tACS 用于减少阿尔茨海默氏病中的淀粉样蛋白-β
高频经颅交流电刺激干预阿尔茨海默病β淀粉样蛋白的可行性和安全性
研究概览
详细说明
阿尔茨海默病 (AD) 的特征是大脑中淀粉样蛋白-β (Aβ) 斑块的堆积和磷酸化 tau (p-tau) 以及广泛的神经变性。 目前没有改变疾病进展的治疗方法。
研究人员将招募 20 名 AD 患者，并通过正电子发射断层扫描 (PET) 成像证明大脑中存在淀粉样斑块。 研究人员将使用一种新方法，即经颅交流电刺激 (tACS)，以瞄准大脑中淀粉样蛋白负荷最大的区域。 所有参与者都将收到 tACS。 每个人参与研究将包括大约 16 次访问：3 天用于筛选/基线程序，如下所述，10 次 tACS 研究访问，以及 3 天用于后续评估。 受试者将接受基线认知评估、结构和功能 MRI 表征以及静息态脑电图测量。 此外，患者将接受 tACS-EEG 记录会议，以评估大脑可塑性水平并确定对刺激反应的标记。 然后，所有受试者将接受 10 次 1 小时的伽马频率 (40 Hz) tACS，目标是淀粉样蛋白 PET 研究中最大示踪剂摄取区域。 受试者将在每次会议前后进行标准化的不良反应问卷调查，并在每次会议后完成一项简短的认知测试，以证明安全性和耐受性。 在 10 个疗程结束时，受试者将重复基线评估，然后重复淀粉样蛋白 PET 成像以评估淀粉样蛋白负荷的变化。
研究人员预计，使用 tACS 靶向大脑中淀粉样蛋白负荷区域将减少淀粉样蛋白负荷，作为后续 PET 成像的证据，并显示脑功能电生理测量和认知测试的改善。 如果我们的预测是正确的，这将为开发预防和治疗 AD 的新型干预措施迈出关键的第一步。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 轻度 AD 的临床诊断定义为：临床痴呆评分 (CDR) = 0.5-1，简易精神状态检查 (MMSE) >/= 20，记忆障碍的证明或病史
- 淀粉样蛋白阳性 PET 成像
- 至少45岁
- 使用稳定剂量的记忆力减退药物，包括胆碱酯酶抑制剂（例如 多奈哌齐、卡巴拉汀或美金刚）定义为连续 6 周以不变的剂量进行治疗
- 根据韦氏成人阅读测验 (WTAR) 确定的智商 (IQ) > 85，并且没有智力障碍史
排除标准：
- 目前偏头痛控制不佳的病史，包括用于预防偏头痛的慢性药物治疗
- 除痴呆症以外的任何神经系统疾病的当前或既往病史，例如癫痫、中风、进行性神经系统疾病（例如 多发性硬化症）或颅内脑病变；既往神经外科手术史或头部外伤史导致残余神经功能障碍。
- 过去或现在有严重抑郁症、双相情感障碍或精神病史，或任何其他主要精神疾病。
接受 MRI 或接受经颅磁刺激 (TMS) 或 tACS 的禁忌症，
• 可能构成癫痫发作的未知或未确定病因的晕厥史。
- 癫痫发作史、癫痫诊断、脑电图异常（癫痫样）病史或直系（一级亲属）癫痫家族史；良性病因的单次发作除外（例如 热性惊厥）根据研究者的判断。
- 慢性（特别是）不受控制的医疗状况，在诱发癫痫发作（心脏畸形、心律失常、哮喘等）的情况下可能导致医疗紧急情况。
- 金属植入物（不包括牙科填充物）或起搏器、药物泵、神经刺激器、经皮电神经刺激器 (TENS) 装置、脑室腹膜分流器、人工耳蜗等设备，除非经研究医学博士批准。
- 在过去六个月内滥用或依赖药物。
- 药物将由负责的 MD 审查，并根据以下因素做出是否纳入的决定：患者的既往病史、药物剂量、近期药物变化史或治疗持续时间，以及中枢神经系统 (CNS) 活性药物的组合药物。
- 所有绝经前的女性参与者都需要进行妊娠试验；任何怀孕的参与者都不会参加该研究。
- 体重指数 > 40 公斤/平方米。 由于扫描仪床的重量限制和 MRI 的宽度限制，我们将 BMI 限制在 <40 kg/m2。
- 研究者认为可能不适合研究的受试者
- 防止电极接触头皮或干扰刺激的发型或头饰（例如：粗辫子、头发编织、爆炸头、假发）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：tACS
以 40Hz（伽马频率）的频率调谐的经颅交流电刺激 (tACS) 将在连续工作日的 10 个疗程中应用 1 小时。
在 tACS 干预（10 次）之前和之后将进行淀粉样蛋白 PET 成像以及临床/认知评估。
不利影响的评估将构成主要结果测量。
将评估受刺激大脑区域中淀粉样蛋白负荷的变化，并构成研究的次要结果。
认知和临床评分的临床相关变化也将作为次要结果进行评估。
刺激前后还将进行脑电图 (EEG) 记录，旨在评估伽马波段光谱功率的变化。
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tACS 将以 40Hz 的频率应用，并使用个性化的多电极设计以淀粉样蛋白 PET 成像上的最大示踪剂摄取区域为目标，以最大化目标区域的感应电流。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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淀粉样蛋白负荷的变化
大体时间：最多六周
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通过 PET 成像观察到的淀粉样蛋白负荷的变化将通过比较 10 次 tACS 会议前后获得的 PET 数据来评估。
使用的指标是 SUVR，这是一种衡量在 PET 检查中识别出的大脑中蛋白质数量的方法。
我们将计算整个大脑 tACS SUVR (dSUVR) 前后的差异，并报告整组患者的平均值（和标准差）。
负值表示 tACS 干预后大脑中蛋白质数量的减少。
必须考虑到 dSUVR 值是指整个大脑，但是患者是根据个性化的 tACS 蒙太奇进行治疗的，这些蒙太奇针对的是主要受病理学影响的患者特定区域。
这可能导致参与者大脑不同部位的 SUVR 变化略有不同。
此外，按照标准程序，结果在组级别呈现，即不考虑纵向淀粉样蛋白负荷变化的个体差异。
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最多六周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑电图伽马波段光谱功率的变化
大体时间：最多六周
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评估了 tACS 干预前后的脑电图功率谱密度 (PSD)，特别是在伽马波段 (35-45Hz) 内计算了绝对和相对功率密度值 (μV2/Hz)。
光谱功率的变化以从前到后 tACS 干预的相对光谱功率变化的百分比来报告。
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最多六周
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Adas-Cog 分数的变化
大体时间：最多六周
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将报告 Adas-Cog 评分的变化，以记录 tACS 的潜在临床益处。
该量表的总分范围为 0-70，分数越高表明认知障碍越严重。
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最多六周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Emiliano Santarnecchi、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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