Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

tACS az amiloid-β csökkentésére Alzheimer-kórban

2022. augusztus 18. frissítette: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

A nagyfrekvenciás koponyán keresztüli váltakozó áramú stimulációs beavatkozás megvalósíthatósága és biztonsága az amiloid-β csökkentésére Alzheimer-kórban

Az Alzheimer-kórt (AD) az amiloid-β (Aβ) plakk felhalmozódása és a foszforilált tau (p-tau) agyban, valamint széles körben elterjedt neurodegeneráció jellemzi. A bizonyítékok arra utalnak, hogy mind az amiloid, mind a tau kritikus szerepet játszanak az AD-ben, és az amiloid vagy tau intracerebrális terhelését megbízhatóan és biztonságosan csökkentő beavatkozások potenciálisan jelentős klinikai jelentőséggel bírhatnak. Jelenleg a terápiás lehetőségek nagyon korlátozottak, és bár vannak olyan farmakológiai beavatkozások, amelyek átmenetileg javítják a kognitív funkciót, nincsenek olyan kezelések, amelyek megváltoztatnák a betegség progresszióját. A jelenlegi tanulmány egy újszerű terápiás beavatkozást kíván alkalmazni, amely noninvazív agystimulációt használ az amiloid agyban történő megcélzására. A kutatók arra számítanak, hogy ez csökkenti az amiloidszintet az agyban, amit a pozitronemissziós tomográfia (PET) bizonyít.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az Alzheimer-kórt (AD) az amiloid-β (Aβ) plakk felhalmozódása és a foszforilált tau (p-tau) agyban, valamint széles körben elterjedt neurodegeneráció jellemzi. Jelenleg nincs olyan kezelés, amely megváltoztatná a betegség progresszióját.

Pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével a nyomozók 20 AD-ben szenvedő személyt vesznek fel, akiknek az agyában amiloid plakkok vannak. A kutatók egy új megközelítést, a transzkraniális váltakozó áramú stimulációt (tACS) fogják alkalmazni, hogy megcélozzák az agy maximális amiloidterhelését. Minden résztvevő tACS-t kap. Minden egyén részvétele a vizsgálatban körülbelül 16 látogatásból áll: 3 nap az alább leírt szűrési/alapvonali eljárásokhoz, 10 tACS-tanulmányi látogatás és 3 nap a nyomon követési értékelésekhez. Az alanyokon kiindulási kognitív értékelést, szerkezeti és funkcionális MRI jellemzést, valamint nyugalmi EEG mérést végeznek. Ezenkívül a betegek tACS-EEG-felvételen vesznek részt, hogy felmérjék az agy plaszticitási szintjét és azonosítsák a stimulációra adott válasz markereit. Ezután minden alany 10 1 órás gamma-frekvenciás (40 Hz) tACS-en megy keresztül, amely az amiloid PET vizsgálat során a maximális nyomjelző felvétel régióját célozza meg. Az alanyok szabványos, káros hatásokra vonatkozó kérdőívet töltenek ki minden ülés előtt és után, és minden ülés után egy rövid kognitív tesztet töltenek ki a biztonság és a tolerálhatóság bizonyítására. A 10 ülés végén az alanyok megismétlik a kiindulási értékeléseket, majd ismételt amiloid PET-képalkotást végeznek az amiloidterhelés változásának felmérésére.

A kutatók arra számítanak, hogy az agy amiloidterhelési régiójának tACS-sel történő megcélzása csökkenti az amiloidterhelést, ami a nyomon követett PET-képalkotás bizonyítéka, és javulást mutat az agyműködés elektrofiziológiai méréseiben és a kognitív tesztelésben. Ha az előrejelzésünk helyes, ez egy kritikus első lépés lesz az AD megelőzésére és kezelésére szolgáló új beavatkozás kifejlesztésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

45 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az enyhe AD klinikai diagnózisa a következőképpen definiált: Klinikai demencia értékelés (CDR) = 0,5-1, Mini Mental State Examination (MMSE) >/= 20, Memóriazavar kimutatása vagy kórtörténete
  • Amiloid pozitív PET képalkotás
  • Legalább 45 éves
  • Stabil dózisú memóriavesztés kezelésére szolgáló gyógyszerek, beleértve a kolinészteráz-gátlókat (pl. donepezil, rivasztigmin vagy memantin) 6 egymást követő hetes, változatlan dózisú kezelésnek megfelelően.
  • Intelligencia hányados (IQ) > 85, a Wechsler felnőtt olvasási teszt (WTAR) alapján, és nincs értelmi fogyatékosság.

Kizárási kritériumok:

  • A rosszul kontrollált migrének jelenlegi története, beleértve a migrén megelőzésére szolgáló krónikus gyógyszereket
  • Bármilyen, a demencián kívüli neurológiai rendellenesség jelenlegi vagy múltbeli kórtörténetében, mint például epilepszia, szélütés, progresszív neurológiai betegség (pl. sclerosis multiplex) vagy intracranialis agyi elváltozások; és korábbi idegsebészet vagy fejsérülés, amely reziduális neurológiai károsodást eredményezett.
  • Múltbeli vagy jelenlegi súlyos depresszió, bipoláris zavar vagy pszichotikus rendellenesség, vagy bármely más súlyos pszichiátriai állapot.

  • Ellenjavallat MRI-nek vagy transzkraniális mágneses stimulációnak (TMS) vagy tACS-nek,

    • Ismeretlen vagy meghatározatlan etiológiájú ájulási rohamok anamnézisében, amelyek görcsrohamot jelenthetnek.

