Åpen studie av tofacitinib for moderat til alvorlig hudinvolvering hos unge voksne med lupus

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne > 18 år og < 45 år og > 40 kg kroppsvekt.
2. Oppfylte minst 4 av de 11 klassifiseringskriteriene for SLE på tidspunktet for screening.
3. Villig til å gi skriftlig informert samtykke, må fullt ut forstå kravene til prøven, og må være villig til å etterkomme alle prøvebesøk og vurderinger.
4. CLASI-aktivitetsscore på 8 eller høyere ved screening og baseline til tross for standardbehandlingsterapi.
5. Stabil dose av prednison på ≤ 20 mg/dag innen 2 uker etter registrering.
6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode for å forhindre graviditet (abstinens anses som svært effektiv) og må gå med på å fortsette å praktisere adekvat prevensjon så lenge de deltar i forsøket og i 28 dager etter siste dose. TOFA.
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på prøvedag 1 før dosering.
8. For personer som får leflunomidbehandling, overstiger ikke total daglig dose 20 mg.
9. En negativ QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test utført innen 3 måneder før screening, eller innen screeningsperioden før baseline. En negativ PPD-test kan erstatte QuantiFERON-TB.
10. Personer har enten beskyttende varicella-titere eller bevis på å ha blitt vaksinert mot varicella.

Ekskluderingskriterier:

1. Mild SLE-CL definert som en CLASI-aktivitetsscore på 7 eller lavere ved screening og baseline.
2. Økning i CS-dosering innen 2 uker før prøvedag 1, eller forventet å kreve en økning i CS-dosering i løpet av de første 4 ukene av studien.
3. Bruk av i.v. kortikosteroider innen 4 uker før prøvedag 1.
4. Økning i dosering av metotreksat, leflunomid, innen 4 uker før prøvedag 1 eller forventet å kreve en økning i løpet av de første 8 ukene av studien.
5. Økning i dosering av hydroksyklorokin eller klorokin innen 4 uker før prøvedag 1 eller forventet å kreve en økning i løpet av de første 8 ukene av studien.
6. Rituximab innen 1 år etter prøvedag 1.
7. Økning i dosering av medisiner eller urtebehandlinger som anses å ha immunsuppressive egenskaper med 4 uker før prøvedag 1.
8. Tidligere behandling med eller kjent intoleranse av TOFA.
9. Bruk av cyklofosfamid (i.v. eller oral), ciklosporin eller takrolimus innen 12 uker før prøvedag 1.
10. Behandling med andre undersøkelsesmidler innen de siste 6 månedene eller 5 halveringstider, eller i henhold til utvaskingskravet fra forrige protokoll, avhengig av hva som er lengst.
11. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn eller lik 60 mL/min /1,73 m2.
12. Kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg) serologi.
13. Enhver tilstand, inkludert funn i laboratorieprøver, sykehistorie eller andre screeningsvurderinger, som etter etterforskerens mening utgjør en upassende risiko eller en kontraindikasjon for deltakelse i forsøket eller som kan forstyrre forsøkets mål, oppførsel, eller evaluering.
14. Aktivt sentralnervesystem SLE anses å være alvorlig eller progressiv og/eller assosiert med betydelig kognitiv svikt som fører til manglende evne til å gi informert samtykke og/eller overholde protokollen.
15. Betydelig nyresykdom på grunn av andre årsaker enn Lupus Nephritis (f. diabetes mellitus, renovaskulær sykdom eller antifosfolipidsyndrom).
16. Alvorlig aktiv Lupus Nefritt definert som en nyre BILAG A-score.
17. Anamnese med dialyse innen 3 måneder før prøvedag 1 eller forventet behov under forsøket.
18. Historie om eller planlagt nyre- eller annen organtransplantasjon.
19. Kjent aktiv klinisk signifikant viral, bakteriell eller soppinfeksjon, eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med parenterale anti-infeksjonsmidler innen 8 uker etter screening, eller fullføring av orale anti-infeksjonsmidler innen 2 uker etter prøvedag 1.
20. Ammer eller er gravid.
21. Juridisk manglende evne eller begrenset rettslig kapasitet til å gi informert samtykke eller samtykke.

22. Bloddyskrasier, inkludert:

    • Hgb
    • WBC
    • Antall nøytrofiler
    • Antall blodplater
    • Antall lymfocytter på
23. AST eller ALAT > 1,5 ganger øvre grense for normal eller annen klinisk signifikant laboratorieavvik.
24. Historie om annen revmatisk autoimmun sykdom.

25. Infeksjoner:

    • Latent eller aktiv TB eller en hvilken som helst historie med tidligere TB.
    • Kroniske infeksjoner.
    • Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse, parenteral antimikrobiell behandling eller vurderes å være opportunistisk av etterforskeren innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
    • Eventuelle behandlede infeksjoner innen 2 uker.
    • Historie med tilbakevendende (mer enn én episode) herpes zoster eller spredt (en enkelt episode) herpes zoster eller spredt (en enkelt episode) herpes simplex.
    • Anamnese eller aktuelle symptomer som tyder på en lymfoproliferativ lidelse, inkludert cytomegalivirus (CMV) eller Epstein Barr-virus (EBV) relatert lymfoproliferativ lidelse, historie med lymfom, leukemi eller tegn og symptomer som tyder på nåværende lymfatisk sykdom.
26. Personer som tar potente og moderate cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere (se vedlegg 2).
27. Personer som tar potente og moderate CYP3A4-induktorer (se vedlegg 2).
28. Personer som har blitt vaksinert med levende eller svekkede vaksiner innen 6 uker før første dose med studiemedisin. Alle forsøkspersoner bør være oppdatert med hensyn til standard vaksinasjoner (som definert av landets helsedepartement) som tillatt av tidligere immunsuppressiv behandling for SLE.
29. Pasienter med malignitet eller tidligere malignitet med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ.
30. Personer med en historie eller nåværende diagnose av divertikulitt.