Исследование фазы 1/2 амценестранта (SAR439859) в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у женщин в постменопаузе с положительным рецептором эстрогена на поздних стадиях рака молочной железы (AMEERA-1)
6 ноября 2025 г. обновлено: Sanofi
Исследование фазы 1/2 по оценке безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики амценестранта (SAR439859), вводимого перорально в виде монотерапии, а затем в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у женщин в постменопаузе с эстроген-рецептор-позитивным распространенным раком молочной железы
Основные цели:
Увеличение дозы:
- Оценить частоту возникновения дозолимитирующей токсичности (DLT) и определить максимально переносимую дозу (MTD), а также рекомендуемую дозу (RD) амценестранта, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с палбоциклибом.
- Оценить частоту развития ДЛТ и определить РД эверолимуса или абемациклиба в сочетании с выбранной дозой амценестранта для комбинированной терапии.
Обкатка безопасности:
- Для подтверждения РД амценестранта в комбинации с алпелисибом
Расширение дозы:
- Противоопухолевая активность с использованием объективной частоты ответов (ЧОО)
- Общий профиль безопасности амценестранта в комбинации с палбоциклибом, алпелисибом, эверолимусом и абемациклибом
Второстепенные цели:
- Общий профиль безопасности монотерапии амценестрантом и в комбинации
- Фармакокинетический (ФК) профиль амценестранта, применяемого в качестве монотерапии или в комбинации, и ФК профиль палбоциклиба, алпелисиба, эверолимуса и абемациклиба
- Противоопухолевая активность с использованием ORR, коэффициента клинической пользы (CBR) и выживаемости без прогрессирования (PFS)
- Время до первого ответа опухоли
- Остаточная доступность ER при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [(18)F] поглощение фторэстрадиола (18F-FES) при увеличении дозы амценестранта
- Влияние пищи на фармакокинетику амценестранта
- Потенциальное индукционное/ингибирующее действие амценестранта на цитохром P450 (CYP) 3A с использованием холестерина 4b-OH
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Продолжительность исследования для каждого участника будет включать период приемлемости (период скрининга) до 4 недель (28 дней), период лечения (не менее 1 цикла [28 дней] исследуемого лечения) и визит в конце лечения (EOT). по крайней мере от 22 до 30 дней (или до тех пор, пока участник не получит другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступит раньше) после последнего введения исследуемого лечения.
Ожидаемый период регистрации составляет приблизительно 60 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
136
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Investigational Site Number : 7240001
-
Madrid, Испания, 28050
- Investigational Site Number : 7240002
-
Madrid, Испания, 28034
- Investigational Site Number : 7240007
-
-
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Италия, 20141
- Investigational Site Number : 3800003
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Investigational Site Number : 1240004
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1L3
- Investigational Site Number : 1240003
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Investigational Site Number : 1240002
-
-
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Польша, 81-519
- Investigational Site Number : 6160004
-
-
-
-
-
Lisbon, Португалия, 1649-035
- Investigational Site Number : 6200001
-
Lisbon, Португалия, 1998-018
- Investigational Site Number : 6200002
-
-
-
-
Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
-
Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Соединенное Королевство, CF14 2TL
- Investigational Site Number : 8260002
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Investigational Site Number : 8260003
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Investigational Site Number : 2500002
-
Lille, Франция, 59000
- Investigational Site Number : 2500005
-
Lyon, Франция, 69373
- Investigational Site Number : 2500003
-
Saint-Herblain, Франция, 44805
- Investigational Site Number : 2500001
-
Villejuif, Франция, 94805
- Investigational Site Number : 2500004
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 656 53
- Investigational Site Number : 2030002
-
Prague, Чехия, 128 08
- Investigational Site Number : 2030001
-
Prague, Чехия, 140 59
- Investigational Site Number : 2030003
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники должны быть женщинами в постменопаузе
- Гистологический диагноз аденокарциномы молочной железы
- Местнораспространенное или метастатическое заболевание
- Либо первичная опухоль, либо любой метастатический участок должен быть положительным для рецепторов эстрогена (ER+) и отрицательным для рецептора HER2 (HER2-)
- Участники должны были ранее пройти как минимум 6-месячную эндокринную терапию по поводу распространенного заболевания:
- Части исследования повышения дозы:
Группа № 3 — Часть F и Группа № 5 — Часть J: до 2 предшествующих линий монотерапии эндокринной терапией и/или терапии на основе эндокринной терапии Группа № 4 — H: до 2 предшествующих линий монотерапии эндокринной терапией и/или эндокринная терапия (экземестан не допускается)
- Части исследования увеличения дозы: Группа № 2: - Часть D: разрешено не более 2 предшествующих линий передовой эндокринной терапии для прогрессирующего заболевания. Группа № 3, - Часть G: пациенты должны были получить и прогрессировать на комбинации ингибиторов ароматазы ( AI) + ингибитор CDK4/6 в качестве лечения первой линии (1L) при распространенном заболевании. Группа № 4 — Часть I: участники должны были получить и прогрессировать на комбинации ингибиторов ароматазы (AI) + ингибитор CDK4/6 в качестве первой линии ( 1L) лечение распространенного заболевания (экземестан не разрешен) Группа № 5: - Часть K: до 1 предшествующей линии одиночной эндокринной терапии по поводу распространенного заболевания назад или с рецидивом менее 12 месяцев после завершения адъювантной эндокринной терапии также разрешены для групп № 2, № 3, № 4 и № 5 (части C, D, F, G, H, I, J и K).
- Участники, ранее получавшие химиотерапию по поводу распространенного заболевания: не более 3 предшествующих химиотерапевтических схем в группе № 1, часть A, и не более 1 предшествующей химиотерапевтической схемы в группах № 1, № 2, № 3, № 4 и № 5 (части B, C, D, F, H и J соответственно); предшествующая химиотерапия по поводу распространенного заболевания не допускается при расширении дозы групп № 3, № 4 и № 5 (части G, I и K соответственно).
- Измеримое поражение
Критерий исключения:
- Медицинский анамнез или продолжающиеся желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на всасывание пероральных исследуемых препаратов (включая трудности с глотанием капсул)
- Участники с любым другим раком (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или любого другого рака, от которого участник не болел более 3 лет)
- Участники с известными метастазами в головной мозг
- Лечение противоопухолевыми средствами (включая исследуемые препараты) менее чем за 2 недели до начала первого исследуемого лечения (менее 4 недель, если противоопухолевыми средствами были антитела)
- Предшествующее лечение другим селективным понижающим регулятором ER (SERD)
- Части исследования с повышением дозы (части F, H и J): SERD не допускаются, за исключением фулвестранта, для которого потребуется отмывание не менее чем за 6 недель до первого введения исследуемого препарата.
- Части исследования увеличения дозы (части G, I и K): предшествующее (последнее) лечение любым СЭРБ, включая фулвестрант, не допускается.
- Неадекватные гематологические и биохимические лабораторные анализы
- Участники с болезнью Жильбера
- Лечение ВИЧ-противовирусными, противогрибковыми и антиоксидантными препаратами менее чем за 2 недели до начала исследуемого лечения
- Лечение сильными индукторами P450 (CYP) 3A в течение 2 недель до первого исследуемого лечения
- Обработка субстратами, чувствительными к OATP1B1/B3, которые нельзя заменить
- Группа № 2 Лечение сильными ингибиторами CYP3A в течение 2 недель до начала первого исследуемого лечения
- Более одной предшествующей терапии на основе ингибитора циклинзависимой киназы (CDK) 4/6 в группе № 1, группе № 2 (часть C), группе № 3 (части F и G) и группе № 4 (часть H) .
- Только группа № 2, № 3, № 4 и № 5 (части C, D, F, G, H, I, J и K): участники с сопутствующим пневмонитом или в анамнезе
- Группа № 3, № 4 и № 5 (только части F, G, H, I, J и K): предшествующая терапия, нацеленная на ось PI3K (ингибиторы mTOR, ингибиторы AKT, ингибиторы PI3K)
- Только группа № 3 и № 4 (части F, G, H и I): участники с сахарным диабетом типа I или неконтролируемым сахарным диабетом типа II: т. е. уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 140 мг/дл (7,7 ммоль/л) или HbA1C. > 6,2%
- Только группы № 3 и № 4 (части F, G, H и I): тяжелые кожные реакции в анамнезе (например, синдром Стивенса-Джонсона [ССД], мультиформная эритема [ЭМ]), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами [ПЛАТЬЕ].
- Только рука № 3 (части F и G): продолжающийся остеонекроз челюсти.
- Только группа № 4 (части H и I): любая активная, нелеченная или неконтролируемая инфекция (например, вирусные, бактериальные, грибковые и др.)
- Только группа № 4 (части H и I): участники с активным и неконтролируемым стоматитом, ангионевротический отек из-за сопутствующего лечения ингибиторами АПФ, поврежденные раны.
- Группа № 4 (только части H и I): неконтролируемая гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и гипергликемия у участников, не страдающих диабетом
- Только группа № 4 (части H и I): лечение сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4, сильными индукторами CYP3A4 и/или ингибиторами P-gp в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
- Только группа № 5 (части J и K): история или текущая (контролируемая/неконтролируемая) венозная тромбоэмболия (т.е. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), тромбоз церебрального венозного синуса (ЦВСТ)
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия амценестрантом: группа № 1, часть A, увеличение дозы, часть B, увеличение дозы
Часть A: Амценестрант вводят перорально один раз в день (QD). Лечение начнется с определенной начальной дозы. Введение более высоких доз последующим участникам основано на появлении DLT и оценке целевого насыщения и параметров PK при начальной и последующих дозах, пока не будет достигнута максимальная введенная доза (MAD). Препарат будет вводиться в 28-дневном цикле. Часть B: Когда фаза повышения дозы закончится, рекомендуемая доза будет введена для расширенной когорты. Препарат будет вводиться в 28-дневном цикле. |
Лекарственная форма: капсула Способ применения: пероральный
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Амценестрант/палбоциклиб: группа № 2, часть C, увеличение дозы, часть D, увеличение дозы
Часть C: Амценестрант будет применяться в комбинации с палбоциклибом: начальная пероральная суточная доза амценестранта будет на один уровень ниже RD монотерапии, а палбоциклиб будет назначаться в фиксированной стандартной дозе. Введение более высоких доз амценестранта (со стандартной дозой палбоциклиба) последующим участникам будет основываться на появлении DLT при начальной и последующих дозах, пока не будет достигнута MAD амценестранта. Препараты будут вводиться в течение 28-дневного цикла (палбоциклиб будет вводиться в течение 21 дня цикла). Часть D. На основании результатов, полученных в части C, участникам будет назначено либо: 1) определенная доза амценестранта (RD) со стандартной дозой палбоциклиба в составе комбинированной терапии, либо 2) один из двух рандомизированных уровней дозы амценестранта со стандартной дозой палбоциклиб в комбинированной терапии. Препараты будут вводиться в течение 28-дневного цикла (палбоциклиб будет вводиться в течение 21 дня цикла). |
Лекарственная форма: капсула Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: капсула Способ применения: пероральный
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Амценестрант/Алпелисиб: группа № 3, часть F, вводный инструктаж по безопасности, часть G, увеличение дозы
Часть F: Амценестрант будет вводиться в комбинации с алпелисибом в фиксированной стандартной дозе. При необходимости можно изучить дополнительные уровни доз амценестранта с алпелисибом на основе результатов безопасности и фармакокинетики. Более низкая доза алпелисиба может быть изучена на основе результатов фармакокинетики и профиля безопасности при первоначальном комбинированном введении. И амценестрант, и алпелисиб будут вводиться в течение 28-дневного цикла. Часть G: На основании заключения, сделанного в части F, участникам будет назначена определенная суточная доза амценестранта и алпелисиба в комбинации в расширенной когорте. Оба исследуемых препарата будут вводиться в течение 28-дневного цикла. |
Лекарственная форма: капсула Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Амценестрант/эверолимус: группа № 4, часть H, увеличение дозы, часть I, увеличение дозы
Часть H: Амценестрант будет вводиться при определенной РД в комбинации с двумя уровнями доз эверолимуса. При необходимости можно изучить дополнительные уровни доз амценестранта с эверолимусом на основе результатов безопасности и фармакокинетики. И амценестрант, и эверолимус будут вводиться в течение 28-дневного цикла. Часть I: На основании выводов, сделанных в Части H, участникам будет назначена определенная суточная доза амценестранта и суточная доза эверолимуса в комбинации в расширенной когорте. Оба исследуемых препарата будут вводиться в течение 28-дневного цикла. |
Лекарственная форма: капсула Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка
|
|
Экспериментальный: Амценестрант/Абемациклиб: группа № 5, часть J, повышение дозы, часть K, увеличение дозы
Часть J: Амценестрант будет вводиться с определенной РД в комбинации с двумя уровнями доз абемациклиба. При необходимости можно изучить дополнительные уровни доз амценестранта с абемациклибом на основе результатов безопасности и фармакокинетики. И амценестрант, и абемациклиб будут вводиться в течение 28-дневного цикла. Часть K: На основании заключения, сделанного в части J, участникам будет назначена определенная суточная доза амценестранта и суточная доза абемациклиба в комбинации в расширенной когорте. Оба исследуемых препарата будут вводиться в течение 28-дневного цикла. |
Лекарственная форма: капсула Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части A, C, F, H, J: Число участников с ограничивающими дозу токсическими реакциями (ОДТ), связанными с исследуемым лечением
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до Цикл 1 День 28 (продолжительность цикла=28 дней)
|
ДЛТ: любое связанное с лечением нежелательное явление (НЯ), возникшее во время исследования, в соответствии с Общей терминологией Национального института рака для шкалы НЯ версии 4.03: степень (G) ≥3 негематологической токсичности, за исключением: G3 тошнота/рвота, разрешившаяся до G≤1 за 48 часов (ч), G3 диарея с терапией и длительностью <48 ч, G3 гипергликемия, разрешившаяся до G≤1 за 48 ч (Часть H); G≥3 гематологической токсичности, за исключением: G3 анемия, G4 нейтропения <7 дней (д), G3 нейтропения без лихорадки/инфекции, G3 тромбоцитопения без кровотечения; повышенный общий билирубин сыворотки (БЛ) >2×верхнего предела нормы (кроме Части F), Часть F: G3 гипергликемия, не разрешившаяся до G≤2 за 7 д после противодиабетического лечения, G2 гипергликемия, не разрешившаяся до G≤1 за 21 д, G2 повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сочетании с общим билирубином крови G≥2 без метастазов в печень, G≥3 повышение АЛТ/аспартатаминотрансферазы >4 д, G3 сыпь/макулопапулезная сыпь, не разрешившаяся до G≤1 за 7 д; связанная с лечением токсичность, вызывающая пропуск ≥7 д в Цикле 1 или задержку >2 недель в Цикле 2 в Части C.
|
Цикл 1 День 1 до Цикл 1 День 28 (продолжительность цикла=28 дней)
|
|
Часть B: Частота объективного ответа (ORR) по оценке независимого центрального рецензирования (ICR)
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемого препарата (День 1) до максимального воздействия исследуемого препарата; приблизительно 278 недель
|
ОРР определяли путем деления числа участников, достигших подтвержденного полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), на число участников из анализируемой популяции.
ОРР оценивалась НКИ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
ПО определялся как исчезновение всех целевых очагов.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) имели уменьшение короткой оси до <10 миллиметров (мм).
ЧО определялся как по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых очагов, принимая в качестве исходного уровня сумму диаметров.
|
С момента введения первой дозы исследуемого препарата (День 1) до максимального воздействия исследуемого препарата; приблизительно 278 недель
|
|
Части D, I: Количество участников с побочными эффектами, возникшими на фоне лечения, и серьезными побочными эффектами, возникшими на фоне лечения (ТЭСЭ)
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого лечения (День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения; приблизительно 232 недели для Части D и 11 недель для Части I
|
НПЯ — любое нежелательное медицинское событие у участника или участника клинического исследования, которому вводился фармацевтический препарат, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением.
ССПЯ — любое нежелательное медицинское событие, которое при любой дозе привело к смерти, представляло угрозу для жизни, потребовало госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной нетрудоспособности/инвалидности, являлось врожденной аномалией/пороком развития или было клинически значимым событием.
НПЯЛП — это НПЯ, которые развились, ухудшились или стали серьезными в течение периода лечения.
|
С момента первой дозы исследуемого лечения (День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения; приблизительно 232 недели для Части D и 11 недель для Части I
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части A, B, C, F, H, J: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, и серьезными нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого лечения (День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения; приблизительно 94, 282, 144, 96, 59, 130 недель для частей A, B, C, F, H, J соответственно
|
НПР - это любое неблагоприятное медицинское событие у участника или участника клинического исследования, которому был введен фармацевтический препарат, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением.
СНПР - это любое неблагоприятное медицинское событие, которое при любой дозе привело к смерти, представляло угрозу для жизни, потребовало госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной нетрудоспособности/инвалидности, было врожденной аномалией/пороком развития или являлось медицински значимым событием.
НПРЛП - это НПР, которые развились, ухудшились или стали серьезными в течение периода лечения.
|
С момента первой дозы исследуемого лечения (День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения; приблизительно 94, 282, 144, 96, 59, 130 недель для частей A, B, C, F, H, J соответственно
|
|
Части A, B, C, D, F, H, I, J: Частота объективного ответа, определенная исследователями/местными радиологами
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемого препарата (День 1) до максимального воздействия исследуемого препарата; приблизительно 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 недель для частей A, B, C, D, F, H, I, J соответственно
|
ORR определялся путем деления количества участников, достигших подтвержденной CR или PR, на количество участников из анализируемой популяции.
ORR оценивался исследователями/местными радиологами в соответствии с RECIST v1.1.
CR определялся как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) имели уменьшение короткой оси до <10 мм.
PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
|
С момента введения первой дозы исследуемого препарата (День 1) до максимального воздействия исследуемого препарата; приблизительно 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 недель для частей A, B, C, D, F, H, I, J соответственно
|
|
Части A, B, C, D, F, H, I, J: Частота клинической пользы (CBR) по оценке исследователей/местных радиологов
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата (День 1) до максимальной экспозиции исследуемого препарата; приблизительно 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 недель для Частей A, B, C, D, F, H, I, J соответственно
|
CBR определялся путем деления количества участников, достигших подтвержденного ПО, ЧО в качестве наилучшего общего ответа (НОО) или стабильного заболевания (СЗ) в течение ≥24 недель, на количество участников из популяции для анализа.
CBR оценивался исследователями/местными радиологами в соответствии с RECIST v1.1.
ПО определялось как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) имели уменьшение по короткой оси до <10 мм.
ЧО определялось как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
СЗ определялось как ни достаточное уменьшение для квалификации в качестве ЧО, ни достаточное увеличение для квалификации в качестве прогрессирующего заболевания (ПЗ), принимая за эталон наименьшую сумму диаметров во время исследования.
|
С момента первой дозы исследуемого препарата (День 1) до максимальной экспозиции исследуемого препарата; приблизительно 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 недель для Частей A, B, C, D, F, H, I, J соответственно
|
|
Часть B: Частота клинической пользы по оценке независимого центрального обзора
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата (День 1) до максимального периода воздействия исследуемого препарата; приблизительно 278 недель
|
CBR определяли путем деления числа участников, достигших подтвержденного CR, PR как BOR или SD в течение ≥24 недель, на число участников из анализируемой популяции.
CBR оценивался ICR в соответствии с RECIST v1.1.
CR определялся как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) имели уменьшение короткой оси до <10 мм.
PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
SD определялся как ни достаточное уменьшение для соответствия критериям PR, ни достаточное увеличение для соответствия критериям PD, по сравнению с наименьшей суммой диаметров во время исследования.
|
С момента первого введения исследуемого препарата (День 1) до максимального периода воздействия исследуемого препарата; приблизительно 278 недель
|
|
Части A, B, C, D, F, H, I, J: Продолжительность ответа (DOR), определенная исследователями/местными радиологами
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата (День 1) до максимального воздействия исследуемого препарата; приблизительно 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 недель для частей A, B, C, D, F, H, I, J соответственно
|
DOR определялся как временной интервал от даты первого подтвержденного CR или PR до даты первой документации прогрессирования заболевания или смерти из-за прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше.
DOR оценивался исследователями/местными радиологами в соответствии с RECIST v1.1.
CR определялся как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) имели уменьшение короткой оси до <10 мм.
PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
PD определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой в ходе исследования, абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм в сумме.
Появление 1 или более новых поражений также считалось прогрессированием.
|
С момента первого введения исследуемого препарата (День 1) до максимального воздействия исследуемого препарата; приблизительно 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 недель для частей A, B, C, D, F, H, I, J соответственно
|
|
Часть B: Продолжительность ответа по оценке независимого центрального обзора
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого лечения (День 1) до максимального воздействия исследуемого лечения; приблизительно 278 недель
|
Длительность ответа (DOR) определялась как промежуток времени от даты первого подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты первой документально подтвержденной прогрессии заболевания или смерти вследствие прогрессии заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше.
Длительность ответа оценивалась независимым центральным рецензированием (ICR) в соответствии с RECIST v1.1.
Полный ответ (CR) определялся как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) имели уменьшение короткой оси до <10 мм.
Частичный ответ (PR) определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
Прогрессирование заболевания (PD) определялось как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой в ходе исследования, при абсолютном увеличении не менее чем на 5 мм.
Появление одного или более новых поражений также считалось прогрессированием.
|
С момента первого введения исследуемого лечения (День 1) до максимального воздействия исследуемого лечения; приблизительно 278 недель
|
|
Части A, B, C, D, F, H, I, J: Беспрогрессивная выживаемость (БПВ) по оценке исследователей/локальных радиологов
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого лечения (День 1) до максимальной экспозиции исследуемого лечения; приблизительно 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 недель для Частей A, B, C, D, F, H, I, J соответственно
|
БПВ определялся как время от даты первого приема лечения до даты первой документации объективного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1, клинического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
БПВ оценивался исследователями/местными рентгенологами.
Прогрессирование заболевания определялось как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой в ходе исследования, абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм в сумме.
Появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессированием.
|
С момента первой дозы исследуемого лечения (День 1) до максимальной экспозиции исследуемого лечения; приблизительно 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 недель для Частей A, B, C, D, F, H, I, J соответственно
|
|
Части A, B, C, D: Частота объективного ответа по оценке исследователей/местных радиологов в зависимости от мутации рецептора эстрогена 1 (ESR1) на исходном уровне
Временное ограничение: От исходного уровня (День 1) до максимального воздействия исследуемого лечения; приблизительно 90, 278, 140, 228 недель для Частей A, B, C, D соответственно
|
ORR определялась путем деления числа участников, достигших подтвержденной CR или PR, на число участников из анализируемой популяции.
ORR оценивалась исследователями/местными радиологами в соответствии с RECIST v1.1.
CR определялась как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) имели уменьшение короткой оси до <10 мм.
PR определялась как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
Статус мутации гена ESR1 (мутированный или дикий тип) анализировался с помощью мультиплексной капельной цифровой полимеразной цепной реакции (ddPCR) после экстракции циркулирующей плазменной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
Исходное значение определялось как последнее значение или измерение, полученное до даты и времени первой дозы исследуемого лечения, независимо от лечения.
|
От исходного уровня (День 1) до максимального воздействия исследуемого лечения; приблизительно 90, 278, 140, 228 недель для Частей A, B, C, D соответственно
|
|
Часть B: Частота объективного ответа, определенная независимым центральным обзором в соответствии с мутацией рецептора эстрогена 1 на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до максимального воздействия исследуемого лечения; приблизительно 278 недель
|
ОРР определялся путем деления числа участников, достигших подтвержденной ПР или ЧР, на число участников из популяции анализа.
ОРР оценивался НКИ согласно RECIST v1.1.
ЧР определялась как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) имели уменьшение короткой оси до <10 мм.
ПР определялась как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая за эталон исходную сумму диаметров.
Статус мутации гена ESR1 (мутированный или дикий тип) анализировался с помощью мультиплексного ддПЦР после экстракции циркулирующей ДНК плазмы.
Исходное значение определялось как последнее значение или измерение, взятое до даты и времени первой дозы исследуемого лечения, независимо от лечения.
|
Исходный уровень (день 1) до максимального воздействия исследуемого лечения; приблизительно 278 недель
|
|
Части A, B, C, D: Частота клинической пользы по оценке исследователей/местных радиологов в соответствии с мутацией рецептора эстрогена 1 на исходном уровне
Временное ограничение: От исходного уровня (День 1) до максимального воздействия исследуемого лечения; приблизительно 90, 278, 140, 228 недель для Частей A, B, C, D соответственно
|
CBR определяли путем деления числа участников, достигших подтвержденного CR, PR в качестве BOR или SD в течение ≥24 недель, на число участников из анализируемой популяции.
CBR оценивалась исследователями/местными радиологами в соответствии с RECIST v1.1.
CR определялся как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) имели уменьшение короткой оси до <10 мм.
PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% относительно исходной суммы диаметров.
SD определялся как ни достаточное уменьшение для соответствия PR, ни достаточное увеличение для соответствия PD, относительно наименьшей суммы диаметров во время исследования.
Статус мутации гена ESR1 (мутированный или дикий тип) анализировали с помощью мультиплексного ddPCR после экстракции циркулирующей ДНК плазмы.
Исходное значение определялось как последнее значение или измерение, проведенное до даты и времени первой дозы исследуемого лечения, независимо от лечения.
|
От исходного уровня (День 1) до максимального воздействия исследуемого лечения; приблизительно 90, 278, 140, 228 недель для Частей A, B, C, D соответственно
|
|
Части B, D, I: Время до первого подтвержденного ответа по оценке исследователей/местных радиологов
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата (День 1) до максимальной экспозиции исследуемого препарата; приблизительно 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 недель для Частей A, B, C, D, F, H, I, J соответственно
|
Время до первого подтвержденного ответа определялось как временной интервал от даты первого введения исследуемого лечения до даты первого появления подтвержденной CR или PR.
Время до первого подтвержденного ответа оценивалось исследователями/местными радиологами согласно RECIST v1.1.
CR определялось как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) имели уменьшение короткой оси до <10 мм.
PR определялось как по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки исходную сумму диаметров.
|
С момента первого введения исследуемого препарата (День 1) до максимальной экспозиции исследуемого препарата; приблизительно 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 недель для Частей A, B, C, D, F, H, I, J соответственно
|
|
Часть B: Время до первого подтвержденного ответа по оценке независимого центрального обзора
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого лечения (День 1) до максимального воздействия исследуемого лечения; приблизительно 278 недель
|
Время до первого подтвержденного ответа определялось как временной интервал от даты первого введения исследуемого препарата до даты первого появления подтвержденной ПР или ЧО.
Время до первого подтвержденного ответа оценивалось КИО в соответствии с RECIST v1.1.
ЧО определялась как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) имели уменьшение короткой оси до <10 мм.
ПР определялась как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
|
С момента первого введения исследуемого лечения (День 1) до максимального воздействия исследуемого лечения; приблизительно 278 недель
|
|
Часть A: Количество участников с процентным снижением по данным позитронно-эмиссионной томографии с 18F-флуороэстрадиолом
Временное ограничение: Базовый уровень (в течение 3 дней или более до Дня 1) и между Днем 11 и Днем 15 Цикла 1 (продолжительность цикла=28 дней)
|
Исследование ингибирования оккупации рецептора эстрогена (ER) с использованием 18F-FES-ПЭТ-визуализации было ограниченно инвазивной процедурой, которая позволяла оценить наличие ER путем оценки связывания меченого радиоактивным изотопом эстрадиола, лиганда ER (экстинкция сигнала).
Сообщается количество участников с процентным снижением (≥90%, ≥70%, ≥50% и ≥30%) сигнала 18F-FES-ПЭТ.
Базовое значение определялось как последнее значение или измерение, проведенное до даты и времени первой дозы исследуемого лечения, независимо от лечения.
|
Базовый уровень (в течение 3 дней или более до Дня 1) и между Днем 11 и Днем 15 Цикла 1 (продолжительность цикла=28 дней)
|
|
Части A, B, C, D, H, I, J: Временной интервал между введением и отбором проб, предшествующим первой концентрации выше нижнего предела количественного определения (НПКО) (Tlag) амценэстрана после однократного перорального введения
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (продолжительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны в указанный временной момент для измерения концентраций амценетра.
Фармакокинетические (ФК) параметры были определены с помощью некомпартментального анализа. LLOQ для амценетра составляла 5 нанограмм на миллилитр (нг/мл). |
Цикл 1 День 1 (продолжительность цикла=28 дней)
|
|
Части A, B, C, D, H, I, J: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) амценетрана после однократного перорального введения
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (длительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны в указанный временной пункт для измерения концентраций амсенестрата.
Фармакокинетические параметры были определены методом некомпартментального анализа.
|
Цикл 1 День 1 (длительность цикла=28 дней)
|
|
Части A, B, C, D, H, I, J: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) амценэстрата после однократного перорального введения
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (продолжительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны в указанный момент времени для измерения концентраций амсенестранта.
Фармакокинетические параметры были определены методом некомпартментального анализа.
|
Цикл 1 День 1 (продолжительность цикла=28 дней)
|
|
Части A, B, C, D, H, I, J: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до интервала дозирования (AUC0-tau) амценестрата после однократного перорального введения
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (продолжительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны в указанный временной момент для измерения концентраций амсенестранта.
Фармакокинетические параметры были определены с помощью некомпартментального анализа.
tau=12 ч для части А при двукратном введении и 24 ч для других частей.
|
Цикл 1 День 1 (продолжительность цикла=28 дней)
|
|
Части A, B, C, D, F, H, I, J: Время достижения максимальной концентрации амценэстранта в плазме после многократного перорального введения
Временное ограничение: Части A, B, F, H, I, J: Цикл 1 День 22; Части C и D: Цикл 1 День 21 (продолжительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови собирались в указанные временные точки для измерения концентраций амценесранта.
Фармакокинетические параметры определялись методом некомпартментального анализа.
|
Части A, B, F, H, I, J: Цикл 1 День 22; Части C и D: Цикл 1 День 21 (продолжительность цикла=28 дней)
|
|
Части A, B, C, D, F, H, I, J: Максимальная концентрация амценэстрата в плазме после повторных пероральных введений
Временное ограничение: Части A, B, F, H, I, J: Цикл 1 День 22; Части C и D: Цикл 1 День 21 (длительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны в указанные временные точки для измерения концентраций амсенестранта.
Фармакокинетические параметры определялись методом некомпартментального анализа. |
Части A, B, F, H, I, J: Цикл 1 День 22; Части C и D: Цикл 1 День 21 (длительность цикла=28 дней)
|
|
Части A, B, C, D, F, H, I, J: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени ноль до интервала дозирования амценетра после повторных пероральных введений
Временное ограничение: Части A, B, F, H, I, J: Цикл 1 День 22; Части C и D: Цикл 1 День 21 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Образцы крови собирали в указанные временные точки для измерения концентраций амценетра.
Фармакокинетические параметры определялись с помощью некомпартментального анализа.
tau=12 ч для части А с двукратным приемом и 24 ч для других частей.
|
Части A, B, F, H, I, J: Цикл 1 День 22; Части C и D: Цикл 1 День 21 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Части A, B, C, D, F, H, I, J: Концентрация амценэстрата в плазме, наблюдаемая перед введением лечения (Ctrough)
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы (0 часов) на 8-й день (Части A, B, C, D), 15-й день (Части B, C, D), 21-й день (Части C и D) и 22-й день (Части A, B, F, H, I, J) (длительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны в указанные временные точки для измерения концентраций амценетранта.
|
Цикл 1: до введения дозы (0 часов) на 8-й день (Части A, B, C, D), 15-й день (Части B, C, D), 21-й день (Части C и D) и 22-й день (Части A, B, F, H, I, J) (длительность цикла=28 дней)
|
|
Часть B: Кумулятивное количество амценетрата, выведенного с мочой за период от 0 до 24 часов (Ae0-24)
Временное ограничение: День 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
Образцы мочи были собраны в указанные моменты времени для измерения количества амценетрата, выведенного с мочой.
|
День 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
|
Часть A (режим QD): Среднее геометрическое соотношение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов (AUC0-24) Амценетрата
Временное ограничение: Дни 1 и 3 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
Влияние пищи оценивали путем сравнения геометрических средних значений AUC0-24 между Днем 1 Цикла 1 (условия натощак) и Днем 3 Цикла 1 (условия после приема пищи) в Части А.
|
Дни 1 и 3 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
|
Часть A (Ежедневный режим): Среднее геометрическое соотношение максимальной концентрации амценестранта в плазме
Временное ограничение: Дни 1 и 3 Цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
Влияние пищи оценивали путем сравнения геометрических средних значений Cmax между Циклом 1 День 1 (условия натощак) и Циклом 1 День 3 (условия после приема пищи) в Части А.
|
Дни 1 и 3 Цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Части C и D: Время достижения максимальной концентрации палбоциклиба в плазме после первой дозы и повторных пероральных введений в комбинации с амценетрантом
Временное ограничение: Дни 1 и 21 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны после однократного приема (День 1) и повторных пероральных введений (День 21) палбоциклиба в комбинации с амсенестрантом для измерения концентраций палбоциклиба.
Фармакокинетические параметры были определены с помощью некомпартментального анализа.
|
Дни 1 и 21 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
|
Части C и D: Максимальная концентрация палбоциклиба в плазме после первой дозы и повторных пероральных введений в комбинации с амсенестрантом
Временное ограничение: Дни 1 и 21 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны после однократного приема (день 1) и повторных пероральных введений (день 21) палбоциклиба в комбинации с амсенестрантом.
Фармакокинетические параметры были определены с помощью некомпартментального анализа.
|
Дни 1 и 21 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
|
Части C и D: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 24 часов для палбоциклиба после первой дозы и повторных пероральных введений в комбинации с амсенестрантом
Временное ограничение: Дни 1 и 21 Цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
Образцы крови были собраны после однократного введения (День 1) и повторных пероральных введений (День 21) палбоциклиба в комбинации с амценетрантом.
Фармакокинетические параметры были определены с помощью некомпартментального анализа.
|
Дни 1 и 21 Цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Часть F: Время достижения максимальной концентрации альпелисиба в плазме после многократных пероральных введений отдельно или в комбинации с амценестрантом
Временное ограничение: Дни 3 и 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны после 3-дневного повторного перорального введения альпелисиба в виде монотерапии (День 3) и после 22-дневного повторного перорального введения альпелисиба в комбинации с повторными дозами амценэстраната (День 22).
Фармакокинетические параметры были определены с помощью некомпартментального анализа.
|
Дни 3 и 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
|
Часть F: Максимальная концентрация альпелисиба в плазме после многократных пероральных введений отдельно или в комбинации с амценетраном
Временное ограничение: Дни 3 и 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны после 3-дневного повторного перорального введения альпелисиба в качестве монотерапии (День 3) и после 22-дневного повторного перорального введения альпелисиба в комбинации с повторными дозами амценэстрата (День 22).
Фармакокинетические параметры были определены с помощью некомпартментального анализа.
|
Дни 3 и 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
|
Часть F: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 24 часов для альпелисиба после повторных пероральных введений отдельно или в комбинации с амценетраном
Временное ограничение: Дни 3 и 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны после трехдневного повторного перорального приема альпелисиба в качестве монотерапии (День 3) и после 22-дневного повторного перорального приема альпелисиба в комбинации с повторными дозами амценэстрата (День 22).
Фармакокинетические параметры были определены с помощью некомпартментального анализа.
|
Дни 3 и 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
|
Части H и I: Время достижения максимальной концентрации эверолимуса в плазме после первой дозы и повторных пероральных введений в комбинации с амсенестрантом
Временное ограничение: Дни 1 и 22 цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
Образцы крови были собраны после однократного приема (День 1) и повторных пероральных введений (День 22) эверолимуса в комбинации с амценестрантом.
Фармакокинетические параметры определялись методом некомпартментального анализа. |
Дни 1 и 22 цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Части H и I: Максимальная концентрация эверолимуса в плазме крови после первой дозы и повторных пероральных введений в комбинации с амценестрантом
Временное ограничение: Дни 1 и 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны после однократного приема (День 1) и повторных пероральных введений (День 22) эверолимуса в комбинации с амсенестрантом.
Фармакокинетические параметры были определены с помощью некомпартментального анализа.
|
Дни 1 и 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
|
Части H и I: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 24 часов для эверолимуса после первой дозы и повторных пероральных введений в комбинации с амсенестрантом
Временное ограничение: Дни 1 и 22 цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
Образцы крови были собраны после однократного приема (День 1) и повторных пероральных введений (День 22) эверолимуса в комбинации с амценетрантом.
Фармакокинетические параметры были определены методом некомпартментального анализа.
|
Дни 1 и 22 цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Часть J: Время достижения максимальной концентрации в плазме крови абемациклиба и его метаболитов M2, M18 и M20 после первой дозы и повторных пероральных введений в комбинации с амсенестрантом
Временное ограничение: День 1 и день 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны после однократного приема (День 1) и повторных пероральных введений (День 22) абемациклиба в комбинации с амсенестрантом.
Фармакокинетические параметры были определены методом некомпартментального анализа.
|
День 1 и день 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
|
Часть J: Максимальная концентрация абемациклиба и его метаболитов M2, M18 и M20 в плазме после первой дозы и повторных пероральных введений в комбинации с амценетрантом
Временное ограничение: Дни 1 и 22 Цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Образцы крови были собраны после однократного приема (День 1) и повторных пероральных введений (День 22) абемациклиба в комбинации с амценетрантом.
Фармакокинетические параметры были определены с помощью некомпартментального анализа.
|
Дни 1 и 22 Цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Часть J: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента до 12 часов для абемациклиба и его метаболитов M2, M18 и M20 после первой дозы и повторных пероральных введений в комбинации с амсенестрантом
Временное ограничение: Дни 1 и 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
Образцы крови были собраны после однократной дозы (День 1) и повторных пероральных введений (День 22) абемациклиба в комбинации с амценетрантом.
Фармакокинетические параметры были определены методом некомпартментального анализа.
|
Дни 1 и 22 Цикла 1 (длительность цикла=28 дней)
|
|
Части A, B, J: Пост-/Предлечебное Соотношение 4 Бета (β)-Гидроксихолестерина
Временное ограничение: Предварительное лечение в День 1 Цикла 1; пост-лечение в День 22 Цикла 1, День 1 и День 28 (только для Части J) Цикла 2 (длительность цикла=28 дней)
|
Коэффициенты концентраций 4β-гидроксихолестерина были рассчитаны на основе образцов плазмы, собранных до и после введения амценетрата.
|
Предварительное лечение в День 1 Цикла 1; пост-лечение в День 22 Цикла 1, День 1 и День 28 (только для Части J) Цикла 2 (длительность цикла=28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TED14856
- 2017-000690-36 (Номер EudraCT)
- U1111-1189-4896 (Идентификатор реестра: ICTRP)
- 2024-512997-89 (Идентификатор реестра: CTIS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак молочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика