 uur voor deel A BID-dosering en 24 uur voor andere delen.
Cyclus 1 Dag 1 (cyclustijd=28 dagen)
Deel A, B, C, D, F, H, I, J: Tijd om de maximale plasmaconcentratie van Amcenestrant te bereiken na herhaalde orale toedieningen
Tijdsspanne: Delen A, B, F, H, I, J: Cyclus 1 Dag 22; Delen C en D: Cyclus 1 Dag 21 (cyclustijdsduur=28 dagen)
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld voor de meting van amcenestrantconcentraties. PK-parameters werden bepaald door middel van niet-compartimentele analyse.
Delen A, B, F, H, I, J: Cyclus 1 Dag 22; Delen C en D: Cyclus 1 Dag 21 (cyclustijdsduur=28 dagen)
Onderdeel A, B, C, D, F, H, I, J: Maximale plasmaconcentratie van Amcenestrant na herhaalde orale toedieningen
Tijdsspanne: Deel A, B, F, H, I, J: Cyclus 1 Dag 22; Deel C en D: Cyclus 1 Dag 21 (cyclustijd=28 dagen)
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen afgenomen voor de meting van amcenestrantconcentraties. PK-parameters werden bepaald door middel van niet-compartimentele analyse.
Deel A, B, F, H, I, J: Cyclus 1 Dag 22; Deel C en D: Cyclus 1 Dag 21 (cyclustijd=28 dagen)
Onderdelen A, B, C, D, F, H, I, J: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het doseringsinterval van Amcenestrant na herhaalde orale toedieningen
Tijdsspanne: Delen A, B, F, H, I, J: Cyclus 1 Dag 22; Delen C en D: Cyclus 1 Dag 21 (cyclusduur=28 dagen)
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld voor het meten van amcenestrantconcentraties. PK-parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse. tau=12 uur voor deel A BID-dosering en 24 uur voor andere delen.
Delen A, B, F, H, I, J: Cyclus 1 Dag 22; Delen C en D: Cyclus 1 Dag 21 (cyclusduur=28 dagen)
Onderdelen A, B, C, D, F, H, I, J: Plasma Concentratie Waargenomen Voor Behandelingstoediening (Ctrough) van Amcenestrant
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-dosis (0 uur) op dag 8 (delen A, B, C, D), dag 15 (delen B, C, D), dag 21 (delen C en D) en dag 22 (delen A, B, F, H, I, J) (cyclusduur=28 dagen)
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen afgenomen voor het meten van amcenestrantconcentraties.
Cyclus 1: Pre-dosis (0 uur) op dag 8 (delen A, B, C, D), dag 15 (delen B, C, D), dag 21 (delen C en D) en dag 22 (delen A, B, F, H, I, J) (cyclusduur=28 dagen)
Deel B: Gecumuleerde hoeveelheid amcenestrant uitgescheiden in urine van tijd 0 tot 24 uur (Ae0-24)
Tijdsspanne: Dag 22 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Urinemonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld voor de meting van de hoeveelheid amcenestrant die in de urine werd uitgescheiden.
Dag 22 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Deel A (QD-regime): Geometrisch gemiddelde ratio van het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdsverloop vanaf tijdstip nul tot 24 uur (AUC0-24) van Amcenestrant
Tijdsspanne: Dag 1 en 3 van Cyclus 1 (cyclustijd = 28 dagen)
Het voedseleffect werd beoordeeld door de geometrische gemiddelden van AUC0-24 tussen Cyclus 1 Dag 1 (nuchtere toestand) en Cyclus 1 Dag 3 (gevoede toestand) in Deel A te vergelijken.
Dag 1 en 3 van Cyclus 1 (cyclustijd = 28 dagen)
Deel A (QD-regime): Geometrisch gemiddelde van de maximale plasmaconcentratie van Amcenestrant
Tijdsspanne: Dag 1 en 3 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Het voedseleffect werd beoordeeld door de geometrische gemiddelden van Cmax tussen Cyclus 1 Dag 1 (nuchtere toestand) en Cyclus 1 Dag 3 (gevoede toestand) in Deel A te vergelijken.
Dag 1 en 3 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Deel C en D: Tijd om maximale plasmaconcentratie van Palbociclib te bereiken na eerste dosis en herhaalde orale toedieningen in combinatie met Amcenestrant
Tijdsspanne: Dag 1 en 21 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld na een enkele dosis (dag 1) en herhaalde orale toedieningen (dag 21) van palbociclib in combinatie met amcenestrant voor de meting van palbociclibconcentraties. PK-parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse.
Dag 1 en 21 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Deel C en D: Maximale plasmaconcentratie van Palbociclib na eerste dosis en herhaalde orale toedieningen in combinatie met Amcenestrant
Tijdsspanne: Dag 1 en 21 van Cyclus 1 (cyclustijd = 28 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld na eenmalige toediening (dag 1) en herhaalde orale toedieningen (dag 21) van palbociclib in combinatie met amcenestrant. PK-parameters werden bepaald door non-compartmentale analyse.
Dag 1 en 21 van Cyclus 1 (cyclustijd = 28 dagen)
Onderdeel C en D: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 24 uur voor palbociclib na eerste dosis en herhaalde orale toedieningen in combinatie met amcenestrant
Tijdsspanne: Dag 1 en 21 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld na eenmalige toediening (dag 1) en herhaalde orale toedieningen (dag 21) van palbociclib in combinatie met amcenestrant. PK-parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse.
Dag 1 en 21 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Deel F: Tijd om de maximale plasmaconcentratie van Alpelisib te bereiken na herhaalde orale toedieningen alleen of in combinatie met Amcenestrant
Tijdsspanne: Dag 3 en 22 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld na 3-daagse herhaalde orale toedieningen van alpelisib als monotherapie (dag 3) en na 22-daagse herhaalde orale toedieningen van alpelisib in combinatie met herhaalde doses amcenestrant (dag 22). PK-parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse.
Dag 3 en 22 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Deel F: Maximale plasmaconcentratie van alpelisib na herhaalde orale toedieningen alleen of in combinatie met amcenestrant
Tijdsspanne: Dag 3 en 22 van Cyclus 1 (cyclusduur=28 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld na 3-daagse herhaalde orale toedieningen van alpelisib als monotherapie (dag 3) en na 22-daagse herhaalde orale toedieningen van alpelisib in combinatie met herhaalde doses amcenestrant (dag 22). PK-parameters werden bepaald door middel van niet-compartimentele analyse.
Dag 3 en 22 van Cyclus 1 (cyclusduur=28 dagen)
Deel F: Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot 24 uur van Alpelisib na herhaalde orale toedieningen alleen of in combinatie met Amcenestrant
Tijdsspanne: Dag 3 en 22 van Cyclus 1 (cyclustijd = 28 dagen)
Bloedmonsters werden afgenomen na 3-daagse herhaalde orale toedieningen van alpelisib als monotherapie (dag 3) en na 22-daagse herhaalde orale toedieningen van alpelisib in combinatie met herhaalde doses amcenestrant (dag 22). PK-parameters werden bepaald door middel van niet-compartimentele analyse.
Dag 3 en 22 van Cyclus 1 (cyclustijd = 28 dagen)
Onderdelen H en I: Tijd om de maximale plasmaconcentratie van Everolimus te bereiken na eerste dosis en herhaalde orale toedieningen in combinatie met Amcenestrant
Tijdsspanne: Dag 1 en 22 van Cyclus 1 (cyclusduur=28 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld na eenmalige dosering (dag 1) en herhaalde orale toedieningen (dag 22) van everolimus in combinatie met amcenestrant. PK-parameters werden bepaald door middel van non-compartimentele analyse.
Dag 1 en 22 van Cyclus 1 (cyclusduur=28 dagen)
Onderdeel H en I: Maximale plasmaconcentratie van everolimus na eerste dosis en herhaalde orale toedieningen in combinatie met amcenestrant
Tijdsspanne: Dagen 1 en 22 van Cyclus 1 (cyclustijd = 28 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld na een enkele dosis (dag 1) en herhaalde orale toedieningen (dag 22) van everolimus in combinatie met amcenestrant. PK-parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse.
Dagen 1 en 22 van Cyclus 1 (cyclustijd = 28 dagen)
Onderdelen H en I: Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur van everolimus na eerste dosis en herhaalde orale toedieningen in combinatie met amcenestrant
Tijdsspanne: Dagen 1 en 22 van Cyclus 1 (cyclustijdsduur=28 dagen)
Bloedmonsters werden afgenomen na een enkele dosis (dag 1) en herhaalde orale toedieningen (dag 22) van everolimus in combinatie met amcenestrant. PK-parameters werden bepaald door middel van niet-compartimentele analyse.
Dagen 1 en 22 van Cyclus 1 (cyclustijdsduur=28 dagen)
Deel J: Tijd om maximale plasmaconcentratie van Abemaciclib en zijn metabolieten M2, M18 en M20 te bereiken na eerste dosis en herhaalde orale toedieningen in combinatie met Amcenestrant
Tijdsspanne: Dag 1 en 22 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld na eenmalige toediening (dag 1) en herhaalde orale toedieningen (dag 22) van abemaciclib in combinatie met amcenestrant. PK-parameters werden bepaald door middel van niet-compartimentele analyse.
Dag 1 en 22 van Cyclus 1 (cyclustijd=28 dagen)
Deel J: Maximale plasmaconcentratie van Abemaciclib en zijn metabolieten M2, M18 en M20 na eerste dosis en herhaalde orale toedieningen in combinatie met Amcenestrant
Tijdsspanne: Dagen 1 en 22 van Cyclus 1 (cyclusduur=28 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld na eenmalige toediening (dag 1) en herhaalde orale toedieningen (dag 22) van abemaciclib in combinatie met amcenestrant. PK-parameters werden bepaald door middel van niet-compartimentele analyse.
Dagen 1 en 22 van Cyclus 1 (cyclusduur=28 dagen)
Deel J: Oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot 12 uur van abemaciclib en zijn metabolieten M2, M18 en M20 na eerste dosis en herhaalde orale toedieningen in combinatie met amcenestrant
Tijdsspanne: Dag 1 en 22 van Cyclus 1 (cyclusduur=28 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld na een enkele dosis (dag 1) en herhaalde orale toedieningen (dag 22) van abemaciclib in combinatie met amcenestrant. PK-parameters werden bepaald door middel van niet-compartimentele analyse.
Dag 1 en 22 van Cyclus 1 (cyclusduur=28 dagen)
Delen A, B, J: Post/Pre-behandelingsratio van 4 Beta (β)-Hydroxycholesterol
Tijdsspanne: Pre-behandeling op dag 1 van cyclus 1; post-behandeling op dag 22 van cyclus 1, dag 1 en dag 28 (alleen voor deel J) van cyclus 2 (cyclusduur=28 dagen)
Verhoudingen van 4β-hydroxycholesterolconcentraties werden berekend uit plasma-monsters die vóór en na toediening van amcenestrant werden verzameld.
Pre-behandeling op dag 1 van cyclus 1; post-behandeling op dag 22 van cyclus 1, dag 1 en dag 28 (alleen voor deel J) van cyclus 2 (cyclusduur=28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 november 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TED14856
  • 2017-000690-36 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1189-4896 (Register-ID: ICTRP)
  • 2024-512997-89 (Register-ID: CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Amcenestrant

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren