Estudio de fase 1/2 de Amcenestrant (SAR439859) como agente único y en combinación con otras terapias contra el cáncer en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo (AMEERA-1)
6 de noviembre de 2025 actualizado por: Sanofi
Un estudio de fase 1/2 para la evaluación de seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica de amcenestrant (SAR439859), administrado por vía oral como monoterapia, luego en combinación con otras terapias contra el cáncer en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo
Objetivos principales:
Escalada de dosis:
- Evaluar la tasa de incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) así como la dosis recomendada (DR) de amcenestrant administrado en monoterapia y en combinación con palbociclib
- Evaluar la tasa de incidencia de DLT y determinar la DR de everolimus o abemaciclib en combinación con la dosis de amcenestrant seleccionada para la terapia combinada
Rodaje de seguridad:
- Para confirmar la RD de amcenestrant en combinación con alpelisib
Expansión de dosis:
- Actividad antitumoral utilizando la tasa de respuesta objetiva (ORR)
- Perfil de seguridad general de amcenestrant administrado en combinación con palbociclib, alpelisib, everolimus y abemaciclib
Objetivos secundarios:
- Perfil de seguridad general de amcenestrant en monoterapia y en combinación
- Perfil farmacocinético (PK) de amcenestrant administrado como monoterapia o en combinación y perfil PK de palbociclib, alpelisib, everolimus y abemaciclib
- Actividad antitumoral usando ORR, la tasa de beneficio clínico (CBR) y la supervivencia libre de progresión (PFS)
- Tiempo hasta la primera respuesta tumoral
- Disponibilidad de ER residual con exploración de tomografía por emisión de positrones (PET) [(18)F] captación de fluoroestradiol (18F-FES) con dosis crecientes de amcenestrant
- Efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de amcenestrant
- Potencial efecto de inducción/inhibición de amcenestrant sobre el citocromo P450 (CYP) 3A usando colesterol 4b-OH
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración del estudio, por participante, incluirá el período de elegibilidad (período de selección) de hasta 4 semanas (28 días), el período de tratamiento (al menos 1 ciclo [28 días] del tratamiento del estudio) y la visita de finalización del tratamiento (EOT). al menos 22 a 30 días (o hasta que el participante reciba otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero) después de la última administración del tratamiento del estudio.
El período de inscripción esperado es de aproximadamente 60 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
136
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Investigational Site Number : 1240004
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1L3
- Investigational Site Number : 1240003
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Investigational Site Number : 1240002
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Brno, Chequia, 656 53
- Investigational Site Number : 2030002
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Prague, Chequia, 128 08
- Investigational Site Number : 2030001
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Prague, Chequia, 140 59
- Investigational Site Number : 2030003
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Madrid, España, 28041
- Investigational Site Number : 7240001
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Madrid, España, 28050
- Investigational Site Number : 7240002
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Madrid, España, 28034
- Investigational Site Number : 7240007
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
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Bordeaux, Francia, 33076
- Investigational Site Number : 2500002
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Lille, Francia, 59000
- Investigational Site Number : 2500005
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Lyon, Francia, 69373
- Investigational Site Number : 2500003
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Investigational Site Number : 2500001
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Villejuif, Francia, 94805
- Investigational Site Number : 2500004
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Milano
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Milan, Milano, Italia, 20141
- Investigational Site Number : 3800003
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Pomeranian Voivodeship
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Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Polonia, 81-519
- Investigational Site Number : 6160004
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Lisbon, Portugal, 1649-035
- Investigational Site Number : 6200001
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Lisbon, Portugal, 1998-018
- Investigational Site Number : 6200002
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Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
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Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Reino Unido, CF14 2TL
- Investigational Site Number : 8260002
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Investigational Site Number : 8260003
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben ser mujeres posmenopáusicas.
- Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de mama
- Enfermedad localmente avanzada o metastásica
- Ya sea tumor primario o cualquier sitio metastásico para ser positivo para receptores de estrógeno (ER+) y negativo para el receptor HER2 (HER2-)
- Los participantes deben haber sido tratados previamente con al menos 6 meses de terapia endocrina para enfermedad avanzada:
- Partes del estudio de escalada de dosis:
Brazo #3 - Parte F y Brazo #5 - Parte J: hasta 2 líneas previas de terapia endocrina única y/o terapia basada en endocrina Brazo #4 -H: hasta 2 líneas previas de terapia endocrina única y/o terapia endocrina (no se permite exemestano)
- Partes del estudio de expansión de dosis: Brazo n.º 2: - Parte D: no se permiten más de 2 líneas previas de terapia endocrina avanzada para enfermedad avanzada Brazo n.º 3, - Parte G: los pacientes deben haber recibido y progresado con la combinación de inhibidores de la aromatasa ( AI) + inhibidor de CDK4/6 como tratamiento de primera línea (1L) para la enfermedad avanzada Brazo n.º 4 - Parte I: los participantes deben haber recibido y progresado con la combinación de inhibidores de la aromatasa (IA) + inhibidor de CDK4/6 como primera línea ( 1L) tratamiento para enfermedad avanzada (exemestano no permitido) Brazo n.º 5: - Parte K: hasta 1 línea previa de una terapia endocrina única para enfermedad avanzada atrás, o con recaída < 12 meses después de completar la terapia endocrina adyuvante también se permiten para los Brazos n.° 2, n.° 3, n.° 4 y n.° 5 (Partes C, D, F, G, H, I, J y K).
