Open-label studie van tofacitinib voor matige tot ernstige huidaandoeningen bij jongvolwassenen met lupus

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw > 18 jaar en < 45 jaar en > 40 kg lichaamsgewicht.
2. Voldeed aan ten minste 4 van de 11 classificatiecriteria voor SLE op het moment van screening.
3. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, moet de vereisten van het onderzoek volledig begrijpen en moet bereid zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbezoeken en beoordelingen.
4. CLASI-activiteitsscore van 8 of hoger bij screening en baseline ondanks standaardbehandeling.
5. Stabiele dosis prednison van ≤ 20 mg/dag binnen 2 weken na inschrijving.
6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen (onthouding wordt als zeer effectief beschouwd) en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te blijven gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 28 dagen na hun laatste dosis van TOFA.
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op proefdag 1 vóór toediening.
8. Voor proefpersonen die met leflunomide worden behandeld, is de totale dagelijkse dosis niet hoger dan 20 mg.
9. Een negatieve QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test uitgevoerd binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of binnen de screeningperiode voorafgaand aan baseline. Een negatieve PPD-test kan de QuantiFERON-TB vervangen.
10. Proefpersonen hebben ofwel beschermende varicella-titers of bewijzen dat ze tegen varicella zijn gevaccineerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Milde SLE-CL gedefinieerd als een CLASI-activiteitsscore van 7 of lager bij screening en baseline.
2. Verhoging van de CS-dosering binnen 2 weken voorafgaand aan proefdag 1, of naar verwachting een verhoging van de CS-dosering vereisen tijdens de eerste 4 weken van het onderzoek.
3. Gebruik van i.v. corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan Trial Day 1.
4. Verhoging van de dosering van methotrexaat, leflunomide, binnen 4 weken vóór proefdag 1 of zal naar verwachting een verhoging vereisen gedurende de eerste 8 weken van de studie.
5. Verhoging van de dosering van hydroxychloroquine of chloroquine binnen 4 weken vóór proefdag 1 of zal naar verwachting een verhoging vereisen gedurende de eerste 8 weken van de studie.
6. Rituximab binnen 1 jaar na proefdag 1.
7. Verhoging van de dosering van medicijnen of kruidenbehandelingen waarvan wordt aangenomen dat ze immunosuppressieve eigenschappen hebben met 4 weken vóór proefdag 1.
8. Eerdere behandeling met of bekende intolerantie van TOFA.
9. Gebruik van cyclofosfamide (i.v. of oraal), ciclosporine of tacrolimus binnen 12 weken voorafgaand aan proefdag 1.
10. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 6 maanden of 5 halfwaardetijden, of volgens de wash-out-vereiste van het vorige protocol, afhankelijk van welke langer is.
11. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid lager dan of gelijk aan 60 ml/min /1,73 m2.
12. Bekende positieve serologie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
13. Elke aandoening, inclusief bevindingen in de laboratoriumtests, medische geschiedenis of andere screeningbeoordelingen, die naar de mening van de onderzoeker een ongepast risico vormt of een contra-indicatie vormt voor deelname aan de studie of die de doelstellingen, uitvoering, of evaluatie.
14. Actieve SLE van het centrale zenuwstelsel die wordt beschouwd als ernstig of progressief en/of geassocieerd met significante cognitieve stoornissen die leiden tot het onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven en/of het protocol na te leven.
15. Significante nierziekte door een andere reden dan lupus nefritis (bijv. diabetes mellitus, renovasculaire ziekte of antifosfolipidensyndroom).
16. Ernstig actieve Lupus Nefritis gedefinieerd als een renale BILAG A-score.
17. Voorgeschiedenis van dialyse binnen 3 maanden voorafgaand aan proefdag 1 of naar verwachting nodig tijdens de proef.
18. Geschiedenis van of geplande nier- of andere orgaantransplantatie.
19. Bekende actieve klinisch significante virale, bacteriële of schimmelinfectie, of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met parenterale anti-infectiva vereist binnen 8 weken na screening, of voltooiing van orale anti-infectiva binnen 2 weken na proefdag 1.
20. Borstvoeding of momenteel zwanger.
21. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte wettelijke bevoegdheid om geïnformeerde toestemming of instemming te geven.

22. Bloeddyscrasieën, waaronder:

    • Hgb
    • WBC
    • Aantal neutrofielen
    • Aantal bloedplaatjes
    • Lymfocytentelling van
23. ASAT of ALAT > 1,5 keer de bovengrens van normaal of een andere klinisch significante laboratoriumafwijking.
24. Geschiedenis van een andere reumatische auto-immuunziekte.

25. infecties:

    • Latente of actieve tuberculose of een voorgeschiedenis van eerdere tuberculose.
    • Chronische infecties.
    • Elke infectie waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële therapie nodig was of die door de onderzoeker als opportunistisch werd beoordeeld binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Eventuele behandelde infecties binnen 2 weken.
    • Geschiedenis van recidiverende (meer dan één episode) herpes zoster of gedissemineerde (een enkele episode) herpes zoster of gedissemineerde (een enkele episode) herpes simplex.
    • Geschiedenis of huidige symptomen die wijzen op een lymfoproliferatieve aandoening, waaronder Cytomegalie Virus (CMV) of Epstein Barr Virus (EBV) gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening, geschiedenis van lymfoom, leukemie, of tekenen en symptomen die wijzen op huidige lymfatische aandoening.
26. Proefpersonen die krachtige en matige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers gebruiken (zie bijlage 2).
27. Proefpersonen die krachtige en matige CYP3A4-inductoren gebruiken (zie bijlage 2).
28. Proefpersonen die zijn gevaccineerd met levende of verzwakte vaccins binnen de 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Alle proefpersonen moeten up-to-date zijn met betrekking tot standaardvaccinaties (zoals gedefinieerd door het ministerie van Volksgezondheid van hun land) zoals toegestaan ​​door eerdere immunosuppressieve therapie voor SLE.
29. Proefpersonen met een maligniteit of met een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde of uitgesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
30. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of huidige diagnose van diverticulitis.