Étude ouverte sur le tofacitinib pour l'atteinte cutanée modérée à sévère chez les jeunes adultes atteints de lupus

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme > 18 ans et < 45 ans et > 40 kg de poids corporel.
2. A rempli au moins 4 des 11 critères de classification du LED au moment du dépistage.
3. Disposé à donner un consentement éclairé écrit, doit comprendre pleinement les exigences de l'essai et doit être prêt à se conformer à toutes les visites et évaluations d'essai.
4. Score d'activité CLASI de 8 ou plus au dépistage et au départ malgré le traitement standard de soins.
5. Dose stable de prednisone ≤ 20 mg/jour dans les 2 semaines suivant l'inscription.
6. Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pour prévenir la grossesse (l'abstinence est considérée comme très efficace) et doivent accepter de continuer à pratiquer une contraception adéquate pendant toute la durée de leur participation à l'essai et pendant 28 jours après leur dernière dose de TOFA.
7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et un test de grossesse urinaire négatif au jour de l'essai 1 avant l'administration.
8. Pour les sujets recevant un traitement par léflunomide, la dose quotidienne totale ne dépasse pas 20 mg.
9. Un test QuantiFERON-TB Gold In-Tube négatif effectué dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans la période de dépistage précédant la ligne de base. Un test PPD négatif peut remplacer le QuantiFERON-TB.
10. Les sujets ont soit des titres protecteurs contre la varicelle, soit des preuves d'avoir été vaccinés contre la varicelle.

Critère d'exclusion:

1. SLE-CL léger défini comme un score d'activité CLASI de 7 ou moins au dépistage et au départ.
2. Augmentation de la dose de CS dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'essai, ou devrait nécessiter une augmentation de la dose de CS au cours des 4 premières semaines de l'étude.
3. Utilisation d'i.v. corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant le premier jour de l'essai.
4. Augmentation de la posologie du méthotrexate, du léflunomide, dans les 4 semaines précédant le premier jour de l'essai ou qui devrait nécessiter une augmentation au cours des 8 premières semaines de l'étude.
5. Augmentation de la dose d'hydroxychloroquine ou de chloroquine dans les 4 semaines précédant le premier jour de l'essai ou qui devrait nécessiter une augmentation au cours des 8 premières semaines de l'étude.
6. Rituximab dans l'année suivant le premier jour de l'essai.
7. Augmentation de la posologie de tout médicament ou traitement à base de plantes considéré comme ayant des propriétés immunosuppressives 4 semaines avant le premier jour de l'essai.
8. Traitement antérieur par TOFA ou intolérance connue.
9. Utilisation de cyclophosphamide (i.v. ou oral), de cyclosporine ou de tacrolimus dans les 12 semaines précédant le premier jour de l'essai.
10. Traitement avec d'autres agents expérimentaux au cours des 6 derniers mois ou 5 demi-vies, ou selon l'exigence de sevrage du protocole précédent, selon la plus longue.
11. Débit de filtration glomérulaire estimé inférieur ou égal à 60 mL/min /1,73 m2.
12. Sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
13. Toute condition, y compris les résultats des tests de laboratoire, les antécédents médicaux ou d'autres évaluations de dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque inapproprié ou une contre-indication à la participation à l'essai ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite, ou évaluation.
14. LED actif du système nerveux central jugé sévère ou évolutif et/ou associé à une déficience cognitive importante entraînant une incapacité à donner un consentement éclairé et/ou à se conformer au protocole.
15. Maladie rénale importante due à une ou plusieurs raisons autres que la néphrite lupique (par ex. diabète sucré, maladie rénovasculaire ou syndrome des antiphospholipides).
16. Néphrite lupique sévèrement active définie par un score BILAG A rénal.
17. Antécédents de dialyse dans les 3 mois précédant le premier jour de l'essai ou dont on s'attend à ce qu'ils aient besoin pendant l'essai.
18. Antécédents ou planification de transplantation rénale ou d'un autre organe.
19. Infection virale, bactérienne ou fongique active connue sur le plan clinique, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des anti-infectieux parentéraux dans les 8 semaines suivant le dépistage, ou l'achèvement des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines suivant le premier jour de l'essai.
20. Allaitement ou actuellement enceinte.
21. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée de fournir un consentement ou un assentiment éclairé.

22. Dyscrasies sanguines, y compris :

    • Hb
    • GB
    • Nombre de neutrophiles
    • La numération plaquettaire
    • Numération lymphocytaire de
23. AST ou ALT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative.
24. Antécédents de toute autre maladie rhumatismale auto-immune.

25. Infections :

    • TB latente ou active ou tout antécédent de TB.
    • Infections chroniques.
    • Toute infection nécessitant une hospitalisation, une antibiothérapie parentérale ou jugée opportuniste par l'investigateur dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
    • Toute infection traitée dans les 2 semaines.
    • Antécédents de zona récurrent (plus d'un épisode) ou de zona disséminé (un seul épisode) ou d'herpès simplex disséminé (un seul épisode).
    • Antécédents ou symptômes actuels évoquant un trouble lymphoprolifératif, y compris un trouble lymphoprolifératif lié au virus de la cytomégalie (CMV) ou au virus Epstein Barr (EBV), des antécédents de lymphome, de leucémie ou des signes et symptômes évoquant une maladie lymphatique actuelle.
26. Sujets prenant des inhibiteurs puissants et modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (voir annexe 2).
27. Sujets prenant des inducteurs puissants et modérés du CYP3A4 (voir annexe 2).
28. Sujets qui ont été vaccinés avec des vaccins vivants ou atténués dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Tous les sujets doivent être à jour en ce qui concerne les vaccinations standard (telles que définies par le ministère de la santé de leur pays) comme le permettent les traitements immunosuppresseurs antérieurs pour le LED.
29. Sujets atteints d'une tumeur maligne ou ayant des antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique correctement traité ou excisé de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
30. Sujets ayant des antécédents ou un diagnostic actuel de diverticulite.