- Participantes tratados previamente con quimioterapia para la enfermedad avanzada: no más de 3 regímenes quimioterapéuticos previos en el Grupo n.° 1, Parte A, y no más de 1 régimen quimioterapéutico previo en los Grupos n.° 1, n.° 2, n.° 3, n.° 4 y n.° 5 (Partes B, C, D, F, H y J respectivamente); la quimioterapia previa para la enfermedad avanzada no está permitida en la expansión de dosis de los Brazos n.° 3, n.° 4 y n.° 5 (Parte G, I y K, respectivamente).
- Lesión medible
Criterio de exclusión:
- Historial médico o trastornos gastrointestinales en curso que podrían afectar la absorción de los fármacos orales del estudio (incluidas las dificultades para tragar las cápsulas)
- Participantes con cualquier otro tipo de cáncer (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o cualquier otro cáncer del que el participante haya estado libre de enfermedad durante más de 3 años)
- Participantes con metástasis cerebrales conocidas
- Tratamiento con agentes anticancerígenos (incluidos los fármacos en investigación) menos de 2 semanas antes de que comience el primer tratamiento del estudio (menos de 4 semanas si los agentes anticancerígenos eran anticuerpos)
- Tratamiento previo con otro regulador descendente selectivo de ER (SERD)
- Partes del estudio de escalada de dosis (partes F, H y J): no se permiten SERD excepto para fulvestrant, que necesitará un lavado de al menos 6 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio
- Partes del estudio de expansión de dosis (partes G, I y K): no se permitirá el (último) tratamiento previo con cualquier SERD, incluido fulvestrant
- Pruebas de laboratorio hematológicas y bioquímicas inadecuadas
- Participantes con enfermedad de Gilbert
- Tratamiento con agentes antivirales, antifúngicos y antioxidantes contra el VIH menos de 2 semanas antes de que comience el tratamiento del estudio
- Tratamiento con inductores potentes de P450 (CYP) 3A en las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio
- Tratamiento con sustratos sensibles a OATP1B1/B3 y que no pueden ser reemplazados
- Brazo n.º 2 Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A en las 2 semanas anteriores al inicio del primer tratamiento del estudio
- Más de una terapia avanzada basada en un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6 en el grupo n.° 1, grupo n.° 2 (parte C), grupo n.° 3 (partes F y G) y grupo n.° 4 (parte H) .
- Brazo n.º 2, n.º 3, n.º 4 y n.º 5 (Partes C, D, F, G, H, I, J y K) únicamente: participantes con neumonitis concurrente o con antecedentes
- Brazo n.º 3, n.º 4 y n.º 5 (Partes F, G, H, I, J y K) únicamente: terapias de tratamiento anteriores dirigidas al eje PI3K (inhibidores de mTOR, inhibidores de AKT, inhibidores de PI3K)
- Brazo n.º 3 y n.º 4 (Partes F, G, H e I) únicamente: participantes con diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II no controlada: es decir, glucosa plasmática en ayunas ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) o HbA1C > 6,2%
- Brazo n.º 3 y n.º 4 (Partes F, G, H e I) únicamente: antecedentes de reacción cutánea grave (p. Síndrome de Stevens-Johnson [SJS], eritema multiforme [EM]), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos [DRESS].
- Brazo #3 (Partes F y G) solamente: osteonecrosis mandibular en curso
- Grupo #4 (Partes H e I) únicamente: cualquier infección activa, no tratada o no controlada (p. virales, bacterianas, fúngicas, etc.)
- Grupo #4 (Partes H e I) solamente: participantes con estomatitis activa y no controlada, angioedema debido al tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, heridas deterioradas
- Grupo #4 (Partes H e I) solamente: hipercolesterolemia no controlada, hipertrigliceridemia e hiperglucemia en participantes no diabéticos
- Brazo n.º 4 (Partes H e I) únicamente: tratamiento con inhibidores potentes o moderados de CYP3A4, inductores potentes de CYP3A4 y/o inhibidores de la gp-P en las 2 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio o 5 semividas de eliminación, lo que sea más largo
- Grupo #5 (Partes J y K) solamente: antecedentes o tromboembolismo venoso actual (controlado/no controlado) (es decir, trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (PE), trombosis del seno venoso cerebral (CVST)
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Monoterapia con Amcenestrant: Brazo n.º 1 Aumento de dosis de la Parte A, Expansión de dosis de la Parte B
Parte A: Amcenestrant se administrará por vía oral una vez al día (QD). El tratamiento comenzará con una dosis inicial identificada. La administración de dosis más altas a los participantes posteriores se basa en la aparición de DLT y la evaluación de la saturación objetivo y los parámetros farmacocinéticos en las dosis iniciales y posteriores, hasta alcanzar la dosis máxima administrada (MAD). El fármaco se administrará en un ciclo de 28 días. Parte B: Cuando termine la fase de escalada de dosis, se administrará la dosis recomendada para la cohorte de expansión. El fármaco se administrará en un ciclo de 28 días. |
Forma farmacéutica: cápsula Vía de administración: oral
Otros nombres:
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Experimental: Amcenestrant/Palbociclib: brazo n.º 2, aumento de dosis de la Parte C, expansión de dosis de la Parte D
Parte C: Amcenestrant se administrará en combinación con palbociclib: la dosis diaria oral inicial de amcenestrant será un nivel de dosis por debajo de la DR de monoterapia y palbociclib se administrará a una dosis estándar fija. La administración de dosis más altas de amcenestrant (con dosis estándar de palbociclib) a los participantes posteriores se basará en la aparición de DLT en las dosis iniciales y posteriores, hasta que se alcance la MAD de amcenestrant. Los medicamentos se administrarán en un ciclo de 28 días (palbociclib se administrará durante 21 días de ciclo). Parte D: según los resultados de la Parte C, a los participantes se les administrará: 1) una dosis determinada de amcenestrant (RD) con una dosis estándar de palbociclib en terapia combinada, o 2) uno de los dos niveles de dosis aleatorios de amcenestrant con una dosis estándar de palbociclib en terapia combinada. Los medicamentos se administrarán en un ciclo de 28 días (palbociclib se administrará durante 21 días de ciclo). |
Forma farmacéutica: cápsula Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: cápsula Vía de administración: oral
Otros nombres:
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Experimental: Amcenestrant/Alpelisib: brazo n.° 3, parte F, período de prueba de seguridad, parte G, expansión de dosis
Parte F: Amcenestrant se administrará en combinación con alpelisib en una dosis estándar fija. Podrían explorarse niveles de dosis adicionales de amcenestrant con alpelisib si fuera necesario en función de los resultados de seguridad y farmacocinética. Podría explorarse una dosis más baja de alpelisib en función de los resultados farmacocinéticos y el perfil de seguridad de la administración combinada inicial. Tanto amcenestrant como alpelisib se administrarán en un ciclo de 28 días. Parte G: Según la conclusión de la Parte F, a los participantes se les administrará la DR determinada de amcenestrant y alpelisib dada en combinación en una cohorte de expansión. Ambos fármacos del estudio se administrarán en un ciclo de 28 días. |
Forma farmacéutica: cápsula Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
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Experimental: Amcenestrant/Everolimus: brazo n.º 4, parte H, aumento de dosis, parte I, expansión de dosis
Parte H: Amcenestrant se administrará en la RD determinada en combinación con 2 niveles de dosis de everolimus. Podrían explorarse niveles de dosis adicionales de amcenestrant con everolimus si fuera necesario en función de los resultados de seguridad y farmacocinética. Tanto amcenestrant como everolimus se administrarán en un ciclo de 28 días. Parte I: Según la conclusión de la Parte H, a los participantes se les administrará la DR determinada de amcenestrant y la DR de everolimus administradas en combinación en una cohorte de expansión. Ambos fármacos del estudio se administrarán en un ciclo de 28 días. |
Forma farmacéutica: cápsula Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: tableta
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Experimental: Amcenestrant/Abemaciclib: Brazo n.° 5 Escalamiento de dosis de la Parte J, Expansión de dosis de la Parte K
Parte J: Amcenestrant se administrará en la RD determinada en combinación con 2 niveles de dosis de abemaciclib. Podrían explorarse niveles de dosis adicionales de amcenestrant con abemaciclib si fuera necesario en función de los resultados de seguridad y farmacocinética. Tanto amcenestrant como abemaciclib se administrarán en un ciclo de 28 días. Parte K: según la conclusión de la Parte J, a los participantes se les administrará la DR determinada de amcenestrant y la DR de abemaciclib dadas en la combinación en una cohorte de expansión. Ambos fármacos del estudio se administrarán en un ciclo de 28 días. |
Forma farmacéutica: cápsula Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: tableta
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Partes A, C, F, H, J: Número de Participantes Con Toxicidades Limitantes de Dosis (DLT) Relacionadas Con el Tratamiento del Estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 28 (duración del ciclo=28 días)
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Dosis límite tóxicas: cualquier evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) relacionado con el tratamiento del estudio según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión (v) 4.03: Grado (G) ≥3 toxicidad no hematológica excepto: G3 náuseas/vómitos resueltos a G≤1 en 48 horas (h), G3 diarrea con terapia y duración <48h, G3 hiperglucemia resuelta a G≤1 en 48h (Parte H); G≥3 toxicidad hematológica excepto: G3 anemia, G4 neutropenia <7 días (d), G3 neutropenia sin fiebre/infección, G3 trombocitopenia sin sangrado; bilirrubina sérica total elevada (BL) >2x límite superior de lo normal (excepto Parte F), Parte F: G3 hiperglucemia no resuelta a G≤2 en 7d después del tratamiento antidiabético, G2 hiperglucemia no resuelta a G≤1 en 21d, G2 aumento de alanina aminotransferasa (ALT) en conjunto con BL sanguínea total G≥2 sin metástasis hepáticas, G≥3 aumento de ALT/aspartato aminotransferasa durante >4d, G3 erupción cutánea/erupción maculopapular no resuelta a G≤1 en 7d; toxicidad relacionada con el tratamiento que cause ≥7d de omisión en el Ciclo 1 o >2 semanas de retraso en el Ciclo 2 en la Parte C.
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Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 28 (duración del ciclo=28 días)
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Parte B: Tasa de Respuesta Objetiva (TRO) Determinada por Revisión Central Independiente (RCI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 278 semanas
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La ORR se determinó dividiendo el número de participantes que lograron una respuesta completa (RC) confirmada o una respuesta parcial (RP) por el número de participantes de la población de análisis.
La ORR fue evaluada por ICR según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) tuvo una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm).
La RP se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
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Desde la primera dosis de la administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 278 semanas
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Partes D, I: Número de Participantes Con Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento y Eventos Adversos Serios Emergentes del Tratamiento (TESAEs)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis de administración del tratamiento del estudio; aproximadamente 232 semanas para la Parte D y 11 semanas para la Parte I
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EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante o participante de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tenía una relación causal con el tratamiento.
EA grave fue cualquier acontecimiento médico adverso que a cualquier dosis, resultó en muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o fue un evento médicamente importante.
EA durante el tratamiento fueron EA que se desarrollaron o empeoraron o se volvieron graves durante el período de tratamiento.
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Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis de administración del tratamiento del estudio; aproximadamente 232 semanas para la Parte D y 11 semanas para la Parte I
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Partes A, B, C, F, H, J: Número de Participantes con Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento y Eventos Adversos Graves Emergentes del Tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis de administración del tratamiento del estudio; aproximadamente 94, 282, 144, 96, 59, 130 semanas para las Partes A, B, C, F, H, J respectivamente
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Los EA fueron cualquier suceso médico adverso en un participante o participante de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento.
Los EAG fueron cualquier suceso médico adverso que, a cualquier dosis, resultó en muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o fue un evento médicamente importante.
Los EAT fueron EA que se desarrollaron o empeoraron o se volvieron graves durante el período de tratamiento.
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Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis de administración del tratamiento del estudio; aproximadamente 94, 282, 144, 96, 59, 130 semanas para las Partes A, B, C, F, H, J respectivamente
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Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Tasa de Respuesta Objetiva Determinada por Investigadores/Radiólogos Locales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para las Partes A, B, C, D, F, H, I, J respectivamente
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La ORR se determinó dividiendo el número de participantes que lograron una RC o RP confirmada por el número de participantes de la población de análisis.
La ORR fue evaluada por los investigadores/radioterapeutas locales según RECIST v1.1.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
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Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para las Partes A, B, C, D, F, H, I, J respectivamente
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Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Tasa de Beneficio Clínico (CBR) Determinada por Investigadores/Radiólogos Locales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para las Partes A, B, C, D, F, H, I, J respectivamente
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La CBR se determinó dividiendo el número de participantes que lograron RC o RP confirmadas como mejor respuesta global (BOR) o enfermedad estable (EE) durante ≥24 semanas por el número de participantes de la población de análisis.
La CBR fue evaluada por los investigadores/radioterapeutas locales según RECIST v1.1.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
La EE se definió como una reducción insuficiente para calificar como RP ni un aumento suficiente para calificar como enfermedad progresiva (EP), tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros durante el estudio.
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Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para las Partes A, B, C, D, F, H, I, J respectivamente
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Parte B: Tasa de Beneficio Clínico Determinada por la Revisión Central Independiente
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 278 semanas
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El CBR se determinó dividiendo el número de participantes que lograron CR confirmado, PR como BOR o SD durante ≥24 semanas por el número de participantes de la población de análisis.
El CBR fue evaluado por ICR según RECIST v1.1. El CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm. El PR se definió como al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de diámetros. El SD se definió como una reducción insuficiente para calificar como PR ni un aumento suficiente para calificar como PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio. |
Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 278 semanas
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Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Duración de la Respuesta (DOR) Determinada por los Investigadores/Los Radiólogos Locales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de administración del tratamiento en estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento en estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para las Partes A, B, C, D, F, H, I, J respectivamente
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La DOR se definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera aparición de CR o PR confirmada hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte debido a la progresión de la enfermedad, lo que ocurriera primero.
La DOR fue evaluada por los investigadores/radioterapeutas locales según RECIST v1.1.
El CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm.
El PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
La PD se definió como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, un aumento absoluto de al menos 5 mm en la suma.
La aparición de 1 o más lesiones nuevas también se consideró progresión.
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Desde la primera dosis de administración del tratamiento en estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento en estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para las Partes A, B, C, D, F, H, I, J respectivamente
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Parte B: Duración de la respuesta determinada por revisión central independiente
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 278 semanas
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DOR se definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera aparición de CR o PR confirmada hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte debido a la progresión de la enfermedad, lo que ocurriera primero.
DOR fue evaluado por ICR según RECIST v1.1.
CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
PD se definió como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, un aumento absoluto de al menos 5 mm en la suma.
La aparición de 1 o más lesiones nuevas también se consideró progresión.
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Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 278 semanas
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Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Supervivencia Libre de Progresión (SLP) Determinada por los Investigadores/Los Radiólogos Locales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima al tratamiento del estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para las Partes A, B, C, D, F, H, I, J respectivamente
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La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera administración del tratamiento hasta la fecha de la primera documentación de PD objetiva según RECIST v1.1, PD clínica o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
La SLP fue evaluada por los investigadores/radioterapeutas locales.
La PD se definió como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, un aumento absoluto de al menos 5 mm en la suma.
La aparición de 1 o más lesiones nuevas también se consideró progresión.
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Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima al tratamiento del estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para las Partes A, B, C, D, F, H, I, J respectivamente
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Partes A, B, C, D: Tasa de Respuesta Objetiva Determinada por los Investigadores/Radiólogos Locales Según la Mutación del Receptor de Estrógeno 1 (ESR1) en la Línea de Base
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima al tratamiento del estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228 semanas para las Partes A, B, C, D respectivamente
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La ORR se determinó dividiendo el número de participantes que lograron RC o RP confirmadas por el número de participantes de la población de análisis.
La ORR fue evaluada por los investigadores/radioterapeutas locales según RECIST v1.1.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
El estado de mutación del gen ESR1 (mutado o de tipo salvaje) se analizó mediante reacción en cadena de la polimerasa digital de gotitas múltiples (ddPCR) después de la extracción del ácido desoxirribonucleico (ADN) circulante en plasma.
El valor basal se definió como el último valor o medición tomado hasta la fecha y hora de la primera dosis del tratamiento en estudio, independientemente del tratamiento.
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Desde el inicio del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima al tratamiento del estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228 semanas para las Partes A, B, C, D respectivamente
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Parte B: Tasa de Respuesta Objetiva Determinada por Revisión Central Independiente Según la Mutación del Receptor de Estrógeno 1 en la Línea de Base
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 278 semanas
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La ORR se determinó dividiendo el número de participantes que lograron RC o RP confirmadas por el número de participantes de la población de análisis.
La ORR fue evaluada por ICR según RECIST v1.1.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
El estado de mutación del gen ESR1 (mutado o de tipo salvaje) se analizó mediante ddPCR múltiple después de la extracción del ADN circulante en plasma.
El valor basal se definió como el último valor o medición tomado hasta la fecha y hora de la primera dosis del tratamiento de estudio, independientemente del tratamiento.
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Línea de base (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 278 semanas
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Partes A, B, C, D: Tasa de Beneficio Clínico Determinada por Investigadores/Radiólogos Locales Según la Mutación del Receptor de Estrógeno 1 en la Línea Base
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima al tratamiento del estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228 semanas para las Partes A, B, C, D respectivamente
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La CBR se determinó dividiendo el número de participantes que lograron CR confirmada, PR como BOR o SD durante ≥24 semanas por el número de participantes de la población de análisis.
La CBR fue evaluada por los investigadores/radioterapeutas locales según RECIST v1.1.
El CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de diámetros basales.
La SD se definió como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma de diámetros más pequeña durante el estudio.
El estado de mutación del gen ESR1 (mutado o de tipo silvestre) se analizó mediante ddPCR múltiple después de la extracción del ADN circulante en plasma.
El valor basal se definió como el último valor o medición tomada hasta la fecha y hora de la primera dosis del tratamiento del estudio, independientemente del tratamiento.
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Desde el inicio del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima al tratamiento del estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228 semanas para las Partes A, B, C, D respectivamente
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Partes B, D, I: Tiempo hasta la primera respuesta confirmada según lo determinado por los investigadores/radioterapeutas locales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para las Partes A, B, C, D, F, H, I, J respectivamente
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El tiempo hasta la primera respuesta confirmada se definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera aparición de RC o RP confirmada.
El tiempo hasta la primera respuesta confirmada fue evaluado por los investigadores/radioterapeutas locales según RECIST v1.1.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm.
RP se definió como al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
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Desde la primera dosis de administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima del tratamiento del estudio; aproximadamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 semanas para las Partes A, B, C, D, F, H, I, J respectivamente
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Parte B: Tiempo hasta la primera respuesta confirmada según la determinación de la revisión central independiente
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima al tratamiento del estudio; aproximadamente 278 semanas
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El tiempo hasta la primera respuesta confirmada se definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera aparición de RC o RP confirmada.
El tiempo hasta la primera respuesta confirmada fue evaluado por ICR según RECIST v1.1.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm.
RP se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
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Desde la primera dosis de la administración del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la exposición máxima al tratamiento del estudio; aproximadamente 278 semanas
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Parte A: Número de Participantes con Reducción Porcentual en la Tomografía por Emisión de Positrones con 18F-Fluorestradiol
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de 3 días o más antes del Día 1) y entre el Día 11 y el Día 15 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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La investigación de la inhibición de la ocupación del receptor de estrógeno (ER) mediante imágenes PET con 18F-FES fue un procedimiento mínimamente invasivo que permitió evaluar la presencia de ER mediante la evaluación de la unión del estradiol marcado radiactivamente, el ligando de ER (extinción de la señal).
Se informa el número de participantes con reducción porcentual (≥90%, ≥70%, ≥50% y ≥30%) en la señal de PET con 18F-FES.
El valor basal se definió como el último valor o medición tomado hasta la fecha y hora de la primera dosis del tratamiento del estudio, independientemente del tratamiento.
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Línea de base (dentro de 3 días o más antes del Día 1) y entre el Día 11 y el Día 15 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Partes A, B, C, D, H, I, J: Intervalo de tiempo entre la administración y el muestreo anterior a la primera concentración por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) (Tlag) de Amcenestrant después de una administración oral única
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (duración del ciclo=28 días)
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Se recogieron muestras de sangre en el momento especificado para medir las concentraciones de amcenestrant.
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se determinaron mediante análisis no compartimental.
El valor LLOQ para amcenestrant fue de 5 nanogramos por mililitro (ng/mL).
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Ciclo 1 Día 1 (duración del ciclo=28 días)
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Partes A, B, C, D, H, I, J: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de Amcenestrant tras una administración oral única
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Se recogieron muestras de sangre en el punto de tiempo especificado para la medición de las concentraciones de amcenestrant.
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental.
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Ciclo 1 Día 1 (duración del ciclo=28 días)
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Partes A, B, C, D, H, I, J: Concentración plasmática máxima (Cmax) de amcenestrant tras una administración oral única
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Se recogieron muestras de sangre en el momento específico para la medición de las concentraciones de amcenestrant.
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental. |
Ciclo 1 Día 1 (duración del ciclo=28 días)
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Partes A, B, C, D, H, I, J: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática Frente al Tiempo Desde el Tiempo Cero Hasta el Intervalo de Dosificación (AUC0-tau) de Amcenestrant Tras una Administración Oral Única
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Se recogieron muestras de sangre en el momento especificado para medir las concentraciones de amcenestrant.
