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Amcenestrant (SAR439859) 単剤およびエストロゲン受容体陽性進行乳癌の閉経後女性における他の抗癌療法との併用の第 1/2 相試験 (AMEERA-1)

2025年11月6日 更新者：Sanofi

エストロゲン受容体陽性進行乳癌の閉経後女性を対象に、Amcenestrant (SAR439859) の安全性、有効性、薬物動態および薬力学を評価する第 1/2 相試験。

主な目的:

用量漸増:

  • 用量制限毒性（DLT）の発生率を評価し、単剤療法およびパルボシクリブとの併用で投与されるアムセネストラントの最大耐用量（MTD）および推奨用量（RD）を決定する
  • DLTの発生率を評価し、エベロリムスまたはアベマシクリブと組み合わせた併用療法の選択されたアムセネストラント用量のRDを決定する

安全慣らし運転:

- アルペリシブと組み合わせたアムセネストラントのRDを確認する

用量拡大:

  • 客観的奏効率（ORR）を用いた抗腫瘍活性
  • パルボシクリブ、アルペリシブ、エベロリムス、およびアベマシクリブと組み合わせて投与されたアムセネストラントの全体的な安全性プロファイル

副次的な目的:

  • amcenestrant 単剤療法および併用療法の全体的な安全性プロファイル
  • 単剤療法または併用療法として投与されたアムセネストラントの薬物動態（PK）プロファイル、およびパルボシクリブ、アルペリシブ、エベロリムス、およびアベマシクリブの PK プロファイル
  • ORR、臨床的利益率 (CBR)、無増悪生存期間 (PFS) を使用した抗腫瘍活性
  • 最初の腫瘍反応までの時間
  • 陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャン [(18) F] フルオロエストラジオール (18F-FES) の取り込みによる、アムセネストラントの用量の増加による残留 ER の利用可能性
  • amcenestrantのPKに対する食物の影響
  • 4b-OH コレステロールを用いたシトクロム P450 (CYP) 3A に対するアムセネストラントの潜在的な誘導/阻害効果

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

参加者ごとの研究期間には、最大4週間（28日）の適格期間（スクリーニング期間）、治療期間（研究治療の少なくとも1サイクル[28日]）、および治療終了（EOT）訪問が含まれます-少なくとも22〜30日（または参加者が別の抗がん療法を受けるまでのいずれか早い方） 最後の試験治療投与後。 入学予定期間は約60ヶ月です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

136

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • イギリス
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff、Cardiff [Caerdydd Gb-crd]、イギリス、CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003
  • イタリア
    • Milano
      • Milan、Milano、イタリア、20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid、スペイン、28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid、スペイン、28034
        • Investigational Site Number : 7240007
  • チェコ
      • Brno、チェコ、656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague、チェコ、128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague、チェコ、140 59
        • Investigational Site Number : 2030003
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille、フランス、59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon、フランス、69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain、フランス、44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif、フランス、94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • ポルトガル
      • Lisbon、ポルトガル、1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon、ポルトガル、1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • ポーランド
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia、Pomeranian Voivodeship、ポーランド、81-519
        • Investigational Site Number : 6160004

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者は閉経後の女性でなければなりません
  • 乳腺癌の組織診断
  • 局所進行または転移性疾患
  • -原発腫瘍または転移部位のいずれかがエストロゲン受容体（ER +）に対して陽性であり、HER2（HER2-）受容体に対して陰性である
  • -参加者は、進行性疾患に対して少なくとも6か月の内分泌療法で以前に治療されている必要があります。
  • 用量漸増試験のパート:

アーム #3 - パート F およびアーム #5 - パート J: 単一の内分泌療法および/または内分泌ベースの治療のいずれかの最大 2 つの前の行 アーム #4 -H: 単一の内分泌療法および/またはいずれかの前の行を最大 2 つ内分泌ベースの治療（エキセメスタンは許可されていません）

- 用量拡大試験のパート: アーム #2: - パート D: 進行性疾患に対する高度な内分泌療法の前のラインが 2 つまで許可される アーム #3, - パート G: 患者は、アロマターゼ阻害剤の併用を受けて進行している必要があります ( AI) + CDK4/6 阻害剤をファーストラインとして (1L) 進行疾患の治療 アーム #4 - パート I: 参加者は、アロマターゼ阻害剤 (AI) + CDK4/6 阻害剤の組み合わせをファーストラインとして受け取り、進行している必要があります ( 1L) 進行性疾患の治療 (エキセメスタンは許可されません) アーム#5: - パート K: 進行性疾患に対する単一の内分泌療法の 1 つまでの前の行 注: 24 か月以上開始された以前のアジュバント内分泌療法中に再発した追加の患者補助内分泌療法の完了後 12 か月以内に再発した場合も、Arm #2、#3、#4、および #5 (パート C、D、F、G、H、I、J、および K) で許可されます。

  • -進行性疾患の化学療法で以前に治療された参加者：アーム＃1パートAで3つ以下の以前の化学療法レジメン、およびアーム＃1、＃2、＃3、＃4、および＃5で以前の化学療法レジメンが1つ以下（パートB、C、D、F、H、および J);進行疾患に対する以前の化学療法は、アーム #3、#4、および #5 (それぞれパート G、I、および K) の用量拡大では許可されていません。
  • 測定可能な病変

