Open-label studie av tofacitinib för måttlig till svår hudinblandning hos unga vuxna med lupus

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna > 18 år och < 45 år och > 40 kg kroppsvikt.
2. Uppfyllt minst 4 av de 11 klassificeringskriterierna för SLE vid tidpunkten för screening.
3. Villig att ge skriftligt informerat samtycke, måste till fullo förstå kraven för försöket och måste vara villig att följa alla försöksbesök och bedömningar.
4. CLASI-aktivitetspoäng på 8 eller högre vid screening och baslinje trots standardbehandling.
5. Stabil dos av prednison på ≤ 20 mg/dag inom 2 veckor efter inskrivning.
6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod för att förebygga graviditet (abstinens anses vara mycket effektiv) och måste gå med på att fortsätta att använda adekvat preventivmedel under den tid de deltar i prövningen och i 28 dagar efter den sista dosen av TOFA.
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på försöksdag 1 före dosering.
8. För patienter som får leflunomidbehandling överstiger den totala dagliga dosen inte 20 mg.
9. Ett negativt QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test utfört inom 3 månader före screening, eller inom screeningsperioden före baseline. Ett negativt PPD-test kan ersätta QuantiFERON-TB.
10. Försökspersoner har antingen skyddande varicella-titer eller bevis på att de har vaccinerats mot varicella.

Exklusions kriterier:

1. Mild SLE-CL definieras som ett CLASI-aktivitetspoäng på 7 eller lägre vid screening och baslinje.
2. Ökning av CS-dosering inom 2 veckor före försöksdag 1, eller förväntas kräva en ökning av CS-dosering under de första 4 veckorna av studien.
3. Användning av i.v. kortikosteroider inom 4 veckor före provdag 1.
4. Ökning av dosen av metotrexat, leflunomid, inom 4 veckor före försöksdag 1 eller förväntas kräva en ökning under de första 8 veckorna av studien.
5. Ökning av doseringen av hydroxiklorokin eller klorokin inom 4 veckor före försöksdag 1 eller förväntas kräva en ökning under de första 8 veckorna av studien.
6. Rituximab inom 1 år efter provdag 1.
7. Ökad dosering av alla läkemedel eller växtbaserade behandlingar som anses ha immunsuppressiva egenskaper med 4 veckor före försöksdag 1.
8. Tidigare behandling med eller känd intolerans av TOFA.
9. Användning av cyklofosfamid (i.v. eller oral), ciklosporin eller takrolimus inom 12 veckor före försöksdag 1.
10. Behandling med andra prövningsmedel inom de senaste 6 månaderna eller 5 halveringstiderna, eller enligt kravet på tvättning från det tidigare protokollet, beroende på vilket som är längre.
11. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet mindre än eller lika med 60 mL/min /1,73 m2.
12. Känt positivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-ytantigen (HBsAg) serologi.
13. Varje tillstånd, inklusive fynd i laboratorietester, sjukdomshistoria eller andra screeningbedömningar, som enligt utredarens uppfattning utgör en olämplig risk eller en kontraindikation för deltagande i prövningen eller som kan störa prövningens syften, uppförande, eller utvärdering.
14. Aktivt SLE i centrala nervsystemet anses vara allvarligt eller progressivt och/eller associerat med betydande kognitiv funktionsnedsättning som leder till oförmåga att ge informerat samtycke och/eller följa protokollet.
15. Betydande njursjukdom på grund av en annan orsak än lupus nefrit (t.ex. diabetes mellitus, renovaskulär sjukdom eller antifosfolipidsyndrom).
16. Svårt aktiv lupus nefrit definieras som en renal BILAG A-poäng.
17. Historik av dialys inom 3 månader före försöksdag 1 eller förväntas behövas under försöket.
18. Historik av eller planerad njur- eller annan organtransplantation.
19. Känd aktiv kliniskt signifikant viral, bakteriell eller svampinfektion, eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med parenterala anti-infektionsmedel inom 8 veckor efter screening, eller fullbordande av orala anti-infektionsmedel inom 2 veckor efter försöksdag 1.
20. Ammar eller för närvarande gravid.
21. Rättslig oförmåga eller begränsad rättslig kapacitet att ge informerat samtycke eller samtycke.

22. Bloddyskrasier, inklusive:

    • Hgb
    • WBC
    • Antal neutrofiler
    • Antal blodplättar
    • Antal lymfocyter av
23. ASAT eller ALAT > 1,5 gånger den övre normalgränsen eller någon annan kliniskt signifikant laboratorieavvikelse.
24. Historik om någon annan reumatisk autoimmun sjukdom.

25. Infektioner:

    • Latent eller aktiv TB eller någon historia av tidigare TB.
    • Kroniska infektioner.
    • Varje infektion som kräver sjukhusvistelse, parenteral antimikrobiell behandling eller bedöms vara opportunistisk av utredaren inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
    • Eventuella behandlade infektioner inom 2 veckor.
    • Historik med återkommande (mer än en episod) herpes zoster eller spridd (en enda episod) herpes zoster eller spridd (en enda episod) herpes simplex.
    • Historik eller aktuella symtom som tyder på någon lymfoproliferativ störning, inklusive cytomegalivirus (CMV) eller Epstein Barr-virus (EBV) relaterad lymfoproliferativ störning, historia av lymfom, leukemi eller tecken och symtom som tyder på aktuell lymfatisk sjukdom.
26. Patienter som tar potenta och måttliga cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare (se bilaga 2).
27. Personer som tar potenta och måttliga CYP3A4-inducerare (se bilaga 2).
28. Försökspersoner som har vaccinerats med levande eller försvagade vacciner inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Alla försökspersoner bör vara uppdaterade med avseende på standardvaccinationer (enligt deras nationella hälsoministerium) som tillåts av tidigare immunsuppressiv terapi för SLE.
29. Patienter med malignitet eller tidigare malignitet med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
30. Försökspersoner med en historia eller aktuell diagnos av divertikulit.