Открытое исследование тофацитиниба при поражении кожи от умеренной до тяжелой степени у молодых людей с волчанкой

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины старше 18 лет и моложе 45 лет и массой тела > 40 кг.
2. Выполнено не менее 4 из 11 критериев классификации СКВ на момент скрининга.
3. Готов дать письменное информированное согласие, должен полностью понимать требования исследования и должен быть готов соблюдать все визиты в рамках исследования и оценки.
4. Оценка активности CLASI 8 или выше при скрининге и исходном уровне, несмотря на стандартную терапию.
5. Стабильная доза преднизолона ≤ 20 мг/день в течение 2 недель после включения.
6. Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции для предотвращения беременности (воздержание считается высокоэффективным) и должны согласиться продолжать практиковать адекватную контрацепцию на время их участия в исследовании и в течение 28 дней после их последней дозы. ТОФА.
7. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в первый день испытания перед введением дозы.
8. Для субъектов, получающих лечение лефлуномидом, общая суточная доза не превышает 20 мг.
9. Отрицательный тест QuantiFERON-TB Gold In-Tube, проведенный в течение 3 месяцев до скрининга или в течение периода скрининга до исходного уровня. Отрицательный тест PPD можно заменить на QuantiFERON-TB.
10. Субъекты либо имеют защитные титры ветряной оспы, либо доказательства вакцинации против ветряной оспы.

Критерий исключения:

1. Легкая СКВ-КЛ определяется как оценка активности CLASI 7 или ниже при скрининге и исходном уровне.
2. Увеличение дозы CS в течение 2 недель до 1-го дня исследования или ожидается, что потребуется увеличение дозы CS в течение первых 4 недель исследования.
3. Использование в.в. кортикостероиды в течение 4 недель до 1-го дня исследования.
4. Увеличение дозы метотрексата, лефлуномида в течение 4 недель до 1-го дня исследования или ожидаемое увеличение дозы в течение первых 8 недель исследования.
5. Увеличение дозы гидроксихлорохина или хлорохина в течение 4 недель до 1-го дня исследования или, как ожидается, потребует увеличения в течение первых 8 недель исследования.
6. Ритуксимаб в течение 1 года после 1-го дня исследования.
7. Увеличьте дозу любого лекарства или лечения травами, которые, как считается, обладают иммунодепрессивными свойствами, за 4 недели до 1-го дня исследования.
8. Предшествующее лечение или известная непереносимость ТОФА.
9. Использование циклофосфамида (в/в или перорально), циклоспорина или такролимуса в течение 12 недель до 1-го дня исследования.
10. Лечение другими исследуемыми агентами в течение последних 6 месяцев или 5 периодов полувыведения или в соответствии с требованием вымывания из предыдущего протокола, в зависимости от того, что дольше.
11. Расчетная скорость клубочковой фильтрации меньше или равна 60 мл/мин/1,73 м2.
12. Известный положительный серологический анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
13. Любое состояние, в том числе результаты лабораторных анализов, история болезни или другие скрининговые оценки, которые, по мнению исследователя, представляют собой несоответствующий риск или противопоказание для участия в исследовании или которые могут помешать целям исследования, его проведению, или оценка.
14. Активная СКВ центральной нервной системы считается тяжелой или прогрессирующей и/или связана со значительными когнитивными нарушениями, приводящими к невозможности дать информированное согласие и/или соблюдать протокол.
15. Значительное заболевание почек по причинам, отличным от люпус-нефрита (например, сахарный диабет, реноваскулярные заболевания или антифосфолипидный синдром).
16. Тяжело активный волчаночный нефрит определяется по шкале BILAG A для почек.
17. Диализ в анамнезе в течение 3 месяцев до 1-го дня исследования или ожидается, что он потребуется во время исследования.
18. История или запланированная трансплантация почки или другого органа.
19. Известная активная клинически значимая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения парентеральными противоинфекционными препаратами в течение 8 недель после скрининга или завершения приема пероральных противоинфекционных препаратов в течение 2 недель после 1-го дня исследования.
20. Кормите грудью или в настоящее время беременны.
21. Юридическая недееспособность или ограниченная дееспособность для предоставления информированного согласия или согласия.

22. Дискразии крови, в том числе:

    • Hgb
    • WBC
    • Количество нейтрофилов
    • Количество тромбоцитов
    • Количество лимфоцитов
23. АСТ или АЛТ более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы или любые другие клинически значимые лабораторные отклонения.
24. Любое другое ревматическое аутоиммунное заболевание в анамнезе.

25. Инфекции:

    • Латентный или активный ТБ или любая история предыдущего ТБ.
    • Хронические инфекции.
    • Любая инфекция, требующая госпитализации, парентеральной антимикробной терапии или признанная исследователем оппортунистической в ​​течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
    • Любые вылеченные инфекции в течение 2 недель.
    • История рецидивирующего (более одного эпизода) опоясывающего герпеса или диссеминированного (один эпизод) опоясывающего герпеса или диссеминированного (один эпизод) простого герпеса.
    • История или текущие симптомы, указывающие на любое лимфопролиферативное заболевание, включая лимфопролиферативное заболевание, связанное с вирусом цитомегалии (ЦМВ) или вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), история лимфомы, лейкемии или признаки и симптомы, указывающие на текущее лимфатическое заболевание.
26. Субъекты, принимающие мощные и умеренные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (см. Приложение 2).
27. Субъекты, принимающие мощные и умеренные индукторы CYP3A4 (см. Приложение 2).
28. Субъекты, которые были вакцинированы живыми или аттенуированными вакцинами в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата. Все субъекты должны быть в курсе стандартных прививок (как определено министерством здравоохранения их страны), как это разрешено прошлой иммуносупрессивной терапией для СКВ.
29. Субъекты со злокачественными новообразованиями или со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
30. Субъекты с историей или текущим диагнозом дивертикулита.