tACS для снижения уровня амилоида-β при болезни Альцгеймера
Осуществимость и безопасность высокочастотной транскраниальной стимуляции переменным током для снижения уровня амилоида-β при болезни Альцгеймера
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется накоплением бляшек β-амилоида (Aβ) и фосфорилированным тау-белком (p-tau) в головном мозге, а также широко распространенной нейродегенерацией. В настоящее время не существует методов лечения, которые изменяют прогрессирование заболевания.
Исследователи наберут 20 человек с AD с признаками амилоидных бляшек в головном мозге с помощью визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Исследователи будут использовать новый подход, транскраниальную стимуляцию переменным током (tACS), для нацеливания на область максимального амилоидного бремени в головном мозге. Все участники получат tACS. Участие каждого человека в исследовании будет состоять примерно из 16 посещений: 3 дня для скрининга/исходных процедур, как описано ниже, 10 посещений для исследования tACS и 3 дня для последующих оценок. Субъекты пройдут базовую когнитивную оценку, структурную и функциональную МРТ-характеристику и измерение ЭЭГ в состоянии покоя. Кроме того, пациенты пройдут сеанс записи tACS-EEG для оценки уровня пластичности мозга и выявления маркеров ответа на стимуляцию. Затем все субъекты пройдут 10 одночасовых сеансов tACS с гамма-частотой (40 Гц), направленной на область максимального поглощения индикатора при исследовании амилоидной ПЭТ. Субъекты будут заполнять стандартную анкету о побочных эффектах до и после каждого сеанса и проходить короткий когнитивный тест после каждого сеанса, чтобы продемонстрировать безопасность и переносимость. В конце 10 сеансов субъекты затем повторят базовые оценки, а затем повторную ПЭТ-визуализацию амилоида для оценки изменений в амилоидной нагрузке.
Исследователи ожидают, что нацеливание на область амилоидного бремени в головном мозге с помощью tACS уменьшит амилоидное бремя, что подтверждается последующей ПЭТ-визуализацией и покажет улучшение электрофизиологических показателей функции мозга и когнитивного тестирования. Если наш прогноз верен, это станет важным первым шагом в разработке нового вмешательства для профилактики и лечения БА.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз легкой формы БА определяется: клиническим рейтингом деменции (CDR) = 0,5-1, мини-оценкой психического состояния (MMSE) >/= 20, наличием или историей нарушений памяти.
- Амилоид-положительная ПЭТ-визуализация
- Не моложе 45 лет
- На стабильной дозе лекарств от потери памяти, включая ингибиторы холинэстеразы (например, донепезил, ривастигмин или мемантин) в соответствии с определением 6 недель непрерывного лечения в неизменной дозе.
- Коэффициент интеллекта (IQ) > 85 по тесту чтения для взрослых Векслера (WTAR) и отсутствие умственной отсталости в анамнезе
Критерий исключения:
- Текущая история плохо контролируемых мигреней, включая хронические лекарства для профилактики мигрени
- Любое неврологическое расстройство, кроме деменции, в анамнезе или в анамнезе, например, эпилепсия, инсульт, прогрессирующее неврологическое заболевание (например, рассеянный склероз) или внутричерепные поражения головного мозга; и история предыдущей нейрохирургии или травмы головы, которая привела к остаточной неврологической недостаточности.
- Прошлая или текущая история большой депрессии, биполярного расстройства или психотических расстройств или любого другого серьезного психического состояния.
Противопоказания для прохождения МРТ или получения транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) или tACS,
• История обмороков неизвестной или неустановленной этиологии, которые могут представлять собой судороги.
- Судороги в анамнезе, диагноз эпилепсии, патологическая (эпилептиформная) ЭЭГ в анамнезе или непосредственный (родственный) семейный анамнез эпилепсии; за исключением единичного приступа доброкачественной этиологии (например, фебрильные судороги) по заключению следователя.
- Хронические (особенно) неконтролируемые медицинские состояния, которые могут вызвать неотложную медицинскую помощь в случае спровоцированного приступа (пороки развития сердца, сердечная аритмия, астма и т. д.).
- Металлические имплантаты (за исключением зубных пломб) или устройства, такие как кардиостимулятор, лекарственная помпа, нейростимулятор, чрескожный электрический стимулятор нервов (ЧЭНС), вентрикуло-перитонеальный шунт, кохлеарный имплантат, если это не одобрено врачом-исследователем.
- Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость в течение последних шести месяцев.
- Лекарства будут рассмотрены ответственным доктором медицины, и решение о включении будет принято на основании следующего: история болезни пациента, доза препарата, история недавних изменений лекарств или продолжительность лечения, а также комбинация активной центральной нервной системы (ЦНС). наркотики.
- Все участники женского пола в пременопаузе должны будут пройти тест на беременность; любой беременный участник не будет включен в исследование.
- ИМТ > 40 кг/м2. Мы ограничим ИМТ до <40 кг/м2 из-за ограничений по весу платформы сканера и ограничений по ширине МРТ.
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не подходить для исследования
- Прическа или головной убор, препятствующий контакту электрода с кожей головы или мешающий стимуляции (например: густые косы, плетение волос, афро, парик)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТАКС
Транскраниальная стимуляция переменным током (tACS), настроенная на частоту 40 Гц (гамма-частота), будет применяться в течение 1 часа в течение 10 сеансов в последовательные будние дни.
Вмешательству tACS (10 сеансов) будет предшествовать и следовать амилоидная ПЭТ, а также клиническая/когнитивная оценка.
Оценка неблагоприятных последствий будет являться первичным критерием результата.
Изменения амилоидной нагрузки в стимулированной области мозга будут оцениваться и представлять собой вторичный результат исследования.
Клинически значимые изменения когнитивных и клинических показателей также будут оцениваться как вторичные результаты.
Стимуляции также будет предшествовать и после нее будет проводиться электроэнцефалография (ЭЭГ) для оценки изменений спектральной мощности в гамма-диапазоне.
|
tACS будет применяться с частотой 40 Гц и нацелена на область максимального поглощения метки на ПЭТ-изображении амилоида с использованием индивидуальной конструкции с несколькими электродами, чтобы максимизировать индуцированный электрический ток в целевой области.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение амилоидной нагрузки
Временное ограничение: До шести недель
|
Изменения в амилоидной нагрузке, наблюдаемые с помощью ПЭТ, будут оцениваться путем сравнения данных ПЭТ, полученных до и после 10 сеансов tACS.
В качестве показателя используется SUVR, мера количества белков в головном мозге, идентифицированная при ПЭТ-исследовании.
Мы рассчитаем разницу между SUVR до и после tACS (dSUVR) для всего мозга и сообщим среднее значение (и стандартное отклонение) для всей группы пациентов.
Отрицательное значение выражает уменьшение количества белков в мозге после вмешательства tACS.
Следует учитывать, что значения dSUVR относятся ко всему мозгу, однако пациентов лечили в соответствии с персонализированными монтажами tACS, нацеленными на специфические для пациента области, наиболее пораженные патологией.
Это могло привести к несколько разным изменениям SUVR в разных частях мозга у участников.
Кроме того, в соответствии со стандартными процедурами результаты представлены на групповом уровне, т.е. без учета индивидуальных различий в продольных изменениях амилоидной нагрузки.
|
До шести недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение спектральной мощности гамма-диапазона ЭЭГ
Временное ограничение: До шести недель
|
Оценивали спектральную плотность мощности (СПМ) ЭЭГ до и после вмешательства tACS, в частности, рассчитывали значения абсолютной и относительной плотности мощности (мкВ2/Гц) в гамма-диапазоне (35–45 Гц).
Изменения в спектральной мощности представлены в процентах от изменений относительной спектральной мощности от вмешательства до до вмешательства tACS.
|
До шести недель
|
|
Изменение показателя Adas-Cog
Временное ограничение: До шести недель
|
Будет сообщено об изменении оценки по шкале Adas-Cog, чтобы задокументировать потенциальное клиническое преимущество tACS.
Шкала колеблется от общего балла от 0 до 70, где более высокий балл указывает на большее когнитивное нарушение.
|
До шести недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017P000373
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .