Avoin tutkimus tofasitinibistä keskivaikean tai vaikean ihovaurion hoitoon nuorilla aikuisilla, joilla on lupus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen > 18-vuotias ja < 45-vuotias ja yli 40 kg.
2. Täytti vähintään 4 SLE:n 11 luokituskriteeristä seulontaan mennessä.
3. Halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, hänen on ymmärrettävä täysin kokeen vaatimukset ja oltava valmis noudattamaan kaikkia koekäyntejä ja arviointeja.
4. CLASI-aktiivisuuspistemäärä on 8 tai korkeampi seulonnassa ja lähtötilanteessa normaalista hoitohoidosta huolimatta.
5. Vakaa prednisoniaannos ≤ 20 mg/vrk 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi (raittiutta pidetään erittäin tehokkaana) ja heidän on suostuttava jatkamaan riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 28 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. TOFA.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ensimmäisenä koepäivänä ennen annostelua.
8. Leflunomidihoitoa saavien potilaiden vuorokausiannos ei ylitä 20 mg.
9. Negatiivinen QuantiFERON-TB Gold In-Tube -testi, joka suoritettiin 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulontajakson aikana ennen lähtötasoa. QuantiFERON-TB voidaan korvata negatiivisella PPD-testillä.
10. Koehenkilöillä on joko suojaavia vesirokkotiittereitä tai todisteita siitä, että he ovat rokotettu vesirokkoa vastaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lievä SLE-CL määritellään CLASI-aktiivisuuspisteeksi 7 tai sitä alhaisemmaksi seulonnassa ja lähtötilanteessa.
2. CS-annoksen lisäys 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koepäivää tai sen odotetaan edellyttävän CS-annoksen lisäämistä tutkimuksen 4 ensimmäisen viikon aikana.
3. I.v. kortikosteroideja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koepäivää.
4. Metotreksaatin, leflunomidin annoksen suurentaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää tai sen odotetaan edellyttävän lisäystä tutkimuksen ensimmäisten 8 viikon aikana.
5. Hydroksiklorokiinin tai klorokiinin annoksen suurentaminen 4 viikon sisällä ennen koepäivää 1 tai sen odotetaan edellyttävän lisäystä tutkimuksen ensimmäisten 8 viikon aikana.
6. Rituksimabi 1 vuoden sisällä koepäivästä 1.
7. Lisätään minkä tahansa lääkkeen tai yrttihoidon, jolla katsotaan olevan immunosuppressiivisia ominaisuuksia, annostusta 4 viikkoa ennen koepäivää 1.
8. Aikaisempi hoito TOFA:lla tai tunnettu sietokyvyttömyys TOFA:lla.
9. Syklofosfamidin (i.v. tai suun kautta), syklosporiinin tai takrolimuusin käyttö 12 viikon aikana ennen ensimmäistä koepäivää.
10. Hoito muilla tutkimusaineilla viimeisen 6 kuukauden tai 5 puoliintumisajan aikana tai edellisen protokollan huuhtoutumisvaatimuksen mukaisesti sen mukaan, kumpi on pidempi.
11. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus enintään 60 ml/min /1,73 m2.
12. Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) serologia.
13. Mikä tahansa tila, mukaan lukien löydökset laboratoriotutkimuksista, sairaushistoriasta tai muista seulontaarvioista, jotka tutkijan mielestä muodostavat sopimattoman riskin tai vasta-aiheen tutkimukseen osallistumiselle tai jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittamista, tai arviointia.
14. Aktiivinen keskushermoston SLE, jonka katsotaan olevan vakava tai etenevä ja/tai johon liittyy merkittävää kognitiivista heikkenemistä, joka johtaa kyvyttömyyteen antaa tietoon perustuva suostumus ja/tai noudattaa protokollaa.
15. Merkittävä munuaissairaus, joka johtuu muusta syystä kuin lupusnefriitti (esim. diabetes mellitus, renovaskulaarinen sairaus tai antifosfolipidioireyhtymä).
16. Vaikeasti aktiivinen lupus-nefriitti määritellään munuaisten BILAG A -pisteeksi.
17. Dialyysihistoria 3 kuukauden sisällä ennen koepäivää 1 tai sen odotetaan tarvitsevan tutkimuksen aikana.
18. Aiempi tai suunniteltu munuaisen tai muun elinsiirto.
19. Tunnettu aktiivinen kliinisesti merkittävä virus-, bakteeri- tai sieni-infektio tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa parenteraalisilla infektiolääkkeillä 8 viikon sisällä seulonnasta tai suun kautta otettavien infektiolääkkeiden lopettamisesta 2 viikon kuluessa koepäivästä 1.
20. Imettävät tai tällä hetkellä raskaana olevat.
21. Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeuskelpoisuus antaa tietoon perustuva suostumus tai suostumus.

22. Veren dyskrasiat, mukaan lukien:

    • Hgb
    • WBC
    • Neutrofiilien määrä
    • Verihiutaleiden määrä
    • Lymfosyyttien määrä
23. AST tai ALAT > 1,5 kertaa normaalin yläraja tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä laboratorioarvo.
24. Mikä tahansa muu reumaattinen autoimmuunisairaus historiassa.

25. Infektiot:

    • Piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi tai mikä tahansa aiemman tuberkuloosin historia.
    • Krooniset infektiot.
    • Mikä tahansa infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, parenteraalista mikrobihoitoa tai jonka tutkija on arvioinut opportunistiseksi tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
    • Kaikki hoidetut infektiot 2 viikon sisällä.
    • Toistuva (useampi kuin yksi jakso) herpes zoster tai disseminoitunut (yksi jakso) herpes zoster tai disseminoitunut (yksi jakso) herpes simplex.
    • Aiemmat tai nykyiset oireet, jotka viittaavat mihin tahansa lymfoproliferatiiviseen häiriöön, mukaan lukien sytomegaliavirukseen (CMV) tai Epstein Barr -virukseen (EBV) liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus, aiempi lymfooma, leukemia tai merkit ja oireet, jotka viittaavat nykyiseen lymfaattiseen sairauteen.
26. Koehenkilöt, jotka käyttävät voimakkaita ja kohtalaisia ​​sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjiä (katso liite 2).
27. Koehenkilöt, jotka käyttävät voimakkaita ja kohtalaisia ​​CYP3A4-induktoreita (ks. liite 2).
28. Koehenkilöt, jotka on rokotettu elävillä tai heikennetyillä rokotteilla 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Kaikkien koehenkilöiden tulee olla ajan tasalla hoitorokotusten standardien suhteen (kuten heidän maansa terveysministeriö on määritellyt) aiemman SLE:n immunosuppressiivisen hoidon salliman mukaisesti.
29. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
30. Potilaat, joilla on anamneesissa tai tällä hetkellä diagnosoitu divertikuliitti.