Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1/2-studie av Amcenestrant (SAR439859) singelmedel och i kombination med andra anti-cancerterapier hos postmenopausala kvinnor med östrogenreceptorpositiv avancerad bröstcancer (AMEERA-1)

6 november 2025 uppdaterad av: Sanofi

En fas 1/2-studie för utvärdering av säkerhet, effekt, farmakokinetisk och farmakodynamisk utvärdering av Amcenestrant (SAR439859), administrerad oralt som monoterapi, sedan i kombination med andra anti-cancerterapier hos postmenopausala kvinnor med östrogenreceptorpositiv avancerad bröstcancer

Primära mål:

Dosökning:

  • För att bedöma förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) och bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) samt den rekommenderade dosen (RD) av amcenestrant administrerat som monoterapi och i kombination med palbociclib
  • För att bedöma incidensen av DLT och bestämma RD av everolimus eller abemaciclib i kombination med den valda amcenestrantdosen för kombinationsterapin

Säkerhetsinkörning:

- För att bekräfta RD av amcenestrant i kombination med alpelisib

Dosexpansion:

  • Antitumöraktivitet med hjälp av objektiv svarsfrekvens (ORR)
  • Övergripande säkerhetsprofil för amcenestrant administrerat i kombination med palbociclib, alpelisib, everolimus och abemaciclib

Sekundära mål:

  • Övergripande säkerhetsprofil för amcenestrant monoterapi och i kombination
  • Farmakokinetisk (PK) profil för amcenestrant administrerad som monoterapi eller i kombination och farmakokinetisk profil för palbociclib, alpelisib, everolimus och abemaciclib
  • Antitumöraktivitet med hjälp av ORR, den kliniska fördelningsgraden (CBR) och progressionsfri överlevnad (PFS)
  • Dags till första tumörsvar
  • Återstående ER-tillgänglighet med positronemissionstomografi (PET) scan [(18)F] fluoröstradiol (18F-FES) upptag med ökande doser av amcenestrant
  • Mateffekt på PK av amcenestrant
  • Potentiell induktion/hämmande effekt av amcenestrant på cytokrom P450 (CYP) 3A med användning av 4b-OH-kolesterol

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens längd, per deltagare, kommer att inkludera valbarhetsperiod (screeningsperiod) på upp till 4 veckor (28 dagar), behandlingsperiod (minst 1 cykel [28 dagar] av studiebehandling) och besök i slutet av behandlingen (EOT). minst 22 till 30 dagar (eller tills deltagaren får en annan cancerbehandling, beroende på vilket som inträffar tidigare) efter den senaste administreringen av studiebehandlingen. Den förväntade inskrivningstiden är cirka 60 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

136

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Polen
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Polen, 81-519
        • Investigational Site Number : 6160004
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon, Portugal, 1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Investigational Site Number : 7240007
  • Storbritannien
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Storbritannien, CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague, Tjeckien, 128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Tjeckien, 140 59
        • Investigational Site Number : 2030003

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarna måste vara postmenopausala kvinnor
  • Histologisk diagnos av bröstadenokarcinom
  • Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom
  • Antingen primär tumör eller någon metastatisk plats för att vara positiv för östrogenreceptorer (ER+) och negativ för HER2 (HER2-) receptor
  • Deltagarna måste tidigare ha behandlats med minst 6 månaders endokrin terapi för avancerad sjukdom:
  • Studiedelar för dosupptrappning:

Arm #3 - Del F och Arm #5 - Del J: upp till 2 tidigare rader av antingen endokrin endokrin behandling och/eller endokrin terapi Arm #4 -H: upp till 2 tidigare rader av antingen endokrin endokrin behandling och/eller endokrinbaserad terapi (exemestan ej tillåtet)

- Dosexpansionsstudiedelar: Arm #2: - Del D: högst 2 tidigare rader av avancerad endokrin terapi för avancerad sjukdom tillåts. Arm #3, - Del G: Patienter måste ha fått och utvecklat kombinationen av Aromatashämmare ( AI) + CDK4/6-hämmare som första linjens (1L) behandling för avancerad sjukdom Arm #4 - Del I: deltagare måste ha fått och utvecklat kombinationen av Aromatashämmare (AI) + CDK4/6-hämmare som första linjen ( 1L) behandling för avancerad sjukdom (exemestan ej tillåtet) Arm#5: - Del K: upp till 1 tidigare linje av en endokrin behandling för avancerad sjukdom Obs: Ytterligare patienter som återfaller under tidigare adjuvant endokrin behandling som påbörjades ≥24 månader sedan, eller återfall < 12 månader efter avslutad adjuvant endokrin behandling är också tillåtna för armarna #2, #3, #4 och #5 (Delarna C, D, F, G, H, I, J och K).

  • Deltagare som tidigare behandlats med kemoterapi för avancerad sjukdom: högst 3 tidigare kemoterapeutiska kurer i arm #1 del A och inte mer än 1 tidigare kemoterapeutisk regim i arm #1, #2, #3, #4 och #5 (delar B, C, D, F, H respektive J); Tidigare kemoterapi för avancerad sjukdom är inte tillåten vid dosexpansion av arm #3, #4 och #5 (del G, I respektive K).
  • Mätbar lesion

Exklusions kriterier:

  • Medicinsk historia eller pågående gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av orala studieläkemedel (inklusive svårigheter med att svälja kapslar)
  • Deltagare med någon annan cancer (förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller någon annan cancer som deltagaren har varit sjukdomsfri från i >3 år)
  • Deltagare med kända hjärnmetastaser
  • Behandling med anticancermedel (inklusive prövningsläkemedel) mindre än 2 veckor innan den första studiebehandlingen startar (mindre än 4 veckor om anticancermedlen var antikroppar)
  • Tidigare behandling med en annan selektiv ER nedregulator (SERD)
  • Doseskaleringsstudiedelar (Delarna F, H och J): SERD är inte tillåtna förutom fulvestrant som kommer att behöva tvättas ut minst 6 veckor före den första studieläkemedlets administrering
  • Dosexpansionsstudiedelar (del G, I och K): tidigare (sista) behandling med någon SERD inklusive fulvestrant kommer inte att tillåtas
  • Otillräckliga hematologiska och biokemiska laboratorietester
  • Deltagare med Gilberts sjukdom
  • Behandling med HIV-antivirala, svampdödande och antioxidanta medel mindre än 2 veckor innan studiebehandlingen startar
  • Behandling med starka P450 (CYP) 3A-inducerare inom 2 veckor före första studiebehandlingen
  • Behandling med OATP1B1/B3 känsliga underlag och som inte kan ersättas
  • Arm #2 Behandling med starka CYP3A-hämmare inom 2 veckor innan första studiebehandlingen startar
  • Mer än en tidigare avancerad cyklinberoende kinas (CDK) 4/6-hämmarebaserad terapi i arm #1, arm #2 (del C), arm #3 (del F och G) och arm #4 (del H) .
  • Endast arm #2, #3, #4 och #5 (Delarna C, D, F, G, H, I, J och K): deltagare med samtidig eller historia av lunginflammation
  • Endast arm #3, #4 och #5 (delarna F, G, H, I, J och K): tidigare behandlingsterapier som riktar sig mot PI3K-axeln (mTOR-hämmare, AKT-hämmare, PI3K-hämmare)
  • Endast arm #3 och #4 (del F, G, H och I): deltagare med diabetes mellitus typ I eller okontrollerad diabetes mellitus typ II: dvs fasteplasmaglukos ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) eller HbA1C > 6,2 %
  • Endast arm #3 och #4 (Delarna F, G, H och I): historia av svår kutan reaktion (t.ex. Stevens-Johnsons syndrom [SJS], erythema multiforme [EM]), toxisk epidermal nekrolys (TEN) och läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom [DRESS].
  • Endast arm #3 (del F och G): pågående benskörhet i käken
  • Endast arm #4 (del H och I): alla aktiva, obehandlade eller okontrollerade infektioner (t.ex. viral, bakteriell, svamp etc.)
  • Endast arm #4 (del H och I): deltagare med aktiv och okontrollerad stomatit, angioödem på grund av samtidig behandling med ACE-hämmare, nedsatta sår
  • Endast arm #4 (del H och I): okontrollerad hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi och hyperglykemi hos icke-diabetesdeltagare
  • Endast arm #4 (del H och I): behandling med starka eller måttliga CYP3A4-hämmare, starka CYP3A4-inducerare och/eller P-gp-hämmare inom 2 veckor före den första studiebehandlingsadministrationen eller 5 eliminationshalveringstider, beroende på vilket som är längst
  • Endast arm #5 (del J och K): historia eller aktuell (kontrollerad/ej kontrollerad) venös tromboembolism (dvs. djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE), cerebral venös sinus trombos (CVST)

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Amcenestrant monoterapi: Arm #1 Del A Doseskalering, Del B Dosexpansion

Del A: Amcenestrant kommer att administreras oralt en gång dagligen (QD). Behandlingen börjar med en identifierad startdos. Administrering av högre doser till efterföljande deltagare baseras på förekomsten av DLT och utvärdering av målmättnad och PK-parametrar vid initiala och efterföljande doser, tills maximal administrerad dos (MAD) uppnås. Läkemedlet kommer att administreras i en 28-dagarscykel.

Del B: När dosökningsfasen slutar, kommer den rekommenderade dosen att administreras för expansionskohorten. Läkemedlet kommer att administreras i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: Amcenestrant

Läkemedelsform: kapsel

Administreringssätt: oralt

Andra namn:
  • SAR439859
Experimentell: Amcenestrant/Palbociclib: Arm #2 Del C Doseskalering, Del D Dosexpansion

Del C: Amcenestrant kommer att administreras i kombination med palbociclib: peroral daglig dos av amcenestrant kommer att vara en dosnivå under monoterapi RD och palbociclib kommer att doseras med fast standarddos. Administrering av högre dos av amcenestrant (med standarddos av palbociclib) till efterföljande deltagare kommer att baseras på förekomsten av DLT vid initiala och efterföljande doser, tills MAD av amcenestrant uppnås. Läkemedel kommer att administreras i en 28-dagarscykel (palbociclib kommer att administreras under 21 dagars cykel).

Del D: Baserat på resultaten i del C kommer deltagarna att administreras antingen: 1) en bestämd amcenestrantdos (RD) med standarddos av palbociclib i kombinationsterapi, eller 2) en av två randomiserade dosnivåer av amcenestrant med standarddos av palbociclib i kombinationsterapi. Läkemedel kommer att administreras i en 28-dagarscykel (palbociclib kommer att administreras under 21 dagars cykel).
Läkemedel: Amcenestrant

Läkemedelsform: kapsel

Administreringssätt: oralt

Andra namn:
  • SAR439859
Läkemedel: Palbociclib

Läkemedelsform: kapsel

Administreringssätt: oralt

Andra namn:
  • Ibrance®
Experimentell: Amcenestrant/Alpelisib: Arm #3 Del F Säkerhetsinkörning, Del G Dosexpansion

Del F: Amcenestrant kommer att administreras i kombination med alpelisib i en fast standarddos. Ytterligare dosnivåer av amcenestrant med alpelisib kan undersökas vid behov baserat på säkerhets- och farmakokinetiska resultat. Lägre dos av alpelisib kunde undersökas baserat på PK-resultaten och säkerhetsprofilen från den initiala kombinationsadministreringen. Både amcenestrant och alpelisib kommer att administreras i en 28-dagarscykel.

Del G: Baserat på slutsatsen i del F kommer deltagarna att administreras den bestämda RD av amcenestrant och alpelisib som ges i kombinationen i en expansionskohort. Båda studieläkemedlen kommer att administreras i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: Amcenestrant

Läkemedelsform: kapsel

Administreringssätt: oralt

Andra namn:
  • SAR439859
Läkemedel: Alpelisib

Läkemedelsform: tablett

Administreringssätt: oralt

Andra namn:
  • Piqray®
Experimentell: Amcenestrant/Everolimus: Arm #4 Del H Doseskalering, Del I Dosexpansion

Del H: Amcenestrant kommer att administreras vid den fastställda RD i kombination med 2 dosnivåer av everolimus. Ytterligare dosnivåer av amcenestrant med everolimus kan undersökas vid behov baserat på säkerhets- och farmakokinetiska resultat. Både amcenestrant och everolimus kommer att administreras i en 28-dagarscykel.

Del I: Baserat på slutsatsen i del H kommer deltagarna att administreras den fastställda RD av amcenestrant och RD av everolimus som ges i kombinationen i en expansionskohort. Båda studieläkemedlen kommer att administreras i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: Amcenestrant

Läkemedelsform: kapsel

Administreringssätt: oralt

Andra namn:
  • SAR439859
Läkemedel: Everolimus
Läkemedelsform: tablett
Experimentell: Amcenestrant/Abemaciclib: Arm #5 Del J Doseskalering, Del K Dosexpansion

Del J: Amcenestrant kommer att administreras vid den fastställda RD i kombination med 2 dosnivåer av abemaciclib. Ytterligare dosnivåer av amcenestrant med abemaciclib kan undersökas vid behov baserat på säkerhets- och farmakokinetiska resultat. Både amcenestrant och abemaciclib kommer att administreras i en 28-dagarscykel.

Del K: Baserat på slutsatsen i del J kommer deltagarna att administreras den bestämda RD av amcenestrant och RD av abemaciclib som ges i kombinationen i en expansionskohort. Båda studieläkemedlen kommer att administreras i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: Amcenestrant

Läkemedelsform: kapsel

Administreringssätt: oralt

Andra namn:
  • SAR439859
Läkemedel: Abemaciclib
Läkemedelsform: tablett
Andra namn:
  • Verzenio®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A, C, F, H, J: Antal deltagare med studiebehandlingsrelaterade dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till Cykel 1 Dag 28 (cykellängd=28 dagar)
DLT:er: alla behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE) relaterade till studibehandling enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE scale version (v) 4.03: Grad (G) ≥3 icke-hematologisk toxicitet förutom: G3 illamående/kräkningar som återgår till G≤1 inom 48 timmar (h), G3 diarré med terapi och varande <48h, G3 hyperglykemi som återgår till G≤1 inom 48h (Del H); G≥3 hematologisk toxicitet förutom: G3 anemi, G4 neutropeni <7 dagar (d), G3 neutropeni utan feber/infektion, G3 trombocytopeni utan blödning; förhöjt totalt serum-bilirubin (BL) >2x övre normalgräns (förutom Del F), Del F: G3 hyperglykemi som inte återgår till G≤2 inom 7d efter antidiabetisk behandling, G2 hyperglykemi som inte återgår till G≤1 inom 21d, G2 alanin-aminotransferas (ALT) ökning i samband med totalt blod-BL G≥2 utan levermetastaser, G≥3 ALT/aspartat-aminotransferas ökning i >4d, G3 utslag/makulopapulöst utslag som inte återgår till G≤1 inom 7d; behandlingsrelaterad toxicitet som orsakar ≥7d utelämnande i Cykel 1 eller >2 veckors fördröjning i Cykel 2 i Del C.
Cykel 1 Dag 1 till Cykel 1 Dag 28 (cykellängd=28 dagar)
Del B: Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt oberoende central granskning (ICR)
Tidsram: Från första dosen av studibehandlingens administration (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; cirka 278 veckor
ORR bestämdes genom att dividera antalet deltagare som uppnådde bekräftad komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) med antalet deltagare från analyspopulationen. ORR bedömdes av ICR enligt utvärderingskriterier för respons i solida tumörer (RECIST) v1.1. CR definierades som försvinnande av alla målläsioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de var mål eller icke-mål) hade en minskning i kortaxel till <10 millimeter (mm). PR definierades som minst en 30% minskning i summan av diametrarna för målläsioner, med utgångspunkt från baslinjesumman av diametrarna.
Från första dosen av studibehandlingens administration (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; cirka 278 veckor
Del D, I: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar och behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: Från första dosen av studibehandlingens administration (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studibehandlingens administration; ungefär 232 veckor för del D och 11 veckor för del I
AE var varje oönskad medicinsk händelse hos en deltagare eller klinisk forskningsdeltagare som administrerats ett läkemedel och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen. SAE var varje oönskad medicinsk händelse som vid vilken dos som helst resulterade i död, var livshotande, krävde inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, eller var en medicinskt viktig händelse. TEAEs var AEs som utvecklades eller förvärrades eller blev allvarliga under behandlingsperioden.
Från första dosen av studibehandlingens administration (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studibehandlingens administration; ungefär 232 veckor för del D och 11 veckor för del I

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A, B, C, F, H, J: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar och behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar
Tidsram: Från första dosen av studiebehandlingsadministrationen (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dosen av studiebehandlingsadministrationen; ungefär 94, 282, 144, 96, 59, 130 veckor för del A, B, C, F, H, J respektive
AE var en oönskad medicinsk händelse hos en deltagare eller klinisk forskningsdeltagare som administrerats ett läkemedel och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen. SAE var en oönskad medicinsk händelse som vid vilken dos som helst ledde till död, var livshotande, krävde inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ledde till bestående eller betydande funktionsnedsättning/funktionshinder, var en medfödd anomali/födelsedefekt eller var en medicinskt viktig händelse. TEAEs var AEs som utvecklades eller förvärrades eller blev allvarliga under behandlingsperioden.
Från första dosen av studiebehandlingsadministrationen (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dosen av studiebehandlingsadministrationen; ungefär 94, 282, 144, 96, 59, 130 veckor för del A, B, C, F, H, J respektive
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Objektivt svarstakt som bestäms av utredare/lokala radiologer
Tidsram: Från första dosen av studibehandlingens administrering (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; ungefär 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 veckor för del A, B, C, D, F, H, I, J respektive
ORR fastställdes genom att dividera antalet deltagare som uppnådde bekräftad CR eller PR med antalet deltagare från analyspopulationen. ORR bedömdes av utredare/lokala radiologer enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla mållesioner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om de var mål eller icke-mål) hade en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesumman av diametrarna som referens.
Från första dosen av studibehandlingens administrering (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; ungefär 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 veckor för del A, B, C, D, F, H, I, J respektive
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Klinisk nyttograd (CBR) som bestäms av utredare/lokala radiologer
Tidsram: Från första dosen av studibehandlingens administration (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; ungefär 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 veckor för del A, B, C, D, F, H, I, J respektive
CBR bestämdes genom att dividera antalet deltagare som uppnådde bekräftad CR, PR som bästa totala respons (BOR) eller stabil sjukdom (SD) i ≥24 veckor med antalet deltagare från analyspopulationen. CBR bedömdes av forskare/lokala radiologer enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla målläsioner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om de är målläsioner eller icke-målläsioner) hade en minskning i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målläsioner, med baslinjesumman av diametrarna som referens. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med den minsta summan av diametrarna under studien som referens.
Från första dosen av studibehandlingens administration (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; ungefär 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 veckor för del A, B, C, D, F, H, I, J respektive
Del B: Klinisk fördelsfrekvens enligt oberoende central granskning
Tidsram: Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till maximal exponering för studiebehandling; cirka 278 veckor
CBR bestämdes genom att dela antalet deltagare som uppnådde bekräftad CR, PR som BOR eller SD i ≥24 veckor med antalet deltagare från analyspopulationen. CBR bedömdes av ICR enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla målläsioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de var mål eller icke-mål) hade en minskning i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målläsioner, med baslinjesummans diametrar som referens. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan av diametrarna under studien som referens.
Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till maximal exponering för studiebehandling; cirka 278 veckor
Delar A, B, C, D, F, H, I, J: Svarsvarighet (DOR) enligt utredares/lokala radiologers bedömning
Tidsram: Från första dosen av studibehandlingens administration (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; ungefär 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 veckor för del A, B, C, D, F, H, I, J respektive
DOR definierades som tidsintervallet från datumet för den första förekomsten av bekräftad CR eller PR till datumet för den första dokumentationen av sjukdomsprogress eller död på grund av sjukdomsprogress, beroende på vilket som inträffade först. DOR bedömdes av utredare/lokala radiologer enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla målläsioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de var målläsioner eller icke-målläsioner) hade en minskning i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målläsioner, med referens till baslinjesumman av diametrar. PD definierades som minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för målläsioner, med referens till den minsta summan under studien, en absolut ökning på minst 5 mm i summan. Uppkomsten av 1 eller flera nya läsoner ansågs också vara progression.
Från första dosen av studibehandlingens administration (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; ungefär 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 veckor för del A, B, C, D, F, H, I, J respektive
Del B: Responslängd enligt oberoende central granskning
Tidsram: Från första dos av studibehandling (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; ungefär 278 veckor
DOR definierades som tidsintervallet från datumet för den första förekomsten av bekräftad CR eller PR till datumet för den första dokumentationen av sjukdomsprogress eller död på grund av sjukdomsprogress, beroende på vilket som inträffade först. DOR bedömdes av ICR enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla mållesioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de var målläsioner eller icke-målläsioner) hade en minskning av kortaxeln till <10 mm. PR definierades som minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesionerna, med den initiala summan av diametrarna som referens. PD definierades som minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för mållesionerna, med den minsta summan under studien som referens, en absolut ökning på minst 5 mm i summan. Uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner ansågs också vara progression.
Från första dos av studibehandling (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; ungefär 278 veckor
Delar A, B, C, D, F, H, I, J: Progressionfri överlevnad (PFS) som bestäms av utredare/lokala radiologer
Tidsram: Från första dosen av studibehandlingens administrering (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandlingen; ungefär 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 veckor för del A, B, C, D, F, H, I, J respektive
PFS definierades som tiden från datumet för den första behandlingsintaget till datumet för den första dokumentationen av objektiv PD enligt RECIST v1.1, klinisk PD eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först. PFS bedömdes av utredare/lokala radiologer. PD definierades som minst en 20 % ökning av summan av målläsionernas diametrar, med den minsta summan under studien som referens, en absolut ökning på minst 5 mm i summan. Uppkomsten av 1 eller fler nya läsoner ansågs också vara progression.
Från första dosen av studibehandlingens administrering (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandlingen; ungefär 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 veckor för del A, B, C, D, F, H, I, J respektive
Del A, B, C, D: Objektiv svarsfrekvens enligt utredarnas/lokala radiologers bedömning baserat på östrogenreceptor 1 (ESR1)-mutation vid baslinje
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; ungefär 90, 278, 140, 228 veckor för del A, B, C, D respektive
ORR bestämdes genom att dela antalet deltagare som uppnådde bekräftad CR eller PR med antalet deltagare från analyspopulationen. ORR bedömdes av forskare/lokala radiologer enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla mållesioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de var målläsioner eller icke-målläsioner) hade en minskning av kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst en 30 % minskning av summan av diametrarna på mållesionerna, med baslinjesumman av diametrarna som referens. ESR1-genens mutationsstatus (muterad eller vildtyp) analyserades med multiplex droplett digital polymeraskedjereaktion (ddPCR) efter extraktion av cirkulerande deoxiribonukleinsyra (DNA) från plasma. Baslinjevärdet definierades som det sista värdet eller mätningen som togs upp till datum och tid för den första dosen av studibehandlingen, oavsett behandling.
Från baslinjen (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; ungefär 90, 278, 140, 228 veckor för del A, B, C, D respektive
Del B: Objektiv svarsfrekvens enligt oberoende central granskning enligt östrogenreceptor 1-mutation vid baslinje
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; cirka 278 veckor
ORR bestämdes genom att dividera antalet deltagare som uppnådde bekräftad CR eller PR med antalet deltagare från analyspopulationen. ORR bedömdes av ICR enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla målläsioner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om de var målläsioner eller icke-målläsioner) hade en minskning i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning i summan av diametrarna på målläsioner, med baslinjesumman av diametrar som referens. ESR1-genens muteringsstatus (muterad eller wildtyp) analyserades med multiplex ddPCR efter extraktion av plasma-cirkulerande DNA. Baslinjevärdet definierades som det sista värdet eller mätningen som togs upp till datum och tidpunkt för den första dosen av studibehandlingen, oavsett behandling.
Baslinje (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandling; cirka 278 veckor
Del A, B, C, D: Klinisk nyttotakt enligt bedömning av utredare/lokala radiologer baserat på östrogenreceptor 1-mutation vid baslinje
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandlingen; ungefär 90, 278, 140, 228 veckor för del A, B, C, D respektive
CBR bestämdes genom att dela antalet deltagare som uppnådde bekräftad CR, PR som BOR eller SD i ≥24 veckor med antalet deltagare från analyspopulationen. CBR bedömdes av utredare/lokala radiologer enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla målläsioner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om de var mål eller icke-mål) hade en minskning i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst en 30 % minskning i summan av diametrarna för målläsioner, med baslinjesummans diametrar som referens. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summadiametern under studien som referens. ESR1-gens mutationsstatus (muterad eller wildtyp) analyserades med multiplex ddPCR efter extrahering av cirkulerande DNA i plasma. Baslinjevärde definierades som det sista värdet eller mätningen som togs upp till datum och tid för första dosen av studibehandlingen oavsett behandling.
Från baslinjen (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandlingen; ungefär 90, 278, 140, 228 veckor för del A, B, C, D respektive
Del B, D, I: Tid till första bekräftade respons enligt utredare/lokala radiologer
Tidsram: Från första dosen av studibehandlingens administration (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandlingen; ungefär 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 veckor för del A, B, C, D, F, H, I, J respektive
Tiden till första bekräftade svar definierades som tidsintervallet från datumet för första administration av studiebehandlingen till datumet för första förekomsten av bekräftad CR eller PR. Tiden till första bekräftade svar bedömdes av utredare/lokala radiologer enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla mållesioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de var mål eller icke-mål) hade en minskning i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning i summan av diametrarna på mållesioner, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Från första dosen av studibehandlingens administration (dag 1) upp till maximal exponering för studibehandlingen; ungefär 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 veckor för del A, B, C, D, F, H, I, J respektive
Del B: Tid till första bekräftade svar enligt oberoende central granskning
Tidsram: Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till maximal exponering för studiebehandling; ungefär 278 veckor
Tiden till första bekräftade svar definierades som tidsintervallet från datumet för första administration av studibehandlingen till datumet för första förekomsten av bekräftad CR eller PR. Tiden till första bekräftade svar bedömdes av ICR enligt RECIST v1.1. CR definierades som försvinnande av alla mållesioner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om de var mål eller icke-mål) hade en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesummans diametrar som referens.
Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till maximal exponering för studiebehandling; ungefär 278 veckor
Del A: Antal deltagare med 18F-fluorestradiol positronemissionstomografi procentuell minskning
Tidsram: Baseline (inom 3 dagar eller mer före dag 1) och mellan dag 11 och dag 15 i cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Undersökning av hämmandet av östrogenreceptor (ER) ockupation med 18F-FES-PET-avbildning var en begränsad invasiv procedur som möjliggjorde bedömning av ER-närvaro genom att utvärdera bindningen av radioaktivt märkt östradiol, liganden för ER (signalextinktion). Antal deltagare med procentuell reduktion (≥90%, ≥70%, ≥50% och ≥30%) i 18F-FES-PET-signal rapporteras. Baslinjevärdet definierades som det sista värdet eller mätningen som togs upp till datum och tid för den första dosen av studibehandlingen oavsett behandling.
Baseline (inom 3 dagar eller mer före dag 1) och mellan dag 11 och dag 15 i cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Del A, B, C, D, H, I, J: Tidsintervall mellan administration och provtagningen före den första koncentrationen över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) (Tlag) av Amcenestrant efter en enskild oral administration
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (cykellängd=28 dagar)
Blodprover togs vid angiven tidpunkt för mätning av amcenestrantkoncentrationer. Farmakokinetiska (PK) parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys. LLOQ-värdet för amcenestrant var 5 nanogram per milliliter (ng/mL).
Cykel 1 Dag 1 (cykellängd=28 dagar)
Del A, B, C, D, H, I, J: Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av Amcenestrant efter enkel oral administrering
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (cykellängd=28 dagar)
Blodprover samlades in vid den angivna tidpunkten för mätning av amcenestrantkoncentrationer. PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys.
Cykel 1 Dag 1 (cykellängd=28 dagar)
Del A, B, C, D, H, I, J: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Amcenestrant efter en enda oral administrering
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (cykellängd=28 dagar)
Blodprover samlades in vid den angivna tidpunkten för mätning av amcenestrantkoncentrationer. PK-parametrar bestämdes med hjälp av icke-kompartimentsanalys.
Cykel 1 Dag 1 (cykellängd=28 dagar)
Del A, B, C, D, H, I, J: Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve From Time Zero to Dosing Interval (AUC0-tau) för Amcenestrant Efter en Enskild Oral Administrering
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (cykelns längd=28 dagar)
Blodprover togs vid angiven tidpunkt för mätning av amcenestrantkoncentrationer. PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys. tau=12 h för del A BID-dosering och 24 h för andra delar.
Cykel 1 Dag 1 (cykelns längd=28 dagar)
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Tid för att uppnå maximal plasmakoncentration av Amcenestrant efter upprepade orala administreringar
Tidsram: Del A, B, F, H, I, J: Cykel 1 Dag 22; Del C och D: Cykel 1 Dag 21 (cykellängd=28 dagar)
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för mätning av amcenestrantkoncentrationer. PK-parametrar bestämdes genom icke-kompartimentsanalys.
Del A, B, F, H, I, J: Cykel 1 Dag 22; Del C och D: Cykel 1 Dag 21 (cykellängd=28 dagar)
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Maximal plasmakoncentration av Amcenestrant efter upprepade orala administrationer
Tidsram: Del A, B, F, H, I, J: Cykel 1 dag 22; Del C och D: Cykel 1 dag 21 (cykellängd=28 dagar)
Blodprover samlades in vid de angivna tidpunkterna för mätning av amcenestrantkoncentrationer. PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys.
Del A, B, F, H, I, J: Cykel 1 dag 22; Del C och D: Cykel 1 dag 21 (cykellängd=28 dagar)
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve From Time Zero to Dosing Interval of Amcenestrant After Repeated Oral Administrations
Tidsram: Delar A, B, F, H, I, J: Cykel 1 Dag 22; Delar C och D: Cykel 1 Dag 21 (cykelns längd=28 dagar)
Blodprover samlades in vid de angivna tidpunkterna för mätning av amcenestrantkoncentrationer. PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys. tau=12 h för del A BID-dosering och 24 h för andra delar.
Delar A, B, F, H, I, J: Cykel 1 Dag 22; Delar C och D: Cykel 1 Dag 21 (cykelns längd=28 dagar)
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Plasma Koncentration Observerad Före Behandlingstillförsel (Ctrough) av Amcenestrant
Tidsram: Cycle 1: Före dosering (0 timme) på dag 8 (delar A, B, C, D), dag 15 (delar B, C, D), dag 21 (delar C och D) och dag 22 (delar A, B, F, H, I, J) (cykellängd=28 dagar)
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för mätning av amcenestrantkoncentrationer.
Cycle 1: Före dosering (0 timme) på dag 8 (delar A, B, C, D), dag 15 (delar B, C, D), dag 21 (delar C och D) och dag 22 (delar A, B, F, H, I, J) (cykellängd=28 dagar)
Del B: Ackumulerad mängd Amcenestrant utsöndrad i urin från tid 0 till 24 timmar (Ae0-24)
Tidsram: Dag 22 i cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Urinprover samlades in vid de angivna tidpunkterna för mätning av mängden amcenestrant som utsöndrades i urinen.
Dag 22 i cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Del A (QD-schema): Geometriskt medelvärde för förhållandet mellan arean under plasmakoncentrationskurvan mot tiden från tidpunkt noll till 24 timmar (AUC0-24) av Amcenestrant
Tidsram: Dag 1 och 3 i cykel 1 (cykelns varaktighet=28 dagar)
Matsmältningseffekten utvärderades genom att jämföra de geometriska medelvärdena för AUC0-24 mellan Cykel 1 Dag 1 (fastatillstånd) och Cykel 1 Dag 3 (mättatillstånd) i Del A.
Dag 1 och 3 i cykel 1 (cykelns varaktighet=28 dagar)
Del A (QD-regim): Geometriskt medelvärde för maximal plasmakoncentration av Amcenestrant
Tidsram: Dag 1 och 3 i cykel 1 (cykelns längd=28 dagar)
Matens effekt utvärderades genom att jämföra de geometriska medelvärdena av Cmax mellan Cykel 1 Dag 1 (fastatillstånd) och Cykel 1 Dag 3 (mättatillstånd) i Del A.
Dag 1 och 3 i cykel 1 (cykelns längd=28 dagar)
Del C och D: Tid till maximal plasmakoncentration av palbociclib efter första dos och upprepad oral administrering i kombination med amcenestrant
Tidsram: Dag 1 och 21 i Cykel 1 (cykelns längd=28 dagar)
Blodprover samlades in efter en enkeldos (dag 1) och upprepade orala doseringar (dag 21) av palbociclib i kombination med amcenestrant för mätning av palbociclibkoncentrationer.
PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys.
Dag 1 och 21 i Cykel 1 (cykelns längd=28 dagar)
Del C och D: Maximal plasmakoncentration av palbociclib efter första dosen och upprepade orala administreringar i kombination med amcenestrant
Tidsram: Dag 1 och 21 i Cykel 1 (cykelns längd=28 dagar)
Blodprover samlades in efter enkeldos (dag 1) och upprepade orala administreringar (dag 21) av palbociclib i kombination med amcenestrant. PK-parametrar bestämdes genom icke-kompartimentell analys.
Dag 1 och 21 i Cykel 1 (cykelns längd=28 dagar)
Del C och D: Arean under plasmakoncentrationskurvan mot tid från tidpunkt noll till 24 timmar för palbociclib efter första dosen och upprepade orala administreringar i kombination med amcenestrant
Tidsram: Dag 1 och 21 i cykel 1 (cykelns längd=28 dagar)
Blodprover samlades in efter enstaka doser (dag 1) och upprepade orala administrationer (dag 21) av palbociclib i kombination med amcenestrant. PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys.
Dag 1 och 21 i cykel 1 (cykelns längd=28 dagar)
Del F: Tid till att nå maximal plasmakoncentration av Alpelisib efter upprepade orala administreringar ensamt eller i kombination med Amcenestrant
Tidsram: Dag 3 och 22 i cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Blodprover samlades in efter 3-dagars upprepad oral administrering av alpelisib som monoterapi (dag 3) och efter 22-dagars upprepad oral administrering av alpelisib i kombination med upprepade doser av amcenestrant (dag 22). PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys.
Dag 3 och 22 i cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Del F: Maximal plasmakoncentration av alpelisib efter upprepade orala administrationer ensamt eller i kombination med amcenestrant
Tidsram: Dag 3 och 22 i cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Blodprover samlades in efter 3-dagars upprepad oral administrering av alpelisib som monoterapi (dag 3) och efter 22-dagars upprepad oral administrering av alpelisib i kombination med upprepade doser av amcenestrant (dag 22). PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys.
Dag 3 och 22 i cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Del F: Arean under plasmakoncentrationskurvan mot tid från tid noll till 24 timmar för alpelisib efter upprepade orala administreringar ensamt eller i kombination med amcenestrant
Tidsram: Dag 3 och 22 i cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Blodprover togs efter 3-dagars upprepad oral administrering av alpelisib som monoterapi (dag 3) och efter 22-dagars upprepad oral administrering av alpelisib i kombination med upprepade doser av amcenestrant (dag 22). PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentsanalys.
Dag 3 och 22 i cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Del H och I: Tid för att nå maximal plasmakoncentration av everolimus efter första dosen och upprepade orala administrationer i kombination med amcenestrant
Tidsram: Dag 1 och 22 i cykel 1 (cykelns längd = 28 dagar)
Blodprover togs efter enkel dos (dag 1) och upprepade orala administreringar (dag 22) av everolimus i kombination med amcenestrant. PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys.
Dag 1 och 22 i cykel 1 (cykelns längd = 28 dagar)
Del H och I: Maximal plasmakoncentration av everolimus efter första dosen och upprepade orala administreringar i kombination med amcenestrant
Tidsram: Dag 1 och 22 i cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Blodprover samlades in efter en enda dos (dag 1) och upprepade orala administrationer (dag 22) av everolimus i kombination med amcenestrant. PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys.
Dag 1 och 22 i cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Del H och I: Area under plasmakoncentrationskurvan mot tid från tid noll till 24 timmar för Everolimus efter första dosen och upprepade orala administreringar i kombination med Amcenestrant
Tidsram: Dag 1 och 22 i cykel 1 (cykelns längd=28 dagar)
Blodprover togs efter enskild dos (dag 1) och upprepade orala administreringar (dag 22) av everolimus i kombination med amcenestrant. PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys.
Dag 1 och 22 i cykel 1 (cykelns längd=28 dagar)
Del J: Tid till att uppnå maximal plasmakoncentration av Abemaciclib och dess metaboliter M2, M18 och M20 efter första dosen och upprepade oral administreringar i kombination med Amcenestrant
Tidsram: Dag 1 och 22 i Cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Blodprover samlades in efter enkel dos (dag 1) och upprepade orala administreringar (dag 22) av abemaciclib i kombination med amcenestrant. PK-parametrar bestämdes med icke-kompartmentell analys.
Dag 1 och 22 i Cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Del J: Maximal plasmakoncentration av abemaciclib och dess metaboliter M2, M18 och M20 efter första dos och upprepad oral administration i kombination med amcenestrant
Tidsram: Dag 1 och 22 i cykel 1 (cykelns längd=28 dagar)
Blodprover samlades in efter enkel dosering (dag 1) och upprepade orala administreringar (dag 22) av abemaciclib i kombination med amcenestrant. PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentsanalys.
Dag 1 och 22 i cykel 1 (cykelns längd=28 dagar)
Del J: Area under plasmakoncentrations-tidskurvan från tid noll till 12 timmar för abemaciclib och dess metaboliter M2, M18 och M20 efter första dos och upprepade orala administreringar i kombination med amcenestrant
Tidsram: Dag 1 och 22 i Cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Blodprover samlades in efter enstaka doser (dag 1) och upprepade orala administreringar (dag 22) av abemaciclib i kombination med amcenestrant. PK-parametrar bestämdes med icke-kompartimentell analys.
Dag 1 och 22 i Cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
Del A, B, J: Förhållande 4 Beta (β)-Hydroxikolesterol Post-/Pre-Behandling
Tidsram: Förbehandling dag 1 i cykel 1; efterbehandling dag 22 i cykel 1, dag 1 och dag 28 (endast för del J) i cykel 2 (cykellängd=28 dagar)
Förhållanden av 4β-hydroxikolesterolkoncentrationer beräknades från plasmaprov som samlades in före och efter amcenestrantadministration.
Förbehandling dag 1 i cykel 1; efterbehandling dag 22 i cykel 1, dag 1 och dag 28 (endast för del J) i cykel 2 (cykellängd=28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Utredare

  • Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

8 november 2024

Avslutad studie (Faktisk)

8 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2017

Första postat (Faktisk)

15 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TED14856
  • 2017-000690-36 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1189-4896 (Registeridentifierare: ICTRP)
  • 2024-512997-89 (Registeridentifierare: CTIS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Amcenestrant

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera