Open-label undersøgelse af tofacitinib til moderat til svær hudinvolvering hos unge voksne med lupus

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde > 18 år og < 45 år og > 40 kg kropsvægt.
2. Opfyldte mindst 4 ud af de 11 klassifikationskriterier for SLE på tidspunktet for screeningen.
3. Er villig til at give skriftligt informeret samtykke, skal fuldt ud forstå kravene til forsøget og skal være villig til at overholde alle forsøgsbesøg og vurderinger.
4. CLASI aktivitetsscore på 8 eller højere ved screening og baseline trods standardbehandling.
5. Stabil dosis af prednison på ≤ 20 mg/dag inden for 2 uger efter tilmelding.
6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode for at forhindre graviditet (abstinens anses for at være yderst effektiv) og skal acceptere at fortsætte med at praktisere tilstrækkelig prævention i hele deres deltagelse i forsøget og i 28 dage efter deres sidste dosis af TOFA.
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på forsøgsdag 1 før dosering.
8. For personer, der får leflunomidbehandling, overstiger den samlede daglige dosis ikke 20 mg.
9. En negativ QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test udført inden for 3 måneder før screening eller inden for screeningsperioden før baseline. En negativ PPD-test kan erstatte QuantiFERON-TB.
10. Forsøgspersoner har enten beskyttende skoldkopper-titre eller tegn på at være blevet vaccineret mod skoldkopper.

Ekskluderingskriterier:

1. Mild SLE-CL defineret som en CLASI-aktivitetsscore på 7 eller lavere ved screening og baseline.
2. Forøgelse af CS-dosering inden for 2 uger før forsøgsdag 1 eller forventes at kræve en stigning i CS-dosering i løbet af de første 4 uger af undersøgelsen.
3. Brug af i.v. kortikosteroider inden for 4 uger før prøvedag 1.
4. Forøgelse af doseringen af ​​methotrexat, leflunomid, inden for 4 uger før forsøgsdag 1 eller forventes at kræve en stigning i løbet af de første 8 uger af undersøgelsen.
5. Forøgelse af dosis af hydroxychloroquin eller chloroquin inden for 4 uger før forsøgsdag 1 eller forventes at kræve en stigning i løbet af de første 8 uger af undersøgelsen.
6. Rituximab inden for 1 år efter prøvedag 1.
7. Forøgelse af dosis af enhver medicin eller urtebehandling, der anses for at have immunsuppressive egenskaber med 4 uger før prøvedag 1.
8. Tidligere behandling med eller kendt intolerance af TOFA.
9. Brug af cyclophosphamid (i.v. eller oral), cyclosporin eller tacrolimus inden for 12 uger før prøvedag 1.
10. Behandling med andre forsøgsmidler inden for de sidste 6 måneder eller 5 halveringstider, eller i henhold til udvaskningskrav fra den tidligere protokol, alt efter hvad der er længst.
11. Estimeret glomerulær filtrationshastighed mindre end eller lig med 60 ml/min /1,73 m2.
12. Kendt positiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) serologi.
13. Enhver tilstand, herunder fund i laboratorietestene, sygehistorien eller andre screeningsvurderinger, der efter investigatorens opfattelse udgør en uhensigtsmæssig risiko eller kontraindikation for deltagelse i forsøget, eller som kan forstyrre forsøgets formål, adfærd, eller evaluering.
14. Aktivt SLE i centralnervesystemet anses for at være alvorlig eller progressiv og/eller forbundet med betydelig kognitiv svækkelse, hvilket fører til manglende evne til at give informeret samtykke og/eller overholde protokollen.
15. Betydelig nyresygdom på grund af en eller flere andre årsager end Lupus Nephritis (f. diabetes mellitus, renovaskulær sygdom eller antiphospholipidsyndrom).
16. Svært aktiv Lupus Nephritis defineret som en renal BILAG A-score.
17. Anamnese med dialyse inden for 3 måneder før forsøgsdag 1 eller forventes nødvendig under forsøget.
18. Anamnese med eller planlagt nyre- eller anden organtransplantation.
19. Kendt aktiv klinisk signifikant viral, bakteriel eller svampeinfektion eller enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med parenterale anti-infektionsmidler inden for 8 uger efter screening eller færdiggørelse af orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger efter forsøgsdag 1.
20. Ammer eller er i øjeblikket gravid.
21. Juridisk inhabilitet eller begrænset juridisk kapacitet til at give informeret samtykke eller samtykke.

22. Bloddyskrasier, herunder:

    • Hgb
    • WBC
    • Neutrofiltal
    • Blodpladetal
    • Lymfocyttal af
23. AST eller ALAT > 1,5 gange den øvre grænse for normal eller enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet.
24. Anamnese med enhver anden reumatisk autoimmun sygdom.

25. Infektioner:

    • Latent eller aktiv TB eller enhver historik med tidligere TB.
    • Kroniske infektioner.
    • Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, parenteral antimikrobiel behandling eller vurderes at være opportunistisk af investigator inden for 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Eventuelle behandlede infektioner inden for 2 uger.
    • Anamnese med tilbagevendende (mere end én episode) herpes zoster eller spredt (en enkelt episode) herpes zoster eller spredt (en enkelt episode) herpes simplex.
    • Anamnese eller aktuelle symptomer, der tyder på enhver lymfoproliferativ lidelse, inklusive cytomegalivirus (CMV) eller Epstein Barr-virus (EBV) relateret lymfoproliferativ lidelse, historie med lymfom, leukæmi eller tegn og symptomer, der tyder på nuværende lymfatisk sygdom.
26. Personer, der tager potente og moderate cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (se bilag 2).
27. Personer, der tager potente og moderate CYP3A4-inducere (se bilag 2).
28. Forsøgspersoner, der er blevet vaccineret med levende eller svækkede vacciner inden for de 6 uger forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin. Alle forsøgspersoner bør være opdaterede med hensyn til standardbehandlingsvaccinationer (som defineret af deres lands sundhedsministerium) som tilladt af tidligere immunsuppressiv behandling for SLE.
29. Individer med en malignitet eller med en anamnese med malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ.
30. Personer med en historie eller aktuel diagnose af diverticulitis.