Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2 undersøgelse af Amcenestrant (SAR439859) enkeltstof og i kombination med andre anticancerterapier hos postmenopausale kvinder med østrogenreceptorpositiv avanceret brystkræft (AMEERA-1)

6. november 2025 opdateret af: Sanofi

Et fase 1/2-studie for sikkerhed, effektivitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk evaluering af Amcenestrant (SAR439859), administreret oralt som monoterapi, derefter i kombination med andre anti-cancerterapier hos postmenopausale kvinder med østrogenreceptorpositiv avanceret brystkræft

Primære mål:

Dosiseskalering:

  • At vurdere forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) samt den anbefalede dosis (RD) af amcenestrant administreret som monoterapi og i kombination med palbociclib
  • At vurdere forekomsten af ​​DLT og bestemme RD af everolimus eller abemaciclib i kombination med den valgte amcenestrantdosis til kombinationsbehandlingen

Sikkerhedsindkøring:

- For at bekræfte RD af amcenestrant i kombination med alpelisib

Dosisudvidelse:

  • Antitumoraktivitet ved hjælp af objektiv responsrate (ORR)
  • Samlet sikkerhedsprofil for amcenestrant administreret i kombination med palbociclib, alpelisib, everolimus og abemaciclib

Sekundære mål:

  • Samlet sikkerhedsprofil for amcenestrant monoterapi og i kombination
  • Farmakokinetisk (PK) profil af amcenestrant administreret som monoterapi eller i kombination og farmakokinetisk profil af palbociclib, alpelisib, everolimus og abemaciclib
  • Antitumoraktivitet ved hjælp af ORR, den kliniske fordelsrate (CBR) og progressionsfri overlevelse (PFS)
  • Tid til første tumorrespons
  • Residual ER tilgængelighed med positron emission tomografi (PET) scanning [(18)F] fluorestradiol (18F-FES) optagelse med stigende doser af amcenestrant
  • Fødevareeffekt på PK af amcenestrant
  • Potentiel induktion/hæmmende effekt af amcenestrant på cytochrom P450 (CYP) 3A ved brug af 4b-OH kolesterol

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Varigheden af ​​undersøgelsen, pr. deltager, vil omfatte berettigelsesperiode (screeningsperiode) på op til 4 uger (28 dage), behandlingsperiode (mindst 1 cyklus [28 dage] af undersøgelsesbehandling) og afslutning af behandling (EOT) besøg mindst 22 til 30 dage (eller indtil deltageren modtager en anden kræftbehandling, alt efter hvad der er tidligere) efter den sidste undersøgelsesbehandlingsadministration. Den forventede tilmeldingsperiode er cirka 60 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Det Forenede Kongerige
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Polen
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Polen, 81-519
        • Investigational Site Number : 6160004
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon, Portugal, 1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Investigational Site Number : 7240007
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague, Tjekkiet, 128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Tjekkiet, 140 59
        • Investigational Site Number : 2030003

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være postmenopausale kvinder
  • Histologisk diagnose af brystadenokarcinom
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
  • Enten primær tumor eller ethvert metastatisk sted skal være positivt for østrogenreceptorer (ER+) og negativt for HER2 (HER2-) receptor
  • Deltagerne skal tidligere have været behandlet med mindst 6 måneders endokrin behandling for fremskreden sygdom:
  • Dosiseskaleringsstudiedele:

Arm #3 - Del F og Arm #5 - Del J: op til 2 tidligere linjer med enten enkelt endokrin terapi og/eller endokrin-baseret terapi Arm #4 -H: op til 2 tidligere linjer med enten enkelt endokrin terapi og/eller endokrin-baseret terapi (eksemestan ikke tilladt)

- Dosisudvidelsesundersøgelsesdele: Arm #2: - Del D: ikke mere end 2 tidligere linjer med avanceret endokrin terapi for fremskreden sygdom er tilladt. Arm #3, - Del G: Patienter skal have modtaget og udviklet kombinationen af ​​aromatasehæmmere ( AI) + CDK4/6-hæmmer som første linje (1L) behandling for fremskreden sygdom Arm #4 - Del I: Deltagerne skal have modtaget og udviklet kombinationen af ​​aromatasehæmmere (AI) + CDK4/6-hæmmere som første linje ( 1L) behandling for fremskreden sygdom (eksemestan ikke tilladt) Arm#5: - Del K: op til 1 tidligere linje af en enkelt endokrin terapi for fremskreden sygdom Bemærk: Yderligere patienter, som fik tilbagefald under tidligere adjuverende endokrin behandling, der blev påbegyndt ≥24 måneder siden eller tilbagefald < 12 måneder efter afslutning af adjuverende endokrin behandling er også tilladt for arme #2, #3, #4 og #5 (del C, D, F, G, H, I, J og K).

