Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1./2. fázisú amcenestrant (SAR439859) vizsgálata önmagában és más rákellenes terápiákkal kombinációban ösztrogénreceptor-pozitív, előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél (AMEERA-1)

2025. november 6. frissítette: Sanofi

Fázis 1/2 vizsgálat az amcenestrant (SAR439859) biztonságosságának, hatékonyságának, farmakokinetikai és farmakodinamikai értékelésére, monoterápiaként orálisan, majd más rákellenes terápiákkal kombinálva posztmenopauzás nőknél, akiknél előrehaladott ösztrogénreceptor-pozitív Breast rák

Elsődleges célok:

Dózisemelés:

  • A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulási gyakoriságának felmérése, valamint az amcenestrant monoterápiaként és palbociklibellel kombinációban alkalmazott maximális tolerálható dózisának (MTD), valamint ajánlott dózisának (RD) meghatározása.
  • A DLT előfordulási arányának felmérése és az everolimusz vagy abemaciclib RD-jének meghatározása a kombinált terápia kiválasztott amcenestráns dózisával kombinálva

Biztonsági bejáratás:

- Az amcenestrant RD-jének megerősítése alpelisibbel kombinálva

Dózisbővítés:

  • Daganatellenes aktivitás objektív válaszarány (ORR) használatával
  • A palbociklib, alpeliszib, everolimusz és abemaciklib kombinációjával adott amcenestrant általános biztonsági profilja

Másodlagos célok:

  • Az amcenestrant monoterápia és kombináció általános biztonsági profilja
  • A monoterápiaként vagy kombinációban alkalmazott amcenestrant farmakokinetikai (PK) profilja és a palbociklib, alpeliszib, everolimusz és abemaciclib farmakokinetikai profilja
  • Daganatellenes aktivitás az ORR, a klinikai előnyök aránya (CBR) és a progressziómentes túlélés (PFS) alkalmazásával
  • Idő az első tumorválaszig
  • Maradék ER elérhetőség pozitronemissziós tomográfiás (PET) szkenneléssel [(18)F] fluoroestradiol (18F-FES) felvétele növekvő amcenestrant dózissal
  • A táplálék hatása az amcenestráns PK-jára
  • Az amcenestrán potenciális indukciós/gátló hatása a citokróm P450 (CYP) 3A-ra 4b-OH koleszterin használatával

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat időtartama résztvevőnként magában foglalja a legfeljebb 4 hetes (28 napos) alkalmassági időszakot (szűrési időszak), a kezelési időszakot (legalább 1 ciklus [28 napos] vizsgálati kezelés) és a kezelés végi (EOT) látogatást. legalább 22-30 nappal (vagy addig, amíg a résztvevő újabb rákellenes terápiát nem kap, attól függően, hogy melyik van korábban) az utolsó vizsgálati kezelés beadását követően. A beiratkozás várható időtartama körülbelül 60 hónap.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

136

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Csehország
      • Brno, Csehország, 656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague, Csehország, 128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Csehország, 140 59
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Egyesült Királyság
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Egyesült Királyság, CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003
  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Franciaország, 59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon, Franciaország, 69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain, Franciaország, 44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Lengyelország
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Lengyelország, 81-519
        • Investigational Site Number : 6160004
  • Olaszország
    • Milano
      • Milan, Milano, Olaszország, 20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Portugália
      • Lisbon, Portugália, 1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon, Portugália, 1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Investigational Site Number : 7240007

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek posztmenopauzás nőknek kell lenniük
  • Az emlő adenokarcinóma szövettani diagnózisa
  • Lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegség
  • Az elsődleges daganat vagy bármely áttétes hely pozitív az ösztrogénreceptorokra (ER+) és negatív a HER2 (HER2-) receptorokra
  • A résztvevőket előzőleg legalább 6 hónapos endokrin terápiával kezelték előrehaladott betegség miatt:
  • A dózisemelési vizsgálat részei:

3. kar – F rész és 5. kar – J rész: legfeljebb 2 korábbi sor egyetlen endokrin terápia és/vagy endokrin alapú terápia esetén 4. kar – H: akár 2 korábbi sor egyetlen endokrin terápia és/vagy endokrin alapú terápia (exemestane nem megengedett)

- Dóziskiterjesztési vizsgálat részei: 2. kar: - D rész: előrehaladott betegség esetén legfeljebb 2 korábbi fejlett endokrin terápia engedélyezett. 3. kar, - G. rész: A betegeknek Aromatáz-inhibitorok kombinációját kell kapniuk és előrehaladniuk kell. AI) + CDK4/6 inhibitor, mint az első vonalbeli (1 liter) kezelés előrehaladott betegség 4. karja – I. rész: a résztvevőknek első vonalként az Aromatáz Inhibitorok (AI) + CDK4/6 gátló kombinációját kell kapniuk és előrehaladniuk kell. 1L) előrehaladott betegség kezelése (az exemesztán nem engedélyezett) 5. kar: - K rész: legfeljebb 1 korábbi sorozat egyetlen endokrin terápia során előrehaladott betegség esetén Megjegyzés: További betegek, akiknél a korábbi adjuváns endokrin terápia során relapszus jelentkezett, amelyet ≥24 hónapja kezdték korábban, vagy az adjuváns endokrin terápia befejezése után < 12 hónappal visszaesett, szintén megengedett a 2., 3., 4. és 5. karban (C, D, F, G, H, I, J és K rész).

  • Korábban előrehaladott betegség miatt kemoterápiával kezelt résztvevők: legfeljebb 3 korábbi kemoterápiás kezelés az 1. kar A. részében, és legfeljebb 1 korábbi kemoterápiás kezelés az 1., 2., 3., 4. és 5. karban (részek B, C, D, F, H és J); előrehaladott betegség esetén az előzetes kemoterápia nem megengedett a 3., 4. és 5. karban (G, I. és K. rész, sorrendben) a dózis kiterjesztése.
  • Mérhető elváltozás

Kizárási kritériumok:

  • Orvosi anamnézis vagy folyamatban lévő gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják az orális vizsgálati gyógyszerek felszívódását (beleértve a kapszulák lenyelési nehézségeit)
  • Bármilyen más rákban szenvedő résztvevő (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy bármely más olyan daganatot, amelytől a résztvevő több mint 3 éve betegségmentes)
  • Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők
  • Rákellenes szerekkel végzett kezelés (beleértve a vizsgálati szereket is) kevesebb mint 2 héttel az első vizsgálati kezelés megkezdése előtt (kevesebb, mint 4 hét, ha a rákellenes szerek antitestek voltak)
  • Előzetes kezelés más szelektív ER lefelé szabályozóval (SERD)
  • A dózisnövelő vizsgálat részei (F, H és J rész): SERD-k nem megengedettek, kivéve a fulvesztrantot, amelyet legalább 6 héttel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt ki kell mosni.
  • A dóziskiterjesztési vizsgálat részei (G, I és K rész): előzetes (utolsó) SERD-kezelés, beleértve a fulvesztrantot, nem megengedett
  • Nem megfelelő hematológiai és biokémiai laborvizsgálatok
  • Gilbert-kórban szenvedők
  • HIV-ellenes, gombaellenes és antioxidáns szerekkel végzett kezelés kevesebb mint 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
  • Kezelés erős P450 (CYP) 3A induktorokkal az első vizsgálati kezelés előtt 2 héten belül
  • Kezelés OATP1B1/B3 érzékeny hordozókkal, amelyek nem cserélhetők
  • 2. kar: Kezelés erős CYP3A-gátlókkal az első vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
  • Egynél több korábbi fejlett ciklinfüggő kináz (CDK) 4/6 inhibitor alapú terápia az 1. karban, a 2. karban (C. rész), a 3. karban (F és G. rész) és a 4. karban (H. rész) .
  • Csak 2., 3., 4. és 5. kar (C, D, F, G, H, I, J és K rész): résztvevők, akiknek egyidejűleg vagy a kórtörténetében tüdőgyulladás szerepel
  • 3., 4. és 5. kar (csak F, G, H, I, J és K rész): a PI3K tengelyt célzó korábbi kezelési terápiák (mTOR-gátlók, AKT-gátlók, PI3K-gátlók)
  • Csak 3. és 4. kar (F, G, H és I. rész): I-es típusú diabetes mellitusban vagy nem kontrollált II-es típusú diabetes mellitusban szenvedő résztvevők: azaz éhgyomri plazma glükóz ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) vagy HbA1C > 6,2%
  • Csak a 3. és a 4. kar (F, G, H és I. rész): súlyos bőrreakció a kórtörténetben (pl. Stevens-Johnson szindróma [SJS], erythema multiforme [EM]), toxikus epidermális nekrolízis (TEN) és gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel [DRESS].
  • Csak a 3. kar (F és G rész): az állkapocs folyamatban lévő oszteonekrózisa
  • Csak 4. kar (H és I. rész): minden aktív, kezeletlen vagy kontrollálatlan fertőzés (pl. vírusos, bakteriális, gombás stb.)
  • Csak 4. kar (H és I. rész): aktív és kontrollálatlan szájgyulladásban, ACE-gátlókkal történő egyidejű kezelés miatti angioödémában, károsodott sebekben szenvedők
  • Csak 4. kar (H és I. rész): nem kontrollált hiperkoleszterinémia, hipertrigliceridémia és hiperglikémia nem cukorbeteg résztvevőknél
  • Csak a 4. kar (H és I. rész): kezelés erős vagy közepes CYP3A4 gátlókkal, erős CYP3A4 induktorokkal és/vagy P-gp inhibitorokkal az első vizsgálati kezelés beadása előtt 2 héten belül vagy 5 eliminációs felezési idő, attól függően, hogy melyik a leghosszabb
  • Csak az 5. kar (J és K rész): a kórelőzmény vagy a jelenlegi (kontrollált/nem kontrollált) vénás thromboembolia (pl. mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia (PE), agyi vénás sinus trombózis (CVST)

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Amcenestráns monoterápia: 1. kar, A. rész, Dózisemelés, B. rész Dózis-kiterjesztés

A rész: Az Amcenestrant szájon át naponta egyszer kerül beadásra (QD). A kezelés egy meghatározott kezdő adaggal kezdődik. A nagyobb dózisok beadása a következő résztvevőknek a DLT-k előfordulásán, valamint a célszaturáció és a PK paraméterek értékelésén alapul a kezdeti és az azt követő dózisoknál, amíg el nem érik a maximális beadott dózist (MAD). A gyógyszert 28 napos ciklusban adják be.

B. rész: Amikor az adagemelési fázis véget ér, az ajánlott adag kerül beadásra a bővítési kohorsz számára. A gyógyszert 28 napos ciklusban adják be.
Drog: Amcenestrant

Gyógyszerforma: kapszula

Az alkalmazás módja: szájon át

Más nevek:
  • SAR439859
Kísérleti: Amcenestrant/Palbociclib: Arm #2, C rész, dózisemelés, D rész, dóziskiterjesztés

C. rész: Az amcenestrantot palbociklibbal kombinálva adják be: az amcenestrant kezdő orális napi adagja egy dózisszinttel a monoterápiás RD alatt lesz, a palbociklibet pedig rögzített standard dózisban kell adagolni. Az amcenestrant magasabb dózisának (normál palbociklib dózissal) beadása a következő résztvevőknek a DLT-k előfordulásán alapul a kezdeti és az azt követő dózisokban, amíg el nem érik az amcenestrant MAD-értékét. A gyógyszereket 28 napos ciklusban adják be (a palbociklibot a ciklus 21 napján adják be).

D rész: A C. részben kapott eredmények alapján a résztvevőknek vagy: 1) meghatározott amcenestrándózist (RD) adnak be standard dózisú palbociclib kombinációs terápiában, vagy 2) két randomizált dózisszintű amcenestránst standard dózissal. palbociclib kombinációs terápiában. A gyógyszereket 28 napos ciklusban adják be (a palbociklibot a ciklus 21 napján adják be).
Drog: Amcenestrant

Gyógyszerforma: kapszula

Az alkalmazás módja: szájon át

Más nevek:
  • SAR439859
Drog: Palbociclib

Gyógyszerforma: kapszula

Az alkalmazás módja: szájon át

Más nevek:
  • Ibrance®
Kísérleti: Amcenestrant/Alpelisib: Arm #3, F. rész, biztonsági bejáratás, G. rész, adagkiterjesztés

F rész: Az amcenestrant alpeliszibbel kombinálva, rögzített standard dózisban kerül beadásra. A biztonságossági és farmakokinetikai eredmények alapján szükség esetén az amcenestrant alpeliszibbel történő további dózisszintjei is megvizsgálhatók. Az alpeliszib alacsonyabb dózisát a kezdeti kombinációs beadástól származó farmakokinetikai eredmények és biztonsági profil alapján meg lehetett vizsgálni. Az amcenestrant és az alpeliszib is 28 napos ciklusban kerül beadásra.

G. rész: Az F rész következtetései alapján a résztvevők az amcenestrant és az alpeliszib meghatározott RD-jét adják be a kombinációban, egy bővítési kohorszban. Mindkét vizsgálati gyógyszert 28 napos ciklusban adják be.
Drog: Amcenestrant

Gyógyszerforma: kapszula

Az alkalmazás módja: szájon át

Más nevek:
  • SAR439859
Drog: Alpelisib

Gyógyszerforma: tabletta

Az alkalmazás módja: szájon át

Más nevek:
  • Piqray®
Kísérleti: Amcenestrant/Everolimus: 4. kar, H. rész, dózisemelés, I. rész, dóziskiterjesztés

H rész: Az amcenestrantot a meghatározott RD-n kell beadni, 2 dózisszintű everolimusszal kombinálva. A biztonságosság és a farmakokinetikai eredmények alapján szükség esetén az everolimusszal kiegészített amcenestrant dózisszinteket is meg lehet vizsgálni. Mind az amcenestrant, mind az everolimusz 28 napos ciklusban kerül beadásra.

I. rész: A H rész következtetései alapján a résztvevők az amcenestráns és az everolimusz RD meghatározott RD-jét kapják a kombinációban adott expanziós kohorszban. Mindkét vizsgálati gyógyszert 28 napos ciklusban adják be.
Drog: Amcenestrant

Gyógyszerforma: kapszula

Az alkalmazás módja: szájon át

Más nevek:
  • SAR439859
Drog: Everolimus
Gyógyszerforma: tabletta
Kísérleti: Amcenestrant/Abemaciclib: 5. kar, J. rész, dózisemelés, K. rész dóziskiterjesztés

J rész: Az amcenestrantot a meghatározott RD-n adják be 2 dózisszintű abemaciclib kombinációval. A biztonságossági és farmakokinetikai eredmények alapján szükség esetén az amcenestrant és abemaciclib további dózisszintjei is megvizsgálhatók. Mind az amcenestrant, mind az abemaciclib 28 napos ciklusban kerül beadásra.

K. rész: A J rész következtetései alapján a résztvevők a kombinációban megadott amcenestráns és abemaciclib RD meghatározott RD-jét egy kiterjesztési kohorszban adják be. Mindkét vizsgálati gyógyszert 28 napos ciklusban adják be.
Drog: Amcenestrant

Gyógyszerforma: kapszula

Az alkalmazás módja: szájon át

Más nevek:
  • SAR439859
Drog: Abemaciclib
Gyógyszerforma: tabletta
Más nevek:
  • Verzenio®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A, C, F, H, J részek: A vizsgálati kezeléssel összefüggő dóziskorlátozó toxicitások (DLT) mutató résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus 1. napja – 1. ciklus 28. napja (ciklus időtartama=28 nap)
DLT-k: bármely kezeléssel összefüggő mellékhatás (TEAE), amely a Nemzeti Rákkutató Intézet Általános Mellékhatási Kritériumainak AE skálája 4.03-as verziója szerint kapcsolódik a vizsgálati kezeléshez: fokozat (G) ≥3 nem hematológiai toxicitás, kivéve: G3 hányinger/hányás, amely 48 óra (ó) alatt G≤1-re javul, G3 hasmenés terápiával és <48 órán át tart, G3 hiperglikémia, amely 48 óra alatt G≤1-re javul (H rész); fokozat ≥3 hematológiai toxicitás, kivéve: G3 anémia, G4 neutropénia <7 nap (d), G3 neutropénia láz/infekció nélkül, G3 trombocitopénia vérzés nélkül; emelkedett teljes szérum bilirubin (BL) >2x normál felső határ (kivéve F rész), F rész: G3 hiperglikémia, amely 7 napon belül nem javul G≤2-re antidiabetikus kezelés után, G2 hiperglikémia, amely 21 napon belül nem javul G≤1-re, G2 alanin-aminotranszferáz (ALT) emelkedés összefüggésben teljes vér BL G≥2-vel májáttétek nélkül, fokozat ≥3 ALT/aspartát-aminotranszferáz emelkedés >4 napon át, G3 kiütés/maculopapuláris kiütés, amely 7 napon belül nem javul G≤1-re; kezeléssel összefüggő toxicitás, amely ≥7 nap kihagyást okoz az 1. ciklusban vagy >2 hét késedelmet a 2. ciklusban C részben.
1. ciklus 1. napja – 1. ciklus 28. napja (ciklus időtartama=28 nap)
B. rész: Objektív Válasz Arány (OVA) a Független Központi Felülvizsgálat (FKF) által meghatározott módon
Időkeret: Az első adag tanulmányi kezelés beadásától kezdve (1. nap) a tanulmányi kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 278 hét
Az ORR-t azzal határozták meg, hogy az elemzési populációból származó résztvevők számával elosztották azokat a résztvevőket, akik megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el. Az ORR-t az ICR értékelte a szolid tumorok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint. A CR-t úgy definiálták, hogy minden célzott elváltozás eltűnt. Bármely patológias nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelye <10 milliméterre (mm) csökkent. A PR-t úgy definiálták, hogy a célzott elváltozások átmérőinek összegében legalább 30%-os csökkenés történt, a kiindulási összegű átmérőket alapul véve.
Az első adag tanulmányi kezelés beadásától kezdve (1. nap) a tanulmányi kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 278 hét
D, I rész: A kezelés során fellépő mellékhatások és a kezelés során fellépő komoly mellékhatások (TESAEs) számával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjának beadásától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadását követő 30 napig; körülbelül 232 hét a D résznél és 11 hét az I résznél
Az AE bármilyen káros orvosi esemény volt egy résztvevőben vagy klinikai vizsgálatban résztvevőben, akinek gyógyszerészeti terméket adtak be, és amely nem feltétlenül állt ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. Az SAE bármilyen káros orvosi esemény volt, amely bármilyen dózisban halált okozott, életveszélyes volt, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelte, tartós vagy jelentős rokkantságot/építőképtelenséget okozott, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, vagy orvosilag fontos esemény volt. A TEAE-k olyan AE-k voltak, amelyek a kezelési időszak alatt jelentek meg, romlottak vagy súlyossá váltak.
A vizsgálati kezelés első adagjának beadásától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadását követő 30 napig; körülbelül 232 hét a D résznél és 11 hét az I résznél

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A, B, C, F, H, J rész: A kezelés során fellépő mellékhatásokkal és a kezelés során fellépő súlyos mellékhatásokkal érintett résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adásától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adását követő 30 napig; kb. 94, 282, 144, 96, 59, 130 hét az A, B, C, F, H, J részeknél
Az AE bármilyen kóros orvosi esemény volt a résztvevőben vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőben, akinek gyógyszerkészítményt adtak be, és amely nem feltétlenül állt ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. Az SAE bármilyen kóros orvosi esemény volt, amely bármilyen dózisban halált okozott, életveszélyes volt, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelte, tartós vagy jelentős rokkantságot/építőképtelenséget okozott, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, vagy orvosilag fontos esemény volt. A TEAE-k olyan AE-k voltak, amelyek a kezelési időszak alatt jelentek meg vagy romlottak, vagy komolyakká váltak.
A vizsgálati kezelés első adásától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adását követő 30 napig; kb. 94, 282, 144, 96, 59, 130 hét az A, B, C, F, H, J részeknél
A, B, C, D, F, H, I, J részek: Objektív válaszarány a vizsgálatvezetők/helyi radiológusok által meghatározott módon
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adásától kezdve (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 hét az A, B, C, D, F, H, I, J részek esetében
Az ORR-t úgy határozták meg, hogy azon résztvevők számát, akik megerősített CR-t vagy PR-t értek el, elosztották az elemzési populáció résztvevőinek számával. Az ORR-t a kutatók/helyi radiológusok értékelték a RECIST v1.1 szerint. A CR-t úgy definiálták, hogy az összes célzott elváltozás eltűnése. Bármilyen patológias nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelyének csökkennie kellett <10 mm-re. A PR-t úgy definiálták, hogy legalább 30%-os csökkenés a célzott elváltozások átmérőinek összegében, a kiindulási összegátmérőhöz viszonyítva.
A vizsgálati kezelés első adásától kezdve (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 hét az A, B, C, D, F, H, I, J részek esetében
A, B, C, D, F, H, I, J rész: A klinikai haszonkulcs (CBR) a vizsgálatvezetők/helyi radiológusok által meghatározott értékei
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adásától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 hét az A, B, C, D, F, H, I, J részekre vonatkozóan
A CBR-t úgy határoztuk meg, hogy a megerősített CR, PR mint legjobb összesített válasz (BOR) vagy stabil betegség (SD) elérését elérő résztvevők számát, akiknél ez ≥24 hétig tartott, elosztottuk az elemzési populációból származó résztvevők számával. A CBR-t a vizsgálatvezetők/helyi radiológusok értékelték a RECIST v1.1 szerint. A CR-t úgy definiáltuk, hogy minden célzott elváltozás eltűnése. Bármely patológus nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelye <10 mm-re csökkent. A PR-t úgy definiáltuk, hogy a célzott elváltozások átmérőinek összege legalább 30%-kal csökkent a kiindulási alapösszeghez képest. Az SD-t úgy definiáltuk, hogy sem nem volt elegendő zsugorodás a PR minősítéséhez, sem nem volt elegendő növekedés a progressziós betegség (PD) minősítéséhez, a vizsgálat alatt elért legkisebb összátmérőhöz viszonyítva.
A vizsgálati kezelés első adásától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 hét az A, B, C, D, F, H, I, J részekre vonatkozóan
B rész: Klinikai haszonarány a független központi felülvizsgálat által meghatározott módon
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adásától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 278 hét
A CBR-t úgy határozták meg, hogy az elemzési populációból származó résztvevők számával elosztották azon résztvevők számát, akik megerősített CR, PR mint BOR vagy SD-t értek el ≥24 héten keresztül. A CBR-t az ICR értékelte a RECIST v1.1 szerint. A CR-t úgy definiálták, hogy minden célzott lézió eltűnése. Bármely patológiai nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelye <10 mm-re csökkent. A PR-t úgy definiálták, hogy legalább 30%-os csökkenés a célzott léziók átmérőinek összegében, a referencia alapösszeg átmérőkhöz viszonyítva. Az SD-t úgy definiálták, hogy sem nem elegendő a zsugorodás a PR minősítéséhez, sem nem elegendő a növekedés a PD minősítéséhez, a vizsgálat során elért legkisebb összátmérőhöz viszonyítva.
A vizsgálati kezelés első adásától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 278 hét
A, B, C, D, F, H, I, J rész: Válasz időtartama (DOR) a vizsgálatvezetők/helyi radiológusok által meghatározott módon
Időkeret: A vizsgálati kezelés első dózisának beadásától kezdve (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 hét az A, B, C, D, F, H, I, J részekre vonatkozóan
A DOR a megerősített CR vagy PR első előfordulásának dátumától a betegségprogresszió első dokumentálásának vagy a betegségprogresszió miatti halál dátumáig tartó időintervallumként volt meghatározva, attól függetlenül, hogy melyik történt először. A DOR-t a vizsgálatvezetők/helyi radiológusok értékelték a RECIST v1.1 szerint. A CR minden célzott lézió eltűnését jelentette. Minden patológiai nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelye <10 mm-re csökkent. A PR a célzott léziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését jelentette, az alapvonal összegre vonatkoztatva. A PD a célzott léziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését jelentette, a vizsgálat során mért legkisebb összegre vonatkoztatva, az összeg legalább 5 mm abszolút növekedését. Egy vagy több új lézió megjelenése szintén progressziónak számított.
A vizsgálati kezelés első dózisának beadásától kezdve (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 hét az A, B, C, D, F, H, I, J részekre vonatkozóan
B rész: Válasz időtartama a független központi felülvizsgálat által meghatározva
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adásától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 278 hét
A DOR-t a megerősített CR vagy PR első előfordulásának dátumától a betegségprogresszió első dokumentálásának dátumáig tartó időintervallumként határozták meg, vagy a betegségprogresszió miatti halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először. A DOR-t az ICR értékelte a RECIST v1.1 szerint. A CR-t az összes célzott lézió eltűnéséhez kapcsolták. Minden patológiai nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelye <10 mm-re csökkent. A PR-t a célzott léziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, a kiindulási összegátmérőhöz viszonyítva. A PD-t a célzott léziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, a vizsgálat során mért legkisebb összeghez viszonyítva, az összeg abszolút növekedése legalább 5 mm. Egy vagy több új lézió megjelenése is progressziónak számított.
A vizsgálati kezelés első adásától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 278 hét
A, B, C, D, F, H, I, J részek: Progression-Free Survival (PFS) a vizsgálatvezetők/helyi radiológusok által meghatározva
Időkeret: Az első tanulmányi kezelés beadásától (1. nap) a tanulmányi kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 hét az A, B, C, D, F, H, I, J részek esetében
A PFS-t a kezelés első adagjának időpontjától számított időként határozták meg, amely a RECIST v1.1 szerinti objektív PD első dokumentálásának időpontjáig, a klinikai PD-ig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tartott, attól függően, hogy melyik következett be először. A PFS-t a kutatók/helyi radiológusok értékelték. A PD-t úgy határozták meg, hogy legalább 20%-os növekedés a célzott elváltozások átmérőinek összegében, a vizsgálat során mért legkisebb összegre vonatkoztatva, legalább 5 mm abszolút növekedés az összegben. 1 vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősült.
Az első tanulmányi kezelés beadásától (1. nap) a tanulmányi kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 hét az A, B, C, D, F, H, I, J részek esetében
A, B, C, D részek: Az objektív válaszarány, amelyet a vizsgálatvezetők/helyi radiológusok határoztak meg az ösztrogénreceptor 1 (ESR1) mutáció alapján a kezdeti időpontban
Időkeret: Alapvonalhoz képest (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; hozzávetőleg 90, 278, 140, 228 hét az A, B, C, D részekre vonatkozóan
Az ORR-t úgy határoztuk meg, hogy azon résztvevők számát, akik megerősített CR-t vagy PR-t értek el, elosztottuk az elemzési populációból származó résztvevők számával. Az ORR-t a vizsgálatvezetők/helyi radiológusok értékelték a RECIST v1.1 szerint. A CR-t úgy definiáltuk, hogy minden célzott lézió eltűnése. Bármely patológiai nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelyének csökkenése <10 mm-re. A PR-t úgy definiáltuk, hogy legalább 30%-os csökkenés a célzott léziók átmérőinek összegében, a kiindulási alapösszeg átmérőihez viszonyítva. Az ESR1 gén mutációs állapotát (mutált vagy vad típusú) multiplex csepp digitális polimeráz láncreakcióval (ddPCR) elemeztük a plazma keringő deoxiribonukleinsav (DNS) kinyerése után. Az alapértéket úgy definiáltuk, hogy az utolsó érték vagy mérés a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma és időpontjáig történt, függetlenül a kezeléstől.
Alapvonalhoz képest (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; hozzávetőleg 90, 278, 140, 228 hét az A, B, C, D részekre vonatkozóan
B rész: Objektív válaszarány, amelyet a független központi felülvizsgálat határoz meg az ösztrogénreceptor-1 mutáció alapján a kiindulásnál
Időkeret: Alapvonal (1. nap) a klinikai vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 278 hét
Az ORR-t úgy határozták meg, hogy a megerősített CR-t vagy PR-t elért résztvevők számát elosztották az elemzési populációból származó résztvevők számával. Az ORR-t az ICR értékelte a RECIST v1.1 szerint. A CR-t úgy definiálták, hogy az összes célzott lézió eltűnése. Bármely patológiai nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelye <10 mm-re csökkent. A PR-t úgy definiálták, hogy a célzott léziók átmérőinek összegében legalább 30%-os csökkenés történt, a kiindulási alapösszeg átmérőkhöz viszonyítva. Az ESR1 gén mutációs állapotát (mutált vagy vad típusú) multiplex ddPCR-rel elemezték a plazma keringő DNS kinyerése után. Az alapértéket úgy definiálták, hogy az utolsó érték vagy mérés a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma és időpontja előtt történt, függetlenül a kezeléstől.
Alapvonal (1. nap) a klinikai vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 278 hét
A, B, C, D részek: Klinikai haszonarány a kutatók/helyi radiológusok által meghatározva az ösztrogén receptor 1 mutáció alapján a kezdeti időpontban
Időkeret: Az alapponthoz (1. nap) képest, a kezelés maximális kitettségéig; körülbelül 90, 278, 140, 228 hét az A, B, C, D részekre vonatkozóan
A CBR-t úgy határozták meg, hogy az elemzési populációból származó résztvevők számával elosztották azon résztvevők számát, akik megerősített CR, PR mint BOR vagy SD-t értek el ≥24 hétig.
A CBR-t a kutatók/helyi radiológusok értékelték a RECIST v1.1 szerint.
A CR-t úgy definiálták, hogy minden célzott lézió eltűnt.
Minden patológiai nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelye <10 mm-re csökkent.
A PR-t úgy definiálták, hogy legalább 30%-os csökkenés történt a célzott léziók átmérőinek összegében, a kiindulási alapösszeghez viszonyítva.
Az SD-t úgy definiálták, hogy sem nem volt elegendő zsugorodás a PR minősítéséhez, sem nem volt elegendő növekedés a PD minősítéséhez, a vizsgálat alatt mért legkisebb összeghez viszonyítva.
Az ESR1 gén mutációs állapotát (mutált vagy vad típusú) multiplex ddPCR-rel elemezték a plazma keringő DNS kinyerése után.
A kiindulási értéket úgy definiálták, mint a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma és időpontjáig vett utolsó értéket vagy mérést, függetlenül a kezeléstől.
Az alapponthoz (1. nap) képest, a kezelés maximális kitettségéig; körülbelül 90, 278, 140, 228 hét az A, B, C, D részekre vonatkozóan
B, D, I rész: Az első megerősített válasz időtartama, ahogy azt a kutatók/helyi radiológusok meghatározták
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjának beadásától kezdve (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 hét az A, B, C, D, F, H, I, J részekre vonatkozóan
Az első megerősített válasz időtartama az első vizsgálati kezelés beadásának dátumától az első megerősített CR vagy PR előfordulásának dátumáig terjedő időintervallumként volt meghatározva. Az első megerősített válasz időtartamát a vizsgálatvezetők/helyi radiológusok értékelték a RECIST v1.1 szerint. A CR-t az összes célzott lézió eltűnésével határozták meg. Minden patológiai nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelye <10 mm-re csökkent. A PR-t a célzott léziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenésével határozták meg, a kiindulási összátmérőt figyelembe véve.
A vizsgálati kezelés első adagjának beadásától kezdve (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 hét az A, B, C, D, F, H, I, J részekre vonatkozóan
B rész: Az első igazolt válasz ideje, amint azt a független központi felülvizsgálat meghatározta
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adásától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 278 hét
Az első megerősített válasz időpontját a vizsgálati kezelés első beadásának dátumától az első igazolt CR vagy PR előfordulásának dátumáig tartó időintervallumként határozták meg. Az első megerősített válasz időpontját az ICR értékelte a RECIST v1.1 szerint. A CR-t az összes célzott lézió eltűnésével definiálták. Minden patológiai nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelye <10 mm-re csökkent. A PR-t a célzott léziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenésével definiálták, a kiindulási összátmérőt referenciaértékként véve.
A vizsgálati kezelés első adásától (1. nap) a vizsgálati kezelés maximális expozíciójáig; körülbelül 278 hét
A rész: A résztvevők száma 18F-fluoövesztradiol pozitronemissziós tomográfiás százalékos csökkenéssel
Időkeret: Alapvonal (a 1. nap előtt 3 napon vagy több napon belül) és az 1. ciklus 11. és 15. napja között (ciklus időtartama=28 nap)
Az ösztrogénreceptor (ER) elfoglaltságának gátlásának vizsgálata 18F-FES-PET képalkotással egy korlátozottan invazív eljárás volt, amely lehetővé tette az ER jelenlétének értékelését a radioaktív jellel ellátott ösztradiol, az ER ligandjának kötődésének (jelkioltás) értékelésével. A résztvevők számát, akiknél 18F-FES-PET jel százalékos csökkenése (≥90%, ≥70%, ≥50% és ≥30%) volt, jelentették. Az alapértéket a vizsgálati kezelés első adagjának dátumáig és idejéig mért utolsó értékként vagy mérésként határozták meg, a kezeléstől függetlenül.
Alapvonal (a 1. nap előtt 3 napon vagy több napon belül) és az 1. ciklus 11. és 15. napja között (ciklus időtartama=28 nap)
A, B, C, D, H, I, J rész: Időintervallum a beadás és az első alsó kvantifikációs határérték (LLOQ) feletti koncentrációt megelőző mintavétel között (Tlag) amcenestranta egyetlen orális beadása után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (ciklus időtartama=28 nap)
Vért mintákat gyűjtöttek a megadott időpontban az amcenestrant koncentrációk mérésére. Farmakokinetikai (PK) paramétereket nem-kompartimentális analízissel határozták meg. Az amcenestrant LLOQ értéke 5 nanogramm per milliliter (ng/mL) volt.
1. ciklus 1. nap (ciklus időtartama=28 nap)
A, B, C, D, H, I, J részek: Az Amcenestrant maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax) egyszeri orális beadás után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (ciklus időtartama=28 nap)
A vér mintákat a megadott időpontban gyűjtötték össze az amcenestrant koncentrációk mérésére. A PK paramétereket nem kompartmentális analízissel határozták meg.
1. ciklus 1. nap (ciklus időtartama=28 nap)
A, B, C, D, H, I, J részek: Amcenestrant maximális plazmakoncentrációja (Cmax) egyetlen orális adagolás után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (ciklus időtartama=28 nap)
Vért mintákat gyűjtöttek össze a meghatározott időpontban az amcenestráns koncentrációk mérésére. PK paramétereket nem-kompartmentális analízissel határozták meg.
1. ciklus 1. nap (ciklus időtartama=28 nap)
A, B, C, D, H, I, J rész: Az Amcenestrant plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe az idő nulla és az adagolási intervallum között (AUC0-tau) egyszeri orális beadás után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (ciklus időtartama=28 nap)
Vérmintákat gyűjtöttek a meghatározott időpontban az amcenestrán koncentrációk mérésére. A PK paramétereket nem-kompartmentális analízissel határozták meg. tau=12 h az A rész BID adagolásához és 24 h a többi részhez.
1. ciklus 1. nap (ciklus időtartama=28 nap)
A, B, C, D, F, H, I, J részek: Az Amcenestrant maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő ismétlődő orális adagolások után
Időkeret: A, B, F, H, I, J részek: 1. ciklus 22. nap; C és D részek: 1. ciklus 21. nap (ciklus időtartama=28 nap)
Vért mintákat gyűjtöttek a meghatározott időpontokban az amcenestrán koncentrációk mérésére. A PK paramétereket nem kompartmentális analízissel határozták meg.
A, B, F, H, I, J részek: 1. ciklus 22. nap; C és D részek: 1. ciklus 21. nap (ciklus időtartama=28 nap)
A, B, C, D, F, H, I, J rész: Az amcenestrán ismétlődő szájon át történő adagolása utáni maximális plazmakoncentráció
Időkeret: A, B, F, H, I, J részek: 1. ciklus 22. nap; C és D részek: 1. ciklus 21. nap (ciklus időtartama=28 nap)
Vér mintákat gyűjtöttek a megadott időpontokban az amcenestrán koncentrációk mérésére. A PK paramétereket nem kompartmentális analízissel határozták meg.
A, B, F, H, I, J részek: 1. ciklus 22. nap; C és D részek: 1. ciklus 21. nap (ciklus időtartama=28 nap)
A, B, C, D, F, H, I, J rész: Amcenestrant plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe a nulladik időponttól az adagolási intervallumig ismételt orális adagolások után
Időkeret: A, B, F, H, I, J részek: 1. ciklus 22. nap; C és D részek: 1. ciklus 21. nap (ciklus időtartama=28 nap)
Vér mintákat gyűjtöttek a meghatározott időpontokban az amcenestrant koncentrációk mérésére. A PK paramétereket nem kompartmentális analízissel határozták meg. tau=12 h az A rész BID adagolásához és 24 h a többi részhez.
A, B, F, H, I, J részek: 1. ciklus 22. nap; C és D részek: 1. ciklus 21. nap (ciklus időtartama=28 nap)
A, B, C, D, F, H, I, J rész: Amcenestra kezelés előtt megfigyelt plazmakoncentráció (Ctrough)
Időkeret: 1. ciklus: Adagolás előtt (0. óra) a 8. napon (A, B, C, D részek), a 15. napon (B, C, D részek), a 21. napon (C és D részek) és a 22. napon (A, B, F, H, I, J részek) (ciklus időtartama=28 nap)
Vért mintákat gyűjtöttek össze a meghatározott időpontokban az amczenesztrán koncentrációk mérésére.
1. ciklus: Adagolás előtt (0. óra) a 8. napon (A, B, C, D részek), a 15. napon (B, C, D részek), a 21. napon (C és D részek) és a 22. napon (A, B, F, H, I, J részek) (ciklus időtartama=28 nap)
B rész: A 0–24 óra időtartam alatt vizelettel kiválasztott amcenestrát kumulált mennyisége (Ae0-24)
Időkeret: 1. ciklus 22. napja (ciklus időtartama=28 nap)
A vizeletmintákat a megadott időpontokban gyűjtötték a vizelettel kiválasztott amcenestrán mennyiség mérésére.
1. ciklus 22. napja (ciklus időtartama=28 nap)
A. rész (QD kezelés): Az Amcenestrant plazmakoncentráció–idő görbe alatti területének geometriai középérték-aránya a nulla időponttól 24 óráig (AUC0-24)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 3. napja (ciklus időtartama=28 nap)
Az élelmiszer-hatást az AUC0-24 geometriai átlagainak összehasonlításával értékeltük az 1. ciklus 1. napja (éhgyomri állapot) és az 1. ciklus 3. napja (táplált állapot) között az A részben.
Az 1. ciklus 1. és 3. napja (ciklus időtartama=28 nap)
A rész (QD kezelés): Az Amcenestrant maximális plazmakoncentrációjának geometriai átlaga
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 3. napja (ciklus időtartama = 28 nap)
Az élelmiszer-hatást a Cmax geometriai átlagainak összehasonlításával értékelték az A részben az 1. ciklus 1. napja (éhgyomri állapot) és az 1. ciklus 3. napja (táplált állapot) között.
Az 1. ciklus 1. és 3. napja (ciklus időtartama = 28 nap)
C és D rész: A palbociclib maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő az első adag és az ismételt orális beadás után amcenestrannal kombinálva
Időkeret: 1. és 21. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama=28 nap)
A vér mintákat egyetlen adag (1. nap) és ismételt száj adagolás (21. nap) után gyűjtötték a palbociclib és az amcenestrant kombinációjában a palbociclib koncentrációk mérésére. A PK paramétereket nem kompartmentális analízissel határozták meg.
1. és 21. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama=28 nap)
C és D rész: Palbociclib maximális plazmakoncentrációja az első adag és ismételt orális adagolások után amcenestrannal kombinálva
Időkeret: 1. és 21. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama = 28 nap)
Vérvételt végeztek egyetlen adag (1. nap) és ismételt szájön át történő adagolás (21. nap) után palbociclib amcenestrannal kombinálva. A PK paramétereket nem-kompartmentális analízissel határozták meg.
1. és 21. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama = 28 nap)
C és D rész: A palbociclib plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe az első adag és az ismételt orális adagolások után 24 óráig amcenestrannal kombinációban
Időkeret: 1. és 21. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama=28 nap)
Vér mintákat gyűjtöttek egyetlen adag (1. nap) és ismételt orális adagolás (21. nap) után palbociclib amcenestrannal kombinálva. PK paramétereket nem kompartmentális analízissel határozták meg.
1. és 21. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama=28 nap)
F rész: Az alpelisib maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő ismételt orális adagolása után önmagában vagy amcenestrannal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus 3. és 22. napja (ciklus időtartama=28 nap)
Vérmintákat gyűjtöttek össze 3 napos ismételt alpelisib orális beadása után monoterápiában (3. nap) és 22 napos ismételt alpelisib orális beadása után amcenestrant ismételt adagjaival kombinálva (22. nap). A PK paramétereket nem-kompartimentális analízissel határozták meg.
1. ciklus 3. és 22. napja (ciklus időtartama=28 nap)
F. rész: Alpelisib maximális plazmakoncentrációja ismételt orális adagolás után, önmagában vagy amcenestrannal kombinálva
Időkeret: A 3. és 22. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama=28 nap)
Vér mintákat gyűjtöttek a 3 napos ismételt alpelisib monoterápiás orális beadása után (3. nap) és a 22 napos ismételt alpelisib orális beadása után, amcenestrán ismételt dózisaival kombinálva (22. nap). A PK paramétereket nem-kompartmentális analízissel határozták meg.
A 3. és 22. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama=28 nap)
F rész: Alpelisib plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe 0-tól 24 óráig ismételt orális adagolás után önmagában vagy amcenestrannal kombinálva
Időkeret: A 1. ciklus 3. és 22. napja (ciklus időtartama=28 nap)
Vér mintákat gyűjtöttek össze a 3 napos ismételt szájáti alpelisib monoterápia után (3. nap) és a 22 napos ismételt szájáti alpelisib kezelés után, amcenestrán ismételt adagjaival kombinálva (22. nap). A PK paramétereket nem-kompartmentális analízissel határozták meg.
A 1. ciklus 3. és 22. napja (ciklus időtartama=28 nap)
H és I rész: Az első adag és az ismételt orális adagolások után az Everolimus maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő Amcenestrannal kombinálva
Időkeret: 1. és 22. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama=28 nap)
Vér mintákat vettek fel egyszeri adag (1. nap) és ismételt szájon át történő beadás (22. nap) után everolimus és amcenestrant kombinációjában. PK paramétereket nem kompartmentális analízissel határozták meg.
1. és 22. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama=28 nap)
H és I részek: Everolimus maximális plazmakoncentrációja az első dózis után és ismételt orális adagolás során amcenestrannal kombinálva
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 22. napja (ciklus időtartama = 28 nap)
Vér mintákat gyűjtöttek egyetlen adag (1. nap) és ismételt száj adagolás (22. nap) után everolimus amcenestrannal kombinálva. PK paramétereket nem kompartmentális analízissel határozták meg.
Az 1. ciklus 1. és 22. napja (ciklus időtartama = 28 nap)
H és I rész: Az everolimus plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe az első adás és az ismételt orális adagolások után amcenestrannal kombinálva, nullától 24 óráig
Időkeret: 1. és 22. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama=28 nap)
Vért mintákat gyűjtöttek egy adag (1. nap) és ismételt orális adagolás (22. nap) után everolimus amcenestrannal kombinálva. PK paramétereket nem kompartmentális analízissel határozták meg.
1. és 22. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama=28 nap)
J. rész: Abemaciclib és M2, M18 és M20 metabolitjainak maximális plazmakoncentrációjához szükséges idő az első adag és ismételt száj adagolása után amcenestrannal kombinálva
Időkeret: 1. és 22. nap az 1. ciklusban (ciklus időtartama=28 nap)
Vér mintákat vettek fel az abemaciclib egyszeri adagolása (1. nap) és ismételt orális alkalmazása (22. nap) után az amcenestranthoz társítva. A PK paramétereket nem kompartmentális analízissel határozták meg.
1. és 22. nap az 1. ciklusban (ciklus időtartama=28 nap)
J. rész: Abemaciclib és M2, M18 és M20 metabolitjainak maximális plazmakoncentrációja az első adag és az ismételt orális adagolások után amcenestranttal kombinálva
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 22. napja (ciklus időtartama=28 nap)
Vérmintákat vettek fel egyetlen adag (1. nap) és ismételt orális adagolás (22. nap) után abemaciclib és amcenestrant kombinációjában.
A PK paramétereket nem-kompartimentális analízissel határozták meg.
Az 1. ciklus 1. és 22. napja (ciklus időtartama=28 nap)
J. rész: Abemaciclib és M2, M18 és M20 metabolitjainak plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe az első dózis után és ismételt orális adagoláskor amcenestrannal kombinálva 0-tól 12 óráig
Időkeret: 1. és 22. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama=28 nap)
Vér mintákat gyűjtöttek egyetlen adag (1. nap) és ismételt száj adagolás (22. nap) után abemaciclib amcenestrant-tal kombinálva. PK paraméterek nem kompartmentális analízissel határozták meg.
1. és 22. napja az 1. ciklusnak (ciklus időtartama=28 nap)
A, B, J rész: 4 Béta (β)-hidroxikoleszterin poszt-/pretreatmáni aránya
Időkeret: Előkezelés az 1. ciklus 1. napján; utókezelés az 1. ciklus 22. napján, a 2. ciklus 1. napján és 28. napján (csak J rész esetén) (ciklus időtartama=28 nap)
A 4β-hidroxikoleszterin koncentrációk arányait a gyűjtött plazmamintákból számították ki az amcenestráns beadása előtt és után.
Előkezelés az 1. ciklus 1. napján; utókezelés az 1. ciklus 22. napján, a 2. ciklus 1. napján és 28. napján (csak J rész esetén) (ciklus időtartama=28 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sanofi

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. november 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. november 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 13.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 6.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TED14856
  • 2017-000690-36 (EudraCT szám)
  • U1111-1189-4896 (Registry Identifier: ICTRP)
  • 2024-512997-89 (Registry Identifier: CTIS)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében. A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Vietnam

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel