Исследование фазы 1/2 амценестранта (SAR439859) в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у женщин в постменопаузе с положительным рецептором эстрогена на поздних стадиях рака молочной железы (AMEERA-1)

Критерии включения:

• Участники должны быть женщинами в постменопаузе
• Гистологический диагноз аденокарциномы молочной железы
• Местнораспространенное или метастатическое заболевание
• Либо первичная опухоль, либо любой метастатический участок должен быть положительным для рецепторов эстрогена (ER+) и отрицательным для рецептора HER2 (HER2-)
• Участники должны были ранее пройти как минимум 6-месячную эндокринную терапию по поводу распространенного заболевания:
• Части исследования повышения дозы:

Группа № 3 — Часть F и Группа № 5 — Часть J: до 2 предшествующих линий монотерапии эндокринной терапией и/или терапии на основе эндокринной терапии Группа № 4 — H: до 2 предшествующих линий монотерапии эндокринной терапией и/или эндокринная терапия (экземестан не допускается)

- Части исследования увеличения дозы: Группа № 2: - Часть D: разрешено не более 2 предшествующих линий передовой эндокринной терапии для прогрессирующего заболевания. Группа № 3, - Часть G: пациенты должны были получить и прогрессировать на комбинации ингибиторов ароматазы ( AI) + ингибитор CDK4/6 в качестве лечения первой линии (1L) при распространенном заболевании. Группа № 4 — Часть I: участники должны были получить и прогрессировать на комбинации ингибиторов ароматазы (AI) + ингибитор CDK4/6 в качестве первой линии ( 1L) лечение распространенного заболевания (экземестан не разрешен) Группа № 5: - Часть K: до 1 предшествующей линии одиночной эндокринной терапии по поводу распространенного заболевания назад или с рецидивом менее 12 месяцев после завершения адъювантной эндокринной терапии также разрешены для групп № 2, № 3, № 4 и № 5 (части C, D, F, G, H, I, J и K).

• Участники, ранее получавшие химиотерапию по поводу распространенного заболевания: не более 3 предшествующих химиотерапевтических схем в группе № 1, часть A, и не более 1 предшествующей химиотерапевтической схемы в группах № 1, № 2, № 3, № 4 и № 5 (части B, C, D, F, H и J соответственно); предшествующая химиотерапия по поводу распространенного заболевания не допускается при расширении дозы групп № 3, № 4 и № 5 (части G, I и K соответственно).
• Измеримое поражение

Критерий исключения:

• Медицинский анамнез или продолжающиеся желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на всасывание пероральных исследуемых препаратов (включая трудности с глотанием капсул)
• Участники с любым другим раком (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или любого другого рака, от которого участник не болел более 3 лет)
• Участники с известными метастазами в головной мозг
• Лечение противоопухолевыми средствами (включая исследуемые препараты) менее чем за 2 недели до начала первого исследуемого лечения (менее 4 недель, если противоопухолевыми средствами были антитела)
• Предшествующее лечение другим селективным понижающим регулятором ER (SERD)
• Части исследования с повышением дозы (части F, H и J): SERD не допускаются, за исключением фулвестранта, для которого потребуется отмывание не менее чем за 6 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Части исследования увеличения дозы (части G, I и K): предшествующее (последнее) лечение любым СЭРБ, включая фулвестрант, не допускается.
• Неадекватные гематологические и биохимические лабораторные анализы
• Участники с болезнью Жильбера
• Лечение ВИЧ-противовирусными, противогрибковыми и антиоксидантными препаратами менее чем за 2 недели до начала исследуемого лечения
• Лечение сильными индукторами P450 (CYP) 3A в течение 2 недель до первого исследуемого лечения
• Обработка субстратами, чувствительными к OATP1B1/B3, которые нельзя заменить
• Группа № 2 Лечение сильными ингибиторами CYP3A в течение 2 недель до начала первого исследуемого лечения
• Более одной предшествующей терапии на основе ингибитора циклинзависимой киназы (CDK) 4/6 в группе № 1, группе № 2 (часть C), группе № 3 (части F и G) и группе № 4 (часть H) .
• Только группа № 2, № 3, № 4 и № 5 (части C, D, F, G, H, I, J и K): участники с сопутствующим пневмонитом или в анамнезе
• Группа № 3, № 4 и № 5 (только части F, G, H, I, J и K): предшествующая терапия, нацеленная на ось PI3K (ингибиторы mTOR, ингибиторы AKT, ингибиторы PI3K)
• Только группа № 3 и № 4 (части F, G, H и I): участники с сахарным диабетом типа I или неконтролируемым сахарным диабетом типа II: т. е. уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 140 мг/дл (7,7 ммоль/л) или HbA1C. > 6,2%
• Только группы № 3 и № 4 (части F, G, H и I): тяжелые кожные реакции в анамнезе (например, синдром Стивенса-Джонсона [ССД], мультиформная эритема [ЭМ]), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами [ПЛАТЬЕ].
• Только рука № 3 (части F и G): продолжающийся остеонекроз челюсти.
• Только группа № 4 (части H и I): любая активная, нелеченная или неконтролируемая инфекция (например, вирусные, бактериальные, грибковые и др.)
• Только группа № 4 (части H и I): участники с активным и неконтролируемым стоматитом, ангионевротический отек из-за сопутствующего лечения ингибиторами АПФ, поврежденные раны.
• Группа № 4 (только части H и I): неконтролируемая гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и гипергликемия у участников, не страдающих диабетом
• Только группа № 4 (части H и I): лечение сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4, сильными индукторами CYP3A4 и/или ингибиторами P-gp в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Только группа № 5 (части J и K): история или текущая (контролируемая/неконтролируемая) венозная тромбоэмболия (т.е. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), тромбоз церебрального венозного синуса (ЦВСТ)

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.