Tofacitinib 用于中度至重度狼疮青年皮肤受累的开放标签研究

纳入标准：

1. 年龄 > 18 岁且 < 45 岁且体重 > 40 公斤的男性或女性。
2. 筛选时至少满足 11 项 SLE 分类标准中的 4 项。
3. 愿意给予书面知情同意，必须充分理解试验要求，必须愿意遵守所有试验访视和评估。
4. 尽管接受标准护理，但在筛选和基线时 CLASI 活动评分为 8 分或更高。
5. 入组后 2 周内泼尼松的稳定剂量≤ 20 mg/天。
6. 有生育能力的女性受试者必须使用高度有效的避孕方法来预防怀孕（禁欲被认为是高度有效的）并且必须同意在其参与试验期间和最后一次服用避孕药后的 28 天内继续采取充分的避孕措施托法。
7. 有生育能力的女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并且在给药前试验第 1 天必须具有阴性尿妊娠试验。
8. 对于接受来氟米特治疗的受试者，每日总剂量不超过 20 mg。
9. 在筛选前 3 个月内或在基线前的筛选期内进行的 QuantiFERON-TB Gold In-Tube 测试呈阴性。 阴性 PPD 测试可以替代 QuantiFERON-TB。
10. 受试者具有保护性水痘滴度或已接种水痘疫苗的证据。

排除标准：

1. 轻度 SLE-CL 定义为筛选和基线时 CLASI 活动评分为 7 或更低。
2. 在试验第 1 天前 2 周内增加 CS 剂量，或预计在研究的前 4 周内需要增加 CS 剂量。
3. 使用静脉注射 试验第 1 天前 4 周内使用皮质类固醇。
4. 在试验第 1 天之前的 4 周内或预计在研究的前 8 周内需要增加甲氨蝶呤、来氟米特的剂量。
5. 在试验第 1 天前的 4 周内增加羟氯喹或氯喹的剂量，或预计在研究的前 8 周内需要增加剂量。
6. 试用第 1 天后 1 年内使用利妥昔单抗。
7. 在试验第 1 天之前的 4 周内增加任何被认为具有免疫抑制特性的药物或草药治疗的剂量。
8. 先前接受过 TOFA 治疗或已知不能耐受 TOFA。
9. 在试验第 1 天之前的 12 周内使用过环磷酰胺（静脉注射或口服）、环孢菌素或他克莫司。
10. 在过去 6 个月或 5 个半衰期内使用其他研究药物进行治疗，或按照先前方案的清除要求，以较长者为准。
11. 估计肾小球滤过率小于或等于 60 mL/min /1.73 m2。
12. 已知阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清学。
13. 研究者认为构成参与试验的不适当风险或禁忌症或可能干扰试验目标、进行、或评价。
14. 活动性中枢神经系统 SLE 被认为是严重或进行性和/或与导致无法提供知情同意和/或遵守协议的显着认知障碍相关。
15. 由于狼疮性肾炎以外的原因（例如 糖尿病、肾血管疾病或抗磷脂综合征）。
16. 严重活动性狼疮性肾炎定义为肾脏 BILAG A 评分。
17. 在试验第 1 天前 3 个月内有透析史或预计在试验期间需要透析。
18. 肾脏或其他器官移植的历史或计划。
19. 已知活跃的有临床意义的病毒、细菌或真菌感染，或任何需要住院治疗或在筛选后 8 周内用肠外抗感染药治疗的重大感染事件，或在试验第 1 天的 2 周内完成口服抗感染药。
20. 母乳喂养或目前怀孕。
21. 提供知情同意或同意的法律行为能力或有限的法律行为能力。

22. 血液恶液质，包括：

    • 血红蛋白
    • 白细胞
    • 中性粒细胞计数
    • 血小板计数
    • 淋巴细胞计数
23. AST 或 ALT > 正常上限的 1.5 倍或任何其他具有临床意义的实验室异常。
24. 任何其他风湿性自身免疫性疾病的病史。

25. 感染：

    • 潜伏性或活动性结核病或任何既往结核病史。
    • 慢性感染。
    • 在研究药物首次给药前 6 个月内，任何需要住院治疗、胃肠外抗菌治疗或被研究者判断为机会性感染。
    • 任何在 2 周内治疗过的感染。
    • 复发性（超过一次发作）带状疱疹或播散性（单次发作）带状疱疹或播散性（单次发作）单纯疱疹病史。
    • 提示任何淋巴组织增生性疾病的病史或当前症状，包括巨细胞病毒 (CMV) 或 Epstein Barr 病毒 (EBV) 相关的淋巴组织增生性疾病、淋巴瘤、白血病病史或提示当前淋巴系统疾病的体征和症状。
26. 受试者服用强效和中度细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂（见附录 2）。
27. 服用强效和中度 CYP3A4 诱导剂的受试者（见附录 2）。
28. 在研究药物首次给药前 6 周内接种过活疫苗或减毒疫苗的受试者。 所有受试者都应按照过去 SLE 免疫抑制治疗所允许的护理疫苗接种标准（由其国家卫生部定义）进行更新。
29. 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史的受试者，但经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
30. 有憩室炎病史或目前诊断为憩室炎的受试者。