Nyílt vizsgálat a tofacitinibről lupusban szenvedő fiatal felnőttek közepes és súlyos bőrelváltozásaira

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő > 18 éves és < 45 éves és > 40 kg testtömeg.
2. Az SLE 11 osztályozási kritériumából legalább 4-et teljesített a szűrés idejére.
3. Hajlandó írásos beleegyezését megadni, teljes mértékben meg kell értenie a vizsgálat követelményeit, és késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen minden vizsgálati látogatásnak és értékelésnek.
4. A CLASI aktivitási pontszám 8 vagy magasabb a szűréskor és a kiinduláskor a standard gondozási terápia ellenére.
5. A prednizon stabil dózisa ≤ 20 mg/nap a felvételt követő 2 héten belül.
6. A fogamzóképes korú női alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség megelőzése érdekében (az absztinencia rendkívül hatékonynak számít), és bele kell egyezniük abba, hogy továbbra is megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatban való részvételük idejére és az utolsó adag beadását követő 28 napig. TOFA.
7. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel az 1. próbanapon az adagolás előtt.
8. Leflunomid-kezelésben részesülő betegeknél a teljes napi adag nem haladja meg a 20 mg-ot.
9. Negatív QuantiFERON-TB Gold In-Tube teszt a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a kiindulási állapotot megelőző szűrési időszakban. Negatív PPD teszttel helyettesíthető a QuantiFERON-TB.
10. Az alanyok vagy védő varicella titerrel rendelkeznek, vagy bizonyítékot kaptak a varicella elleni vakcinázásra.

Kizárási kritériumok:

1. Az enyhe SLE-CL 7-es vagy alacsonyabb CLASI aktivitási pontszámként definiálva a szűréskor és a kiinduláskor.
2. A CS adagjának növelése az 1. próbanapot megelőző 2 héten belül, vagy várhatóan a CS adagjának emelését teszi szükségessé a vizsgálat első 4 hetében.
3. Az i.v. kortikoszteroidokat az 1. próbanapot megelőző 4 héten belül.
4. A metotrexát, leflunomid adagjának növelése az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy várhatóan a vizsgálat első 8 hetében emelni kell.
5. A hidroxiklorokin vagy klorokin adagjának növelése az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy várhatóan a vizsgálat első 8 hetében emelni kell.
6. Rituximab az 1. próbanaptól számított 1 éven belül.
7. Minden olyan gyógyszer vagy gyógynövényes kezelés adagjának növelése, amelyek immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkeznek, az 1. próbanap előtt 4 héttel.
8. Korábbi kezelés TOFA-val vagy ismert intolerancia.
9. Ciklofoszfamid (i.v. vagy orális), ciklosporin vagy takrolimusz alkalmazása az 1. próbanapot megelőző 12 héten belül.
10. Más vizsgálati szerekkel végzett kezelés az elmúlt 6 hónapban vagy 5 felezési időn belül, vagy az előző protokoll szerinti kimosási követelmény szerint, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
11. A becsült glomeruláris filtrációs sebesség legfeljebb 60 ml/perc /1,73 m2.
12. Ismert pozitív humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B felületi antigén (HBsAg) szerológia.
13. Minden olyan állapot, beleértve a laboratóriumi vizsgálatok, a kórelőzmény vagy egyéb szűrővizsgálatok leleteit, amely a Vizsgáló véleménye szerint nem megfelelő kockázatot vagy ellenjavallatot jelent a vizsgálatban való részvételre, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat céljait, lefolytatását, vagy értékelés.
14. Súlyosnak vagy progresszívnek ítélt aktív központi idegrendszeri SLE, és/vagy jelentős kognitív károsodással jár, ami ahhoz vezet, hogy képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására és/vagy a protokoll betartására.
15. A Lupus Nephritistől eltérő ok(ok) miatt kialakuló jelentős vesebetegség (pl. diabetes mellitus, renovascularis betegség vagy antifoszfolipid szindróma).
16. Súlyosan aktív Lupus Nephritis renális BILAG A pontszámként definiálva.
17. Dialízis a kórtörténetben az 1. próbanapot megelőző 3 hónapon belül, vagy várhatóan a vizsgálat során szükséges.
18. Előzményben vagy tervezett vese- vagy más szervátültetés.
19. Ismert aktív, klinikailag jelentős vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, vagy bármely olyan súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy parenterális fertőzésgátló kezelést igényel a szűrést követő 8 héten belül, vagy az orális fertőzésgátló kezelés befejezését az 1. próbanaptól számított 2 héten belül.
20. Szoptató vagy jelenleg terhes.
21. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség tájékozott beleegyezés vagy hozzájárulás megadására.

22. Vérdiszkráziák, beleértve:

    • Hgb
    • WBC
    • Neutrophil szám
    • Vérlemezke-szám
    • A limfociták száma
23. AST vagy ALT > a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy bármely más klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés.
24. Bármely más reumás autoimmun betegség anamnézisében.

25. Fertőzések:

    • Lappangó vagy aktív tbc, vagy bármely korábbi tbc.
    • Krónikus fertőzések.
    • Bármilyen fertőzés, amely kórházi kezelést, parenterális antimikrobiális terápiát igényel, vagy amelyet a vizsgáló opportunistának ítélt a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
    • Bármilyen kezelt fertőzés 2 héten belül.
    • Az anamnézisben ismétlődő (egynél több epizód) herpes zoster vagy disszeminált (egy epizód) herpes zoster vagy disszeminált (egy epizód) herpes simplex.
    • Bármilyen limfoproliferatív rendellenességre utaló kórtörténet vagy jelenlegi tünetek, beleértve a citomegália vírussal (CMV) vagy az Epstein Barr vírussal (EBV) kapcsolatos limfoproliferatív rendellenességet, a kórtörténetben szereplő limfómát, leukémiát vagy a jelenlegi nyirokrendszeri betegségre utaló jeleket és tüneteket.
26. Erős és mérsékelt citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorokat szedő alanyok (lásd 2. függelék).
27. Erős és mérsékelt CYP3A4 induktorokat szedő alanyok (lásd 2. függelék).
28. Azok az alanyok, akiket élő vagy legyengített vakcinával oltottak be a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 héten belül. Valamennyi alanynak naprakésznek kell lennie a standard védőoltások tekintetében (az ország egészségügyi minisztériuma által meghatározottak szerint), amint azt az SLE korábbi immunszuppresszív terápiája lehetővé teszi.
29. Olyan alanyok, akiknél rosszindulatú daganat van, vagy akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett, nem áttétet adó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
30. Alanyok, akiknek anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában divertikulitisz szerepel.