  • Deltagere tidligere behandlet med kemoterapi for fremskreden sygdom: ikke mere end 3 tidligere kemoterapeutiske regimer i arm #1 del A og ikke mere end 1 tidligere kemoterapeutisk regime i arm #1, #2, #3, #4 og #5 (Dele henholdsvis B, C, D, F, H og J); forudgående kemoterapi for fremskreden sygdom er ikke tilladt i dosisudvidelse af arme #3, #4 og #5 (henholdsvis del G, I og K).
  • Målbar læsion

Eksklusionskriterier:

  • Sygehistorie eller igangværende gastrointestinale lidelser, der kan påvirke absorptionen af ​​orale undersøgelseslægemidler (inklusive vanskeligheder med at sluge kapsler)
  • Deltagere med enhver anden kræftsygdom (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller enhver anden kræftform, som deltageren har været sygdomsfri for i >3 år)
  • Deltagere med kendte hjernemetastaser
  • Behandling med anticancermidler (inklusive forsøgslægemidler) mindre end 2 uger før første undersøgelsesbehandling starter (mindre end 4 uger, hvis anticancermidlerne var antistoffer)
  • Forudgående behandling med en anden selektiv ER-nedregulator (SERD)
  • Dosiseskaleringsstudiedele (del F, H og J): SERD'er er ikke tilladt undtagen for fulvestrant, som skal udvaskes mindst 6 uger før den første administration af studielægemidlet
  • Dosisudvidelsesundersøgelsesdele (del G, I og K): forudgående (sidste) behandling med nogen SERD inklusive fulvestrant vil ikke være tilladt
  • Utilstrækkelige hæmatologiske og biokemiske laboratorietests
  • Deltagere med Gilberts sygdom
  • Behandling med HIV-antivirale, svampedræbende og antioxidante midler mindre end 2 uger før studiebehandlingen starter
  • Behandling med stærke P450 (CYP) 3A-inducere inden for 2 uger før første undersøgelsesbehandling
  • Behandling med OATP1B1/B3 følsomme underlag og som ikke kan erstattes
  • Arm #2 Behandling med stærke CYP3A-hæmmere inden for 2 uger før første undersøgelsesbehandling starter
  • Mere end én tidligere avanceret cyclin-afhængig kinase (CDK) 4/6-hæmmer-baseret behandling i arm #1, arm #2 (del C), arm #3 (del F og G) og arm #4 (del H) .
  • Kun arm #2, #3, #4 og #5 (del C, D, F, G, H, I, J og K): deltagere med samtidig eller historie med lungebetændelse
  • Kun arm #3, #4 og #5 (del F, G, H, I, J og K): tidligere behandlingsterapier, der er målrettet mod PI3K-aksen (mTOR-hæmmere, AKT-hæmmere, PI3K-hæmmere)
  • Kun arm #3 og #4 (del F, G, H og I): deltagere med diabetes mellitus type-I eller ukontrolleret diabetes mellitus type-II: dvs. fastende plasmaglukose ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) eller HbA1C > 6,2 %
  • Kun arm #3 og #4 (del F, G, H og I): historie med alvorlig kutan reaktion (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom [SJS], erythema multiforme [EM]), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS].
  • Kun arm #3 (del F og G): igangværende osteonekrose i kæben
  • Kun arm #4 (del H og I): enhver aktiv, ubehandlet eller ukontrolleret infektion (f.eks. viral, bakteriel, svampe osv.)
  • Kun arm #4 (del H og I): deltagere med aktiv og ukontrolleret stomatitis, angioødem på grund af samtidig behandling med ACE-hæmmere, svækkede sår
  • Kun arm #4 (del H og I): ukontrolleret hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi og hyperglykæmi hos ikke-diabetiske deltagere
  • Kun arm #4 (del H og I): behandling med stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere, stærke CYP3A4-inducere og/eller P-gp-hæmmere inden for 2 uger før den første undersøgelsesbehandlingsadministration eller 5 eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er længst
  • Kun arm #5 (del J og K): historie eller nuværende (kontrolleret/ikke kontrolleret) venøs tromboemboli (dvs. dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE), cerebral venøs sinus trombose (CVST)

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Amcenestrant monoterapi: Arm #1 Del A Dosiseskalering, Del B Dosisudvidelse

Del A: Amcenestrant vil blive administreret oralt én gang dagligt (QD). Behandlingen begynder med en identificeret startdosis. Administration af højere doser til efterfølgende deltagere er baseret på forekomst af DLT'er og evaluering af målmætning og farmakokinetiske parametre ved initiale og efterfølgende doser, indtil den maksimale administrerede dosis (MAD) er nået. Lægemidlet vil blive indgivet i en 28-dages cyklus.

Del B: Når dosiseskaleringsfasen slutter, vil den anbefalede dosis blive administreret til ekspansionskohorten. Lægemidlet vil blive indgivet i en 28-dages cyklus.
Medicin: Amcenestrant

Farmaceutisk form: kapsel

Indgivelsesvej: oral

Andre navne:
  • SAR439859
Eksperimentel: Amcenestrant/Palbociclib: Arm #2 Del C Dosiseskalering, Del D Dosisudvidelse

Del C: Amcenestrant vil blive administreret i kombination med palbociclib: amcenestrant start oral daglig dosis vil være et dosisniveau under monoterapi RD og palbociclib vil blive doseret ved fast standarddosis. Administration af højere dosis amcenestrant (med standard palbociclib-dosis) til efterfølgende deltagere vil være baseret på forekomsten af ​​DLT'er ved indledende og efterfølgende doser, indtil MAD af amcenestrant er nået. Lægemidler vil blive indgivet i en 28-dages cyklus (palbociclib vil blive administreret i 21 dages cyklus).

Del D: Baseret på resultaterne i del C vil deltagerne få administreret enten: 1) en bestemt amcenestrantdosis (RD) med standarddosis af palbociclib i kombinationsterapi, eller 2) et af to randomiserede dosisniveauer af amcenestrant med standarddosis på palbociclib i kombinationsbehandling. Lægemidler vil blive indgivet i en 28-dages cyklus (palbociclib vil blive administreret i 21 dages cyklus).
Medicin: Amcenestrant

Farmaceutisk form: kapsel

Indgivelsesvej: oral

Andre navne:
  • SAR439859
Medicin: Palbociclib

Farmaceutisk form: kapsel

Indgivelsesvej: oral

Andre navne:
  • Ibrance®
Eksperimentel: Amcenestrant/Alpelisib: Arm #3 Part F Safety Run-In, Del G Dosisudvidelse

Del F: Amcenestrant vil blive indgivet i kombination med alpelisib i en fast standarddosis. Yderligere dosisniveauer af amcenestrant med alpelisib kan undersøges, hvis det er nødvendigt baseret på sikkerheds- og farmakokinetiske resultater. Lavere dosis af alpelisib kunne undersøges baseret på PK-resultater og sikkerhedsprofil fra den indledende kombinationsadministration. Både amcenestrant og alpelisib vil blive administreret i en 28-dages cyklus.

Del G: Baseret på konklusionen i del F vil deltagerne blive administreret den bestemte RD af amcenestrant og alpelisib givet i kombinationen i en ekspansionskohorte. Begge undersøgelseslægemidler vil blive administreret i en 28-dages cyklus.
Medicin: Amcenestrant

Farmaceutisk form: kapsel

Indgivelsesvej: oral

Andre navne:
  • SAR439859
Medicin: Alpelisib

Lægemiddelform: tablet

Indgivelsesvej: oral

Andre navne:
  • Piqray®
Eksperimentel: Amcenestrant/Everolimus: Arm #4 Del H Dosiseskalering, Del I Dosisudvidelse

Del H: Amcenestrant vil blive indgivet ved den fastlagte RD i kombination med 2 dosisniveauer af everolimus. Yderligere dosisniveauer af amcenestrant med everolimus kan undersøges, hvis det er nødvendigt baseret på sikkerheds- og farmakokinetiske resultater. Både amcenestrant og everolimus vil blive administreret i en 28-dages cyklus.

Del I: Baseret på konklusionen i del H, vil deltagerne blive administreret den bestemte RD af amcenestrant og RD af everolimus givet i kombinationen i en ekspansionskohorte. Begge undersøgelseslægemidler vil blive administreret i en 28-dages cyklus.
Medicin: Amcenestrant

Farmaceutisk form: kapsel

Indgivelsesvej: oral

Andre navne:
  • SAR439859
Medicin: Everolimus
Lægemiddelform: tablet
Eksperimentel: Amcenestrant/Abemaciclib: Arm #5 Del J Dosiseskalering, Del K Dosisudvidelse

Del J: Amcenestrant vil blive indgivet ved den fastlagte RD i kombination med 2 dosisniveauer af abemaciclib. Yderligere dosisniveauer af amcenestrant med abemaciclib kan undersøges, hvis det er nødvendigt baseret på sikkerheds- og farmakokinetiske resultater. Både amcenestrant og abemaciclib vil blive administreret i en 28-dages cyklus.

Del K: Baseret på konklusionen i del J, vil deltagerne blive administreret den bestemte RD af amcenestrant og RD af abemaciclib givet i kombinationen i en ekspansionskohorte. Begge undersøgelseslægemidler vil blive administreret i en 28-dages cyklus.
Medicin: Amcenestrant

Farmaceutisk form: kapsel

Indgivelsesvej: oral

Andre navne:
  • SAR439859
Medicin: Abemaciclib
Lægemiddelform: tablet
Andre navne:
  • Verzenio®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A, C, F, H, J: Antal deltagere med studiebehandlingsrelaterede dosisbegrænsende toksiciteter (DLTs)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 til Cyklus 1 dag 28 (cyklusvarighed = 28 dage)
DLT'er: enhver behandlingsfremkaldt bivirkning (TEAE) relateret til studievehandling i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE-skala version (v) 4.03: Grad (G) ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet undtagen: G3 kvalme/opkastning opløst til G≤1 inden for 48 timer (t), G3 diarré med terapi og varighed <48t, G3 hyperglykæmi opløst til G≤1 inden for 48t (Del H); G≥3 hæmatologisk toksicitet undtagen: G3 anæmi, G4 neutropeni <7 dage (d), G3 neutropeni uden feber/infektion, G3 trombocytopeni uden blødning; forhøjet totalt serum bilirubin (BL) >2x øvre grænse for normal (undtagen Del F), Del F: G3 hyperglykæmi ikke opløst til G≤2 inden for 7d efter antidiabetisk behandling, G2 hyperglykæmi ikke opløst til G≤1 inden for 21d, G2 alanin aminotransferase (ALT) stigning sammen med totalt blod BL G≥2 uden levermetastaser, G≥3 ALT/aspartat aminotransferase stigning i >4d, G3 udslæt/makulopapuløst udslæt ikke opløst til G≤1 inden for 7d; behandlingsrelateret toksicitet forårsagende ≥7d udeladelse i Cyklus 1 eller >2 ugers forsinkelse i Cyklus 2 i Del C.
Cyklus 1 dag 1 til Cyklus 1 dag 28 (cyklusvarighed = 28 dage)
Del B: Objektiv responsrate (ORR) som bestemt ved uafhængig central gennemgang (ICR)
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til maksimal eksponering for studiebehandling; cirka 278 uger
ORR blev bestemt ved at dividere antallet af deltagere, der opnåede bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), med antallet af deltagere fra analysepopulationen. ORR blev vurderet af ICR i henhold til responsvurderingskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm). PR blev defineret som mindst en 30 % reduktion i summen af diametre af mållæsioner, taget udgangspunkt i baseline sumdiametre.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til maksimal eksponering for studiebehandling; cirka 278 uger
Del D, I: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger og behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingens administration (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingens administration; cirka 232 uger for del D og 11 uger for del I
AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, som blev administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterede i varig eller betydelig handicap/uførhed, var en medfødt misdannelse/fødselsdefekt, eller var en medicinsk vigtig begivenhed. TEAEs var AEs, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige i løbet af behandlingsperioden.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingens administration (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingens administration; cirka 232 uger for del D og 11 uger for del I

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A, B, C, F, H, J: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger og behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis af studibehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studibehandling; cirka 94, 282, 144, 96, 59, 130 uger for henholdsvis del A, B, C, F, H, J
AE var en uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, som fik et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE var en uønsket medicinsk hændelse, der uanset dosis resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i varigt eller betydeligt handicap/uførhed, var en medfødt misdannelse/fødselsdefekt eller var en medicinsk vigtig begivenhed. TEAEs var AEs, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige i løbet af behandlingsperioden.
Fra første dosis af studibehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studibehandling; cirka 94, 282, 144, 96, 59, 130 uger for henholdsvis del A, B, C, F, H, J
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Objektiv responsrate som bestemt af undersøgelsesledere/lokale radiologer
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandlingen (dag 1) op til maksimal eksponering for studiebehandlingen; omkring 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uger for henholdsvis del A, B, C, D, F, H, I, J
ORR blev bestemt ved at dividere antallet af deltagere, der opnåede bekræftet CR eller PR, med antallet af deltagere fra analysepopulationen. ORR blev vurderet af undersøgere/lokale radiologer i henhold til RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst en 30 % reduktion i summen af diametre af mållæsioner, taget udgangspunkt i baseline sumdiametre.
Fra første dosis af studiebehandlingen (dag 1) op til maksimal eksponering for studiebehandlingen; omkring 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uger for henholdsvis del A, B, C, D, F, H, I, J
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Klinisk fordelingsrate (CBR) som bestemt af undersøgelse/lokale radiologer
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til maksimal eksponering for studiebehandling; cirka 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uger for henholdsvis del A, B, C, D, F, H, I, J
CBR blev bestemt ved at dividere antallet af deltagere, der opnåede bekræftet CR, PR som bedste samlede respons (BOR) eller stabil sygdom (SD) i ≥24 uger, med antallet af deltagere fra analysepopulationen. CBR blev vurderet af undersøgere/lokale radiologer i henhold til RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (uanset om de var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst en 30 % nedgang i summen af diametre af mållæsioner, taget udgangspunkt i baseline sumdiametre. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), taget udgangspunkt i den mindste sumdiameter under undersøgelsen.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til maksimal eksponering for studiebehandling; cirka 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uger for henholdsvis del A, B, C, D, F, H, I, J
Del B: Klinisk fordelssats som bestemt af uafhængig central gennemgang
Tidsramme: Fra første dosis af studiemedicinadministration (dag 1) op til maksimal eksponering for studiemedicin; cirka 278 uger
CBR blev bestemt ved at dividere antallet af deltagere, der opnåede bekræftet CR, PR som BOR eller SD i ≥24 uger, med antallet af deltagere fra analysepopulationen. CBR blev vurderet af ICR i henhold til RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst en 30 % reduktion i summen af diametrene af mållæsioner, taget udgangspunkt i baseline sumdiametrene. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, taget udgangspunkt i de mindste sumdiametre under studiet.
Fra første dosis af studiemedicinadministration (dag 1) op til maksimal eksponering for studiemedicin; cirka 278 uger
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Varighed af respons (DOR) som bestemt af undersøgere/lokale radiologer
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til maksimal eksponering for studiebehandling; cirka 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uger for henholdsvis del A, B, C, D, F, H, I, J
DOR blev defineret som tidsintervallet fra datoen for den første forekomst af bekræftet CR eller PR til datoen for den første dokumentation af sygdomsprogression eller død som følge af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtraf først. DOR blev vurderet af undersøgere/lokale radiologer i henhold til RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle målskader. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de var mål- eller ikke-målskader) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametre af målskader, taget udgangspunkt i baseline summen af diametre. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af diametre af målskader, taget udgangspunkt i den mindste sum under undersøgelsen, en absolut stigning på mindst 5 mm i summen. Fremkomsten af 1 eller flere nye skader blev også betragtet som progression.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til maksimal eksponering for studiebehandling; cirka 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uger for henholdsvis del A, B, C, D, F, H, I, J
Part B: Varighed af respons som bestemt af uafhængig central gennemgang
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til maksimal eksponering for studiebehandling; ca. 278 uger
DOR blev defineret som tidsintervallet fra datoen for den første forekomst af bekræftet CR eller PR til datoen for den første dokumentation af sygdomsprogression eller død som følge af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtraf først. DOR blev vurderet af ICR i henhold til RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst en 30 % reduktion i summen af diametre af mållæsioner, taget udgangspunkt i baseline sumdiametrene. PD blev defineret som mindst en 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, taget udgangspunkt i den mindste sum under studiet, en absolut stigning på mindst 5 mm i summen. Opståen af 1 eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til maksimal eksponering for studiebehandling; ca. 278 uger
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af undersøgelsesledere/lokale radiologer
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til maksimal eksponering for undersøgelsesbehandling; cirka 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uger for henholdsvis del A, B, C, D, F, H, I, J
PFS blev defineret som tiden fra datoen for den første behandlingsindtagelse til datoen for den første dokumentation af objektiv PD i henhold til RECIST v1.1, klinisk PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. PFS blev vurderet af undersøgernes/lokale radiologer. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af målslæsionernes diametre, idet den mindste sum under undersøgelsen tages som reference, en absolut stigning på mindst 5 mm i summen. Fremkomsten af 1 eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til maksimal eksponering for undersøgelsesbehandling; cirka 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uger for henholdsvis del A, B, C, D, F, H, I, J
Del A, B, C, D: Objektiv responsrate som bestemt af undersøgere/lokale radiologer ifølge østrogenreceptor 1 (ESR1) mutation ved baseline
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til maksimal eksponering af studiemedicin; cirka 90, 278, 140, 228 uger for henholdsvis del A, B, C, D
ORR blev bestemt ved at dividere antallet af deltagere, der opnåede bekræftet CR eller PR, med antallet af deltagere fra analysepopulationen. ORR blev vurderet af undersøgere/lokale radiologer i henhold til RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle målskader. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de var mål- eller ikke-målskader) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametre af målskader, taget som reference baseline sumdiametrene. ESR1-genets mutationsstatus (muterede eller vildtype) blev analyseret ved multiplex dråbe digital polymerase chain reaction (ddPCR) efter ekstraktion af plasma cirkulerende deoxyribonukleinsyre (DNA). Baseline-værdien blev defineret som den sidste værdi eller måling taget op til dato og tidspunkt for den første dosis af studiemedicin uanset behandlingen.
Fra baseline (dag 1) op til maksimal eksponering af studiemedicin; cirka 90, 278, 140, 228 uger for henholdsvis del A, B, C, D
Del B: Objektiv responsrate som bestemt af uafhængig central gennemgang ifølge østrogenreceptor 1-mutation ved baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til maksimal eksponering for undersøgelsesbehandling; ca. 278 uger
ORR blev bestemt ved at dividere antallet af deltagere, der opnåede bekræftet CR eller PR, med antallet af deltagere fra analysepopulationen. ORR blev vurderet af ICR i henhold til RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle målskader. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst en 30 % reduktion i summen af diametre for målskader, med udgangspunkt i baseline summen af diametre. ESR1-genets mutationsstatus (muterede eller vildtype) blev analyseret ved multiplex ddPCR efter ekstraktion af plasma-cirkulerende DNA. Baseline-værdien blev defineret som den sidste værdi eller måling taget op til dato og tidspunkt for første dosis af studiemedicin uanset behandlingen.
Baseline (dag 1) op til maksimal eksponering for undersøgelsesbehandling; ca. 278 uger
Del A, B, C, D: Klinisk fordelssats som fastlagt af undersøgere/lokale radiologer ifølge østrogenreceptor 1-mutation ved baseline
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til maksimal eksponering for studievehandling; cirka 90, 278, 140, 228 uger for henholdsvis del A, B, C, D
CBR blev bestemt ved at dividere antallet af deltagere, der opnåede bekræftet CR, PR som BOR eller SD i ≥24 uger, med antallet af deltagere fra analysepopulationen. CBR blev vurderet af undersøgere/lokale radiologer i henhold til RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst en 30 % reduktion i summen af diametrene af mållæsioner, taget udgangspunkt i baseline sumdiametrene. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig formindskelse til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, taget udgangspunkt i den mindste sumdiameter under undersøgelsen. ESR1-genets mutationsstatus (muterede eller vildtype) blev analyseret ved multiplex ddPCR efter ekstraktion af plasma cirkulerende DNA. Baselineværdi blev defineret som den sidste værdi eller måling foretaget op til dato og tidspunkt for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen uanset behandlingen.
Fra baseline (dag 1) op til maksimal eksponering for studievehandling; cirka 90, 278, 140, 228 uger for henholdsvis del A, B, C, D
Del B, D, I: Tid til første bekræftede respons som bestemt af undersøgere/lokale radiologer
Tidsramme: Fra første dosis af studiemedicinadministration (dag 1) op til maksimal eksponering for studiemedicin; cirka 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uger for henholdsvis del A, B, C, D, F, H, I, J
Tiden til første bekræftede respons blev defineret som tidsintervallet fra datoen for den første administration af studiebehandlingen til datoen for den første forekomst af bekræftet CR eller PR. Tiden til første bekræftede respons blev vurderet af undersøgere/lokale radiologer i henhold til RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst en 30 % reduktion i summen af diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline sumdiametrene.
Fra første dosis af studiemedicinadministration (dag 1) op til maksimal eksponering for studiemedicin; cirka 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 uger for henholdsvis del A, B, C, D, F, H, I, J
Del B: Tid til første bekræftede respons som fastlagt af uafhængig central gennemgang
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingens administration (dag 1) op til maksimal eksponering for undersøgelsesbehandlingen; ca. 278 uger
Tiden til første bekræftede respons blev defineret som tidsintervallet fra datoen for den første administration af undersøgelsesbehandlingen til datoen for den første forekomst af bekræftet CR eller PR. Tiden til første bekræftede respons blev vurderet af ICR i henhold til RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle målforandringer. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de var mål eller ikke-mål) havde en reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametrene af målforandringer, idet den basale sumdiameter blev brugt som reference.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingens administration (dag 1) op til maksimal eksponering for undersøgelsesbehandlingen; ca. 278 uger
Del A: Antal deltagere med 18F-fluorestradiol positronemissionstomografi procentvis reduktion
