Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 amcenestrantu (SAR439859) w monoterapii i w skojarzeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (AMEERA-1)

6 listopada 2025 zaktualizowane przez: Sanofi

Badanie fazy 1/2 dotyczące oceny bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki amcenestrantu (SAR439859), podawanego doustnie w monoterapii, a następnie w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych

Główne cele:

Zwiększenie dawki:

  • Ocena częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki (RD) amcenestrantu podawanego w monoterapii oraz w skojarzeniu z palbocyklibem
  • Ocena częstości występowania DLT i określenie RD ewerolimusu lub abemacyklibu w skojarzeniu z wybraną dawką amcenestrantu do terapii skojarzonej

Dotarcie bezpieczeństwa:

- Aby potwierdzić RD amcenestrantu w skojarzeniu z alpelisibem

Rozszerzenie dawki:

  • Aktywność przeciwnowotworowa przy użyciu wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR)
  • Ogólny profil bezpieczeństwa amcenestrantu podawanego w skojarzeniu z palbocyklibem, alpelisibem, ewerolimusem i abemacyklibem

Cele drugorzędne:

  • Ogólny profil bezpieczeństwa amcenestrantu w monoterapii iw skojarzeniu
  • Profil farmakokinetyczny (PK) amcenestrantu podawanego w monoterapii lub w skojarzeniu oraz profil farmakokinetyczny palbocyklibu, alpelisybu, ewerolimusu i abemacyklibu
  • Aktywność przeciwnowotworowa z wykorzystaniem ORR, współczynnika korzyści klinicznej (CBR) i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
  • Czas do pierwszej odpowiedzi guza
  • Resztkowa dostępność ER w skanowaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) Wychwyt [(18)F]fluoroestradiolu (18F-FES) przy zwiększaniu dawek amcenestrantu
  • Wpływ pokarmu na PK amcenestrantu
  • Potencjalne indukujące/hamujące działanie amcenestrantu na cytochrom P450 (CYP) 3A przy użyciu cholesterolu 4b-OH

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czas trwania badania na uczestnika będzie obejmował okres kwalifikowalności (okres przesiewowy) do 4 tygodni (28 dni), okres leczenia (co najmniej 1 cykl [28 dni] leczenia w ramach badania) oraz wizytę kończącą leczenie (EOT) co najmniej 22 do 30 dni (lub do czasu, gdy uczestnik otrzyma kolejną terapię przeciwnowotworową, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) po ostatnim podaniu badanego leku. Przewidywany okres rejestracji to około 60 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

136

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague, Czechy, 128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Czechy, 140 59
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Francja, 59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon, Francja, 69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain, Francja, 44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Investigational Site Number : 7240007
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Polska
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Polska, 81-519
        • Investigational Site Number : 6160004
  • Portugalia
      • Lisbon, Portugalia, 1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon, Portugalia, 1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Włochy
    • Milano
      • Milan, Milano, Włochy, 20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Zjednoczone Królestwo
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnikami muszą być kobiety po menopauzie
  • Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka piersi
  • Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami
  • Guz pierwotny lub jakiekolwiek miejsce przerzutów z dodatnim wynikiem na obecność receptorów estrogenowych (ER+) i ujemnym na obecność receptora HER2 (HER2-)
  • Uczestnicy muszą być wcześniej leczeni co najmniej 6-miesięczną terapią hormonalną z powodu zaawansowanej choroby:
  • Części badania dotyczące eskalacji dawki:

Grupa 3 — Część F i Grupa 5 — Część J: do 2 wcześniejszych linii pojedynczej terapii hormonalnej i/lub terapii hormonalnej Grupa 4 -H: do 2 wcześniejszych linii pojedynczej terapii hormonalnej i/lub terapia hormonalna (eksemestan nie jest dozwolony)

- Części badania rozszerzenia dawki: Grupa nr 2: - Część D: dozwolone są nie więcej niż 2 wcześniejsze linie zaawansowanej terapii hormonalnej w przypadku zaawansowanej choroby Grupa nr 3, - Część G: pacjenci muszą otrzymać kombinację inhibitorów aromatazy i uzyskać progresję ( AI) + inhibitor CDK4/6 jako leczenie pierwszego rzutu (1L) zaawansowanej choroby Grupa 4 – Część I: uczestnicy musieli otrzymać i uzyskać progresję na kombinacji inhibitorów aromatazy (AI) + inhibitor CDK4/6 jako leczenia pierwszego rzutu ( 1L) leczenie zaawansowanej choroby (eksemestan nie jest dozwolony) Grupa 5: - Część K: do 1 wcześniejszej linii pojedynczej terapii hormonalnej zaawansowanej choroby. temu lub nawrót < 12 miesięcy po zakończeniu adjuwantowej terapii hormonalnej są również dozwolone dla ramion nr 2, nr 3, nr 4 i nr 5 (części C, D, F, G, H, I, J i K).

  • Uczestnicy wcześniej leczeni chemioterapią z powodu zaawansowanej choroby: nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy chemioterapii w Grupie 1 Część A i nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii w Grupach 1, 2, 3, 4 i 5 (Części odpowiednio B, C, D, F, H i J); uprzednia chemioterapia zaawansowanej choroby nie jest dozwolona w zwiększaniu dawki w ramionach nr 3, nr 4 i nr 5 (odpowiednio część G, I i K).
  • Mierzalna zmiana

Kryteria wyłączenia:

  • Historia medyczna lub trwające zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanych leków doustnych (w tym trudności z połykaniem kapsułek)
  • Uczestnicy z jakimkolwiek innym nowotworem (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, od którego uczestnik nie chorował przez ponad 3 lata)
  • Uczestnicy ze znanymi przerzutami do mózgu
  • Leczenie lekami przeciwnowotworowymi (w tym lekami badanymi) mniej niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem pierwszego leczenia w ramach badania (mniej niż 4 tygodnie, jeśli lekami przeciwnowotworowymi były przeciwciała)
  • Wcześniejsze leczenie innym selektywnym regulatorem w dół ER (SERD)
  • Części badania dotyczące zwiększania dawki (części F, H i J): SERD są niedozwolone, z wyjątkiem fulwestrantu, który będzie wymagał wypłukania na co najmniej 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
  • Części badania dotyczące zwiększania dawki (części G, I i K): niedozwolone jest wcześniejsze (ostatnie) leczenie jakimkolwiek SERD, w tym fulwestrantem
  • Nieodpowiednie testy laboratoryjne hematologiczne i biochemiczne
  • Uczestnicy z chorobą Gilberta
  • Leczenie lekami przeciwwirusowymi, przeciwgrzybiczymi i przeciwutleniającymi przeciw wirusowi HIV na mniej niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Leczenie silnymi induktorami P450 (CYP) 3A w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem
  • Leczenie substratami wrażliwymi na OATP1B1/B3, których nie można wymienić
  • Grupa 2 Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem pierwszego leczenia w ramach badania
  • Więcej niż jedna wcześniejsza terapia oparta na inhibitorach zaawansowanej kinazy cyklinozależnej (CDK) 4/6 w grupie nr 1, grupie nr 2 (część C), grupie nr 3 (części F i G) i grupie nr 4 (część H) .
  • Tylko grupa 2, 3, 4 i 5 (części C, D, F, G, H, I, J i K): uczestnicy ze współistniejącym zapaleniem płuc lub zapaleniem płuc w wywiadzie
  • Tylko ramię nr 3, nr 4 i nr 5 (części F, G, H, I, J i K): wcześniejsze terapie ukierunkowane na oś PI3K (inhibitory mTOR, inhibitory AKT, inhibitory PI3K)
  • Tylko grupa 3 i 4 (części F, G, H i I): ​​uczestnicy z cukrzycą typu I lub niekontrolowaną cukrzycą typu II: tj. stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) lub HbA1C > 6,2%
  • Tylko ramię 3 i 4 (części F, G, H i I): ​​ciężka reakcja skórna w wywiadzie (np. zespół Stevensa-Johnsona [SJS], rumień wielopostaciowy [EM]), martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN) oraz reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi [DRESS].
  • Tylko ramię nr 3 (części F i G): trwająca martwica kości szczęki
  • Tylko ramię 4 (części H i I): ​​jakakolwiek aktywna, nieleczona lub niekontrolowana infekcja (np. wirusowe, bakteryjne, grzybicze itp.)
  • Tylko grupa 4 (części H i I): ​​uczestnicy z aktywnym i niekontrolowanym zapaleniem jamy ustnej, obrzękiem naczynioruchowym spowodowanym równoczesnym leczeniem inhibitorami ACE, uszkodzonymi ranami
  • Tylko grupa 4 (części H i I): ​​niekontrolowana hipercholesterolemia, hipertrójglicerydemia i hiperglikemia u uczestników bez cukrzycy
  • Tylko grupa 4 (części H i I): ​​leczenie silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, silnymi induktorami CYP3A4 i/lub inhibitorami P-gp w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy
  • Tylko ramię nr 5 (części J i K): historia lub obecna (kontrolowana/niekontrolowana) żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (tj. zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna (PE), zakrzepica zatok żylnych mózgu (CVST)

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Monoterapia amcenestrantem: Ramię nr 1 Część A Zwiększenie dawki, Część B Zwiększenie dawki

Część A: Amcenestrant będzie podawany doustnie raz dziennie (QD). Leczenie rozpocznie się od określonej dawki początkowej. Podawanie wyższych dawek kolejnym uczestnikom opiera się na występowaniu DLT oraz ocenie docelowego wysycenia i parametrów PK przy dawce początkowej i kolejnych dawkach, aż do osiągnięcia maksymalnej podanej dawki (MAD). Lek będzie podawany w cyklu 28-dniowym.

Część B: Po zakończeniu fazy zwiększania dawki zalecana dawka zostanie podana dla rozszerzonej kohorty. Lek będzie podawany w cyklu 28-dniowym.
Lek: Amcenestrant

Postać farmaceutyczna: kapsułka

Droga podania: doustna

Inne nazwy:
  • SAR439859
Eksperymentalny: Amcenestrant/Palbocyklib: Ramię nr 2 Część C Zwiększenie dawki, Część D Zwiększenie dawki

Część C: Amcenestrant będzie podawany w skojarzeniu z palbocyklibem: początkowa doustna dawka dobowa amcenestrantu będzie o jeden poziom niższa niż RD w monoterapii, a palbocyklib będzie podawany w ustalonej dawce standardowej. Podawanie większych dawek amcenestrantu (z standardową dawką palbocyklibu) kolejnym uczestnikom będzie oparte na występowaniu DLT przy dawce początkowej i kolejnych dawkach, aż do osiągnięcia MAD amcenestrantu. Leki będą podawane w cyklu 28-dniowym (palbociclib będzie podawany przez 21 dni cyklu).

Część D: W oparciu o wyniki części C, uczestnikom zostanie podany albo: 1) ustalona dawka amcenestrantu (RD) ze standardową dawką palbocyklibu w terapii skojarzonej, albo 2) jeden z dwóch losowych poziomów dawki amcenestrantu ze standardową dawką palbociclib w terapii skojarzonej. Leki będą podawane w cyklu 28-dniowym (palbociclib będzie podawany przez 21 dni cyklu).
Lek: Amcenestrant

Postać farmaceutyczna: kapsułka

Droga podania: doustna

Inne nazwy:
  • SAR439859
Lek: Palbocyklib

Postać farmaceutyczna: kapsułka

Droga podania: doustna

Inne nazwy:
  • Ibrance®
Eksperymentalny: Amcenestrant/Alpelisib: Ramię nr 3 Część F Faza wstępna dotycząca bezpieczeństwa, Część G Rozszerzenie dawki

Część F: Amcenestrant będzie podawany w skojarzeniu z alpelisibem w ustalonej standardowej dawce. W razie potrzeby można zbadać dodatkowe poziomy dawek amcenestrantu z alpelisibem w oparciu o wyniki dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki. Niższą dawkę alpelisibu można zbadać na podstawie wyników farmakokinetyki i profilu bezpieczeństwa z początkowego podania skojarzonego. Zarówno amcenestrant, jak i alpelisib będą podawane w cyklu 28-dniowym.

Część G: W oparciu o wnioski zawarte w Części F, uczestnikom zostanie podana ustalona RD amcenestrantu i alpelisibu w skojarzeniu w rozszerzonej kohorcie. Oba badane leki będą podawane w cyklu 28-dniowym.
Lek: Amcenestrant

Postać farmaceutyczna: kapsułka

Droga podania: doustna

Inne nazwy:
  • SAR439859
Lek: Alpelizyb

Postać farmaceutyczna: tabletka

Droga podania: doustna

Inne nazwy:
  • Piqray®
Eksperymentalny: Amcenestrant/Everolimus: Ramię nr 4 Część H Zwiększenie dawki, Część I Zwiększenie dawki

Część H: Amcenestrant będzie podawany przy określonej RD w połączeniu z 2 poziomami dawek ewerolimusu. W razie potrzeby można zbadać dodatkowe poziomy dawek amcenestrantu z ewerolimusem w oparciu o wyniki dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki. Zarówno amcenestrant, jak i ewerolimus będą podawane w cyklu 28-dniowym.

Część I: W oparciu o wnioski zawarte w Części H, uczestnikom zostanie podane określone RD amcenestrantu i RD ewerolimusu podane w kombinacji w rozszerzonej kohorcie. Oba badane leki będą podawane w cyklu 28-dniowym.
Lek: Amcenestrant

Postać farmaceutyczna: kapsułka

Droga podania: doustna

Inne nazwy:
  • SAR439859
Lek: Ewerolimus
Postać farmaceutyczna: tabletka
Eksperymentalny: Amcenestrant/Abemacyklib: Ramię nr 5 Część J Zwiększenie dawki, Część K Zwiększenie dawki

Część J: Amcenestrant będzie podawany przy określonej RD w połączeniu z 2 poziomami dawek abemacyklibu. W razie potrzeby można zbadać dodatkowe poziomy dawek amcenestrantu z abemacyklibem w oparciu o wyniki dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki. Zarówno amcenestrant, jak i abemacyklib będą podawane w cyklu 28-dniowym.

Część K: W oparciu o wnioski zawarte w Części J, uczestnikom zostanie podane określone RD amcenestrantu i RD abemacyklibu podane w kombinacji w rozszerzonej kohorcie. Oba badane leki będą podawane w cyklu 28-dniowym.
Lek: Amcenestrant

Postać farmaceutyczna: kapsułka

Droga podania: doustna

Inne nazwy:
  • SAR439859
Lek: Abemacyklib
Postać farmaceutyczna: tabletka
Inne nazwy:
  • Verzenio®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części A, C, F, H, J: Liczba uczestników z ograniczającymi dawkę toksycznościami związanymi z leczeniem badawczym (DLTs)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cykl 1 Dzień 28 (czas trwania cyklu=28 dni)
DLT: każde niepożądane zdarzenie związane z leczeniem (TEAE) związane z leczeniem w badaniu zgodnie z Kryteriami Wspólnej Terminologii dla Zdarzeń Niepożądanych Narodowego Instytutu Raka wersja (w) 4.03: stopień (G)≥3 toksyczność niehematologiczna z wyjątkiem: nudności/wymiotów G3 ustępujących do G≤1 w ciągu 48 godzin (h), biegunki G3 z terapią i trwającej<48 h, hiperglikemii G3 ustępującej do G≤1 w ciągu 48 h (część H); toksyczność hematologiczna G≥3 z wyjątkiem: anemii G3, neutropenii G4<7 dni (d), neutropenii G3 bez gorączki/zakażenia, małopłytkowości G3 bez krwawienia; podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (BL)>2×górna granica normy (z wyjątkiem części F), część F: hiperglikemia G3 nieustępująca do G≤2 w ciągu 7 dni po leczeniu przeciwcukrzycowym, hiperglikemia G2 nieustępująca do G≤1 w ciągu 21 dni, wzrost aminotransferazy alaninowej (ALT) G2 w połączeniu z całkowitą bilirubiną krwi G≥2 bez przerzutów do wątroby, wzrost ALT/aspartamotransferazy G≥3 przez>4 dni, wysypka/ osutka plamisto-grudkowa G3 nieustępująca do G≤1 w ciągu 7 dni; toksyczność związana z leczeniem powodująca pominięcie ≥7 dni w cyklu 1 lub opóźnienie >2 tygodni w cyklu 2 w części C.
Cykl 1 Dzień 1 do Cykl 1 Dzień 28 (czas trwania cyklu=28 dni)
Część B: Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) określony przez niezależny centralny przegląd (ICR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badawczego (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie badawcze; około 278 tygodni
ORR określono, dzieląc liczbę uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR), przez liczbę uczestników z populacji analizy. ORR oceniano przez ICR zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) miały redukcję krótkiej osi do <10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, w odniesieniu do sumy średnic wyjściowych.
Od pierwszej dawki leczenia badawczego (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie badawcze; około 278 tygodni
Część D, I: Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się podczas leczenia oraz poważnymi niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się podczas leczenia (TESAEs)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki podania leczenia w badaniu (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce podania leczenia w badaniu; około 232 tygodni dla części D i 11 tygodni dla części I
AE oznaczało jakiekolwiek niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem. SAE oznaczało jakiekolwiek niekorzystne zdarzenie medyczne, które przy jakiejkolwiek dawce doprowadziło do zgonu, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, doprowadziło do trwałej lub znacznej niepełnosprawności/niezdolności, było wadą wrodzoną/wadą rozwojową lub było zdarzeniem o istotnym znaczeniu medycznym. TEAEs to AE, które rozwinęły się, pogorszyły lub stały się poważne w okresie leczenia.
Od pierwszej dawki podania leczenia w badaniu (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce podania leczenia w badaniu; około 232 tygodni dla części D i 11 tygodni dla części I

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części A, B, C, F, H, J: Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się podczas leczenia i poważnymi niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się podczas leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki podania leczenia w badaniu (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce podania leczenia w badaniu; odpowiednio około 94, 282, 144, 96, 59, 130 tygodni dla części A, B, C, F, H, J
AE oznaczało jakiekolwiek niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem. SAE oznaczało jakiekolwiek niekorzystne zdarzenie medyczne, które w dowolnej dawce spowodowało zgon, stanowiło zagrożenie życia, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub było medycznie ważnym zdarzeniem. TEAE były to AE, które rozwinęły się lub pogorszyły lub stały się poważne w okresie leczenia.
Od pierwszej dawki podania leczenia w badaniu (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce podania leczenia w badaniu; odpowiednio około 94, 282, 144, 96, 59, 130 tygodni dla części A, B, C, F, H, J
Części A, B, C, D, F, H, I, J: Wskaźnik Odpowiedzi Obiektywnej Określony przez Badaczy/Lokalnych Radiologów
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki podania leczenia badawczego (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie badawcze; odpowiednio około 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 tygodni dla części A, B, C, D, F, H, I, J
ORR określono, dzieląc liczbę uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną CR lub PR, przez liczbę uczestników z populacji analizy. ORR oceniali badacze/lokalni radiolodzy zgodnie z RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) miały zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie sumę średnic wyjściowych.
Od pierwszej dawki podania leczenia badawczego (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie badawcze; odpowiednio około 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 tygodni dla części A, B, C, D, F, H, I, J
Części A, B, C, D, F, H, I, J: Wskaźnik Korzyści Klinicznej (CBR) Określony przez Badaczy/Lokalnych Radiologów
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia w badaniu (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie w badaniu; odpowiednio około 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 tygodni dla części A, B, C, D, F, H, I, J
CBR określono, dzieląc liczbę uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną CR, PR jako najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) lub stabilną chorobę (SD) przez ≥24 tygodnie przez liczbę uczestników z populacji analizy. CBR była oceniana przez badaczy/lokalnych radiologów zgodnie z RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) miały redukcję krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic. SD zdefiniowano jako brak wystarczającego zmniejszenia, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do choroby postępującej (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Od pierwszej dawki leczenia w badaniu (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie w badaniu; odpowiednio około 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 tygodni dla części A, B, C, D, F, H, I, J
Część B: Wskaźnik korzyści klinicznej określony przez niezależny centralny przegląd
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do maksymalnego czasu ekspozycji na leczenie badane; około 278 tygodni
CBR określono dzieląc liczbę uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną CR, PR jako BOR lub SD przez ≥24 tygodnie przez liczbę uczestników z populacji analizy. CBR oceniano przez ICR zgodnie z RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) miały redukcję krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie sumę średnic wyjściowych. SD zdefiniowano jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do maksymalnego czasu ekspozycji na leczenie badane; około 278 tygodni
Części A, B, C, D, F, H, I, J: Czas trwania odpowiedzi (DOR) określony przez badaczy/lokalnych radiologów
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki podania leczenia w badaniu (dzień 1) do maksymalnego czasu ekspozycji na leczenie w badaniu; odpowiednio około 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 tygodni dla części A, B, C, D, F, H, I, J
DOR definiowano jako przedział czasu od daty pierwszego wystąpienia potwierdzonej CR lub PR do daty pierwszej dokumentacji progresji choroby lub zgonu z powodu progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. DOR oceniano przez badaczy/lokalnych radiologów zgodnie z RECIST v1.1. CR definiowano jako zanik wszystkich zmian docelowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) miały redukcję krótkiej osi do <10 mm. PR definiowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie sumę średnic wyjściowych. PD definiowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm w sumie. Pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian również uznawano za progresję.
Od pierwszej dawki podania leczenia w badaniu (dzień 1) do maksymalnego czasu ekspozycji na leczenie w badaniu; odpowiednio około 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 tygodni dla części A, B, C, D, F, H, I, J
Część B: Czas trwania odpowiedzi ustalony przez niezależny centralny przegląd
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badawczego (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie badawcze; około 278 tygodni
DOR zdefiniowano jako przedział czasowy od daty pierwszego potwierdzonego CR lub PR do daty pierwszej dokumentacji progresji choroby lub zgonu z powodu progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. DOR oceniano przez ICR zgodnie z RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) miały redukcję krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, bezwzględny wzrost co najmniej 5 mm w sumie. Pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian również uznano za progresję.
Od pierwszej dawki leczenia badawczego (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie badawcze; około 278 tygodni
Części A, B, C, D, F, H, I, J: Przeżycie wolne od progresji (PFS) określone przez badaczy/lokalnych radiologów
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia w badaniu (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie w badaniu; odpowiednio około 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 tygodni dla części A, B, C, D, F, H, I, J
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki leczenia do daty pierwszej dokumentacji obiektywnej PD według RECIST v1.1, klinicznej PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PFS była oceniana przez badaczy/lokalnych radiologów. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm w sumie. Pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian również uznano za progresję.
Od pierwszej dawki leczenia w badaniu (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie w badaniu; odpowiednio około 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 tygodni dla części A, B, C, D, F, H, I, J
Części A, B, C, D: Wskaźnik Odpowiedzi Obiektywnej Określony przez Badaczy/Lokalnych Radiologów Według Mutacji Receptora Estrogenowego 1 (ESR1) w Punkcie Wyjściowym
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie badawcze; odpowiednio około 90, 278, 140, 228 tygodni dla części A, B, C, D
ORR określono poprzez podzielenie liczby uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną CR lub PR, przez liczbę uczestników z populacji analizy. ORR oceniano przez badaczy/lokalnych radiologów zgodnie z RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) miały redukcję krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic. Status mutacji genu ESR1 (zmieniony lub typu dzikiego) analizowano za pomocą multiplexowej kroplowej cyfrowej reakcji łańcuchowej polimerazy (ddPCR) po ekstrakcji krążącego w osoczu kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA). Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość lub pomiar wykonany do daty i godziny pierwszej dawki leczenia badawczego, niezależnie od leczenia.
Od wartości wyjściowej (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie badawcze; odpowiednio około 90, 278, 140, 228 tygodni dla części A, B, C, D
Część B: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi określony przez niezależny centralny przegląd według mutacji receptora estrogenowego 1 w punkcie wyjściowym
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie badane; około 278 tygodni
ORR określono dzieląc liczbę uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną CR lub PR, przez liczbę uczestników z populacji analizy. ORR oceniano przez ICR zgodnie z RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) miały zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic. Status mutacji genu ESR1 (zmieniony lub dziki) analizowano metodą multiplex ddPCR po ekstrakcji krążącego DNA z osocza. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość lub pomiar wykonany do daty i czasu pierwszej dawki leczenia badawczego, niezależnie od leczenia.
Punkt wyjściowy (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie badane; około 278 tygodni
Części A, B, C, D: Wskaźnik Korzyści Klinicznej Określony przez Badaczy/Lokalnych Radiologów Według Mutacji Receptora Estrogenowego 1 w Punkcie Wyjściowym
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej (dzień 1) do maksymalnego czasu ekspozycji na leczenie badanym preparatem; odpowiednio około 90, 278, 140, 228 tygodni dla części A, B, C, D
CBR określono, dzieląc liczbę uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną CR, PR jako BOR lub SD przez ≥24 tygodnie, przez liczbę uczestników z populacji analizowanej. CBR oceniano przez badaczy/lokalnych radiologów zgodnie z RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian celowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno celowe, jak i niecelowe) miały zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian celowych, przyjmując jako odniesienie sumę średnic z wyjściowego pomiaru. SD zdefiniowano jako niewystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani niewystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. Status mutacji genu ESR1 (zmieniony lub dziki typ) analizowano za pomocą multiplex ddPCR po ekstrakcji krążącego DNA z osocza. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość lub pomiar wykonany do daty i godziny pierwszej dawki leczenia badawczego, niezależnie od leczenia.
Od wartości wyjściowej (dzień 1) do maksymalnego czasu ekspozycji na leczenie badanym preparatem; odpowiednio około 90, 278, 140, 228 tygodni dla części A, B, C, D
Części B, D, I: Czas do pierwszej potwierdzonej odpowiedzi określony przez badaczy/lokalnych radiologów
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badawczego (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie badawcze; odpowiednio około 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 tygodni dla części A, B, C, D, F, H, I, J
Czas do pierwszej potwierdzonej odpowiedzi zdefiniowano jako przedział czasowy od daty pierwszego podania leczenia w badaniu do daty pierwszego wystąpienia potwierdzonej CR lub PR.
Czas do pierwszej potwierdzonej odpowiedzi był oceniany przez badaczy/lokalnych radiologów zgodnie z RECIST v1.1.
CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian ogniskowych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno ogniskowe, jak i nieogniskowe) miały zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian ogniskowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.
Od pierwszej dawki leczenia badawczego (dzień 1) do maksymalnej ekspozycji na leczenie badawcze; odpowiednio około 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 tygodni dla części A, B, C, D, F, H, I, J
Część B: Czas do pierwszej potwierdzonej odpowiedzi określony przez niezależny centralny przegląd
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia w badaniu (dzień 1) do maksymalnego czasu ekspozycji na leczenie w badaniu; około 278 tygodni
Czas do pierwszej potwierdzonej odpowiedzi został zdefiniowany jako przedział czasowy od daty pierwszego podania leczenia badanego do daty pierwszego wystąpienia potwierdzonej CR lub PR. Czas do pierwszej potwierdzonej odpowiedzi był oceniany przez ICR zgodnie z RECIST v1.1. CR został zdefiniowany jako zanik wszystkich zmian ogniskowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno ogniskowe, jak i nieogniskowe) miały redukcję krótkiej osi do <10 mm. PR został zdefiniowany jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian ogniskowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.
Od pierwszej dawki leczenia w badaniu (dzień 1) do maksymalnego czasu ekspozycji na leczenie w badaniu; około 278 tygodni
Część A: Liczba uczestników z procentową redukcją w pozytonowej tomografii emisyjnej z 18F-fluorestradiolem
Ramy czasowe: Linia odniesienia (w ciągu 3 dni lub więcej przed Dniem 1) oraz między Dniem 11 a Dniem 15 Cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Badanie inhibicji zajęcia receptora estrogenowego (ER) z wykorzystaniem obrazowania 18F-FES-PET było ograniczenie inwazyjną procedurą, która umożliwiała ocenę obecności ER poprzez ocenę wiązania znakowanego radioaktywnie estradiolu, ligandu ER (wygaśnięcie sygnału). Liczba uczestników z procentową redukcją (≥90%, ≥70%, ≥50% i ≥30%) w sygnale 18F-FES-PET jest raportowana. Wartość wyjściowa została zdefiniowana jako ostatnia wartość lub pomiar wykonany do daty i godziny pierwszej dawki leczenia badawczego, niezależnie od leczenia.
Linia odniesienia (w ciągu 3 dni lub więcej przed Dniem 1) oraz między Dniem 11 a Dniem 15 Cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części A, B, C, D, H, I, J: Przedział czasu między podaniem a pobraniem próbki poprzedzającym pierwsze stężenie powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) amcenestrantu (Tlag) po pojedynczym podaniu doustnym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano w określonym punkcie czasowym w celu zmierzenia stężeń amcenestrantu. Parametry farmakokinetyczne (PK) określono za pomocą analizy niekompartmentalnej. Wartość LLOQ dla amcenestrantu wynosiła 5 nanogramów na mililitr (ng/mL).
Cykl 1 Dzień 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części A, B, C, D, H, I, J: Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) amcenestrantu po jednorazowym podaniu doustnym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano w określonym punkcie czasowym w celu pomiaru stężeń amcenestrantu. Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Cykl 1 Dzień 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części A, B, C, D, H, I, J: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) amcenestrantu po jednorazowym podaniu doustnym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobrano w określonym punkcie czasowym w celu pomiaru stężeń amcenestrantu. Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentowej.
Cykl 1 Dzień 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części A, B, C, D, H, I, J: Pole Pod Krzywą Stężenia w Osiągu Plazmy w Zależności od Czasu od Czasu Zero do Przedziału Dawkowania (AUC0-tau) Amcenestrantu po Pojedynczym Doustnym Podaniu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano w określonym punkcie czasowym w celu pomiaru stężeń amcenestrantu. Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej. tau = 12 h dla części A dawkowania BID i 24 h dla pozostałych części.
Cykl 1 Dzień 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części A, B, C, D, F, H, I, J: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia amcenestrantu w osoczu po powtarzanych doustnych podaniach
Ramy czasowe: Części A, B, F, H, I, J: Cykl 1 Dzień 22; Części C i D: Cykl 1 Dzień 21 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu pomiaru stężeń amcenestrantu. Parametry PK określano za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Części A, B, F, H, I, J: Cykl 1 Dzień 22; Części C i D: Cykl 1 Dzień 21 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części A, B, C, D, F, H, I, J: Maksymalne stężenie amcenestrantu w osoczu po wielokrotnych podaniach doustnych
Ramy czasowe: Części A, B, F, H, I, J: Cykl 1 Dzień 22; Części C i D: Cykl 1 Dzień 21 (długość cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu pomiaru stężeń amcenestrantu. Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Części A, B, F, H, I, J: Cykl 1 Dzień 22; Części C i D: Cykl 1 Dzień 21 (długość cyklu=28 dni)
Części A, B, C, D, F, H, I, J: Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do interwału dawkowania amcenestrantu po powtarzanych doustnych podaniach
Ramy czasowe: Części A, B, F, H, I, J: Cykl 1 Dzień 22; Części C i D: Cykl 1 Dzień 21 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu zmierzenia stężeń amcenestrantu. Parametry PK określano za pomocą analizy niekompartmentowej. tau=12 h dla dawkowania BID w części A i 24 h dla pozostałych części.
Części A, B, F, H, I, J: Cykl 1 Dzień 22; Części C i D: Cykl 1 Dzień 21 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części A, B, C, D, F, H, I, J: Obserwowane stężenie osoczowe przed podaniem leczenia (Ctrough) amcenestrantu
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godzina) w dniu 8 (części A, B, C, D), dniu 15 (części B, C, D), dniu 21 (części C i D) i dniu 22 (części A, B, F, H, I, J) (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu pomiaru stężeń amcenestrantu.
Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godzina) w dniu 8 (części A, B, C, D), dniu 15 (części B, C, D), dniu 21 (części C i D) i dniu 22 (części A, B, F, H, I, J) (czas trwania cyklu=28 dni)
Część B: Skumulowana ilość amcenestrantu wydalonego z moczem od czasu 0 do 24 godzin (Ae0-24)
Ramy czasowe: Dzień 22 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
Próbki moczu zostały zebrane w określonych punktach czasowych w celu pomiaru ilości amcenestrantu wydalonego z moczem.
Dzień 22 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
Część A (schemat QD): Geometryczny stosunek średnich pola pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do 24 godzin (AUC0-24) dla amcenestrantu
Ramy czasowe: Dzień 1 i 3 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Wpływ pokarmu oceniono poprzez porównanie średnich geometrycznych AUC0-24 między Cyklem 1 Dniem 1 (warunki na czczo) a Cyklem 1 Dniem 3 (warunki po posiłku) w Części A.
Dzień 1 i 3 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Część A (Schemat QD): Średni geometryczny stosunek maksymalnego stężenia osoczowego Amcenestrantu
Ramy czasowe: Dzień 1 i 3 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Wpływ pokarmu oceniono porównując średnie geometryczne Cmax między Cyklem 1 Dniem 1 (warunki na czczo) a Cyklem 1 Dniem 3 (warunki po posiłku) w Części A.
Dzień 1 i 3 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części C i D: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia palbocyklibu w osoczu po pierwszej dawce i powtarzanych doustnych podaniach w skojarzeniu z amcenestrantem
Ramy czasowe: Dzień 1 i 21 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano po pojedynczej dawce (dzień 1) i wielokrotnych doustnych podaniach (dzień 21) palbocyklibu w skojarzeniu z amcenestrantem w celu pomiaru stężeń palbocyklibu.
Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Dzień 1 i 21 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części C i D: Maksymalne stężenie palbocyklibu w osoczu po pierwszej dawce oraz po powtarzanych doustnych podaniach w skojarzeniu z amcenestrantem
Ramy czasowe: Dzień 1 i 21 Cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano po pojedynczej dawce (dzień 1) i powtarzanych doustnych podaniach (dzień 21) palbocyklibu w skojarzeniu z amcenestrantem. Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Dzień 1 i 21 Cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części C i D: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do 24 godzin dla palbocyklibu po pierwszej dawce i po powtarzanych doustnych podaniach w połączeniu z amcenestrantem
Ramy czasowe: Dzień 1 i 21 cyklu 1 (czas trwania cyklu = 28 dni)
Próbki krwi pobierano po pojedynczej dawce (dzień 1) i powtarzanych dawkach doustnych (dzień 21) palbocyklibu w skojarzeniu z amcenestrantem.
Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Dzień 1 i 21 cyklu 1 (czas trwania cyklu = 28 dni)
Część F: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia alpelisibu w osoczu po wielokrotnych podaniach doustnych w monoterapii lub w skojarzeniu z amcenestrantem
Ramy czasowe: Dzień 3 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano po 3-dniowej powtarzanej doustnej dawce alpelisibu w monoterapii (dzień 3) oraz po 22-dniowej powtarzanej doustnej dawce alpelisibu w skojarzeniu z powtarzanymi dawkami amcenestrantu (dzień 22). Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Dzień 3 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Część F: Maksymalne stężenie alpelisibu w osoczu po wielokrotnych doustnych podaniach samodzielnie lub w skojarzeniu z amcenestrantem
Ramy czasowe: Dzień 3 i 22 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
Próbki krwi pobierano po 3-dniowych powtórnych podaniach doustnych alpelisibu w monoterapii (dzień 3) oraz po 22-dniowych powtórnych podaniach doustnych alpelisibu w skojarzeniu z powtórnymi dawkami amcenestrantu (dzień 22). Parametry PK określano za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Dzień 3 i 22 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
Część F: Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do 24 godzin dla alpelisibu po powtarzanych podaniach doustnych samodzielnie lub w skojarzeniu z amcenestrantem
Ramy czasowe: Dni 3 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobrano po 3-dniowych powtórnych podaniach doustnych alpelisibu w monoterapii (dzień 3) oraz po 22-dniowych powtórnych podaniach doustnych alpelisibu w skojarzeniu z powtórnymi dawkami amcenestrantu (dzień 22). Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Dni 3 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części H i I: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu ewerolimusu po pierwszej dawce i powtarzanych podaniach doustnych w skojarzeniu z amcenestrantem
Ramy czasowe: Dzień 1 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobrano po pojedynczej dawce (dzień 1) i powtarzanych dawkach doustnych (dzień 22) ewerolimusu w skojarzeniu z amcenestrantem. Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Dzień 1 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części H i I: Maksymalne stężenie osoczowe ewerolimusu po pierwszej dawce i powtarzanych doustnych podaniach w skojarzeniu z amcenestrantem
Ramy czasowe: Dzień 1 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano po pojedynczej dawce (dzień 1) i powtarzanych podaniach doustnych (dzień 22) ewerolimusu w skojarzeniu z amcenestrantem.
Parametry PK określano za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Dzień 1 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Części H i I: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do 24 godzin dla ewerolimusu po pierwszej dawce i powtarzanych doustnych podaniach w skojarzeniu z amcenestrantem
Ramy czasowe: Dzień 1 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano po pojedynczej dawce (dzień 1) i powtarzanych podaniach doustnych (dzień 22) ewerolimusu w połączeniu z amcenestrantem. Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Dzień 1 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Część J: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu abemacyklibu i jego metabolitów M2, M18 i M20 po pierwszej dawce oraz po wielokrotnych podaniach doustnych w skojarzeniu z amcenestrantem
Ramy czasowe: Dzień 1 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobrano po pojedynczej dawce (dzień 1) i powtarzanych podaniach doustnych (dzień 22) abemacyklibu w połączeniu z amcenestrantem. Parametry PK określono za pomocą analizy nieprzedziałowej.
Dzień 1 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Część J: Maksymalne stężenie w osoczu abemacyklibu i jego metabolitów M2, M18 i M20 po pierwszej dawce oraz po powtarzanych doustnych podaniach w skojarzeniu z amcenestrantem
Ramy czasowe: Dzień 1 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Próbki krwi pobierano po pojedynczej dawce (dzień 1) i powtarzanych dawkach doustnych (dzień 22) abemacyklibu w połączeniu z amcenestrantem.
Parametry PK określano za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Dzień 1 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Część J: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do 12 godzin dla abemacyklibu i jego metabolitów M2, M18 i M20 po pierwszej dawce oraz po powtarzanych doustnych podaniach w skojarzeniu z amcenestrantem
Ramy czasowe: Dzień 1 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu = 28 dni)
Próbki krwi pobierano po pojedynczej dawce (dzień 1) i powtarzanych dawkach doustnych (dzień 22) abemacyklibu w połączeniu z amcenestrantem. Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Dzień 1 i 22 cyklu 1 (czas trwania cyklu = 28 dni)
Części A, B, J: Stosunek Po/Przed Leczeniem 4 Beta (β)-Hydroksycholesterolu
Ramy czasowe: Przed leczeniem w Dniu 1 Cyklu 1; po leczeniu w Dniu 22 Cyklu 1, Dniu 1 i Dniu 28 (tylko dla Części J) Cyklu 2 (czas trwania cyklu=28 dni)
Stosunki stężeń 4β-hydroksycholesterolu zostały obliczone z próbek osocza pobranych przed i po podaniu amcenestrantu.
Przed leczeniem w Dniu 1 Cyklu 1; po leczeniu w Dniu 22 Cyklu 1, Dniu 1 i Dniu 28 (tylko dla Części J) Cyklu 2 (czas trwania cyklu=28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 listopada 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TED14856
  • 2017-000690-36 (Numer EudraCT)
  • U1111-1189-4896 (Identyfikator rejestru: ICTRP)
  • 2024-512997-89 (Identyfikator rejestru: CTIS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zestawu danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Amcenestrant

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj