Estudio abierto de tofacitinib para la afectación cutánea de moderada a grave en adultos jóvenes con lupus

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer > 18 años y < 45 años y > 40 kg de peso corporal.
2. Cumplió al menos 4 de los 11 criterios de clasificación para LES en el momento de la selección.
3. Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito, debe comprender completamente los requisitos del ensayo y debe estar dispuesto a cumplir con todas las visitas y evaluaciones del ensayo.
4. Puntuación de actividad CLASI de 8 o más en la selección y al inicio del estudio a pesar de la terapia de atención estándar.
5. Dosis estable de prednisona de ≤ 20 mg/día dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
6. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo para prevenir el embarazo (la abstinencia se considera altamente efectiva) y deben aceptar continuar practicando un método anticonceptivo adecuado durante la duración de su participación en el ensayo y durante 28 días después de su última dosis de TOFÁ.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el Día de prueba 1 antes de la dosificación.
8. Para sujetos que reciben tratamiento con leflunomida, la dosis diaria total no excede los 20 mg.
9. Una prueba QuantiFERON-TB Gold In-Tube negativa realizada dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o dentro del período de selección anterior a la línea de base. Una prueba de PPD negativa puede sustituirse por QuantiFERON-TB.
10. Los sujetos tienen títulos protectores contra la varicela o evidencia de haber sido vacunados contra la varicela.

Criterio de exclusión:

1. SLE-CL leve definido como una puntuación de actividad CLASI de 7 o menos en la selección y al inicio del estudio.
2. Aumento de la dosis de CS en las 2 semanas anteriores al día 1 del ensayo, o se espera que requiera un aumento de la dosis de CS durante las primeras 4 semanas del estudio.
3. Uso de i.v. corticosteroides dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ensayo.
4. Aumento de la dosis de metotrexato, leflunomida, dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ensayo o que se espera que requiera un aumento durante las primeras 8 semanas del estudio.
5. Aumento de la dosis de hidroxicloroquina o cloroquina dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del ensayo o se espera que requiera un aumento durante las primeras 8 semanas del estudio.
6. Rituximab en el plazo de 1 año desde el día 1 del ensayo.
7. Aumento de la dosis de cualquier medicamento o tratamiento a base de hierbas que se considere que tiene propiedades inmunosupresoras 4 semanas antes del Día 1 del ensayo.
8. Tratamiento previo con o intolerancia conocida de TOFA.
9. Uso de ciclofosfamida (i.v. u oral), ciclosporina o tacrolimus dentro de las 12 semanas anteriores al día 1 del ensayo.
10. Tratamiento con otros agentes en investigación en los últimos 6 meses o 5 semividas, o según el requisito de lavado del protocolo anterior, lo que sea más largo.
11. Tasa de filtración glomerular estimada menor o igual a 60 mL/min/1,73 m2.
12. Serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
13. Cualquier condición, incluidos los hallazgos en las pruebas de laboratorio, historial médico u otras evaluaciones de detección, que, en opinión del Investigador, constituya un riesgo inapropiado o una contraindicación para la participación en el ensayo o que pueda interferir con los objetivos del ensayo, conducta, o evaluación.
14. LES del sistema nervioso central activo que se considera grave o progresivo y/o asociado con un deterioro cognitivo significativo que conduce a la incapacidad de proporcionar consentimiento informado y/o cumplir con el protocolo.
15. Enfermedad renal significativa debido a razones distintas a la nefritis lúpica (p. diabetes mellitus, enfermedad renovascular o síndrome antifosfolípido).
16. Nefritis lúpica severamente activa definida como una puntuación renal BILAG A.
17. Historial de diálisis dentro de los 3 meses anteriores al día 1 del ensayo o que se espera que necesite durante el ensayo.
18. Historial o planificado de trasplante renal u otro órgano.
19. Infección viral, bacteriana o fúngica clínicamente significativa conocida, o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos parenterales dentro de las 8 semanas posteriores a la selección, o la finalización de los antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas posteriores al día 1 del ensayo.
20. Lactancia o actualmente embarazada.
21. Incapacidad legal o capacidad legal limitada para prestar consentimiento informado o asentimiento.

22. Discrasias sanguíneas, que incluyen:

    • Hgb
    • WBC
    • recuento de neutrófilos
    • Recuento de plaquetas
    • recuento de linfocitos de
23. AST o ALT > 1,5 veces el límite superior de lo normal o cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa.
24. Antecedentes de cualquier otra enfermedad autoinmune reumática.

25. Infecciones:

    • TB latente o activa o cualquier antecedente de TB previa.
    • Infecciones crónicas.
    • Cualquier infección que requiera hospitalización, terapia antimicrobiana parenteral o que el investigador considere oportunista dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
    • Cualquier infección tratada dentro de las 2 semanas.
    • Antecedentes de herpes zoster recurrente (más de un episodio) o herpes zoster diseminado (un solo episodio) o herpes simple diseminado (un solo episodio).
    • Antecedentes o síntomas actuales que sugieran cualquier trastorno linfoproliferativo, incluidos los trastornos linfoproliferativos relacionados con el virus de la citomegalia (CMV) o el virus de Epstein Barr (EBV), antecedentes de linfoma, leucemia o signos y síntomas que sugieran una enfermedad linfática actual.
26. Sujetos que toman inhibidores potentes y moderados del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ver Apéndice 2).
27. Sujetos que toman inductores potentes y moderados de CYP3A4 (ver Apéndice 2).
28. Sujetos que hayan sido vacunados con vacunas vivas o atenuadas dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio. Todos los sujetos deben estar al día con respecto a las vacunas estándar de atención (según lo definido por el ministerio de salud de su país) según lo permitido por la terapia inmunosupresora anterior para el LES.
29. Sujetos con una neoplasia maligna o con antecedentes de neoplasia maligna, con la excepción de cáncer de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado o extirpado adecuadamente o carcinoma de cuello uterino in situ.
30. Sujetos con antecedentes o diagnóstico actual de diverticulitis.