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental. tau=12 h para la dosificación BID de la Parte A y 24 h para las demás partes. |
Ciclo 1 Día 1 (duración del ciclo=28 días)
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|
Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Tiempo para Alcanzar la Concentración Plasmática Máxima de Amcenestrant Después de Administraciones Orales Repetidas
Periodo de tiempo: Partes A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Día 22; Partes C y D: Ciclo 1 Día 21 (duración del ciclo=28 días)
|
Las muestras de sangre se recogieron en los momentos específicos para la medición de las concentraciones de amcenestrant.
Los parámetros farmacocinéticos se determinaron mediante análisis no compartimental.
|
Partes A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Día 22; Partes C y D: Ciclo 1 Día 21 (duración del ciclo=28 días)
|
|
Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Concentración plasmática máxima de amcenestrant tras administraciones orales repetidas
Periodo de tiempo: Partes A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Día 22; Partes C y D: Ciclo 1 Día 21 (duración del ciclo = 28 días)
|
Se recogieron muestras de sangre en los momentos temporales especificados para medir las concentraciones de amcenestrant.
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental. |
Partes A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Día 22; Partes C y D: Ciclo 1 Día 21 (duración del ciclo = 28 días)
|
|
Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el intervalo de dosificación de Amcenestrant después de administraciones orales repetidas
Periodo de tiempo: Partes A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Día 22; Partes C y D: Ciclo 1 Día 21 (duración del ciclo = 28 días)
|
Las muestras de sangre se recolectaron en los momentos específicos para la medición de las concentraciones de amcenestrant.
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental.
tau=12 h para la dosificación BID de la Parte A y 24 h para otras partes.
|
Partes A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Día 22; Partes C y D: Ciclo 1 Día 21 (duración del ciclo = 28 días)
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|
Partes A, B, C, D, F, H, I, J: Concentración plasmática observada antes de la administración del tratamiento (Ctrough) de Amcenestrant
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Pre-dosis (0 horas) en el Día 8 (Partes A, B, C, D), Día 15 (Partes B, C, D), Día 21 (Partes C y D) y Día 22 (Partes A, B, F, H, I, J) (duración del ciclo=28 días)
|
Las muestras de sangre se recogieron en los puntos de tiempo especificados para la medición de las concentraciones de amcenestrant.
|
Ciclo 1: Pre-dosis (0 horas) en el Día 8 (Partes A, B, C, D), Día 15 (Partes B, C, D), Día 21 (Partes C y D) y Día 22 (Partes A, B, F, H, I, J) (duración del ciclo=28 días)
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|
Parte B: Cantidad acumulada de amcenestrant excretada en orina desde el tiempo 0 hasta 24 horas (Ae0-24)
Periodo de tiempo: Día 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
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Se recogieron muestras de orina en los momentos especificados para medir la cantidad de amcenestrant excretada en la orina.
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Día 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
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Parte A (Régimen QD): Relación de Medias Geométricas del Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática Frente al Tiempo Desde el Tiempo Cero hasta 24 Horas (AUC0-24) de Amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 1 y 3 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
El efecto de los alimentos se evaluó comparando las medias geométricas de AUC0-24 entre el Día 1 del Ciclo 1 (condición en ayunas) y el Día 3 del Ciclo 1 (condición alimentada) en la Parte A.
|
Días 1 y 3 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
|
Parte A (Régimen QD): Relación de la Media Geométrica de la Concentración Máxima en Plasma de Amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 1 y 3 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
El efecto alimentario se evaluó comparando las medias geométricas de Cmax entre el Ciclo 1 Día 1 (condición en ayunas) y el Ciclo 1 Día 3 (condición alimentada) en la Parte A.
|
Días 1 y 3 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
|
Partes C y D: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de palbociclib después de la primera dosis y administraciones orales repetidas en combinación con amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 1 y 21 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Se recogieron muestras de sangre después de una dosis única (Día 1) y de administraciones orales repetidas (Día 21) de palbociclib en combinación con amcenestrant para la medición de las concentraciones de palbociclib.
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental.
|
Días 1 y 21 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
|
Partes C y D: Concentración plasmática máxima de palbociclib tras la primera dosis y administraciones orales repetidas en combinación con amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 1 y 21 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Las muestras de sangre se recogieron después de una dosis única (Día 1) y de administraciones orales repetidas (Día 21) de palbociclib en combinación con amcenestrant.
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental.
|
Días 1 y 21 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
|
Partes C y D: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática Frente al Tiempo Desde el Tiempo Cero Hasta las 24 Horas de Palbociclib Después de la Primera Dosis y Administraciones Orales Repetidas en Combinación Con Amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 1 y 21 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Las muestras de sangre se recogieron tras una dosis única (Día 1) y administraciones orales repetidas (Día 21) de palbociclib en combinación con amcenestrant.
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental.
|
Días 1 y 21 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
|
Parte F: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de alpelisib tras administraciones orales repetidas en monoterapia o en combinación con amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 3 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Las muestras de sangre se recogieron tras 3 días de administración oral repetida de alpelisib en monoterapia (Día 3) y tras 22 días de administración oral repetida de alpelisib en combinación con dosis repetidas de amcenestrant (Día 22).
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental.
|
Días 3 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
|
Parte F: Concentración plasmática máxima de alpelisib después de administraciones orales repetidas solo o en combinación con amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 3 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Las muestras de sangre se recogieron después de 3 días de administración oral repetida de alpelisib en monoterapia (Día 3) y después de 22 días de administración oral repetida de alpelisib en combinación con dosis repetidas de amcenestrant (Día 22). Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental.
|
Días 3 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
|
Parte F: Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas de alpelisib tras administraciones orales repetidas solas o en combinación con amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 3 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
|
Las muestras de sangre se recolectaron después de 3 días de administraciones orales repetidas de alpelisib en monoterapia (Día 3) y después de 22 días de administraciones orales repetidas de alpelisib en combinación con dosis repetidas de amcenestrant (Día 22).
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental.
|
Días 3 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
|
|
Partes H e I: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de everolimus tras la primera dosis y administraciones orales repetidas en combinación con amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 1 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Las muestras de sangre se recolectaron después de una dosis única (Día 1) y administraciones orales repetidas (Día 22) de everolimus en combinación con amcenestrant.
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental.
|
Días 1 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
|
Partes H e I: Concentración plasmática máxima de Everolimus tras la primera dosis y administraciones orales repetidas en combinación con Amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 1 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Las muestras de sangre se recogieron tras la administración de una dosis única (Día 1) y de administraciones orales repetidas (Día 22) de everolimus en combinación con amcenestrant.
Los parámetros de PK se determinaron mediante análisis no compartimental.
|
Días 1 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
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Partes H e I: Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta 24 horas de everolimus después de la primera dosis y administraciones orales repetidas en combinación con amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 1 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Se recogieron muestras de sangre tras una dosis única (Día 1) y administraciones orales repetidas (Día 22) de everolimus en combinación con amcenestrant.
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental.
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Días 1 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
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Parte J: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de abemaciclib y sus metabolitos M2, M18 y M20 después de la primera dosis y administraciones orales repetidas en combinación con amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 1 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
|
Las muestras de sangre se recogieron tras una dosis única (Día 1) y administraciones orales repetidas (Día 22) de abemaciclib en combinación con amcenestrant.
Los parámetros de PK se determinaron mediante análisis no compartimental. |
Días 1 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
|
|
Parte J: Concentración Plasmática Máxima de Abemaciclib y Sus Metabolitos M2, M18 y M20 Después de la Primera Dosis y Administraciones Orales Repetidas en Combinación Con Amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 1 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Las muestras de sangre se recogieron después de una dosis única (Día 1) y de administraciones orales repetidas (Día 22) de abemaciclib en combinación con amcenestrant.
Los parámetros farmacocinéticos se determinaron mediante análisis no compartimental.
|
Días 1 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
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Parte J: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática Frente al Tiempo Desde el Tiempo Cero Hasta las 12 Horas de Abemaciclib y Sus Metabolitos M2, M18 y M20 Tras la Primera Dosis y Administraciones Orales Repetidas en Combinación Con Amcenestrant
Periodo de tiempo: Días 1 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
Las muestras de sangre se recogieron tras la administración de una dosis única (Día 1) y de administraciones orales repetidas (Día 22) de abemaciclib en combinación con amcenestrant.
Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental.
|
Días 1 y 22 del Ciclo 1 (duración del ciclo=28 días)
|
|
Partes A, B, J: Relación Post/Pre-Tratamiento de 4 Beta (β)-Hidroxicolesterol
Periodo de tiempo: Pre-tratamiento en el Día 1 del Ciclo 1; post-tratamiento en el Día 22 del Ciclo 1, Día 1 y Día 28 (solo para la Parte J) del Ciclo 2 (duración del ciclo = 28 días)
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Las proporciones de las concentraciones de 4β-hidroxicolesterol se calcularon a partir de muestras de plasma recogidas antes y después de la administración de amcenestrant.
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Pre-tratamiento en el Día 1 del Ciclo 1; post-tratamiento en el Día 22 del Ciclo 1, Día 1 y Día 28 (solo para la Parte J) del Ciclo 2 (duración del ciclo = 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de septiembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
8 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
8 de noviembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de septiembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
15 de septiembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TED14856
- 2017-000690-36 (Número EudraCT)
- U1111-1189-4896 (Identificador de registro: ICTRP)
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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