Estudo Aberto de Tofacitinibe para Envolvimento Cutâneo Moderado a Grave em Adultos Jovens com Lúpus

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher > 18 anos e < 45 anos e > 40 kg de peso corporal.
2. Preenchido pelo menos 4 dos 11 critérios de classificação para LES no momento da triagem.
3. Disposto a dar consentimento informado por escrito, deve entender completamente os requisitos do estudo e deve estar disposto a cumprir todas as visitas e avaliações do estudo.
4. Pontuação de atividade CLASI de 8 ou superior na triagem e no início do estudo, apesar da terapia padrão de atendimento.
5. Dose estável de prednisona de ≤ 20 mg/dia dentro de 2 semanas após a inscrição.
6. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz para prevenir a gravidez (a abstinência é considerada altamente eficaz) e devem concordar em continuar a praticar contracepção adequada durante sua participação no estudo e por 28 dias após a última dose de TOFA.
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no primeiro dia de teste antes da administração.
8. Para indivíduos recebendo tratamento com leflunomida, a dose diária total não excede 20 mg.
9. Um teste QuantiFERON-TB Gold In-Tube negativo realizado nos 3 meses anteriores à triagem ou no período de triagem anterior à linha de base. Um teste PPD negativo pode ser substituído pelo QuantiFERON-TB.
10. Os indivíduos têm títulos protetores de varicela ou evidência de terem sido vacinados contra varicela.

Critério de exclusão:

1. SLE-CL leve definido como uma pontuação de atividade CLASI de 7 ou inferior na triagem e no início do estudo.
2. Aumento na dosagem de CS dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Teste, ou espera-se que exija um aumento na dosagem de CS durante as primeiras 4 semanas do estudo.
3. Uso de i.v. corticosteróides dentro de 4 semanas antes do primeiro dia de teste.
4. Aumento na dosagem de metotrexato, leflunomida, dentro de 4 semanas antes do primeiro dia do estudo ou espera-se que exija um aumento durante as primeiras 8 semanas do estudo.
5. Aumento na dosagem de hidroxicloroquina ou cloroquina dentro de 4 semanas antes do primeiro dia de teste ou espera-se que exija um aumento durante as primeiras 8 semanas do estudo.
6. Rituximabe dentro de 1 ano do primeiro dia do teste.
7. Aumento na dosagem de qualquer medicamento ou tratamento fitoterápico considerado como tendo propriedades imunossupressoras 4 semanas antes do primeiro dia de teste.
8. Tratamento prévio ou intolerância conhecida de TOFA.
9. Uso de ciclofosfamida (i.v. ou oral), ciclosporina ou tacrolimus dentro de 12 semanas antes do primeiro dia de teste.
10. Tratamento com outros agentes experimentais nos últimos 6 meses ou 5 meias-vidas, ou conforme requisito de washout do protocolo anterior, o que for mais longo.
11. Taxa de filtração glomerular estimada menor ou igual a 60 mL/min/1,73 m2.
12. Sorologia positiva conhecida para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg).
13. Qualquer condição, incluindo achados nos exames laboratoriais, histórico médico ou outras avaliações de triagem, que, na opinião do investigador, constitua um risco inapropriado ou uma contraindicação para a participação no estudo ou que possa interferir nos objetivos, conduta, ou avaliação.
14. SLE ativo do sistema nervoso central considerado grave ou progressivo e/ou associado a comprometimento cognitivo significativo levando à incapacidade de fornecer consentimento informado e/ou cumprir o protocolo.
15. Doença renal significativa devido a outro(s) motivo(s) que não Nefrite Lúpica (p. diabetes mellitus, doença renovascular ou síndrome antifosfolípide).
16. Nefrite lúpica gravemente ativa definida como um escore BILAG A renal.
17. Histórico de diálise dentro de 3 meses antes do primeiro dia do estudo ou expectativa de necessidade durante o estudo.
18. Histórico ou planejamento de transplante renal ou de outro órgão.
19. Infecção viral, bacteriana ou fúngica clinicamente significativa e conhecida, ou qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos parenterais dentro de 8 semanas após a triagem, ou conclusão de anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas do primeiro dia de teste.
20. Amamentando ou atualmente grávida.
21. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada para fornecer consentimento informado ou assentimento.

22. Discrasias sanguíneas, incluindo:

    • Hgb
    • glóbulos brancos
    • contagem de neutrófilos
    • Contagem de plaquetas
    • Contagem de linfócitos de
23. AST ou ALT > 1,5 vezes o limite superior do normal ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa.
24. História de qualquer outra doença reumática autoimune.

25. Infecções:

    • TB latente ou ativa ou qualquer história de TB anterior.
    • Infecções crônicas.
    • Qualquer infecção que exija hospitalização, terapia antimicrobiana parenteral ou considerada oportunista pelo investigador nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
    • Qualquer infecção tratada dentro de 2 semanas.
    • História de herpes zoster recorrente (mais de um episódio) ou herpes zoster disseminado (um único episódio) ou herpes simples disseminado (um único episódio).
    • Histórico ou sintomas atuais sugestivos de qualquer distúrbio linfoproliferativo, incluindo distúrbio linfoproliferativo relacionado ao vírus da citomegalia (CMV) ou vírus Epstein Barr (EBV), histórico de linfoma, leucemia ou sinais e sintomas sugestivos de doença linfática atual.
26. Indivíduos tomando inibidores potentes e moderados do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ver Apêndice 2).
27. Indivíduos tomando indutores potentes e moderados do CYP3A4 (ver Apêndice 2).
28. Indivíduos que foram vacinados com vacinas vivas ou atenuadas nas 6 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo. Todos os indivíduos devem estar atualizados com relação às vacinações padrão (conforme definido pelo ministério da saúde de seu país), conforme permitido pela terapia imunossupressora anterior para LES.
29. Indivíduos com malignidade ou com histórico de malignidade, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso não metastático adequadamente tratado ou extirpado ou carcinoma cervical in situ.
30. Indivíduos com histórico ou diagnóstico atual de diverticulite.