Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1/2-studie av Amcenestrant (SAR439859) enkeltmiddel og i kombinasjon med andre anti-kreftterapier hos postmenopausale kvinner med østrogenreseptorpositiv avansert brystkreft (AMEERA-1)

6. november 2025 oppdatert av: Sanofi

En fase 1/2-studie for sikkerhet, effekt, farmakokinetisk og farmakodynamisk evaluering av Amcenestrant (SAR439859), administrert oralt som monoterapi, deretter i kombinasjon med andre anti-kreftterapier hos postmenopausale kvinner med østrogenreseptorpositiv avansert brystkreft

Primære mål:

Doseeskalering:

  • For å vurdere forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) samt anbefalt dose (RD) av amcenestrant administrert som monoterapi og i kombinasjon med palbociclib
  • For å vurdere forekomsten av DLT og bestemme RD av everolimus eller abemaciclib i kombinasjon med den valgte amcenestrantdosen for kombinasjonsterapien

Sikkerhetsinnkjøring:

- For å bekrefte RD av amcenestrant i kombinasjon med alpelisib

Doseutvidelse:

  • Antitumoraktivitet ved bruk av objektiv responsrate (ORR)
  • Samlet sikkerhetsprofil for amcenestrant administrert i kombinasjon med palbociclib, alpelisib, everolimus og abemaciclib

Sekundære mål:

  • Samlet sikkerhetsprofil for amcenestrant monoterapi og i kombinasjon
  • Farmakokinetisk (PK) profil av amcenestrant administrert som monoterapi eller i kombinasjon og farmakokinetisk profil av palbociclib, alpelisib, everolimus og abemaciclib
  • Antitumoraktivitet ved bruk av ORR, den kliniske fordelsraten (CBR) og progresjonsfri overlevelse (PFS)
  • Tid til første tumorrespons
  • Residual ER-tilgjengelighet med positronemisjonstomografi (PET) skanning [(18)F] fluorestradiol (18F-FES) opptak med økende doser av amcenestrant
  • Mateffekt på PK av amcenestrant
  • Potensiell induksjon/hemmende effekt av amcenestrant på cytokrom P450 (CYP) 3A ved bruk av 4b-OH kolesterol

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Varigheten av studien, per deltaker, vil inkludere kvalifikasjonsperiode (screeningsperiode) på opptil 4 uker (28 dager), behandlingsperiode (minst 1 syklus [28 dager] med studiebehandling) og behandlingssluttbesøk (EOT). minst 22 til 30 dager (eller til deltakeren mottar en annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer tidligere) etter den siste studiebehandlingsadministrasjonen. Forventet innmeldingsperiode er ca 60 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Polen
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Polen, 81-519
        • Investigational Site Number : 6160004
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon, Portugal, 1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Spania, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid, Spania, 28034
        • Investigational Site Number : 7240007
  • Storbritannia
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Storbritannia, CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague, Tsjekkia, 128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Tsjekkia, 140 59
        • Investigational Site Number : 2030003

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må være postmenopausale kvinner
  • Histologisk diagnose av brystadenokarsinom
  • Lokalt avansert eller metastatisk sykdom
  • Enten primærtumor eller et hvilket som helst metastatisk sete skal være positivt for østrogenreseptorer (ER+) og negativt for HER2 (HER2-) reseptor
  • Deltakerne må tidligere ha blitt behandlet med minst 6 måneders endokrin terapi for avansert sykdom:
  • Doseeskaleringsstudiedeler:

Arm #3 - Del F og Arm #5 - Del J: opptil 2 tidligere linjer med enten enkelt endokrin terapi og/eller endokrinbasert terapi Arm #4 -H: opptil 2 tidligere linjer med enten enkelt endokrin terapi og/eller endokrinbasert terapi (eksemestan ikke tillatt)

- Doseutvidelsesstudiedeler: Arm #2: - Del D: ikke mer enn 2 tidligere linjer med avansert endokrin terapi for avansert sykdom er tillatt Arm #3, - Del G: Pasienter må ha mottatt og utviklet seg med kombinasjonen av aromatasehemmere ( AI) + CDK4/6-hemmer som førstelinje (1L) behandling for avansert sykdom Arm #4 - Del I: deltakerne må ha mottatt og kommet videre på kombinasjonen av aromatasehemmere (AI) +CDK4/6-hemmere som førstelinje ( 1L) behandling for avansert sykdom (eksemestan ikke tillatt) Arm#5: - Del K: opptil 1 tidligere linje av en enkelt endokrin behandling for avansert sykdom Merk: Ytterligere pasienter som fikk tilbakefall mens de var på tidligere adjuvant endokrin behandling som ble påbegynt ≥24 måneder siden, eller tilbakefall < 12 måneder etter fullført adjuvant endokrin behandling er også tillatt for arm #2, #3, #4 og #5 (del C, D, F, G, H, I, J og K).

  • Deltakere tidligere behandlet med kjemoterapi for avansert sykdom: ikke mer enn 3 tidligere kjemoterapeutiske regimer i arm #1 del A, og ikke mer enn 1 tidligere kjemoterapeutisk regime i arm #1, #2, #3, #4 og #5 (deler henholdsvis B, C, D, F, H og J); tidligere kjemoterapi for avansert sykdom er ikke tillatt i doseutvidelse av armene #3, #4 og #5 (henholdsvis del G, I og K).
  • Målbar lesjon

Ekskluderingskriterier:

  • Medisinsk historie eller pågående gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjon av orale studiemedisiner (inkludert vanskeligheter med å svelge kapsler)
  • Deltakere med annen kreft (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som deltakeren har vært sykdomsfri fra i >3 år)
  • Deltakere med kjente hjernemetastaser
  • Behandling med antikreftmidler (inkludert undersøkelsesmedisiner) mindre enn 2 uker før første studiebehandling starter (mindre enn 4 uker hvis antikreftmidlene var antistoffer)
  • Tidligere behandling med en annen selektiv ER-nedregulator (SERD)
  • Doseeskaleringsstudiedeler (del F, H og J): SERD-er er ikke tillatt bortsett fra fulvestrant som vil trenge en utvasking på minst 6 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen
  • Studiedeler for doseutvidelse (del G, I og K): tidligere (siste) behandling med noen SERD inkludert fulvestrant vil ikke tillates
  • Utilstrekkelige hematologiske og biokjemiske laboratorietester
  • Deltakere med Gilbert sykdom
  • Behandling med HIV-antivirale, antifungale og antioksidantmidler mindre enn 2 uker før studiebehandlingen starter
  • Behandling med sterke P450 (CYP) 3A-induktorer innen 2 uker før første studiebehandling
  • Behandling med OATP1B1/B3 sensitive underlag og som ikke kan erstattes
  • Arm #2 Behandling med sterke CYP3A-hemmere innen 2 uker før første studiebehandling starter
  • Mer enn én tidligere avansert syklinavhengig kinase (CDK) 4/6-hemmerbasert terapi i arm #1, arm #2 (del C), arm #3 (del F og G) og arm #4 (del H) .
  • Bare arm #2, #3, #4 og #5 (del C, D, F, G, H, I, J og K): deltakere med samtidig eller historie med lungebetennelse
  • Bare arm #3, #4 og #5 (del F, G, H, I, J og K): tidligere behandlingsterapier som er rettet mot PI3K-aksen (mTOR-hemmere, AKT-hemmere, PI3K-hemmere)
  • Kun arm #3 og #4 (del F, G, H og I): deltakere med diabetes mellitus type I eller ukontrollert diabetes mellitus type II: dvs. fastende plasmaglukose ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) eller HbA1C > 6,2 %
  • Bare arm #3 og #4 (del F, G, H og I): historie med alvorlig hudreaksjon (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom [SJS], erythema multiforme [EM]), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og medikamentreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS].
  • Kun arm #3 (del F og G): pågående osteonekrose i kjeven
  • Bare arm #4 (del H og I): enhver aktiv, ubehandlet eller ukontrollert infeksjon (f.eks. viral, bakteriell, sopp osv.)
  • Kun arm #4 (del H og I): deltakere med aktiv og ukontrollert stomatitt, angioødem på grunn av samtidig behandling med ACE-hemmere, svekkede sår
  • Kun arm #4 (del H og I): ukontrollert hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi og hyperglykemi hos ikke-diabetikere
  • Bare arm #4 (del H og I): behandling med sterke eller moderate CYP3A4-hemmere, sterke CYP3A4-induktorer og/eller P-gp-hemmere innen 2 uker før første studiebehandlingsadministrasjon eller 5 eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst
  • Bare arm #5 (del J og K): historie eller nåværende (kontrollert/ikke kontrollert) venøs tromboemboli (dvs. dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE), cerebral venøs sinus trombose (CVST)

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Amcenestrant monoterapi: Arm #1 Del A Doseeskalering, Del B Doseutvidelse

Del A: Amcenestrant vil bli administrert oralt én gang daglig (QD). Behandlingen vil begynne med en identifisert startdose. Administrering av høyere doser til påfølgende deltakere er basert på forekomst av DLT og evaluering av målmetning og PK-parametere ved initiale og påfølgende doser, inntil maksimal administrert dose (MAD) er nådd. Legemidlet vil bli administrert i en 28-dagers syklus.

Del B: Når doseeskaleringsfasen avsluttes, vil den anbefalte dosen gis for ekspansjonskohorten. Legemidlet vil bli administrert i en 28-dagers syklus.
Legemiddel: Amcenestrant

Farmasøytisk form: kapsel

Administrasjonsvei: oral

Andre navn:
  • SAR439859
Eksperimentell: Amcenestrant/Palbociclib: Arm #2 Del C Doseeskalering, Del D Doseutvidelse

Del C: Amcenestrant vil bli administrert i kombinasjon med palbociclib: amcenestrant starter oral daglig dose vil være ett dosenivå under monoterapi RD og palbociclib vil bli dosert med fast standarddose. Administrering av høyere dose av amcenestrant (med standard palbociclib-dose) til påfølgende deltakere vil være basert på forekomst av DLT ved initiale og påfølgende doser, inntil MAD av amcenestrant er nådd. Legemidler vil bli administrert i en 28-dagers syklus (palbociclib vil bli administrert i 21 dagers syklus).

Del D: Basert på resultatene i del C, vil deltakerne få administrert enten: 1) en bestemt amcenestrantdose (RD) med standarddose av palbociclib i kombinasjonsterapi, eller 2) ett av to randomiserte dosenivåer av amcenestrant med standarddose på palbociclib i kombinasjonsterapi. Legemidler vil bli administrert i en 28-dagers syklus (palbociclib vil bli administrert i 21 dagers syklus).
Legemiddel: Amcenestrant

Farmasøytisk form: kapsel

Administrasjonsvei: oral

Andre navn:
  • SAR439859
Legemiddel: Palbociclib

Farmasøytisk form: kapsel

Administrasjonsvei: oral

Andre navn:
  • Ibrance®
Eksperimentell: Amcenestrant/Alpelisib: Arm #3 Del F Sikkerhetsinnkjøring, Del G Doseutvidelse

Del F: Amcenestrant vil bli administrert i kombinasjon med alpelisib i en fast standarddose. Ytterligere dosenivåer av amcenestrant med alpelisib kan undersøkes om nødvendig basert på sikkerhet og farmakokinetiske resultater. Lavere dose alpelisib kan utforskes basert på PK-resultatene og sikkerhetsprofilen fra den første kombinasjonsadministrasjonen. Både amcenestrant og alpelisib vil bli administrert i en 28-dagers syklus.

Del G: Basert på konklusjonen i del F, vil deltakerne bli administrert den bestemte RD av amcenestrant og alpelisib gitt i kombinasjonen i en ekspansjonskohort. Begge studiemedikamentene vil bli administrert i en 28-dagers syklus.
Legemiddel: Amcenestrant

Farmasøytisk form: kapsel

Administrasjonsvei: oral

Andre navn:
  • SAR439859
Legemiddel: Alpelisib

Farmasøytisk form: tablett

Administrasjonsvei: oral

Andre navn:
  • Piqray®
Eksperimentell: Amcenestrant/Everolimus: Arm #4 Del H Doseeskalering, Del I Doseutvidelse

Del H: Amcenestrant vil bli administrert ved bestemt RD i kombinasjon med 2 dosenivåer av everolimus. Ytterligere dosenivåer av amcenestrant med everolimus kan undersøkes om nødvendig basert på sikkerhet og farmakokinetiske resultater. Både amcenestrant og everolimus vil bli administrert i en 28-dagers syklus.

Del I: Basert på konklusjonen i del H, vil deltakerne bli administrert den bestemte RD av amcenestrant og RD av everolimus gitt i kombinasjonen i en ekspansjonskohort. Begge studiemedikamentene vil bli administrert i en 28-dagers syklus.
Legemiddel: Amcenestrant

Farmasøytisk form: kapsel

Administrasjonsvei: oral

Andre navn:
  • SAR439859
Legemiddel: Everolimus
Farmasøytisk form: tablett
Eksperimentell: Amcenestrant/Abemaciclib: Arm #5 Del J Doseeskalering, Del K Doseutvidelse

Del J: Amcenestrant vil bli administrert ved bestemt RD i kombinasjon med 2 dosenivåer av abemaciclib. Ytterligere dosenivåer av amcenestrant med abemaciclib kan undersøkes om nødvendig basert på sikkerhet og farmakokinetiske resultater. Både amcenestrant og abemaciclib vil bli administrert i en 28-dagers syklus.

Del K: Basert på konklusjonen i del J, vil deltakerne bli administrert den bestemte RD av amcenestrant og RD av abemaciclib gitt i kombinasjonen i en ekspansjonskohort. Begge studiemedikamentene vil bli administrert i en 28-dagers syklus.
Legemiddel: Amcenestrant

Farmasøytisk form: kapsel

Administrasjonsvei: oral

Andre navn:
  • SAR439859
Legemiddel: Abemaciclib
Farmasøytisk form: tablett
Andre navn:
  • Verzenio®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A, C, F, H, J: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) relatert til studiemedisin
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 til Syklus 1 Dag 28 (syklusvarighet=28 dager)
DLT-er: enhver behandlingsrelatert bivirkning (TEAE) relatert til studiemedisin etter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE-skala versjon (v) 4.03: Grad (G) ≥3 ikke-hematologisk toksisitet unntatt: G3 kvalme/oppkast som løses til G≤1 innen 48 timer (t), G3 diaré med terapi og varighet <48t, G3 hyperglykemi som løses til G≤1 innen 48t (Del H); G≥3 hematologisk toksisitet unntatt: G3 anemi, G4 neutropeni <7 dager (d), G3 neutropeni uten feber/infeksjon, G3 trombocytopeni uten blødning; forhøyet totalt serum bilirubin (BL) >2x øvre normalgrense (unntatt Del F), Del F: G3 hyperglykemi som ikke løses til G≤2 innen 7d etter antidiabetisk behandling, G2 hyperglykemi som ikke løses til G≤1 innen 21d, G2 alanin aminotransferase (ALT) økning sammen med totalt blod BL G≥2 uten levermetastaser, G≥3 ALT/aspartat aminotransferase økning i >4d, G3 utslett/makulopapulært utslett som ikke løses til G≤1 innen 7d; behandlingsrelatert toksisitet som forårsaker ≥7d utelatelse i Syklus 1 eller >2 ukers forsinkelse i Syklus 2 i Del C.
Syklus 1 Dag 1 til Syklus 1 Dag 28 (syklusvarighet=28 dager)
Del B: Objektiv responsrate (ORR) som bestemt av uavhengig sentral gjennomgang (ICR)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling administrering (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiebehandling; omtrent 278 uker
ORR ble bestemt ved å dele antall deltakere som oppnådde bekreftet komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) med antall deltakere fra analysepopulasjonen. ORR ble vurdert av ICR i henhold til responsvurderingskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle målskader. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm). PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til målskader, med utgangspunkt i basislinjesumdiametrene.
Fra første dose av studiebehandling administrering (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiebehandling; omtrent 278 uker
Del D, I: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger og behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisinadministrering (dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiemedisinadministrering; omtrent 232 uker for del D og 11 uker for del I
Bivirkning var enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som ble gitt et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen. Alvorlig bivirkning var enhver uønsket medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose førte til død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse, førte til varig eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt misdannelse/fødselsdefekt, eller var en medisinsk viktig hendelse. Behandlingsrelaterte bivirkninger var bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige i løpet av behandlingsperioden.
Fra første dose av studiemedisinadministrering (dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiemedisinadministrering; omtrent 232 uker for del D og 11 uker for del I

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A, B, C, F, H, J: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger og behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisinadministrering (dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiemedisinadministrering; omtrent 94, 282, 144, 96, 59, 130 uker for henholdsvis del A, B, C, F, H, J
AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk forskningsdeltaker som fikk et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen. SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose førte til død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse, førte til vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt misdannelse/fødselsdefekt, eller var en medisinsk viktig hendelse. TEAE-er var AE-er som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige i løpet av behandlingsperioden.
Fra første dose av studiemedisinadministrering (dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiemedisinadministrering; omtrent 94, 282, 144, 96, 59, 130 uker for henholdsvis del A, B, C, F, H, J
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Objektiv responsrate som bestemt av forskere/lokale radiologer
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiebehandling; omtrent 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uker for del A, B, C, D, F, H, I, J henholdsvis
ORR ble bestemt ved å dele antall deltakere som oppnådde bekreftet CR eller PR med antall deltakere fra analysepopulasjonen. ORR ble vurdert av forskere/lokale radiologer i henhold til RECIST v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållasjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diameterene til mållasjoner, med utgangspunkt i baseline sumdiametere.
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiebehandling; omtrent 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uker for del A, B, C, D, F, H, I, J henholdsvis
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Klinisk fordelrate (CBR) som bestemt av forskere/lokale radiologer
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiebehandlingen; omtrent 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uker for henholdsvis del A, B, C, D, F, H, I, J
CBR ble bestemt ved å dele antall deltakere som oppnådde bekreftet CR, PR som beste overordnede respons (BOR) eller stabil sykdom (SD) i ≥24 uker med antall deltakere fra analysepopulasjonen. CBR ble vurdert av forskere/lokale radiologer i henhold til RECIST v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål lesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til mål lesjoner, med utgangspunkt i baseline sum diametre. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med utgangspunkt i de minste sum diametrene under studien.
Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiebehandlingen; omtrent 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uker for henholdsvis del A, B, C, D, F, H, I, J
Del B: Klinisk nytterate som bestemt av uavhengig sentral gjennomgang
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling administrert (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; omtrent 278 uker
CBR ble bestemt ved å dele antall deltakere som oppnådde bekreftet CR, PR som BOR eller SD i ≥24 uker med antall deltakere fra analysepopulasjonen. CBR ble vurdert av ICR i henhold til RECIST v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål lesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mål lesjoner, med referanse til baseline sum diametre. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med referanse til den minste summen av diametrene under studien.
Fra første dose av studiebehandling administrert (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; omtrent 278 uker
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Varighet av respons (DOR) som fastsatt av forskere/lokale radiologer
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisinadministrering (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiemedisin; omtrent 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uker for del A, B, C, D, F, H, I, J henholdsvis
DOR ble definert som tidsintervallet fra datoen for første forekomst av bekreftet CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntraff først. DOR ble vurdert av forskere/lokale radiologer i henhold til RECIST v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållæsjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållæsjoner, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene. PD ble definert som minst en 20% økning i summen av diametrene til mållæsjoner, med utgangspunkt i den minste summen under studien, en absolutt økning på minst 5 mm i summen. Opptreden av 1 eller flere nye læsjoner ble også ansett som progresjon.
Fra første dose av studiemedisinadministrering (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiemedisin; omtrent 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uker for del A, B, C, D, F, H, I, J henholdsvis
Del B: Varighet av respons som bestemt av uavhengig sentral vurdering
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisinadministrering (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiemedisin; omtrent 278 uker
DOR ble definert som tidsintervallet fra datoen for første forekomst av bekreftet CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntraff først. DOR ble vurdert av ICR i henhold til RECIST v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål lesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til mål lesjoner, med utgangspunkt i basislinjesummen av diametrene. PD ble definert som minst en 20 % økning i summen av diametrene til mål lesjoner, med utgangspunkt i den minste summen under studien, en absolutt økning på minst 5 mm i summen. Dukking opp av 1 eller flere nye lesjoner ble også ansett som progresjon.
Fra første dose av studiemedisinadministrering (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiemedisin; omtrent 278 uker
Deler A, B, C, D, F, H, I, J: Progressjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av forskere/lokale radiologer
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling administrert (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiebehandling; omtrent 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uker for del A, B, C, D, F, H, I, J henholdsvis
PFS ble definert som tiden fra datoen for første behandlingsinntak til datoen for første dokumentasjon av objektiv PD i henhold til RECIST v1.1, klinisk PD eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først. PFS ble vurdert av forskere/lokale radiologer. PD ble definert som minst en 20 % økning i summen av diametrene til målskader, med den minste summen under studien som referanse, en absolutt økning på minst 5 mm i summen. Fremkomst av 1 eller flere nye skader ble også ansett som progresjon.
Fra første dose av studiebehandling administrert (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiebehandling; omtrent 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uker for del A, B, C, D, F, H, I, J henholdsvis
Deler A, B, C, D: Objektiv responstrate fastsatt av forskere/lokale radiologer i henhold til østrogenreseptor 1 (ESR1) mutasjon ved baseline
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiemedikament; omtrent 90, 278, 140, 228 uker for del A, B, C, D henholdsvis
ORR ble bestemt ved å dele antall deltakere som oppnådde bekreftet CR eller PR med antall deltakere fra analyserpopulasjonen. ORR ble vurdert av forskere/lokale radiologer i henhold til RECIST v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållæsjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållæsjoner, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene. ESR1-genmutasjonsstatusen (mutert eller villtype) ble analysert ved multiplex dråpe digital polymerase chain reaction (ddPCR) etter ekstraksjon av plasma-sirkulerende deoksyribonukleinsyre (DNA). Grunnlinjeverdien ble definert som den siste verdien eller målingen tatt opp til dato og tidspunkt for første dose av studiemedisinen, uavhengig av behandlingen.
Fra baseline (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiemedikament; omtrent 90, 278, 140, 228 uker for del A, B, C, D henholdsvis
Del B: Objektiv responsrate som bestemt av uavhengig sentral gjennomgang i henhold til østrogenreseptor 1-mutasjon ved baseline
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiemedisin; omtrent 278 uker
ORR ble bestemt ved å dele antall deltakere som oppnådde bekreftet CR eller PR med antall deltakere fra analysepopulasjonen. ORR ble vurdert av ICR i henhold til RECIST v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål lesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mål lesjoner, med utgangspunkt i baseline sumdiametere. ESR1-genmutasjonsstatusen (mutert eller villtype) ble analysert ved multiplex ddPCR etter ekstraksjon av plasma sirkulerende DNA. Baseline-verdien ble definert som den siste verdien eller målingen tatt opp til dato og tid for første dose av studibehandling uavhengig av behandlingen.
Utgangspunkt (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiemedisin; omtrent 278 uker
Deler A, B, C, D: Klinisk fordelrate som bestemt av forskere/lokale radiologer i henhold til østrogenreseptor 1-mutasjon ved baseline
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiemedisin; omtrent 90, 278, 140, 228 uker for del A, B, C, D henholdsvis
CBR ble bestemt ved å dele antallet deltakere som oppnådde bekreftet CR, PR som BOR eller SD i ≥24 uker med antallet deltakere fra analysepopulasjonen. CBR ble vurdert av forskere/lokale radiologer i henhold til RECIST v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål lesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mål lesjoner, med referanse til basislinjesummen av diametrene. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med referanse til den minste summen av diametrene mens man var i studien. ESR1-genmutasjonsstatusen (mutert eller villtype) ble analysert ved multiplex ddPCR etter ekstraksjon av plasma-sirkulerende DNA. Basislinjeverdi ble definert som den siste verdien eller målingen tatt opp til dato og tidspunkt for første dose av studiebehandling, uavhengig av behandlingen.
Fra baseline (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiemedisin; omtrent 90, 278, 140, 228 uker for del A, B, C, D henholdsvis
Del B, D, I: Tid til første bekreftede respons som fastslått av forskere/lokale radiologer
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisinadministrering (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiemedisin; omtrent 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uker for del A, B, C, D, F, H, I, J henholdsvis
Tiden til første bekreftede respons ble definert som tidsintervallet fra datoen for første administrering av studiemedisinen til datoen for første forekomst av bekreftet CR eller PR. Tiden til første bekreftede respons ble vurdert av forskere/lokale radiologer i henhold til RECIST v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållésjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diameter til mållésjoner, med utgangspunkt i basislinjesummen av diametere.
Fra første dose av studiemedisinadministrering (dag 1) opp til maksimal eksponering for studiemedisin; omtrent 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uker for del A, B, C, D, F, H, I, J henholdsvis
Del B: Tid til første bekreftede respons som fastslått av uavhengig sentral vurdering
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; omtrent 278 uker
Tiden til første bekreftede respons ble definert som tidsintervallet fra datoen for første administrering av studiemedikamentet til datoen for første forekomst av bekreftet CR eller PR. Tiden til første bekreftede respons ble vurdert av ICR i henhold til RECIST v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållæsjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållæsjonene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene.
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) opp til maksimal eksponering av studiebehandling; omtrent 278 uker
Del A: Antall deltakere med 18F-fluorestradiol positronemisjonstomografi prosentvis reduksjon
Tidsramme: Utgangspunkt (innen 3 dager eller mer før dag 1) og mellom dag 11 og dag 15 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Undersøkelse av hemming av østrogenreseptor (ER) okkupasjon ved bruk av 18F-FES-PET-bildediagnostikk var en begrenset invasiv prosedyre som tillot vurdering av ER-tilstedeværelse ved å vurdere bindingen av radioaktivt merket østradiol, liganden til ER (signalslukking). Antall deltakere med prosentvis reduksjon (≥90%, ≥70%, ≥50% og ≥30%) i 18F-FES-PET-signal rapporteres. Grunnlinjeverdien ble definert som den siste verdien eller målingen tatt opp til dato og tidspunkt for første dose av studiemedisin uavhengig av behandlingen.
Utgangspunkt (innen 3 dager eller mer før dag 1) og mellom dag 11 og dag 15 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Deler A, B, C, D, H, I, J: Tidsintervall mellom administrering og prøvetaking forut for den første konsentrasjonen over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) (Tlag) for amcenestrant etter en enkelt oral administrering
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn på det angitte tidspunktet for måling av amcenestrantkonsentrasjoner. Farmakokinetiske (PK) parametre ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse. LLOQ-verdien for amcenestrant var 5 nanogram per milliliter (ng/mL).
Syklus 1 Dag 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del A, B, C, D, H, I, J: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Amcenestrant etter en enkelt oral administrering
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn på det angitte tidspunktet for måling av amcenestrantkonsentrasjoner. PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Syklus 1 Dag 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del A, B, C, D, H, I, J: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Amcenestrant etter en enkelt oral administrering
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (syklus varighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn på det angitte tidspunktet for måling av amcenestrantkonsentrasjoner. PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Syklus 1 Dag 1 (syklus varighet=28 dager)
Del A, B, C, D, H, I, J: Areal under plasmakonsentrasjonskurven mot tid fra tid null til doseringsintervall (AUC0-tau) for amcenestrant etter en enkelt oral administrering
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn på det spesifiserte tidspunktet for måling av amcenestrantkonsentrasjoner. PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse. tau=12 t for del A BID-dosering og 24 t for andre deler.
Syklus 1 dag 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon av Amcenestrant etter gjentatte orale administrasjoner
Tidsramme: Del A, B, F, H, I, J: Syklus 1 Dag 22; Del C og D: Syklus 1 Dag 21 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn på de spesifiserte tidspunktene for måling av amcenestrant-konsentrasjoner. PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartementell analyse.
Del A, B, F, H, I, J: Syklus 1 Dag 22; Del C og D: Syklus 1 Dag 21 (syklusvarighet=28 dager)
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Maksimal plasmakonsentrasjon av amcenestrant etter gjentatte orale administrasjoner
Tidsramme: Del A, B, F, H, I, J: Syklus 1 dag 22; Del C og D: Syklus 1 dag 21 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn på de spesifiserte tidspunktene for måling av amcenestrantkonsentrasjoner. PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Del A, B, F, H, I, J: Syklus 1 dag 22; Del C og D: Syklus 1 dag 21 (syklusvarighet=28 dager)
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Areal under plasmakonsentrasjonskurven mot tid fra tid null til doseringsintervall for amcenestrant etter gjentatte orale administrasjoner
Tidsramme: Del A, B, F, H, I, J: Syklus 1 dag 22; Del C og D: Syklus 1 dag 21 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn på de angitte tidspunktene for måling av amcenestrantkonsentrasjoner. PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartmentell analyse. tau=12 h for del A BID-dosering og 24 h for andre deler.
Del A, B, F, H, I, J: Syklus 1 dag 22; Del C og D: Syklus 1 dag 21 (syklusvarighet=28 dager)
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Plasmakonsentrasjon observert før behandlingsadministrering (Ctrough) av amcenestrant
Tidsramme: Syklus 1: Før dose (0 time) på dag 8 (del A, B, C, D), dag 15 (del B, C, D), dag 21 (del C og D) og dag 22 (del A, B, F, H, I, J) (syklus varighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn på de angitte tidspunktene for måling av amcenestrantkonsentrasjoner.
Syklus 1: Før dose (0 time) på dag 8 (del A, B, C, D), dag 15 (del B, C, D), dag 21 (del C og D) og dag 22 (del A, B, F, H, I, J) (syklus varighet=28 dager)
Del B: Kumulert mengde amcenestrant utskilt i urin fra tid 0 til 24 timer (Ae0-24)
Tidsramme: Dag 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Urinprøver ble samlet inn på de angitte tidspunktene for måling av mengden amcenestrant utskilt i urinen.
Dag 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del A (QD-regime): Geometrisk gjennomsnittlig forhold for området under plasmakonsentrasjonskurven mot tid fra null til 24 timer (AUC0-24) for Amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 3 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Effekten av mat ble vurdert ved å sammenligne de geometriske middelverdiene av AUC0-24 mellom Syklus 1 Dag 1 (fastetilstand) og Syklus 1 Dag 3 (mattilstand) i Del A.
Dag 1 og 3 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Part A (QD-regime): Geometrisk gjennomsnittsforhold for maksimal plasmakonsentrasjon av Amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 3 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Matvirkningen ble vurdert ved å sammenligne de geometriske gjennomsnittene av Cmax mellom syklus 1 dag 1 (fastetilstand) og syklus 1 dag 3 (matinntakstilstand) i del A.
Dag 1 og 3 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del C og D: Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon av palbociclib etter første dose og gjentatte orale administrasjoner i kombinasjon med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 21 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn etter enkeltdose (dag 1) og gjentatte orale doseringer (dag 21) av palbociclib i kombinasjon med amcenestrant for måling av palbociclib-konsentrasjoner. PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Dag 1 og 21 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del C og D: Maksimal plasmakonsentrasjon av Palbociclib etter første dose og gjentatte orale administrasjoner i kombinasjon med Amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 21 i Syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn etter enkeltdose (dag 1) og gjentatte orale doseringer (dag 21) av palbociclib i kombinasjon med amcenestrant.
PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Dag 1 og 21 i Syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del C og D: Areal under plasmakonsentrasjonskurven mot tid fra tid null til 24 timer for palbociclib etter første dose og gjentatte orale administrasjoner i kombinasjon med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 21 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn etter enkel dose (dag 1) og gjentatte orale administrasjoner (dag 21) av palbociclib i kombinasjon med amcenestrant. PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Dag 1 og 21 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del F: Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon av Alpelisib etter gjentatte orale administrasjoner alene eller i kombinasjon med Amcenestrant
Tidsramme: Dag 3 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn etter 3-dagers gjentatte orale doseringer av alpelisib som monoterapi (dag 3) og etter 22-dagers gjentatte orale doseringer av alpelisib i kombinasjon med gjentatte doser av amcenestrant (dag 22). PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Dag 3 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del F: Maksimal plasmakonsentrasjon av alpelisib etter gjentatte orale doseringer alene eller i kombinasjon med amcenestrant
Tidsramme: Dag 3 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn etter 3-dagers gjentatte orale doseringer av alpelisib som monoterapi (dag 3) og etter 22-dagers gjentatte orale doseringer av alpelisib i kombinasjon med gjentatte doser av amcenestrant (dag 22). PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Dag 3 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del F: Areal under plasmakonsentrasjonskurven mot tid fra tid null til 24 timer for alpelisib etter gjentatte orale administrasjoner alene eller i kombinasjon med amcenestrant
Tidsramme: Dag 3 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet etter 3-dagers gjentatte orale doseringer av alpelisib som monoterapi (dag 3) og etter 22-dagers gjentatte orale doseringer av alpelisib i kombinasjon med gjentatte doser av amcenestrant (dag 22). PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Dag 3 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del H og I: Tid for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon av Everolimus etter første dose og gjentatte orale administrasjoner i kombinasjon med Amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn etter enkeltdose (dag 1) og gjentatte orale administrasjoner (dag 22) av everolimus i kombinasjon med amcenestrant. PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Dag 1 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Deler H og I: Maksimal plasmakonsentrasjon av everolimus etter første dose og gjentatte orale administrasjoner i kombinasjon med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 22 i syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Blodprøver ble samlet inn etter enkeltdose (dag 1) og gjentatte orale administrasjoner (dag 22) av everolimus i kombinasjon med amcenestrant. PK-parametrene ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Dag 1 og 22 i syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Del H og I: Areal under plasmakonsentrasjons-kurven mot tid fra tid null til 24 timer for everolimus etter første dose og gjentatte orale administrasjoner i kombinasjon med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn etter enkeltdose (dag 1) og gjentatte orale administrasjoner (dag 22) av everolimus i kombinasjon med amcenestrant. PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Dag 1 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del J: Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon av Abemaciclib og dets metabolitter M2, M18 og M20 etter første dose og gjentatte orale administrasjoner i kombinasjon med Amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn etter enkeltdose (dag 1) og gjentatte orale doseringer (dag 22) av abemaciclib i kombinasjon med amcenestrant.
PK-parametrene ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Dag 1 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del J: Maksimal plasmakonsentrasjon av abemaciclib og dets metabolitter M2, M18 og M20 etter første dose og gjentatte orale administrasjoner i kombinasjon med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble samlet inn etter enkeltdose (dag 1) og gjentatte orale doseringer (dag 22) av abemaciclib i kombinasjon med amcenestrant. PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Dag 1 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del J: Areal under plasmakonsentrasjonskurven mot tid fra tid null til 12 timer for abemaciclib og dets metabolitter M2, M18 og M20 etter første dose og gjentatte orale administrasjoner i kombinasjon med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Blodprøver ble innsamlet etter enkel dose (dag 1) og gjentatte orale administreringer (dag 22) av abemaciclib i kombinasjon med amcenestrant.
PK-parametere ble bestemt ved ikke-kompartimentell analyse.
Dag 1 og 22 i syklus 1 (syklusvarighet=28 dager)
Del A, B, J: Post-/Pre-behandlingsforhold for 4 Beta (β)-Hydroksykolesterol
Tidsramme: Førbehandling på dag 1 i syklus 1; etterbehandling på dag 22 i syklus 1, dag 1 og dag 28 (kun for del J) i syklus 2 (syklusvarighet=28 dager)
Forholdet mellom 4β-hydroksykolesterolkonsentrasjoner ble beregnet fra plasmaprøver tatt før og etter administrering av amcenestrant.
Førbehandling på dag 1 i syklus 1; etterbehandling på dag 22 i syklus 1, dag 1 og dag 28 (kun for del J) i syklus 2 (syklusvarighet=28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

8. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

8. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

15. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TED14856
  • 2017-000690-36 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1189-4896 (Registeridentifikator: ICTRP)
  • 2024-512997-89 (Registeridentifikator: CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Amcenestrant

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere