Otevřená studie tofacitinibu pro středně těžké až těžké postižení kůže u mladých dospělých s lupusem

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena > 18 let a < 45 let a > 40 kg tělesné hmotnosti.
2. V době screeningu splnila alespoň 4 z 11 klasifikačních kritérií pro SLE.
3. Ochotný dát písemný informovaný souhlas, musí plně rozumět požadavkům studie a musí být ochoten vyhovět všem návštěvám a hodnocením studie.
4. Skóre aktivity CLASI 8 nebo vyšší při screeningu a na začátku navzdory standardní terapii.
5. Stabilní dávka prednisonu ≤ 20 mg/den do 2 týdnů od zařazení.
6. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění (abstinence je považována za vysoce účinnou) a musí souhlasit s tím, že po dobu své účasti ve studii a po dobu 28 dnů po poslední dávce přípravku budou nadále používat vhodnou antikoncepci. TOFA.
7. Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči 1. den před podáním dávky.
8. U subjektů léčených leflunomidem nepřesahuje celková denní dávka 20 mg.
9. Negativní test QuantiFERON-TB Gold In-Tube provedený během 3 měsíců před screeningem nebo během screeningového období před výchozí hodnotou. Negativní PPD test může být nahrazen QuantiFERON-TB.
10. Subjekty mají buď ochranné titry planých neštovic nebo důkaz, že byly očkovány proti planým neštovicím.

Kritéria vyloučení:

1. Mírný SLE-CL definovaný jako skóre aktivity CLASI 7 nebo nižší při screeningu a výchozí hodnotě.
2. Zvýšení dávkování CS během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se očekává, že bude vyžadovat zvýšení dávkování CS během prvních 4 týdnů studie.
3. Použití i.v. kortikosteroidy během 4 týdnů před zkušebním dnem 1.
4. Zvýšení dávkování methotrexátu, leflunomidu, během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se očekává, že bude vyžadovat zvýšení během prvních 8 týdnů studie.
5. Zvýšení dávkování hydroxychlorochinu nebo chlorochinu během 4 týdnů před zkušebním dnem 1 nebo se očekává, že bude vyžadovat zvýšení během prvních 8 týdnů studie.
6. Rituximab do 1 roku od zkušebního dne 1.
7. Zvýšení dávkování jakéhokoli léku nebo bylinné léčby, které mají imunosupresivní vlastnosti, 4 týdny před zkušebním dnem 1.
8. Předchozí léčba TOFA nebo známá nesnášenlivost TOFA.
9. Použití cyklofosfamidu (i.v. nebo perorálně), cyklosporinu nebo takrolimu během 12 týdnů před 1. dnem studie.
10. Léčba jinými zkoumanými látkami během posledních 6 měsíců nebo 5 poločasů nebo podle požadavku na vymývání z předchozího protokolu, podle toho, co je delší.
11. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace menší nebo rovna 60 ml/min /1,73 m2.
12. Známá pozitivní sérologie viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy C (HCV) nebo povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).
13. Jakýkoli stav, včetně nálezů v laboratorních testech, anamnéze nebo jiných screeningových hodnoceních, který podle názoru zkoušejícího představuje nepřiměřené riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo který by mohl narušovat cíle studie, její provádění, nebo hodnocení.
14. Aktivní SLE centrálního nervového systému považován za závažný nebo progresivní a/nebo spojený s významnou kognitivní poruchou vedoucí k neschopnosti poskytnout informovaný souhlas a/nebo vyhovět protokolu.
15. Významné onemocnění ledvin z jiného důvodu, než je lupusová nefritida (např. diabetes mellitus, renovaskulární onemocnění nebo antifosfolipidový syndrom).
16. Těžce aktivní lupusová nefritida definovaná jako renální BILAG A skóre.
17. Anamnéza dialýzy během 3 měsíců před 1. dnem studie nebo se předpokládá, že bude potřeba během studie.
18. Anamnéza nebo plánovaná transplantace ledvin nebo jiného orgánu.
19. Známá aktivní klinicky významná virová, bakteriální nebo plísňová infekce nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu parenterálními antiinfekčními látkami do 8 týdnů od screeningu nebo dokončení perorálních antiinfekčních látek do 2 týdnů od 1. zkušebního dne.
20. Kojící nebo v současné době těhotná.
21. Právní nezpůsobilost nebo omezená právní způsobilost poskytnout informovaný souhlas nebo souhlas.

22. Krevní dyskrazie, včetně:

    • Hgb
    • WBC
    • Počet neutrofilů
    • Počet krevních destiček
    • Počet lymfocytů
23. AST nebo ALT > 1,5násobek horní hranice normálu nebo jakékoli jiné klinicky významné laboratorní abnormality.
24. Anamnéza jakéhokoli jiného revmatického autoimunitního onemocnění.

25. Infekce:

    • Latentní nebo aktivní TBC nebo jakákoliv předchozí TBC v minulosti.
    • Chronické infekce.
    • Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální terapii nebo kterou zkoušející považuje za oportunní během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
    • Jakékoli léčené infekce do 2 týdnů.
    • Anamnéza rekurentního (více než jedna epizoda) herpes zoster nebo diseminovaného (jedna epizoda) herpes zoster nebo diseminovaného (jedna epizoda) herpes simplex.
    • Anamnéza nebo současné symptomy naznačující jakoukoli lymfoproliferativní poruchu, včetně lymfoproliferativní poruchy související s virem cytomegalie (CMV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV), lymfomem, leukémií v anamnéze nebo známkami a symptomy naznačujícími současné lymfatické onemocnění.
26. Subjekty užívající silné a středně silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (viz Příloha 2).
27. Subjekty užívající silné a středně silné induktory CYP3A4 (viz Příloha 2).
28. Subjekty, které byly očkovány živými nebo atenuovanými vakcínami během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku. Všichni jedinci by měli mít aktuální stav s ohledem na standardní očkování (jak je definováno ministerstvem zdravotnictví příslušné země), jak je povoleno minulou imunosupresivní terapií SLE.
29. Subjekty se zhoubným nádorem nebo s malignitou v anamnéze s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
30. Subjekty s anamnézou nebo současnou diagnózou divertikulitidy.