  • A kórelőzményben szereplő görcsrohamok, epilepszia diagnózisa, kóros (epileptiform) EEG a kórelőzményben vagy azonnali (1. fokú rokon) epilepszia a családjában; egy jóindulatú etiológiájú roham kivételével (pl. lázgörcs) a nyomozó megítélése szerint.
  • Krónikus (különösen) kontrollálatlan egészségügyi állapotok, amelyek provokált roham esetén vészhelyzetet okozhatnak (szívfejlődési rendellenesség, szívritmuszavar, asztma stb.).
  • Fém implantátumok (kivéve a fogtöméseket) vagy olyan eszközök, mint a pacemaker, gyógyszeres pumpa, idegstimulátor, transzkután elektromos idegstimulátor (TENS) egység, ventriculo-peritoneális sönt, cochleáris implantátum, hacsak a vizsgálati MD nem engedélyezi.
  • Kábítószerrel való visszaélés vagy függőség az elmúlt hat hónapban.
  • A gyógyszeres kezelést a felelős orvos fogja felülvizsgálni, és döntést hoz a felvételről a következők alapján: A beteg korábbi kórtörténete, gyógyszeradag, a közelmúltban történt gyógyszermódosítások vagy a kezelés időtartama, valamint a központi idegrendszer (CNS) aktív kombinációja. gyógyszerek.
  • Minden menopauza előtti női résztvevőnek terhességi tesztet kell végeznie; terhes résztvevők nem vesznek részt a vizsgálatban.
  • BMI > 40 kg/m2. A BMI-t <40 kg/m2-re korlátozzuk a szkennerágy súlyhatárai és az MRI szélességi határai miatt.
  • Olyan alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem alkalmasak a vizsgálatra
  • Hajstílus vagy fejruha, amely megakadályozza az elektródák érintkezését a fejbőrrel, vagy zavarja a stimulációt (például: vastag fonat, hajfonat, afro, paróka)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: tACS
A 40 Hz (gamma-frekvencia) frekvenciára hangolt transzkraniális váltakozó áramú stimulációt (tACS) 1 órán keresztül, 10 munkamenetben, egymást követő hétköznapokon alkalmazzák. A tACS beavatkozást (10 alkalom) amiloid PET képalkotás, valamint klinikai/kognitív értékelés előzi meg és követi. A káros hatások értékelése elsődleges eredménymérőnek minősül. Az amiloid terhelés változásait a stimulált agyi régióban értékeljük, és ez a vizsgálat másodlagos eredménye. A kognitív és klinikai pontszámok klinikailag releváns változásait szintén másodlagos eredményként értékelik. A stimulációt megelőzi és követi az elektroencefalográfiás (EEG) felvétel is, amelynek célja a gamma-sáv spektrális teljesítményében bekövetkező változások értékelése.
Eszköz: Transcranialis váltakozó áramú stimuláció (tACS)
A tACS-t 40 Hz-es frekvencián alkalmazzák, és a maximális nyomjelző felvételi területet célozzák meg az amiloid PET-képalkotás során, egy egyedi multielektródás kialakítással, hogy maximalizálják az indukált elektromos áramot a célterületre.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az amiloid terhelés változása
Időkeret: Akár hat hétig
Az amiloid terhelésben a PET-képalkotás során megfigyelt változásokat a 10 tACS-menet előtt és után szerzett PET-adatok összehasonlításával értékelik. Az alkalmazott mérőszám a SUVR, amely a PET-vizsgálat során azonosított agyi fehérjék mennyiségének mértéke. Kiszámoljuk a tACS előtti és utáni tACS SUVR (dSUVR) közötti különbséget a teljes agyra vonatkozóan, és jelentjük az átlagos értéket (és a szórást) a teljes betegcsoportra vonatkozóan. A negatív érték a fehérje mennyiségének csökkenését fejezi ki az agyban a tACS beavatkozás után. Figyelembe kell venni, hogy a dSUVR értékek a teljes agyra vonatkoznak, azonban a betegeket személyre szabott tACS montázsok alapján kezelték, amelyek a patológia által leginkább érintett, betegspecifikus régiókat célozták meg. Ez némileg eltérő változásokhoz vezethetett a SUVR-ben az agy különböző részeiben a résztvevők között. Ezenkívül a standard eljárások szerint az eredményeket csoportszinten mutatják be, azaz anélkül, hogy figyelembe vennék a longitudinális amiloidterhelés változásaiban mutatkozó egyéni különbségeket.
Akár hat hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az EEG Gamma-sáv spektrális teljesítményében
Időkeret: Akár hat hétig
Kiértékeltük a tACS beavatkozás előtti és utáni EEG teljesítményspektrális sűrűségeket (PSD), konkrétan az abszolút és relatív teljesítménysűrűség értékeket (μV2/Hz) a gamma sávon belül (35-45Hz). A spektrális teljesítmény változásait a relatív spektrális teljesítmény változásának százalékában adják meg a tACS beavatkozás előtti és utáni relatív spektrális teljesítményben.
Akár hat hétig
Változás az Adas-Cog pontszámban
Időkeret: Akár hat hétig
Az Adas-Cog pontszám változását jelenteni fogják, hogy dokumentálják a tACS lehetséges klinikai előnyeit. A skála 0-tól 70-ig terjed, a magasabb pontszám pedig nagyobb kognitív károsodást jelez.
Akár hat hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. május 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. augusztus 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 18.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017P000373

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alzheimer-kór

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Montenegro

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel