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tACS per la riduzione dell'amiloide-β nella malattia di Alzheimer

18 agosto 2022 aggiornato da: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Fattibilità e sicurezza di un intervento di stimolazione con corrente alternata transcranica ad alta frequenza per la riduzione dell'amiloide-β nella malattia di Alzheimer

La malattia di Alzheimer (AD) è caratterizzata dall'accumulo di placche di amiloide-β (Aβ) e tau fosforilata (p-tau) nel cervello, nonché da una diffusa neurodegenerazione. L'evidenza suggerisce che sia l'amiloide che la tau svolgono un ruolo fondamentale nell'AD e gli interventi che riducono in modo affidabile e sicuro il carico intracerebrale di amiloide o tau potrebbero potenzialmente essere di notevole importanza clinica. Attualmente, le opzioni terapeutiche sono molto limitate e mentre ci sono interventi farmacologici che migliorano transitoriamente la funzione cognitiva, non ci sono trattamenti che alterano la progressione della malattia. L'attuale studio cerca di utilizzare un nuovo intervento terapeutico che utilizza la stimolazione cerebrale non invasiva per indirizzare l'amiloide nel cervello. I ricercatori prevedono che ciò ridurrà i livelli di amiloide nel cervello, come prova l'imaging con tomografia a emissione di positroni (PET).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Alzheimer (AD) è caratterizzata dall'accumulo di placche di amiloide-β (Aβ) e tau fosforilata (p-tau) nel cervello, nonché da una diffusa neurodegenerazione. Non ci sono attualmente trattamenti che alterano la progressione della malattia.

Gli investigatori recluteranno 20 individui con AD con evidenza di placche amiloidi nel cervello attraverso la tomografia a emissione di positroni (PET). I ricercatori utilizzeranno un nuovo approccio, la stimolazione transcranica a corrente alternata (tACS), per mirare alla regione di massimo carico di amiloide nel cervello. Tutti i partecipanti riceveranno tACS. La partecipazione individuale allo studio consisterà in circa 16 visite: 3 giorni per le procedure di screening/basale come descritto di seguito, 10 visite dello studio tACS e 3 giorni per le valutazioni di follow-up. I soggetti saranno sottoposti a valutazione cognitiva di base, caratterizzazione MRI strutturale e funzionale e misurazione EEG a riposo. Inoltre, i pazienti saranno sottoposti a una sessione di registrazione tACS-EEG per valutare i livelli di plasticità cerebrale e identificare i marcatori di risposta alla stimolazione. Tutti i soggetti saranno quindi sottoposti a 10 sessioni di 1 ora di tACS a frequenza gamma (40 Hz), mirate alla regione di massima captazione del tracciante nello studio PET dell'amiloide. I soggetti prenderanno un questionario standardizzato sugli effetti avversi prima e dopo ogni sessione e completeranno un breve test cognitivo dopo ogni sessione per dimostrare sicurezza e tollerabilità. Alla fine delle 10 sessioni, i soggetti ripeteranno quindi le valutazioni di base, seguite da ripetere l'imaging PET dell'amiloide per valutare i cambiamenti nel carico di amiloide.

Gli investigatori prevedono che il targeting della regione del carico di amiloide nel cervello con tACS ridurrà il carico di amiloide come prova dell'imaging PET di follow-up e mostrerà un miglioramento delle misure elettrofisiologiche della funzione cerebrale e dei test cognitivi. Se la nostra previsione è corretta, ciò fornirà un primo passo fondamentale nello sviluppo di un nuovo intervento per prevenire e curare l'AD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

45 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi clinica di AD lieve definita da: Clinical Dementia Rating (CDR) = 0,5-1, Mini Mental State Examination (MMSE) >/= 20, Dimostrazione o anamnesi di compromissione della memoria
  • Imaging PET positivo per amiloide
  • Almeno 45 anni
  • Su una dose stabile di farmaci per la perdita di memoria inclusi gli inibitori della colinesterasi (ad es. donepezil, rivastigmina o memantina) come definito come 6 settimane consecutive di trattamento a una dose invariata
  • Quoziente di intelligenza (QI) > 85 come determinato dal Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) e nessuna storia di disabilità intellettiva

Criteri di esclusione:

  • Storia attuale di emicrania scarsamente controllata, inclusi farmaci cronici per la prevenzione dell'emicrania
  • Anamnesi attuale o passata di qualsiasi disturbo neurologico diverso dalla demenza, come epilessia, ictus, malattia neurologica progressiva (ad es. sclerosi multipla) o lesioni cerebrali intracraniche; e anamnesi di precedente intervento neurochirurgico o trauma cranico che ha provocato una compromissione neurologica residua.
  • Storia passata o attuale di depressione maggiore, disturbo bipolare o disturbi psicotici o qualsiasi altra condizione psichiatrica importante.

  • Controindicazione per sottoporsi a risonanza magnetica o ricevere stimolazione magnetica transcranica (TMS) o tACS,

    • Storia di svenimenti di eziologia sconosciuta o indeterminata che potrebbero costituire convulsioni.

  • Storia di convulsioni, diagnosi di epilessia, storia di EEG anormale (epilettiforme) o storia familiare immediata (parente di 1o grado) di epilessia; ad eccezione di una singola crisi di eziologia benigna (ad es. convulsioni febbrili) a giudizio dell'investigatore.
  • Condizioni mediche croniche (in particolare) incontrollate che possono causare un'emergenza medica in caso di convulsioni provocate (malformazione cardiaca, aritmia cardiaca, asma, ecc.).
  • Impianti metallici (escluse le otturazioni dentali) o dispositivi come pacemaker, pompe per farmaci, stimolatori nervosi, unità di stimolatore nervoso elettrico transcutaneo (TENS), shunt ventricolo-peritoneale, impianto cocleare, salvo autorizzazione del DM dello studio.
  • Abuso di sostanze o dipendenza negli ultimi sei mesi.
  • I farmaci saranno esaminati dal medico responsabile e verrà presa una decisione in merito all'inclusione in base a quanto segue: anamnesi medica passata del paziente, dose del farmaco, anamnesi di recenti modifiche terapeutiche o durata del trattamento e combinazione di attività del sistema nervoso centrale (SNC) droghe.
  • Tutte le partecipanti di sesso femminile in pre-menopausa dovranno sottoporsi a un test di gravidanza; qualsiasi partecipante in stato di gravidanza non sarà arruolato nello studio.
  • IMC > 40 kg/m2. Limiteremo il BMI a <40 kg/m2 a causa dei limiti di peso del letto dello scanner e dei limiti di larghezza della risonanza magnetica.
  • Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere adatti allo studio
  • Un'acconciatura o un copricapo che impedisce il contatto dell'elettrodo con il cuoio capelluto o interferirebbe con la stimolazione (ad esempio: trecce spesse, capelli intrecciati, afro, parrucca)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: tACS
La stimolazione transcranica a corrente alternata (tACS) sintonizzata alla frequenza di 40Hz (frequenza gamma) verrà applicata per 1 ora in 10 sessioni nei giorni feriali consecutivi. L'intervento tACS (10 sessioni) sarà preceduto e seguito dall'imaging PET dell'amiloide e da una valutazione clinico/cognitiva. La valutazione degli effetti avversi costituirà una misura di esito primario. I cambiamenti nel carico di amiloide nella regione cerebrale stimolata saranno valutati e costituiranno un risultato secondario dello studio. Anche i cambiamenti clinicamente rilevanti nei punteggi cognitivi e clinici saranno valutati come risultati secondari. La stimolazione sarà inoltre preceduta e seguita da registrazioni elettroencefalografiche (EEG) volte a valutare le variazioni di potenza spettrale nella banda gamma.
Dispositivo: Stimolazione transcranica a corrente alternata (tACS)
tACS verrà applicato ad una frequenza di 40Hz e mirando all'area di massima captazione del tracciante sull'imaging PET dell'amiloide utilizzando un design multielettrodo individualizzato per massimizzare la corrente elettrica indotta nella regione target.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del carico di amiloide
Lasso di tempo: Fino a sei settimane
I cambiamenti nel carico di amiloide osservati mediante imaging PET saranno valutati confrontando i dati PET acquisiti prima e dopo le 10 sessioni di tACS. La metrica utilizzata è SUVR, una misura della quantità di proteine ​​nel cervello identificate all'esame PET. Calcoleremo la differenza tra pre e post tACS SUVR (dSUVR) per l'intero cervello e riporteremo il valore medio (e la deviazione standard) per l'intero gruppo di pazienti. Un valore negativo esprime una diminuzione della quantità di proteine ​​nel cervello dopo l'intervento di tACS. Va considerato che i valori dSUVR si riferiscono all'intero cervello, tuttavia i pazienti sono stati trattati secondo montaggi tACS personalizzati mirati alle regioni specifiche del paziente maggiormente interessate dalla patologia. Ciò potrebbe aver portato a cambiamenti leggermente diversi nel SUVR in diverse parti del cervello tra i partecipanti. Inoltre, secondo le procedure standard, i risultati sono presentati a livello di gruppo, cioè senza considerare le differenze individuali nelle variazioni longitudinali del carico di amiloide.
Fino a sei settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della potenza spettrale della banda gamma EEG
Lasso di tempo: Fino a sei settimane
Sono state valutate le densità spettrali di potenza EEG (PSD) prima e dopo l'intervento tACS, in particolare i valori di densità di potenza assoluti e relativi (μV2/Hz) sono stati calcolati all'interno della banda gamma (35-45Hz). Le variazioni della potenza spettrale sono riportate in termini di percentuale delle variazioni della potenza spettrale relativa da Pre a Post intervento tACS.
Fino a sei settimane
Modifica del punteggio Adas-Cog
Lasso di tempo: Fino a sei settimane
Verrà riportato il cambiamento nel punteggio Adas-Cog, per documentare un potenziale beneficio clinico di tACS. La scala va da un punteggio totale di 0-70 con un punteggio più alto che indica un maggiore deterioramento cognitivo.
Fino a sei settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

14 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

14 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2017P000373

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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