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Studio di fase 1/2 su Amcenestrant (SAR439859) agente singolo e in combinazione con altre terapie antitumorali in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore degli estrogeni (AMEERA-1)

6 novembre 2025 aggiornato da: Sanofi

Uno studio di fase 1/2 per la valutazione della sicurezza, dell'efficacia, della farmacocinetica e della farmacodinamica di Amcenestrant (SAR439859), somministrato per via orale come monoterapia, quindi in combinazione con altre terapie antitumorali in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore degli estrogeni

Obiettivi primari:

Aumento della dose:

  • Valutare il tasso di incidenza della tossicità dose-limitante (DLT) e determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata (RD) di amcenestrant somministrato in monoterapia e in combinazione con palbociclib
  • Valutare il tasso di incidenza della DLT e determinare la RD di everolimus o abemaciclib in combinazione con la dose di amcenestrant selezionata per la terapia di combinazione

Prova di sicurezza:

- Per confermare la RD di amcenestrant in combinazione con alpelisib

Espansione della dose:

  • Attività antitumorale utilizzando il tasso di risposta obiettiva (ORR)
  • Profilo di sicurezza generale di amcenestrant somministrato in combinazione con palbociclib, alpelisib, everolimus e abemaciclib

Obiettivi secondari:

  • Profilo di sicurezza generale di amcenestrant in monoterapia e in combinazione
  • Profilo farmacocinetico (PK) di amcenestrant somministrato in monoterapia o in associazione e profilo PK di palbociclib, alpelisib, everolimus e abemaciclib
  • Attività antitumorale utilizzando ORR, tasso di beneficio clinico (CBR) e sopravvivenza libera da progressione (PFS)
  • Tempo alla prima risposta tumorale
  • Disponibilità residua di ER con tomografia a emissione di positroni (PET) captazione di [(18)F] fluoroestradiolo (18F-FES) con dosi crescenti di amcenestrant
  • Effetto del cibo sulla PK di amcenestrant
  • Potenziale effetto di induzione/inibizione di amcenestrant sul citocromo P450 (CYP) 3A utilizzando il colesterolo 4b-OH

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata dello studio, per partecipante, includerà il periodo di ammissibilità (periodo di screening) fino a 4 settimane (28 giorni), il periodo di trattamento (almeno 1 ciclo [28 giorni] di trattamento in studio) e la visita di fine trattamento (EOT) almeno da 22 a 30 giorni (o fino a quando il partecipante riceve un'altra terapia antitumorale, se precedente) dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio. Il periodo di iscrizione previsto è di circa 60 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague, Cechia, 128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Cechia, 140 59
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Francia, 59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon, Francia, 69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Polonia
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Polonia, 81-519
        • Investigational Site Number : 6160004
  • Portogallo
      • Lisbon, Portogallo, 1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon, Portogallo, 1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • Regno Unito
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Regno Unito, CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Investigational Site Number : 7240007
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono essere donne in postmenopausa
  • Diagnosi istologica di adenocarcinoma mammario
  • Malattia localmente avanzata o metastatica
  • Il tumore primario o qualsiasi sito metastatico deve essere positivo per i recettori degli estrogeni (ER+) e negativo per il recettore HER2 (HER2-)
  • I partecipanti devono essere stati precedentemente trattati con almeno 6 mesi di terapia endocrina per malattia avanzata:
  • Parti dello studio sull'escalation della dose:

Braccio #3 - Parte F e Braccio #5 - Parte J: fino a 2 linee precedenti di singola terapia endocrina e/o terapia a base endocrina Braccio #4-H: fino a 2 linee precedenti di singola terapia endocrina e/o terapia a base endocrina terapia a base endocrina (exemestano non consentito)

- Parti dello studio sull'espansione della dose: Braccio n. 2: - Parte D: non sono consentite più di 2 linee precedenti di terapia endocrina avanzata per malattia avanzata Braccio n. 3, - Parte G: i pazienti devono aver ricevuto e progredito con la combinazione di inibitori dell'aromatasi ( AI) + inibitore CDK4/6 come trattamento di prima linea (1L) per la malattia avanzata Braccio n. 4 - Parte I: i partecipanti devono aver ricevuto e progredito con la combinazione di inibitori dell'aromatasi (AI) + inibitore CDK4/6 come prima linea ( 1L) trattamento per malattia avanzata (exemestane non consentito) Braccio n. 5: - Parte K: fino a 1 precedente linea di una singola terapia endocrina per malattia avanzata fa, o con recidiva < 12 mesi dopo il completamento della terapia endocrina adiuvante sono consentiti anche per i bracci n. 2, n. 3, n. 4 e n. 5 (parti C, D, F, G, H, I, J e K).

  • - Partecipanti precedentemente trattati con chemioterapia per malattia avanzata: non più di 3 precedenti regimi chemioterapici nel braccio n. 1, parte A, e non più di 1 precedente regime chemioterapico nei bracci n. B, C, D, F, H e J rispettivamente); la precedente chemioterapia per malattia avanzata non è consentita nell'espansione della dose dei bracci n. 3, n. 4 e n. 5 (rispettivamente parte G, I e K).
  • Lesione misurabile

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi medica o disturbi gastrointestinali in corso che potrebbero influenzare l'assorbimento dei farmaci in studio per via orale (incluse difficoltà con la deglutizione delle capsule)
  • - Partecipanti con qualsiasi altro tumore (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o qualsiasi altro tumore da cui il partecipante è stato libero da malattia per> 3 anni)
  • Partecipanti con metastasi cerebrali note
  • Trattamento con agenti antitumorali (compresi i farmaci sperimentali) meno di 2 settimane prima dell'inizio del primo trattamento in studio (meno di 4 settimane se gli agenti antitumorali erano anticorpi)
  • Trattamento precedente con un altro downregolatore selettivo dell'ER (SERD)
  • Parti dello studio di aumento della dose (Parti F, H e J): i SERD non sono consentiti ad eccezione di fulvestrant che richiederà un periodo di sospensione di almeno 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Parti dello studio sull'espansione della dose (Parti G, I e K): il precedente (ultimo) trattamento con qualsiasi SERD incluso fulvestrant non sarà consentito
  • Test di laboratorio ematologici e biochimici inadeguati
  • Partecipanti con malattia di Gilbert
  • Trattamento con agenti antivirali, antimicotici e antiossidanti dell'HIV meno di 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Trattamento con forti induttori di P450 (CYP) 3A entro 2 settimane prima del primo trattamento in studio
  • Trattamento con substrati sensibili OATP1B1/B3 e che non possono essere sostituiti
  • Braccio n. 2 Trattamento con forti inibitori del CYP3A entro 2 settimane prima dell'inizio del primo trattamento in studio
  • Più di una precedente terapia a base di inibitori avanzati della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 nel braccio n. 1, braccio n. 2 (parte C), braccio n. 3 (parti F e G) e braccio n. 4 (parte H) .
  • Solo braccio n. 2, n. 3, n. 4 e n. 5 (parti C, D, F, G, H, I, J e K): partecipanti con concomitante o storia di polmonite
  • Solo braccio 3, 4 e 5 (parti F, G, H, I, J e K): terapie di trattamento precedenti mirate all'asse PI3K (inibitori mTOR, inibitori AKT, inibitori PI3K)
  • Solo braccio 3 e 4 (Parti F, G, H e I): partecipanti con diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo II non controllato: vale a dire, glucosio plasmatico a digiuno ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) o HbA1C > 6,2%
  • Solo braccio #3 e #4 (Parti F, G, H e I): anamnesi di grave reazione cutanea (es. Sindrome di Stevens-Johnson [SJS], eritema multiforme [EM]), necrolisi epidermica tossica (TEN) e reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici [DRESS].
  • Solo braccio n. 3 (parti F e G): osteonecrosi della mandibola in corso
  • Solo braccio n. 4 (parti H e I): qualsiasi infezione attiva, non trattata o non controllata (ad es. virali, batteriche, fungine ecc.)
  • Solo braccio 4 (parti H e I): partecipanti con stomatite attiva e incontrollata, angioedema dovuto a trattamento concomitante con ACE-inibitori, ferite danneggiate
  • Solo braccio 4 (parti H e I): ipercolesterolemia incontrollata, ipertrigliceridemia e iperglicemia nei partecipanti non diabetici
  • Solo braccio 4 (Parti H e I): trattamento con inibitori forti o moderati del CYP3A4, forti induttori del CYP3A4 e/o inibitori della P-gp entro 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio o 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia la più lunga
  • Solo braccio n. 5 (parti J e K): anamnesi o tromboembolia venosa attuale (controllata/non controllata) (es. trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP), trombosi del seno venoso cerebrale (CVST)

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Amcenestrant Monoterapia: Braccio n. 1 Parte A Escalation della dose, Parte B Espansione della dose

Parte A: Amcenestrant verrà somministrato per via orale una volta al giorno (QD). Il trattamento inizierà con una dose iniziale identificata. La somministrazione di dosi più elevate ai partecipanti successivi si basa sulla comparsa di DLT e sulla valutazione della saturazione target e dei parametri farmacocinetici alle dosi iniziali e successive, fino al raggiungimento della dose massima somministrata (MAD). Il farmaco verrà somministrato in un ciclo di 28 giorni.

Parte B: Al termine della fase di aumento della dose, verrà somministrata la dose raccomandata per la coorte di espansione. Il farmaco verrà somministrato in un ciclo di 28 giorni.
Droga: Amcenestrante

Forma farmaceutica: capsula

Via di somministrazione: orale

Altri nomi:
  • SAR439859
Sperimentale: Amcenestrant/Palbociclib: aumento della dose del braccio n. 2, parte C, espansione della dose della parte D

Parte C: Amcenestrant sarà somministrato in combinazione con palbociclib: la dose giornaliera orale iniziale di amcenestrant sarà di un livello di dose inferiore alla RD in monoterapia e palbociclib sarà dosato a una dose standard fissa. La somministrazione di una dose più alta di amcenestrant (con dose standard di palbociclib) ai partecipanti successivi si baserà sull'occorrenza di DLT alle dosi iniziali e successive, fino al raggiungimento della MAD di amcenestrant. I farmaci saranno somministrati in un ciclo di 28 giorni (palbociclib sarà somministrato per 21 giorni di ciclo).

Parte D: Sulla base dei risultati nella Parte C, ai partecipanti verrà somministrata: 1) una determinata dose di amcenestrant (RD) con dose standard di palbociclib in terapia di combinazione, o 2) uno dei due livelli di dose randomizzati di amcenestrant con dose standard di palbociclib in terapia di associazione. I farmaci saranno somministrati in un ciclo di 28 giorni (palbociclib sarà somministrato per 21 giorni di ciclo).
Droga: Amcenestrante

Forma farmaceutica: capsula

Via di somministrazione: orale

Altri nomi:
  • SAR439859
Droga: Palbociclib

Forma farmaceutica: capsula

Via di somministrazione: orale

Altri nomi:
  • Ibrance®
Sperimentale: Amcenestrant/Alpelisib: Arm #3 Part F Safety Run-In, Part G Dose Expansion

Parte F: Amcenestrant sarà somministrato in combinazione con alpelisib a una dose standard fissa. Ulteriori livelli di dose di amcenestrant con alpelisib potrebbero essere esplorati se necessario sulla base dei risultati di sicurezza e farmacocinetica. È stato possibile esplorare una dose inferiore di alpelisib sulla base dei risultati farmacocinetici e del profilo di sicurezza della somministrazione iniziale della combinazione. Sia amcenestrant che alpelisib saranno somministrati in un ciclo di 28 giorni.

Parte G: Sulla base della conclusione nella Parte F, ai partecipanti verrà somministrato il RD determinato di amcenestrant e alpelisib dato nella combinazione in una coorte di espansione. Entrambi i farmaci in studio verranno somministrati in un ciclo di 28 giorni.
Droga: Amcenestrante

Forma farmaceutica: capsula

Via di somministrazione: orale

Altri nomi:
  • SAR439859
Droga: Alpelisib

Forma farmaceutica: compressa

Via di somministrazione: orale

Altri nomi:
  • Piqray®
Sperimentale: Amcenestrant/Everolimus: Escalation della dose del braccio n. 4, parte H, espansione della dose della parte I

Parte H: Amcenestrant sarà somministrato alla RD determinata in combinazione con 2 livelli di dose di everolimus. Ulteriori livelli di dose di amcenestrant con everolimus potrebbero essere esplorati se necessario sulla base dei risultati di sicurezza e farmacocinetica. Sia amcenestrant che everolimus saranno somministrati in un ciclo di 28 giorni.

Parte I: Sulla base della conclusione nella Parte H, ai partecipanti verrà somministrato il determinato RD di amcenestrant e RD di everolimus dato nella combinazione in una coorte di espansione. Entrambi i farmaci in studio verranno somministrati in un ciclo di 28 giorni.
Droga: Amcenestrante

Forma farmaceutica: capsula

Via di somministrazione: orale

Altri nomi:
  • SAR439859
Droga: Everolimo
Forma farmaceutica: compressa
Sperimentale: Amcenestrant/Abemaciclib: aumento della dose del braccio n. 5, parte J, espansione della dose della parte K

Parte J: Amcenestrant sarà somministrato alla RD determinata in combinazione con 2 livelli di dose di abemaciclib. Ulteriori livelli di dose di amcenestrant con abemaciclib potrebbero essere esplorati se necessario sulla base dei risultati di sicurezza e farmacocinetica. Sia amcenestrant che abemaciclib saranno somministrati in un ciclo di 28 giorni.

Parte K: Sulla base della conclusione nella Parte J, ai partecipanti verrà somministrato il determinato RD di amcenestrant e RD di abemaciclib dato nella combinazione in una coorte di espansione. Entrambi i farmaci in studio verranno somministrati in un ciclo di 28 giorni.
Droga: Amcenestrante

Forma farmaceutica: capsula

Via di somministrazione: orale

Altri nomi:
  • SAR439859
Droga: Abemaciclib
Forma farmaceutica: compressa
Altri nomi:
  • Verzenio®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti A, C, F, H, J: Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) correlate al trattamento dello studio
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 al Ciclo 1 Giorno 28 (durata ciclo=28 giorni)
DLT: qualsiasi evento avverso emerso durante il trattamento (TEAE) correlato al trattamento dello studio secondo i Criteri di Terminologia Comune dell'Istituto Nazionale del Cancro per la scala AE versione (v) 4.03: tossicità non ematologica di Grado (G)≥3, eccetto: nausea/vomito G3 risolta a G≤1 in 48 ore (h), diarrea G3 con terapia e durata <48 h, iperglicemia G3 risolta a G≤1 in 48 h (Parte H); tossicità ematologica G≥3, eccetto: anemia G3, neutropenia G4 <7 giorni (d), neutropenia G3 senza febbre/infezione, trombocitopenia G3 senza sanguinamento; bilirubina sierica totale elevata >2×limite superiore del normale (eccetto Parte F), Parte F: iperglicemia G3 non risolta a G≤2 in 7 giorni dopo trattamento antidiabetico, iperglicemia G2 non risolta a G≤1 in 21 giorni, aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) G2 in concomitanza con bilirubina ematica totale G≥2 senza metastasi epatiche, aumento di ALT/aspartato aminotransferasi G≥3 per >4 giorni, eruzione cutanea/eruzione maculopapulare G3 non risolta a G≤1 in 7 giorni; tossicità correlata al trattamento che causa omissione ≥7 giorni nel Ciclo 1 o ritardo >2 settimane nel Ciclo 2 nella Parte C.
Ciclo 1 Giorno 1 al Ciclo 1 Giorno 28 (durata ciclo=28 giorni)
Parte B: Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) come Determinato dalla Revisione Centrale Indipendente (ICR)
Lasso di tempo: Dal primo giorno di somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; circa 278 settimane
L'ORR è stato determinato dividendo il numero di partecipanti che hanno raggiunto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata per il numero di partecipanti della popolazione di analisi. L'ORR è stato valutato da ICR secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) ha avuto una riduzione dell'asse corto a <10 millimetri (mm). La PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dal primo giorno di somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; circa 278 settimane
Parti D, I: Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento ed Eventi Avversi Gravi Emergenti dal Trattamento (TESAEs)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio della somministrazione del trattamento dello studio; circa 232 settimane per la Parte D e 11 settimane per la Parte I
L'AE era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui era stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. L'SAE era qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose, ha causato morte, era pericoloso per la vita, richiedeva il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente, ha causato disabilità/incapacità persistente o significativa, era un'anomalia congenita/difetto alla nascita, o era un evento clinicamente importante. I TEAE erano AE che si sono sviluppati o peggiorati o sono diventati gravi durante il periodo di trattamento.
Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio della somministrazione del trattamento dello studio; circa 232 settimane per la Parte D e 11 settimane per la Parte I

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti A, B, C, F, H, J: Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento ed Eventi Avversi Gravi Emergenti dal Trattamento
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento in studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio della somministrazione del trattamento in studio; approssimativamente 94, 282, 144, 96, 59, 130 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, F, H, J
L'AE era qualsiasi evento medico indesiderato in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. L'SAE era qualsiasi evento medico indesiderato che a qualsiasi dose ha comportato la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva il ricovero in ospedale o il prolungamento di un ricovero esistente, ha comportato una disabilità/incapacità persistente o significativa, era un'anomalia congenita/difetto alla nascita, o era un evento clinicamente importante. I TEAE erano AE che si sono sviluppati o peggiorati o sono diventati gravi durante il periodo di trattamento.
Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento in studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio della somministrazione del trattamento in studio; approssimativamente 94, 282, 144, 96, 59, 130 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, F, H, J
Parti A, B, C, D, F, H, I, J: Tasso di Risposta Obiettivo come Determinato dagli Investigatori/Radiologi Locali
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; circa 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, D, F, H, I, J
L'ORR è stato determinato dividendo il numero di partecipanti che hanno raggiunto una CR o PR confermata per il numero di partecipanti della popolazione di analisi. L'ORR è stato valutato dagli investigatori/radiologi locali secondo i criteri RECIST v1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) ha avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale.
Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; circa 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, D, F, H, I, J
Parti A, B, C, D, F, H, I, J: Tasso di Beneficio Clinico (CBR) come Determinato dagli Sperimentatori/Radiologi Locali
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima al trattamento dello studio; approssimativamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 settimane per le Parti A, B, C, D, F, H, I, J rispettivamente
Il CBR è stato determinato dividendo il numero di partecipanti che hanno raggiunto CR confermata, PR come migliore risposta complessiva (BOR) o malattia stabile (SD) per ≥24 settimane per il numero di partecipanti della popolazione di analisi. Il CBR è stato valutato dagli investigatori/radiologi locali secondo RECIST v1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) ha avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La SD è stata definita come né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri durante lo studio.
Dalla prima dose di somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima al trattamento dello studio; approssimativamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 settimane per le Parti A, B, C, D, F, H, I, J rispettivamente
Parte B: Tasso di beneficio clinico determinato da una revisione centrale indipendente
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del trattamento in studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima al trattamento in studio; circa 278 settimane
Il CBR è stato determinato dividendo il numero di partecipanti che hanno raggiunto CR confermato, PR come BOR o SD per ≥24 settimane per il numero di partecipanti della popolazione di analisi. Il CBR è stato valutato da ICR secondo RECIST v1.1. CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) ha avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR è stato definito come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale. SD è stato definito come né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio.
Dalla prima dose di somministrazione del trattamento in studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima al trattamento in studio; circa 278 settimane
Parti A, B, C, D, F, H, I, J: Durata della Risposta (DOR) come Determinata dagli Sperimentatori/Radiologi Locali
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; circa 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, D, F, H, I, J
La DOR è stata definita come l'intervallo di tempo dalla data della prima occorrenza di CR o PR confermata alla data della prima documentazione di progressione della malattia o morte dovuta a progressione della malattia, qualunque si verificasse per prima. La DOR è stata valutata dagli investigatori/radiologi locali secondo RECIST v1.1. Il CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) ha avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. Il PR è stato definito come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale. Il PD è stato definito come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, un aumento assoluto di almeno 5 mm nella somma. La comparsa di 1 o più nuove lesioni è stata anch'essa considerata progressione.
Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; circa 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, D, F, H, I, J
Parte B: Durata della risposta come determinato dalla revisione centrale indipendente
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento in studio (Giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento in studio; circa 278 settimane
La DOR è stata definita come l'intervallo di tempo dalla data della prima occorrenza di CR o PR confermata alla data della prima documentazione di progressione della malattia o morte a causa della progressione della malattia, a seconda di quale si verificasse per prima. La DOR è stata valutata da ICR secondo RECIST v1.1. CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) ha avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale. PD è stata definita come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, un aumento assoluto di almeno 5 mm nella somma. La comparsa di 1 o più nuove lesioni è stata considerata anche progressione.
Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento in studio (Giorno 1) fino alla massima esposizione del trattamento in studio; circa 278 settimane
Parti A, B, C, D, F, H, I, J: Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) come Determinata dagli Sperimentatori/Radiologi Locali
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; approssimativamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, D, F, H, I, J
La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima assunzione del trattamento alla data della prima documentazione di PD oggettivo secondo RECIST v1.1, PD clinico o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verificasse per primo. La PFS è stata valutata dagli investigatori/radiologi locali. Il PD è stato definito come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio, un aumento assoluto di almeno 5 mm nella somma. La comparsa di 1 o più nuove lesioni è stata considerata anche progressione.
Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; approssimativamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, D, F, H, I, J
Parti A, B, C, D: Tasso di Risposta Obiettivo Determinato dagli Sperimentatori/Radiologi Locali Secondo la Mutazione del Recettore degli Estrogeni 1 (ESR1) al Basale
Lasso di tempo: Dal basale (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; circa 90, 278, 140, 228 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, D
ORR è stata determinata dividendo il numero di partecipanti che hanno raggiunto una CR o PR confermata per il numero di partecipanti della popolazione di analisi. ORR è stata valutata dagli investigatori/radiologi locali secondo i criteri RECIST v1.1. CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) ha avuto una riduzione dell'asse breve a <10 mm. PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale. Lo stato di mutazione del gene ESR1 (mutato o wild-type) è stato analizzato mediante reazione a catena della polimerasi digitale a goccioline multiplex (ddPCR) dopo l'estrazione del DNA circolante nel plasma. Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore o misurazione effettuata fino alla data e all'ora della prima dose del trattamento in studio, indipendentemente dal trattamento.
Dal basale (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; circa 90, 278, 140, 228 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, D
Parte B: Tasso di Risposta Obiettivo Determinato dalla Revisione Centrale Indipendente Secondo la Mutazione del Recettore degli Estrogeni 1 al Basale
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1) fino all'esposizione massima al trattamento dello studio; circa 278 settimane
L'ORR è stato determinato dividendo il numero di partecipanti che hanno raggiunto una CR o PR confermata per il numero di partecipanti della popolazione di analisi. L'ORR è stato valutato da ICR secondo RECIST v1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) ha avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Lo stato di mutazione del gene ESR1 (mutato o wild-type) è stato analizzato mediante ddPCR multiplex dopo l'estrazione del DNA circolante plasmatico. Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore o misurazione effettuata fino alla data e all'ora della prima dose del trattamento in studio, indipendentemente dal trattamento.
Baseline (Giorno 1) fino all'esposizione massima al trattamento dello studio; circa 278 settimane
Parti A, B, C, D: Tasso di Beneficio Clinico Determinato dagli Sperimentatori/Radiologi Locali Secondo la Mutazione del Recettore degli Estrogeni 1 al Baseline
Lasso di tempo: Dal basale (Giorno 1) fino all'esposizione massima al trattamento dello studio; approssimativamente 90, 278, 140, 228 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, D
Il CBR è stato determinato dividendo il numero di partecipanti che hanno ottenuto CR confermata, PR come BOR o SD per ≥24 settimane per il numero di partecipanti della popolazione di analisi. Il CBR è stato valutato dagli investigatori/radiologi locali secondo RECIST v1.1. CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) ha avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR è stato definito come almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale. SD è stato definito come né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio. Lo stato di mutazione del gene ESR1 (mutato o wild-type) è stato analizzato mediante ddPCR multiplex dopo l'estrazione del DNA circolante plasmatico. Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore o misurazione effettuati fino alla data e all'ora della prima dose del trattamento dello studio, indipendentemente dal trattamento.
Dal basale (Giorno 1) fino all'esposizione massima al trattamento dello studio; approssimativamente 90, 278, 140, 228 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, D
Parti B, D, I: Tempo alla Prima Risposta Confermata come Determinato dagli Investigatori/Radiologi Locali
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; approssimativamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, D, F, H, I, J
Il tempo alla prima risposta confermata è stato definito come l'intervallo di tempo dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio alla data della prima occorrenza di CR o PR confermata. Il tempo alla prima risposta confermata è stato valutato dagli investigatori/radiologi locali secondo RECIST v1.1. CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) ha avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dal primo dosaggio della somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; approssimativamente 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 settimane rispettivamente per le Parti A, B, C, D, F, H, I, J
Parte B: Tempo alla Prima Risposta Confermata Determinata dalla Revisione Centrale Indipendente
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; circa 278 settimane
Il tempo alla prima risposta confermata è stato definito come l'intervallo di tempo dalla data della prima somministrazione del trattamento dello studio alla data della prima occorrenza di RC o RP confermate. Il tempo alla prima risposta confermata è stato valutato da ICR secondo RECIST v1.1. RC è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Tutti i linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) hanno avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. RP è stato definito come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla prima dose di somministrazione del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'esposizione massima del trattamento dello studio; circa 278 settimane
Parte A: Numero di Partecipanti con Riduzione Percentuale alla Tomografia a Emissione di Positroni con 18F-Fluorestradiolo
Lasso di tempo: Baseline (entro 3 giorni o più prima del Giorno 1) e tra il Giorno 11 e il Giorno 15 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
L'inibizione dell'occupazione del recettore degli estrogeni (ER) mediante imaging 18F-FES-PET era una procedura minimamente invasiva che consentiva la valutazione della presenza di ER attraverso l'analisi del legame dell'estradiolo radiomarcato, il ligando di ER (estinzione del segnale). Viene riportato il numero di partecipanti con riduzione percentuale (≥90%, ≥70%, ≥50% e ≥30%) del segnale 18F-FES-PET. Il valore basale era definito come l'ultimo valore o misurazione rilevati fino alla data e all'ora della prima dose del trattamento in studio, indipendentemente dal trattamento.
Baseline (entro 3 giorni o più prima del Giorno 1) e tra il Giorno 11 e il Giorno 15 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Parti A, B, C, D, H, I, J: Intervallo di tempo tra la somministrazione e il campionamento precedente la prima concentrazione superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) (Tlag) di Amcenestrant dopo una singola somministrazione orale
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (durata ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti al momento specificato per la misurazione delle concentrazioni di amcenestrant.
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Il valore LLOQ per l'amcenestrant era di 5 nanogrammi per millilitro (ng/mL).
Ciclo 1 Giorno 1 (durata ciclo=28 giorni)
Parti A, B, C, D, H, I, J: Tempo per Raggiungere la Concentrazione Plasmatica Massima (Tmax) di Amcenestrant Dopo una Singola Somministrazione Orale
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti al momento specificato per la misurazione delle concentrazioni di amcenestrant.
I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Ciclo 1 Giorno 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parti A, B, C, D, H, I, J: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Amcenestrant dopo una singola somministrazione orale
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti al momento specificato per la misurazione delle concentrazioni di amcenestrant. I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Ciclo 1 Giorno 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parti A, B, C, D, H, I, J: Area Sotto la Curva della Concentrazione Plasmatica Rispetto al Tempo da Tempo Zero all'Intervallo di Somministrazione (AUC0-tau) di Amcenestrant Dopo una Singola Somministrazione Orale
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti al momento specificato per la misurazione delle concentrazioni di amcenestrant. I parametri PK sono stati determinati tramite analisi non compartimentale. tau=12 h per la somministrazione BID della Parte A e 24 h per le altre parti.
Ciclo 1 Giorno 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parti A, B, C, D, F, H, I, J: Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima di Amcenestrant dopo somministrazioni orali ripetute
Lasso di tempo: Parti A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Giorno 22; Parti C e D: Ciclo 1 Giorno 21 (durata ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti nei tempi specificati per la misurazione delle concentrazioni di amcenestrant.
I parametri farmacocinetici sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Parti A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Giorno 22; Parti C e D: Ciclo 1 Giorno 21 (durata ciclo=28 giorni)
Parti A, B, C, D, F, H, I, J: Concentrazione plasmatica massima di Amcenestrant dopo somministrazioni orali ripetute
Lasso di tempo: Parti A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Giorno 22; Parti C e D: Ciclo 1 Giorno 21 (durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti nei tempi specificati per la misurazione delle concentrazioni di amcenestrant.
I parametri farmacocinetici sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Parti A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Giorno 22; Parti C e D: Ciclo 1 Giorno 21 (durata del ciclo=28 giorni)
Parti A, B, C, D, F, H, I, J: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dallo zero al dosaggio di Amcenestrant dopo somministrazioni orali ripetute
Lasso di tempo: Parti A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Giorno 22; Parti C e D: Ciclo 1 Giorno 21 (durata ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti nei tempi specificati per la misurazione delle concentrazioni di amcenestrant.
I parametri farmacocinetici sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
tau=12 h per la somministrazione BID della Parte A e 24 h per le altre parti.
Parti A, B, F, H, I, J: Ciclo 1 Giorno 22; Parti C e D: Ciclo 1 Giorno 21 (durata ciclo=28 giorni)
Parti A, B, C, D, F, H, I, J: Concentrazione plasmatica osservata prima della somministrazione del trattamento (Ctrough) di Amcenestrant
Lasso di tempo: Ciclo 1: Pre-dose (0 ore) al Giorno 8 (Parti A, B, C, D), Giorno 15 (Parti B, C, D), Giorno 21 (Parti C e D) e Giorno 22 (Parti A, B, F, H, I, J) (durata ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti nei tempi specificati per la misurazione delle concentrazioni di amcenestrant.
Ciclo 1: Pre-dose (0 ore) al Giorno 8 (Parti A, B, C, D), Giorno 15 (Parti B, C, D), Giorno 21 (Parti C e D) e Giorno 22 (Parti A, B, F, H, I, J) (durata ciclo=28 giorni)
Parte B: Quantità Cumulata di Amcenestrant Escreta nelle Urine da Tempo 0 a 24 Ore (Ae0-24)
Lasso di tempo: Giorno 22 del Ciclo 1 (durata ciclo=28 giorni)
I campioni di urina sono stati raccolti nei tempi specificati per la misurazione della quantità di amcenestrant escreta nelle urine.
Giorno 22 del Ciclo 1 (durata ciclo=28 giorni)
Parte A (Regime QD): Rapporto Medio Geometrico dell'Area Sotto la Curva della Concentrazione Plasmatica Rispetto al Tempo da Tempo Zero a 24 Ore (AUC0-24) di Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
L'effetto del cibo è stato valutato confrontando le medie geometriche di AUC0-24 tra il Ciclo 1 Giorno 1 (condizione a digiuno) e il Ciclo 1 Giorno 3 (condizione a stomaco pieno) nella Parte A.
Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte A (Regime QD): Rapporto Geometrico Medio della Concentrazione Plasmatica Massima di Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
L'effetto del cibo è stato valutato confrontando le medie geometriche di Cmax tra il Ciclo 1 Giorno 1 (condizione a digiuno) e il Ciclo 1 Giorno 3 (condizione a pasto) nella Parte A.
Giorni 1 e 3 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parti C e D: Tempo per Raggiungere la Concentrazione Plasmatica Massima di Palbociclib Dopo la Prima Dose e Somministrazioni Orali Ripetute in Combinazione con Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 1 e 21 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo una singola dose (Giorno 1) e dopo ripetute somministrazioni orali (Giorno 21) di palbociclib in combinazione con amcenestrant per la misurazione delle concentrazioni di palbociclib. I parametri farmacocinetici sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Giorni 1 e 21 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Parti C e D: Concentrazione plasmatica massima di Palbociclib dopo la prima dose e dopo somministrazioni orali ripetute in combinazione con Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 1 e 21 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo una singola dose (Giorno 1) e somministrazioni orali ripetute (Giorno 21) di palbociclib in combinazione con amcenestrant.
I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Giorni 1 e 21 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parti C e D: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da zero a 24 ore di Palbociclib dopo la prima dose e somministrazioni orali ripetute in combinazione con Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 1 e 21 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo una singola dose (Giorno 1) e ripetute somministrazioni orali (Giorno 21) di palbociclib in combinazione con amcenestrant. I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Giorni 1 e 21 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte F: Tempo per Raggiungere la Concentrazione Plasmatica Massima di Alpelisib Dopo Somministrazioni Orali Ripetute da Solo o in Combinazione con Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 3 e 22 del Ciclo 1 (durata ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo 3 giorni di somministrazioni orali ripetute di alpelisib in monoterapia (Giorno 3) e dopo 22 giorni di somministrazioni orali ripetute di alpelisib in combinazione con dosi ripetute di amcenestrant (Giorno 22). I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Giorni 3 e 22 del Ciclo 1 (durata ciclo=28 giorni)
Parte F: Concentrazione plasmatica massima di alpelisib dopo somministrazioni orali ripetute da solo o in combinazione con amcenestrant
Lasso di tempo: Giorno 3 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo 3 giorni di somministrazioni orali ripetute di alpelisib in monoterapia (Giorno 3) e dopo 22 giorni di somministrazioni orali ripetute di alpelisib in combinazione con dosi ripetute di amcenestrant (Giorno 22). I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Giorno 3 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte F: Area Sotto la Curva della Concentrazione Plasmatica Rispetto al Tempo da Tempo Zero a 24 Ore di Alpelisib Dopo Somministrazioni Orali Ripetute da Solo o in Combinazione con Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 3 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo 3 giorni di somministrazioni orali ripetute di alpelisib in monoterapia (Giorno 3) e dopo 22 giorni di somministrazioni orali ripetute di alpelisib in combinazione con dosi ripetute di amcenestrant (Giorno 22). I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Giorni 3 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parti H e I: Tempo per Raggiungere la Concentrazione Plasmatica Massima di Everolimus Dopo la Prima Dose e le Somministrazioni Orali Ripetute in Combinazione con Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo una singola dose (Giorno 1) e ripetute somministrazioni orali (Giorno 22) di everolimus in combinazione con amcenestrant.
I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Giorni 1 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parti H e I: Concentrazione Plasmatica Massima di Everolimus Dopo la Prima Dose e Somministrazioni Orali Ripetute in Combinazione con Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo una singola dose (Giorno 1) e ripetute somministrazioni orali (Giorno 22) di everolimus in combinazione con amcenestrant.
I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Giorni 1 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parti H e I: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da zero a 24 ore di Everolimus dopo la prima dose e somministrazioni orali ripetute in combinazione con Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo la somministrazione di una singola dose (Giorno 1) e dopo somministrazioni orali ripetute (Giorno 22) di everolimus in combinazione con amcenestrant. I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Giorni 1 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte J: Tempo per Raggiungere la Concentrazione Plasmatica Massima di Abemaciclib e dei Suoi Metaboliti M2, M18 e M20 Dopo la Prima Dose e le Somministrazioni Orali Ripetute in Combinazione con Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo una singola dose (Giorno 1) e dopo somministrazioni orali ripetute (Giorno 22) di abemaciclib in combinazione con amcenestrant.
I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Giorni 1 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte J: Concentrazione Plasmatica Massima di Abemaciclib e dei Suoi Metaboliti M2, M18 e M20 Dopo la Prima Dose e Somministrazioni Orali Ripetute in Combinazione con Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo una singola dose (Giorno 1) e dopo somministrazioni orali ripetute (Giorno 22) di abemaciclib in combinazione con amcenestrant. I parametri farmacocinetici sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Giorni 1 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parte J: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da zero a 12 ore di Abemaciclib e dei suoi metaboliti M2, M18 e M20 dopo la prima dose e somministrazioni orali ripetute in combinazione con Amcenestrant
Lasso di tempo: Giorni 1 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti dopo una singola dose (Giorno 1) e ripetute somministrazioni orali (Giorno 22) di abemaciclib in combinazione con amcenestrant. I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Giorni 1 e 22 del Ciclo 1 (durata del ciclo=28 giorni)
Parti A, B, J: Rapporto Post/Pre-Trattamento di 4 Beta (β)-Idrossicolesterolo
Lasso di tempo: Pre-trattamento il Giorno 1 del Ciclo 1; post-trattamento il Giorno 22 del Ciclo 1, Giorno 1 e Giorno 28 (solo per la Parte J) del Ciclo 2 (durata del ciclo=28 giorni)
I rapporti delle concentrazioni di 4β-idrossicolesterolo sono stati calcolati da campioni di plasma raccolti prima e dopo la somministrazione di amcenestrant.
Pre-trattamento il Giorno 1 del Ciclo 1; post-trattamento il Giorno 22 del Ciclo 1, Giorno 1 e Giorno 28 (solo per la Parte J) del Ciclo 2 (durata del ciclo=28 giorni)

Collaboratori e investigatori

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Sponsor

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

8 novembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

8 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

15 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TED14856
  • 2017-000690-36 (Numero EudraCT)
  • U1111-1189-4896 (Identificatore di registro: ICTRP)
  • 2024-512997-89 (Identificatore di registro: CTIS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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