除外基準:

  • -経口治験薬の吸収に影響を与える可能性のある病歴または進行中の胃腸障害（カプセルの嚥下困難を含む）
  • -他のがんの参加者（適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または参加者が3年以上無病である他のがんを除く）
  • -既知の脳転移のある参加者
  • -抗がん剤（治験薬を含む）による治療 最初の試験治療開始前2週間以内（抗がん剤が抗体の場合は4週間以内）
  • -別の選択的ERダウンレギュレーター（SERD）による前治療
  • 用量漸増試験パート (パート F、H、および J): 最初の治験薬投与前に少なくとも 6 週間のウォッシュアウトが必要なフルベストラントを除き、SERD は許可されません。
  • 用量拡大試験パート (パート G、I、および K): フルベストラントを含む SERD による前 (最後の) 治療は許可されません
  • 不適切な血液学的および生化学的臨床検査
  • -ギルバート病の参加者
  • -HIV抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗酸化剤による治療 研究治療開始の2週間前
  • -最初の研究治療の2週間前までの強力なP450（CYP）3A誘導剤による治療
  • OATP1B1/B3 に敏感で、交換できない基質による処理
  • Arm#2 強力な CYP3A 阻害剤による最初の治験治療開始前 2 週間以内の治療
  • Arm #1、Arm #2 (パート C)、Arm #3 (パート F および G)、および Arm #4 (パート H) における複数の高度なサイクリン依存性キナーゼ (CDK) 4/6 阻害剤ベースの治療.
  • アーム #2、#3、#4、および #5 (パート C、D、F、G、H、I、J、および K) のみ: 肺臓炎の同時発生または病歴のある参加者
  • アーム #3、#4、および #5 (パート F、G、H、I、J、および K) のみ: PI3K 軸を標的とする前治療療法 (mTOR 阻害剤、AKT 阻害剤、PI3K 阻害剤)
  • アーム #3 および #4 (パート F、G、H、および I) のみ: I 型糖尿病またはコントロールされていない II 型糖尿病の参加者: すなわち、空腹時血漿グルコース ≥ 140mg/dl (7.7 mmol/l) または HbA1C > 6.2%
  • アーム #3 および #4 (パート F、G、H、および I) のみ: 重度の皮膚反応の既往 (例: スティーブンス・ジョンソン症候群 [SJS]、多形紅斑 [EM])、中毒性表皮壊死融解症 (TEN)、および好酸球増多と全身症状を伴う薬物反応 [DRESS]。
  • アーム #3 (パーツ F および G) のみ: 進行中の顎の骨壊死
  • アーム #4 (パート H および I) のみ: 活動性、未治療、または制御されていない感染症 (例: ウイルス、細菌、真菌など）
  • アーム #4 (パート H および I) のみ: 活動性および制御不能な口内炎、ACE 阻害剤による併用治療による血管性浮腫、障害のある創傷のある参加者
  • アーム #4 (パート H および I) のみ: コントロールされていない高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、糖尿病でない参加者の高血糖
  • アーム #4 (パート H および I) のみ: 強力または中等度の CYP3A4 阻害剤、強力な CYP3A4 誘導剤および/または P-gp 阻害剤による最初の試験治療投与前 2 週間以内の治療または 5 除去半減期のいずれか長い方
  • アーム #5 (パート J および K) のみ: 病歴または現在の (制御されている/制御されていない) 静脈血栓塞栓症 (すなわち、 深部静脈血栓症 (DVT)、肺塞栓症 (PE)、脳静脈洞血栓症 (CVST)

上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Amcenestrant 単独療法: アーム #1 パート A 用量漸増、パート B 用量拡大

パート A: Amcenestrant は、1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。 治療は、特定された開始用量で開始されます。 後続の参加者への高用量の投与は、最大投与量 (MAD) に達するまで、初回およびその後の用量での DLT の発生と目標飽和度および PK パラメータの評価に基づいています。 薬は28日周期で投与されます。

パート B: 用量漸増段階が終了すると、拡張コホートに推奨用量が投与されます。 薬は28日周期で投与されます。
薬：アムセストラント

剤形：カプセル

投与経路：経口

他の名前：
  • SAR439859
実験的：Amcenestrant/Palbociclib: アーム #2 パート C 用量漸増、パート D 用量拡大

パートC：アムセネストラントはパルボシクリブと組み合わせて投与されます：アムセネストラントの開始経口1日量は、単剤療法RDより1用量レベル低くなり、パルボシクリブは固定された標準用量で投与されます。 後続の参加者への高用量のアムセネストラント（標準パルボシクリブ用量）の投与は、アムセネストラントのMADに達するまで、初回およびその後の用量でのDLTの発生に基づいて行われます。 薬物は28日サイクルで投与されます（パルボシクリブは21日サイクルで投与されます）。

パートD：パートCの結果に基づいて、参加者は次のいずれかを投与されます：1）併用療法における標準用量のパルボシクリブによる決定されたアムセネストラント用量（RD）、または2）標準用量のアムセネストラントの2つのランダム化された用量レベルの1つ併用療法におけるパルボシクリブ。 薬物は28日サイクルで投与されます（パルボシクリブは21日サイクルで投与されます）。
薬：アムセストラント

剤形：カプセル

投与経路：経口

他の名前：
  • SAR439859
薬：パルボシクリブ

剤形：カプセル

投与経路：経口

他の名前：
  • イブランス®
実験的：Amcenestrant/Alpelisib: アーム #3 パート F セーフティ ランイン、パート G 用量拡張

パート F: Amcenestrant は、一定の標準用量でアルペリシブと組み合わせて投与されます。 安全性と PK の結果に基づいて、必要に応じてアルペリシブを含む amcenestrant の追加用量レベルを検討することができます。 アルペリシブの低用量は、最初の併用投与からの PK 結果と安全性プロファイルに基づいて検討することができます。 amcenestrant と alpelisib の両方が 28 日サイクルで投与されます。

パートG：パートFの結論に基づいて、参加者は決定されたアムセネストラントとアルペリシブのRDを拡張コホートの組み合わせで投与されます。 両方の治験薬は28日周期で投与されます。
薬：アムセストラント

剤形：カプセル

投与経路：経口

他の名前：
  • SAR439859
薬：アルペリシブ

剤形：錠剤

投与経路：経口

他の名前：
  • ピクレイ®
実験的：Amcenestrant/Everolimus: アーム #4 パート H 用量漸増、パート I 用量拡大

パート H: Amcenestrant は、2 つの用量レベルのエベロリムスと組み合わせて、決定された RD で投与されます。 安全性と PK の結果に基づいて、必要に応じて、エベロリムスを含む amcenestrant の追加の用量レベルを検討することができます。 amcenestrant とエベロリムスの両方が 28 日周期で投与されます。

パートI：パートHの結論に基づいて、参加者は決定されたアムセネストラントのRDとエベロリムスのRDを拡張コホートの組み合わせで投与されます。 両方の治験薬は28日周期で投与されます。
薬：アムセストラント

剤形：カプセル

投与経路：経口

他の名前：
  • SAR439859
薬：エベロリムス
剤形：錠剤
実験的：Amcenestrant/Abemaciclib: アーム #5 パート J 用量漸増、パート K 用量拡大

パート J: Amcenestrant は、2 つの用量レベルのアベマシクリブと組み合わせて、決定された RD で投与されます。 安全性とPKの結果に基づいて、必要に応じて、アベマシクリブを含むアムセネストラントの追加の用量レベルを検討することができます。 amcenestrant と abemaciclib の両方が 28 日サイクルで投与されます。

パートK：パートJの結論に基づいて、参加者は決定されたアムセネストラントのRDと拡大コホートの組み合わせで与えられるアベマシクリブのRDを投与されます。 両方の治験薬は28日周期で投与されます。
薬：アムセストラント

剤形：カプセル

投与経路：経口

他の名前：
  • SAR439859
薬：アベマシクリブ
剤形：錠剤
他の名前：
  • ヴェルゼニオ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パートA、C、F、H、J：研究治療に関連する用量制限毒性（DLT）を発現した参加者の数
時間枠：サイクル1 日1からサイクル1 日28（サイクル期間=28日）
DLTs：National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE scale version (v) 4.03に基づく研究治療に関連するすべての治療発現性有害事象（TEAE）：グレード（G）≥3の非血液毒性（以下を除く）：48時間（h）以内にG≤1に解決したG3悪心／嘔吐、治療により48時間未満持続したG3下痢、48時間以内にG≤1に解決したG3高血糖（Part Hを除く）；グレード≥3の血液毒性（以下を除く）：G3貧血、7日（d）未満のG4好中球減少症、発熱／感染症のないG3好中球減少症、出血のないG3血小板減少症；総血清ビリルビン（BL）の上昇＞正常上限の2倍（Part Fを除く）、Part F：抗糖尿病治療後7日以内にG≤2に解決しないG3高血糖、21日以内にG≤1に解決しないG2高血糖、肝転移のない総血中BL G≥2を伴うG2アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇、4日超持続するG≥3 ALT／アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇、7日以内にG≤1に解決しないG3発疹／斑状丘疹状発疹；Part Cにおいて、Cycle 1で≥7日間の投与省略またはCycle 2で2週間超の遅延を引き起こす治療関連毒性。
サイクル1 日1からサイクル1 日28（サイクル期間=28日）
パートB：独立中央審査（ICR）により決定された客観的奏効率（ORR）
時間枠：初回投与（1日目）から研究治療の最大曝露まで；約278週間
ORRは、確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者数を解析対象集団の参加者数で割ることによって決定されました。 ORRは、固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）v1.1に従ってICRによって評価されました。 CRは、すべての標的病変の消失と定義されました。 病的リンパ節（標的または非標的を問わず）の短径が10ミリメートル（mm）未満に減少しました。 PRは、基準としてベースラインの総径を使用して、標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少したものと定義されました。
初回投与（1日目）から研究治療の最大曝露まで；約278週間
パート D、I：治療関連有害事象および治療関連重篤な有害事象（TESAEs）を発現した参加者数
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最終投与後30日まで；パートDは約232週間、パートIは約11週間
AEとは、医薬品を投与された被験者または臨床試験参加者において生じたあらゆる好ましくない医学的事象であり、必ずしも治療との因果関係があるとは限らないものである。 SAEとは、あらゆる用量において、死亡、生命を脅かす状態、入院または既存の入院期間の延長を必要とする状態、持続的または著しい障害／能力喪失を引き起こす状態、先天性異常／出生時欠損、または医学的に重要な事象を引き起こしたあらゆる好ましくない医学的事象である。 TEAEとは、治療期間中に発現、悪化、または重篤化したAEのことである。
研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最終投与後30日まで；パートDは約232週間、パートIは約11週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パートA、B、C、F、H、J：治療関連有害事象および治療関連重篤な有害事象が発生した参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最終投与後30日まで；パートA、B、C、F、H、Jそれぞれについて、およそ94、282、144、96、59、130週間
AEは、製薬製品を投与された被験者または臨床試験被験者において生じた好ましくない医学的な事象であり、必ずしも治療との因果関係があるとは限らないものであった。 SAEは、いかなる投与量においても、死亡、生命を脅かす状態、入院または既存の入院期間の延長を必要とする状態、持続的または重大な障害／能力喪失を引き起こす状態、先天性異常／出生時欠陥、または医学的に重要な事象を引き起こした好ましくない医学的な事象であった。 TEAEsは、治療期間中に発生した、または悪化した、または重篤化したAEsであった。
研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最終投与後30日まで；パートA、B、C、F、H、Jそれぞれについて、およそ94、282、144、96、59、130週間
パートA、B、C、D、F、H、I、J：治験担当医師／現地放射線科医師によって決定される客観的奏効率
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最大暴露まで；パートA、B、C、D、F、H、I、Jそれぞれについて、約90、278、140、228、92、55、7、126週間
ORRは、確認済みCRまたはPRを達成した参加者の数を解析母集団の参加者数で割ることによって決定されました。 ORRは、RECIST v1.1に従って調査担当者／現地放射線科医によって評価されました。 CRは、すべての標的病変の消失と定義されました。 病的リンパ節（標的または非標的を問わず）の短径が<10mmに減少しました。 PRは、基準となるベースラインの合計径を参照として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少したものと定義されました。
研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最大暴露まで；パートA、B、C、D、F、H、I、Jそれぞれについて、約90、278、140、228、92、55、7、126週間
パートA、B、C、D、F、H、I、J：治験責任医師／地域放射線科医により判定された臨床的有益率（CBR）
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最大暴露まで；パートA、B、C、D、F、H、I、Jについては、それぞれ約90、278、140、228、92、55、7、126週間
CBRは、確認済みのCR、PRを最良全奏効（BOR）または24週間以上の安定疾患（SD）を達成した参加者数を解析対象集団の参加者数で割って算出されました。 CBRは、RECIST v1.1に従って研究者／現地放射線科医によって評価されました。 CRは、すべての標的病変の消失と定義されました。 病的リンパ節（標的または非標的のいずれか）の短径が<10 mmに減少しました。 PRは、基準となるベースラインの合計径に対して、標的病変の合計径が少なくとも30％減少したものと定義されました。 SDは、研究期間中の最小合計径を基準として、PRを満たす十分な縮小も進行疾患（PD）を満たす十分な増大もないものと定義されました。
研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最大暴露まで；パートA、B、C、D、F、H、I、Jについては、それぞれ約90、278、140、228、92、55、7、126週間
Part B: Clinical Benefit Rate as Determined by Independent Central Review
時間枠：初回投与日（第1日）から試験治療の最大曝露まで；約278週間
CBRは、確認されたCR、PRをBORとして達成した、またはSDを24週間以上維持した参加者数を解析対象集団の参加者数で割ることによって決定された。 CBRは、ICRによってRECIST v1.1に従って評価された。 CRは、全ての標的病変の消失と定義された。 全ての病的リンパ節（標的か非標的かを問わず）の短径が<10mmに縮小した。 PRは、基準となるベースラインの合計径に対して、標的病変の合計径が少なくとも30%減少したものと定義された。 SDは、PRを満たすのに十分な縮小も、PDを満たすのに十分な増大もなく、研究期間中の最小合計径を基準としたものと定義された。
初回投与日（第1日）から試験治療の最大曝露まで；約278週間
パートA、B、C、D、F、H、I、J：治験責任医師／現地放射線科医師による判定に基づく奏効期間（DOR）
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最大曝露まで；パートA、B、C、D、F、H、I、Jに対してそれぞれ約90、278、140、228、92、55、7、126週間
DORは、確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の初回発生日から、疾患進行の初回文書化日または疾患進行による死亡日のいずれか早い方までの期間として定義されました。 DORは、RECIST v1.1に従って治験責任医師／現地放射線科医によって評価されました。 CRは、すべての標的病変の消失と定義されました。 すべての病的リンパ節（標的または非標的）の短径が<10 mmに縮小しました。 PRは、基準となるベースラインの合計径に対して、標的病変の径の合計が少なくとも30%減少した場合と定義されました。 PDは、研究中最も小さい合計径を基準として、標的病変の径の合計が少なくとも20%増加し、かつ絶対値で少なくとも5 mm増加した場合と定義されました。 1つ以上の新病変の出現も進行と見なされました。
研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最大曝露まで；パートA、B、C、D、F、H、I、Jに対してそれぞれ約90、278、140、228、92、55、7、126週間
パートB：独立中央審査による奏効期間
時間枠：研究治療の初回投与時（1日目）から研究治療の最大暴露期間まで；約278週間
DORは、確認されたCRまたはPRが最初に発生した日から、疾患進行または疾患進行による死亡が最初に文書化された日までの時間間隔として定義され、どちらか早い方が採用されました。 DORは、ICRによってRECIST v1.1に従って評価されました。 CRは、すべての標的病変が消失した状態と定義されました。 すべての病的リンパ節（標的または非標的を問わず）の短径が<10 mmに減少しました。 PRは、基準となるベースラインの合計径に対して、標的病変の合計径が少なくとも30％減少した状態と定義されました。 PDは、研究中の最小合計径を基準として、標的病変の合計径が少なくとも20％増加し、かつ絶対的な増加が少なくとも5 mmである状態と定義されました。 1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされました。
研究治療の初回投与時（1日目）から研究治療の最大暴露期間まで；約278週間
パートA、B、C、D、F、H、I、J：研究者／現地放射線科医によって決定される無増悪生存期間（PFS）
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最大曝露まで；パートA、B、C、D、F、H、I、Jについてはそれぞれ約90、278、140、228、92、55、7、126週間
PFSは、最初の治療開始日から、RECIST v1.1に基づく客観的PD、臨床的PD、または何らかの原因による死亡の最初の文書化日までの期間と定義され、いずれか早い方が採用された。 PFSは、担当医師／地元の放射線科医によって評価された。 PDは、対象病変の直径の合計が、研究中最も小さい合計値を基準として、少なくとも20％の増加、または絶対的な増加が少なくとも5mm以上と定義された。 1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされた。
研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最大曝露まで；パートA、B、C、D、F、H、I、Jについてはそれぞれ約90、278、140、228、92、55、7、126週間
パートA、B、C、D：ベースライン時のエストロゲン受容体1（ESR1）変異に基づく、研究者／現地放射線科医による判定による客観的奏効率
時間枠：ベースライン（1日目）から研究治療の最大曝露まで；パートA、B、C、Dそれぞれについて約90、278、140、228週間
ORRは、確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者数を解析対象集団の参加者数で割ることによって決定されました。 ORRは、RECIST v1.1に従って研究者／現地放射線科医によって評価されました。 CRは、すべての標的病変が消失したと定義されました。 病的リンパ節（標的または非標的のいずれか）の短径が10 mm未満に減少しました。 PRは、基準となるベースラインの総径に対して、標的病変の総径の少なくとも30%の減少と定義されました。 ESR1遺伝子変異状態（変異型または野生型）は、血漿循環デオキシリボ核酸（DNA）の抽出後、多重液滴デジタルポリメラーゼ連鎖反応（ddPCR）によって分析されました。 ベースライン値は、治療内容に関係なく、研究治療の初回投与日時までに取得された最後の値または測定値と定義されました。
ベースライン（1日目）から研究治療の最大曝露まで；パートA、B、C、Dそれぞれについて約90、278、140、228週間
パートB：ベースライン時のエストロゲン受容体1変異に基づく独立中央評価による客観的奏効率
時間枠：ベースライン（1日目）から研究治療の最大投与期間まで；約278週間
ORRは、確認されたCRまたはPRを達成した参加者の数を解析対象集団の参加者数で割ることによって決定された。 ORRは、RECIST v1.1に従ってICRによって評価された。 CRは、すべての標的病変の消失と定義された。 病理学的リンパ節（標的または非標的を問わず）の短径が10mm未満に減少した。 PRは、基準となるベースラインの合計径を基準として、標的病変の合計径が少なくとも30%減少したものと定義された。 ESR1遺伝子変異状態（変異型または野生型）は、血漿中循環DNAの抽出後に多重ddPCRによって解析された。 ベースライン値は、治療内容に関係なく、研究治療の初回投与日時までに採取された最終値または測定値と定義された。
ベースライン（1日目）から研究治療の最大投与期間まで；約278週間
パートA、B、C、D：ベースライン時のエストロゲン受容体1変異に基づく、治験担当医師／現地放射線科医師による判定による臨床的ベネフィット率
時間枠：ベースライン時（1日目）から研究治療の最大暴露まで；パートA、B、C、Dに対してそれぞれ約90、278、140、228週間
CBRは、確認済みCR、PRをBORとして達成した、または24週間以上SDであった参加者数を解析対象集団の参加者数で割ることにより算出された。 CBRは、治験担当医師/地域の放射線科医師がRECIST v1.1に従って評価した。 CRは、すべての標的病変が消失したものと定義された。 病的リンパ節（標的か非標的かを問わず）の短径が<10mmに減少した。 PRは、基準となるベースラインの合計径に対して、標的病変の合計径が少なくとも30%減少したものと定義された。 SDは、PRを満たすのに十分な縮小もPDを満たすのに十分な増大も認められず、試験中の最小合計径を基準としたものと定義された。 ESR1遺伝子変異ステータス（変異型または野生型）は、血漿中循環DNAを抽出後、多重ddPCRにより解析された。 ベースライン値は、治療の如何にかかわらず、研究治療の初回投与日時までに採取された最終の値または測定値と定義された。
ベースライン時（1日目）から研究治療の最大暴露まで；パートA、B、C、Dに対してそれぞれ約90、278、140、228週間
パートB、D、I：治験責任医師／現地放射線科医師による判断に基づく初回確認応答までの時間
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最大暴露期間まで；パートA、B、C、D、F、H、I、Jについては、それぞれ約90、278、140、228、92、55、7、126週間
初回確認奏効までの時間は、研究治療の初回投与日から確認されたCRまたはPRが初めて発生した日までの時間間隔として定義されました。 初回確認奏効までの時間は、RECIST v1.1に基づいて研究者／現地放射線科医によって評価されました。 CRは、すべての標的病変の消失と定義されました。 病的リンパ節（標的または非標的を問わず）の短径が＜10 mmに縮小しました。 PRは、基準としたベースラインの合計径からの標的病変の径の合計が少なくとも30％減少したものと定義されました。
研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最大暴露期間まで；パートA、B、C、D、F、H、I、Jについては、それぞれ約90、278、140、228、92、55、7、126週間
パートB：独立中央審査による初回確認反応までの時間
時間枠：研究治療の初回投与（Day 1）から研究治療の最大暴露期間まで；約278週間
最初の確認応答までの時間は、研究治療の初回投与日から確認されたCRまたはPRの初回発生日までの時間間隔として定義されました。 最初の確認応答までの時間は、RECIST v1.1に従ってICRによって評価されました。 CRはすべての標的病変の消失と定義されました。 病的リンパ節（標的か非標的かを問わず）の短径が<10 mmに減少しました。 PRは、基準とするベースラインの合計径に対して、標的病変の径の合計が少なくとも30%減少したものと定義されました。
研究治療の初回投与（Day 1）から研究治療の最大暴露期間まで；約278週間
パートA：18F-フルオロエストラジオール陽電子放射断層撮影法のパーセント減少を示した参加者数
時間枠：ベースライン（Day 1の3日以上前）およびサイクル1のDay 11からDay 15の間（サイクル期間=28日）
エストロゲン受容体（ER）の占有率阻害調査における18F-FES-PETイメージングは、ERのリガンドである放射性標識エストラジオールの結合（信号消滅）を評価することでERの存在を評価することを可能にする限定的な侵襲的手順であった。 18F-FES-PET信号の減少率（≧90%、≧70%、≧50%、≧30%）のある参加者数を報告する。 ベースライン値は、治療の如何に関わらず、研究治療の初回投与日時までの最後の値または測定値として定義された。
ベースライン（Day 1の3日以上前）およびサイクル1のDay 11からDay 15の間（サイクル期間=28日）
パートA、B、C、D、H、I、J：単回経口投与後のアムセネストラントの初回定量下限値（LLOQ）を超える濃度を検出する前のサンプリングと投与の間の時間間隔（Tlag）
時間枠：サイクル1 1日目（サイクル期間=28日）
指定された時間点で血液サンプルを採取し、アムセネストラント濃度の測定を行いました。 薬物動態（PK）パラメータは非コンパートメント解析により決定されました。 アムセネストラントのLLOQ値は5ナノグラム毎ミリリットル（ng/mL）でした。
サイクル1 1日目（サイクル期間=28日）
パートA、B、C、D、H、I、J：単回経口投与後のアムセネストラントの最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：サイクル1 日目 (サイクル期間=28日)
指定された時間ポイントで血液サンプルを採取し、アムセネストラント濃度の測定を行いました。 PKパラメータは非房室解析によって決定されました。
サイクル1 日目 (サイクル期間=28日)
パートA、B、C、D、H、I、J：単回経口投与後のアムセネストラントの最大血中濃度（Cmax）
時間枠：サイクル1日1日（サイクル期間=28日）
指定された時間点で血液サンプルを採取し、アムセネストラント濃度を測定しました。
PKパラメータは非コンパートメント解析により決定されました。
サイクル1日1日（サイクル期間=28日）
パートA、B、C、D、H、I、J：単回経口投与後のアムセネストラントの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-tau）
時間枠：サイクル1日目（サイクル期間=28日）
指定された時点で血液サンプルを採取し、アムセネストラント濃度を測定した。 PKパラメータは非コンパートメント解析により決定した。 tau=12 h（Part A BID投与）および24 h（その他の部位）
サイクル1日目（サイクル期間=28日）
パーツ A、B、C、D、F、H、I、J：アムセネストラントの反復経口投与後の最高血漿中濃度到達時間
時間枠：パートA、B、F、H、I、J：サイクル1 22日目；パートCおよびD：サイクル1 21日目（サイクル期間=28日）
指定された時間ポイントで血液サンプルを採取し、アムセネストラント濃度の測定を行いました。 PKパラメータは非コンパートメント解析により決定されました。
パートA、B、F、H、I、J：サイクル1 22日目；パートCおよびD：サイクル1 21日目（サイクル期間=28日）
パートA、B、C、D、F、H、I、J：反復経口投与後のアムセネストラントの最高血漿中濃度
時間枠：パートA、B、F、H、I、J：サイクル1 22日目；パートCおよびD：サイクル1 21日目（サイクル期間=28日）
指定された時間ポイントで血液サンプルを採取し、アムセネストラント濃度の測定を行いました。 PKパラメータは非房室解析により決定されました。
パートA、B、F、H、I、J：サイクル1 22日目；パートCおよびD：サイクル1 21日目（サイクル期間=28日）
パートA、B、C、D、F、H、I、J：反復経口投与後のアムセネストラントの投与間隔における血漿中濃度-時間曲線下面積（0時から投与間隔まで）
時間枠：パートA、B、F、H、I、J：サイクル1日目22；パートCおよびD：サイクル1日目21（サイクル期間=28日）
指定された時間点で血液サンプルを採取し、アムセネストラント濃度の測定を行いました。 PKパラメータは非コンパートメント解析により決定されました。 tau=12 h（A部BID投与時）および24 h（その他の部）
パートA、B、F、H、I、J：サイクル1日目22；パートCおよびD：サイクル1日目21（サイクル期間=28日）
パートA、B、C、D、F、H、I、J：アムセネストラントの投与前血漿中濃度（Ctrough）
時間枠：サイクル1：Day 8（パートA、B、C、D）投与前（0時間）、Day 15（パートB、C、D）、Day 21（パートCおよびD）、Day 22（パートA、B、F、H、I、J）（サイクル期間=28日）
特定の時間ポイントで血液サンプルを採取し、アムセネストラント濃度の測定を行いました。
サイクル1：Day 8（パートA、B、C、D）投与前（0時間）、Day 15（パートB、C、D）、Day 21（パートCおよびD）、Day 22（パートA、B、F、H、I、J）（サイクル期間=28日）
パートB：時間0から24時間までの尿中排泄アムセネストラント累積量 (Ae0-24)
時間枠：サイクル1の22日目（サイクル期間＝28日）
指定された時点で尿サンプルを採取し、尿中に排泄されたアムセネストラントの量を測定しました。
サイクル1の22日目（サイクル期間＝28日）
パートA（QD投与計画）：アムセネストラントの血漿中濃度-時間曲線下面積（0-24時間）（AUC0-24）の幾何平均比
時間枠：サイクル1の1日目と3日目（サイクル期間=28日）
食物効果は、パートAにおけるサイクル1デイ1（絶食条件）とサイクル1デイ3（摂食条件）の間のAUC0-24の幾何平均を比較することにより評価されました。
サイクル1の1日目と3日目（サイクル期間=28日）
A部（QD投与計画）：アムセネストラントの最高血漿濃度の幾何平均比
時間枠：サイクル1の1日目と3日目（サイクル期間=28日）
食物影響は、Part AのCycle 1 Day 1（空腹時条件）とCycle 1 Day 3（満腹時条件）のCmaxの幾何平均を比較することにより評価されました。
サイクル1の1日目と3日目（サイクル期間=28日）
パートCおよびD：アムセネストラントとの併用による初回投与後および反復経口投与後のパルボシクリブの最高血中濃度到達時間
時間枠：サイクル1の1日目と21日目（サイクル期間=28日間）
パルボシクリブとアムセネストラントの併用投与後、単回投与時（1日目）および反復経口投与時（21日目）に血液サンプルを採取し、パルボシクリブ濃度を測定した。 PKパラメータは非コンパートメント解析により決定された。
サイクル1の1日目と21日目（サイクル期間=28日間）
パートCおよびD：アムセネストラントとの併用による初回投与および反復経口投与後のパルボシクリブの最高血中濃度
時間枠：サイクル1の1日目と21日目（サイクル期間=28日間）
血液サンプルは、パルボシクリブとアムセネストラントの併用投与後の単回投与（1日目）および反復経口投与（21日目）後に採取されました。 薬物動態パラメータは非コンパートメント解析によって決定されました。
サイクル1の1日目と21日目（サイクル期間=28日間）
パートCおよびD：アムセネストランとの併用によるファーストドーズ投与後および反復経口投与後のパルボシクリブの血漿中濃度-時間曲線下面積（0時間から24時間）
時間枠：サイクル1の1日目と21日目（サイクル期間=28日）
血液サンプルは、パルボシクリブとアムセネストラントの併用投与後、単回投与時（第1日目）および反復経口投与時（第21日目）に採取されました。 PKパラメータは非コンパートメント解析によって決定されました。
サイクル1の1日目と21日目（サイクル期間=28日）
パートF: アルペリシブ単独またはアムセネストラントとの併用による反復経口投与後の最大血漿中濃度到達時間
時間枠：サイクル1の3日目および22日目（サイクル期間＝28日）
血液サンプルは、アルペリシブの単剤療法として3日間連続経口投与後（3日目）およびアルペリシブとアムセネストラントの併用療法として22日間連続経口投与後（22日目）に採取されました。
PKパラメータは非房室解析により決定されました。
サイクル1の3日目および22日目（サイクル期間＝28日）
パートF：アルペリシブの反復経口投与単独またはアムセネストラントとの併用後の最高血漿中濃度
時間枠：サイクル1の3日目と22日目（サイクル期間=28日）
血液サンプルは、アルペリシブの単剤療法として3日間連続経口投与後（3日目）およびアルペリシブとアムセネストラントの反復投与を組み合わせた22日間連続経口投与後（22日目）に採取されました。 PKパラメータは非コンパートメント解析により決定されました。
サイクル1の3日目と22日目（サイクル期間=28日）
パートF：アルペリシブの反復経口投与単独またはアムセネストラントとの併用投与後の0時間から24時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積
時間枠：サイクル1の3日目および22日目（サイクル期間＝28日）
血液サンプルは、アルペリシブの単剤療法として3日間連続経口投与後（3日目）およびアルペリシブとアムセネストラントの併用療法として22日間連続経口投与後（22日目）に採取されました。
PKパラメータは非コンパートメント解析により決定されました。
サイクル1の3日目および22日目（サイクル期間＝28日）
パートHおよびI：アムセネストラントとの併用投与における初回投与後および反復経口投与後のエベロリムスの最高血中濃度到達時間
時間枠：サイクル1の1日目と22日目（サイクル期間=28日）
血液サンプルは、エベロリムスとアムセネストラントの併用投与後、単回投与（1日目）および反復経口投与（22日目）に採取された。 PKパラメータは非区画分析によって決定された。
サイクル1の1日目と22日目（サイクル期間=28日）
パートHおよびI：アムセネストラントとの併用による初回投与および反復経口投与後のエベロリムスの最大血漿中濃度
時間枠：サイクル1の1日目および22日目（サイクル期間=28日）
エベロリムスとアムセネストラントの併用投与後、単回投与（1日目）および反復経口投与（22日目）後に血液サンプルを採取しました。 PKパラメータは非コンパートメント解析によって決定されました。
サイクル1の1日目および22日目（サイクル期間=28日）
パートHおよびI：初回投与後および反復経口投与後のエベロリムスの血漿中濃度-時間曲線下面積（0～24時間）（アムセネストラントとの併用）
時間枠：サイクル1の1日目および22日目（サイクル期間＝28日間）
エベロリムスとアムセネストラントの併用投与後、単回投与（1日目）および反復経口投与（22日目）で血液サンプルを採取した。PKパラメータは非房室解析によって決定された。
サイクル1の1日目および22日目（サイクル期間＝28日間）
パートJ：アメナストラントとの併用投与による、初回投与および反復経口投与後のアベマシクリブおよびその代謝物M2、M18、M20の血漿中最高濃度到達時間
時間枠：サイクル1の第1日目および第22日目（サイクル期間=28日）
血液サンプルは、アベマシクリブとアムセネストラントの併用投与後、単回投与時（1日目）および反復経口投与時（22日目）に採取されました。 PKパラメータは非コンパートメント解析により決定されました。
サイクル1の第1日目および第22日目（サイクル期間=28日）
パートJ：アムセネストラントとの併用投与における初回投与後および反復経口投与後のアベマシクリブおよびその代謝物M2、M18、M20の最高血漿中濃度
時間枠：サイクル1の1日目と22日目（サイクル期間=28日）
血液サンプルは、アベマシブリブとアムセネストラントの併用投与後、単回投与（1日目）および繰り返し経口投与（22日目）に収集されました。PKパラメータは非房室解析によって決定されました。
サイクル1の1日目と22日目（サイクル期間=28日）
パートJ：アベマシクリブおよびその代謝物M2、M18、M20の初回投与後およびアムセネストラントとの併用による反復経口投与後の血漿中濃度-時間曲線下面積（0〜12時間）
時間枠：サイクル1の1日目および22日目（サイクル期間=28日）
血液サンプルは、アベマシブリブとアムセネストラントの併用投与において、単回投与後（1日目）および反復経口投与後（22日目）に採取されました。 PKパラメータは非コンパートメント解析によって決定されました。
サイクル1の1日目および22日目（サイクル期間=28日）
パートA、B、J：4ベータ（β）-ヒドロキシコレステロールの投薬前後比
時間枠：サイクル1の1日目に前処置；サイクル1の22日目、サイクル2の1日目および28日目（パートJのみ）に後処置（サイクル期間=28日）
4β-ヒドロキシコレステロール濃度の比率は、アムセネストラント投与前および投後に採取した血漿サンプルから計算されました。
サイクル1の1日目に前処置；サイクル1の22日目、サイクル2の1日目および28日目（パートJのみ）に後処置（サイクル期間=28日）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanofi

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年9月20日

一次修了 (実際)

2024年11月8日

研究の完了 (実際)

2024年11月8日

試験登録日

最初に提出

2017年9月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月13日

最初の投稿 (実際)

2017年9月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月6日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TED14856
  • 2017-000690-36 (EudraCT番号)
  • U1111-1189-4896 (レジストリ識別子：ICTRP)
  • 2024-512997-89 (レジストリ識別子：CTIS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、患者レベルのデータと、臨床研究報告書、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告書、統計分析計画、およびデータセットの仕様を含む関連研究文書へのアクセスを要求することができます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

乳がんの臨床試験

  • Tianjin Medical University Cancer Institute and...
    Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者
    完了
    乳がんの診断プロセスにおける CBBCT の技術操作と標準的な臨床応用プロトコル (CBBCT)
    Conebeam Breast CT の臨床応用ガイド
    中国
  • Novartis Pharmaceuticals
    終了しました
    進行性固形腫瘍の成人患者におけるTNO155の用量設定研究
    メラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫
    アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    切除可能な軟部肉腫の治療のための手術前のニボルマブと BO-112
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
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