Tidsramme: Baseline (inden for 3 dage eller mere før dag 1) og mellem dag 11 og dag 15 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Undersøgelse af hæmning af østrogenreceptor (ER) besættelse ved brug af 18F-FES-PET-skanning var en begrænset invasiv procedure, der muliggjorde vurdering af ER-tilstedeværelse ved at vurdere bindingen af radioaktivt mærket østradiol, ER's ligand (signaleksinktion). Antallet af deltagere med procentvis reduktion (≥90%, ≥70%, ≥50% og ≥30%) i 18F-FES-PET-signalet rapporteres. Baseline-værdien blev defineret som den sidste værdi eller måling foretaget op til dato og tidspunkt for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen uanset behandlingen.
Baseline (inden for 3 dage eller mere før dag 1) og mellem dag 11 og dag 15 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del A, B, C, D, H, I, J: Tidsinterval mellem administration og prøvetagningen forud for den første koncentration over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) (Tlag) for Amcenestrant efter en enkelt oral administration
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for måling af amcenestrant-koncentrationer. Farmakokinetiske (PK) parametre blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse. LLOQ-værdien for amcenestrant var 5 nanogram pr. milliliter (ng/mL).
Cykel 1 Dag 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del A, B, C, D, H, I, J: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Amcenestrant efter en enkelt oral administration
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 (cyklus varighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for måling af amcenestrantkoncentrationer. PK-parametre blev bestemt ved non-kompartmental analyse.
Cykel 1 Dag 1 (cyklus varighed=28 dage)
Del A, B, C, D, H, I, J: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Amcenestrant efter en enkelt oral administration
Tidsramme: Cykle 1 Dag 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for måling af amcenestrant-koncentrationer. PK-parametre blev bestemt ved non-compartmental analyse.
Cykle 1 Dag 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del A, B, C, D, H, I, J: Areal under plasmakoncentrationskurven i forhold til tid fra tid nul til doseringsintervallet (AUC0-tau) for Amcenestrant efter en enkelt oral administration
Tidsramme: Cycle 1 Dag 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for måling af amcenestrant-koncentrationer. PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse. tau=12 h for del A BID-dosering og 24 h for andre dele.
Cycle 1 Dag 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration af Amcenestrant efter gentagne orale administrationer
Tidsramme: Del A, B, F, H, I, J: Cyklus 1 Dag 22; Del C og D: Cyklus 1 Dag 21 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på de specificerede tidspunkter for måling af amcenestrant-koncentrationer. PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartimentel analyse.
Del A, B, F, H, I, J: Cyklus 1 Dag 22; Del C og D: Cyklus 1 Dag 21 (cyklusvarighed=28 dage)
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Maksimal plasmakoncentration af Amcenestrant efter gentagne orale administreringer
Tidsramme: Del A, B, F, H, I, J: Cyklus 1 dag 22; Del C og D: Cyklus 1 dag 21 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter for måling af amcenestrant-koncentrationer. PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse.
Del A, B, F, H, I, J: Cyklus 1 dag 22; Del C og D: Cyklus 1 dag 21 (cyklusvarighed=28 dage)
Dele A, B, C, D, F, H, I, J: Areal under plasmakoncentrationskurven i forhold til tid fra tid nul til doseringsinterval for Amcenestrant efter gentagne orale administrationer
Tidsramme: Del A, B, F, H, I, J: Cyklus 1 dag 22; Del C og D: Cyklus 1 dag 21 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter til måling af amcenestrant-koncentrationer. PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartmentanalyse. tau=12 timer for del A BID-dosering og 24 timer for andre dele.
Del A, B, F, H, I, J: Cyklus 1 dag 22; Del C og D: Cyklus 1 dag 21 (cyklusvarighed=28 dage)
Del A, B, C, D, F, H, I, J: Plasma Koncentration Observeret Før Behandlingsadministration (Ctrough) af Amcenestrant
Tidsramme: Cykel 1: Før dosering (0 time) på dag 8 (del A, B, C, D), dag 15 (del B, C, D), dag 21 (del C og D) og dag 22 (del A, B, F, H, I, J) (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter til måling af amcenestrant-koncentrationer.
Cykel 1: Før dosering (0 time) på dag 8 (del A, B, C, D), dag 15 (del B, C, D), dag 21 (del C og D) og dag 22 (del A, B, F, H, I, J) (cyklusvarighed=28 dage)
Del B: Akkumuleret mængde af amcenestrant udskilt i urin fra tid 0 til 24 timer (Ae0-24)
Tidsramme: Dag 22 i cyklus 1 (cykluslængde=28 dage)
Urinprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter til måling af mængden af amcenestrant udskilt i urinen.
Dag 22 i cyklus 1 (cykluslængde=28 dage)
Del A (QD-behandling): Geometrisk middelværdiforhold for areal under plasmakoncentrations-kurven versus tid fra tid nul til 24 timer (AUC0-24) for Amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 3 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Madens effekt blev vurderet ved at sammenligne de geometriske gennemsnit af AUC0-24 mellem Cyklus 1 Dag 1 (fastende tilstand) og Cyklus 1 Dag 3 (madindtaget tilstand) i Del A.
Dag 1 og 3 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del A (QD-regime): Geometrisk middelværdiforhold for maksimal plasmakoncentration af Amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 3 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Madens effekt blev vurderet ved at sammenligne de geometriske middelværdier af Cmax mellem Cyklus 1 Dag 1 (fastende tilstand) og Cyklus 1 Dag 3 (mæt tilstand) i Del A.
Dag 1 og 3 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del C og D: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration af palbociclib efter første dosis og gentagne orale administrationer i kombination med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 21 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet efter enkeltdosis (dag 1) og gentagne orale doseringer (dag 21) af palbociclib i kombination med amcenestrant til måling af palbociclibkoncentrationer. PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartimentel analyse.
Dag 1 og 21 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del C og D: Maksimal plasmakoncentration af palbociclib efter første dosis og gentagne orale administrationer i kombination med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 21 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet efter enkeltdosis (dag 1) og gentagne orale doseringer (dag 21) af palbociclib i kombination med amcenestrant. PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartimentel analyse.
Dag 1 og 21 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del C og D: Areal under plasmakoncentrations-kurven versus tid fra tid nul til 24 timer for palbociclib efter første dosis og gentagne orale administrationer i kombination med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 21 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet efter enkeltdosis (dag 1) og gentagne orale administrationer (dag 21) af palbociclib i kombination med amcenestrant. PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartmentel analyse.
Dag 1 og 21 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del F: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration af alpelisib efter gentagne orale doseringer alene eller i kombination med amcenestrant
Tidsramme: Dag 3 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet efter 3-dages gentagne orale doseringer af alpelisib som monoterapi (dag 3) og efter 22-dages gentagne orale doseringer af alpelisib i kombination med gentagne doser af amcenestrant (dag 22). PK-parametre blev bestemt ved non-compartmental analyse.
Dag 3 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del F: Maksimal plasmakoncentration af alpelisib efter gentagne orale administrationer alene eller i kombination med amcenestrant
Tidsramme: Dag 3 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet efter 3-dages gentagne orale doseringer af alpelisib som monoterapi (dag 3) og efter 22-dages gentagne orale doseringer af alpelisib i kombination med gentagne doser af amcenestrant (dag 22). PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 3 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del F: Areal under plasmakoncentrationskurven i forhold til tiden fra tid nul til 24 timer for alpelisib efter gentagne orale doseringer alene eller i kombination med amcenestrant
Tidsramme: Dag 3 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet efter 3-dages gentagne orale doseringer af alpelisib som monoterapi (dag 3) og efter 22-dages gentagne orale doseringer af alpelisib i kombination med gentagne doser af amcenestrant (dag 22). PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartimentel analyse.
Dag 3 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Dele H og I: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration af everolimus efter første dosis og gentagne orale administrationer i kombination med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet efter enkeltdosis (dag 1) og gentagne orale administrationer (dag 22) af everolimus i kombination med amcenestrant.
PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartimentel analyse.
Dag 1 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del H og I: Maksimal plasmakoncentration af Everolimus efter første dosis og gentagne orale administrationer i kombination med Amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet efter enkeltdosis (dag 1) og gentagne orale doseringer (dag 22) af everolimus i kombination med amcenestrant. PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartimentel analyse.
Dag 1 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del H og I: Areal under plasmakoncentrations- versus tidskurven fra tid nul til 24 timer for everolimus efter første dosis og gentagne orale administrationer i kombination med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet efter enkeltdosis (dag 1) og gentagne orale doseringer (dag 22) af everolimus i kombination med amcenestrant. PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartmentel analyse.
Dag 1 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del J: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration af abemaciclib og dets metabolitter M2, M18 og M20 efter første dosis og gentagne orale administrationer i kombination med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 22 i cyklus 1 (cykluslængde=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet efter enkeltdosis (dag 1) og gentagne orale administrationer (dag 22) af abemaciclib i kombination med amcenestrant. PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 1 og 22 i cyklus 1 (cykluslængde=28 dage)
Del J: Maksimal plasmakoncentration af Abemaciclib og dets metabolitter M2, M18 og M20 efter første dosis og gentagne orale administrationer i kombination med Amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet efter enkeltdosis (dag 1) og gentagne orale doseringer (dag 22) af abemaciclib i kombination med amcenestrant. PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartimentel analyse.
Dag 1 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del J: Areal under plasmakoncentrationskurven i forhold til tiden fra tid nul til 12 timer for abemaciclib og dets metabolitter M2, M18 og M20 efter første dosis og gentagne orale administrationer i kombination med amcenestrant
Tidsramme: Dag 1 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Blodprøver blev indsamlet efter enkeltdosis (dag 1) og gentagne orale doseringer (dag 22) af abemaciclib i kombination med amcenestrant. PK-parametre blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 1 og 22 i cyklus 1 (cyklusvarighed=28 dage)
Del A, B, J: Post-/Pre-behandlingsforhold for 4 Beta (β)-Hydroxycholesterol
Tidsramme: Præbehandling på dag 1 i cyklus 1; postbehandling på dag 22 i cyklus 1, dag 1 og dag 28 (kun for del J) i cyklus 2 (cyklusvarighed=28 dage)
Forhold af 4β-hydroxycholesterolkoncentrationer blev beregnet ud fra plasmaprøver indsamlet før og efter amcenestrantadministration.
Præbehandling på dag 1 i cyklus 1; postbehandling på dag 22 i cyklus 1, dag 1 og dag 28 (kun for del J) i cyklus 2 (cyklusvarighed=28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

8. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2017

Først opslået (Faktiske)

15. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TED14856
  • 2017-000690-36 (EudraCT nummer)
  • U1111-1189-4896 (Registry Identifier: ICTRP)
  • 2024-512997-89 (Registry Identifier: CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Amcenestrant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner