Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

tACS voor amyloïde-β-reductie bij de ziekte van Alzheimer

18 augustus 2022 bijgewerkt door: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Haalbaarheid en veiligheid van een hoogfrequente transcraniële wisselstroomstimulatie-interventie voor amyloïde-β-reductie bij de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (AD) wordt gekenmerkt door opbouw van amyloïde-β (Aβ) plaque en gefosforyleerd tau (p-tau) in de hersenen, evenals wijdverbreide neurodegeneratie. Het bewijs suggereert dat zowel amyloïde als tau een cruciale rol spelen bij de ziekte van Alzheimer en dat interventies die de intracerebrale last van amyloïde of tau betrouwbaar en veilig verminderen, mogelijk van duidelijk klinisch belang kunnen zijn. Momenteel zijn de therapeutische opties zeer beperkt en hoewel er farmacologische interventies zijn die de cognitieve functie tijdelijk verbeteren, zijn er geen behandelingen die de progressie van de ziekte veranderen. De huidige studie probeert een nieuwe therapeutische interventie te gebruiken die niet-invasieve hersenstimulatie gebruikt om amyloïde in de hersenen te richten. De onderzoekers verwachten dat dit de amyloïde niveaus in de hersenen zal verlagen, zoals blijkt uit Positron Emission Tomography (PET) beeldvorming.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Alzheimer (AD) wordt gekenmerkt door opbouw van amyloïde-β (Aβ) plaque en gefosforyleerd tau (p-tau) in de hersenen, evenals wijdverbreide neurodegeneratie. Er zijn momenteel geen behandelingen die de progressie van de ziekte veranderen.

Onderzoekers zullen 20 personen met AD rekruteren met bewijs van amyloïde plaques in de hersenen door middel van Positron Emission Tomography (PET) beeldvorming. Onderzoekers zullen een nieuwe benadering gebruiken, transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS), om zich te richten op het gebied met maximale amyloïdebelasting in de hersenen. Alle deelnemers ontvangen tACS. De deelname van elk individu aan het onderzoek zal bestaan ​​uit ongeveer 16 bezoeken: 3 dagen voor screening/baselineprocedures zoals hieronder beschreven, 10 tACS-studiebezoeken en 3 dagen voor vervolgbeoordelingen. Onderwerpen ondergaan een cognitieve beoordeling bij aanvang, structurele en functionele MRI-karakterisering en EEG-meting in rusttoestand. Bovendien zullen patiënten een tACS-EEG-opnamesessie ondergaan om de plasticiteitsniveaus van de hersenen te beoordelen en markeringen van respons op stimulatie te identificeren. Alle proefpersonen ondergaan vervolgens 10 sessies van 1 uur met gamma-frequentie (40 Hz) tACS, gericht op het gebied van maximale traceropname in het amyloïde PET-onderzoek. Proefpersonen zullen voor en na elke sessie een gestandaardiseerde vragenlijst over schadelijke effecten invullen en na elke sessie een korte cognitieve test voltooien om de veiligheid en verdraagbaarheid aan te tonen. Aan het einde van de 10 sessies herhalen de proefpersonen de basislijnbeoordelingen, gevolgd door herhaalde amyloïde PET-beeldvorming om te beoordelen op veranderingen in de amyloïdebelasting.

Onderzoekers verwachten dat het richten op het gebied van amyloïde belasting in de hersenen met tACS de amyloïde belasting zal verminderen, zoals blijkt uit de follow-up PET-beeldvorming en verbetering zal laten zien op elektrofysiologische metingen van de hersenfunctie en op cognitieve testen. Als onze voorspelling juist is, zal dit een cruciale eerste stap zijn in de ontwikkeling van een nieuwe interventie om AD te voorkomen en te behandelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische diagnose van milde AD gedefinieerd door: Clinical Dementia Rating (CDR) = 0,5-1, Mini Mental State Examination (MMSE) >/= 20, Demonstratie of voorgeschiedenis van geheugenstoornissen
  • Amyloïde positieve PET-beeldvorming
  • Minstens 45 jaar oud
  • Op een stabiele dosis medicijnen voor geheugenverlies, waaronder cholinesteraseremmers (bijv. donepezil, rivastigmine of memantine), zoals gedefinieerd als 6 opeenvolgende weken behandeling met een onveranderlijke dosis
  • Intelligentiequotiënt (IQ) > 85 zoals bepaald door de Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) en geen voorgeschiedenis van verstandelijke beperking

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige geschiedenis van slecht gecontroleerde migraine, inclusief chronische medicatie voor migrainepreventie
  • Huidige of vroegere geschiedenis van een andere neurologische aandoening dan dementie, zoals epilepsie, beroerte, progressieve neurologische ziekte (bijv. multiple sclerose) of intracraniale hersenlaesies; en geschiedenis van eerdere neurochirurgie of hoofdtrauma die resulteerde in resterende neurologische stoornissen.
  • Vroegere of huidige geschiedenis van ernstige depressie, bipolaire stoornis of psychotische stoornissen, of enige andere ernstige psychiatrische aandoening.

  • Contra-indicatie voor het ondergaan van MRI of het ontvangen van Transcraniële Magnetische Stimulatie (TMS) of tACS,

    • Geschiedenis van flauwvallen van onbekende of onbepaalde etiologie die epileptische aanvallen kunnen vormen.

  • Voorgeschiedenis van toevallen, diagnose van epilepsie, voorgeschiedenis van abnormaal (epileptiform) EEG of directe (eerstegraads familielid) voorgeschiedenis van epilepsie; met uitzondering van een enkele aanval van goedaardige etiologie (bijv. koortsstuipen) naar het oordeel van de onderzoeker.
  • Chronische (vooral) ongecontroleerde medische aandoeningen die een medisch noodgeval kunnen veroorzaken in geval van een uitgelokte aanval (hartafwijkingen, hartritmestoornissen, astma, enz.).
  • Metalen implantaten (exclusief tandvullingen) of apparaten zoals pacemaker, medicatiepomp, zenuwstimulator, transcutane elektrische zenuwstimulator (TENS), ventriculo-peritoneale shunt, cochleair implantaat, tenzij goedgekeurd door de onderzoeksarts.
  • Middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen zes maanden.
  • Medicijnen zullen worden beoordeeld door de verantwoordelijke arts en er zal een beslissing over opname worden genomen op basis van het volgende: de medische geschiedenis van de patiënt, de medicijndosis, de geschiedenis van recente medicatieveranderingen of de duur van de behandeling, en de combinatie van actieve centrale zenuwstelsel (CZS) drugs.
  • Alle vrouwelijke deelnemers die premenopauzaal zijn, moeten een zwangerschapstest ondergaan; elke deelnemer die zwanger is, zal niet worden opgenomen in het onderzoek.
  • BMI > 40 kg/m2. We beperken de BMI tot <40 kg/m2 vanwege gewichtsbeperkingen van het scannerbed en breedtebeperkingen van de MRI.
  • Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet geschikt zijn voor het onderzoek
  • Een kapsel of hoofdtooi die elektrodecontact met de hoofdhuid verhindert of de stimulatie zou verstoren (bijvoorbeeld: dikke vlechten, haarweefsel, afro, pruik)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: tACS
Transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS) afgestemd op de frequentie van 40 Hz (gammafrequentie) wordt toegepast gedurende 1 uur in 10 sessies op opeenvolgende weekdagen. De tACS-interventie (10 sessies) wordt voorafgegaan en gevolgd door amyloïde PET-beeldvorming en een klinische/cognitieve evaluatie. De beoordeling van nadelige effecten vormt een primaire uitkomstmaat. Veranderingen in amyloïdebelasting in het gestimuleerde hersengebied zullen worden geëvalueerd en vormen een secundair resultaat van de studie. Klinisch relevante veranderingen in cognitieve en klinische scores zullen ook worden geëvalueerd als secundaire uitkomsten. Stimulatie zal ook worden voorafgegaan en gevolgd door opname met elektro-encefalografie (EEG), gericht op het beoordelen van veranderingen in spectraal vermogen in de gammaband.
Apparaat: Transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS)
tACS zal worden toegepast met een frequentie van 40 Hz en gericht op het gebied van maximale traceropname op amyloïde PET-beeldvorming met behulp van een geïndividualiseerd ontwerp met meerdere elektroden om de geïnduceerde elektrische stroom naar het doelgebied te maximaliseren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in amyloïde belasting
Tijdsspanne: Tot zes weken
Veranderingen in de amyloïdebelasting waargenomen via PET-beeldvorming zullen worden geëvalueerd door PET-gegevens die voor en na de 10 tACS-sessies zijn verkregen, te vergelijken. De gebruikte maatstaf is SUVR, een maat voor de hoeveelheid eiwitten in de hersenen die bij het PET-onderzoek is geïdentificeerd. We berekenen het verschil tussen pre en post tACS SUVR (dSUVR) voor het hele brein en rapporteren de gemiddelde waarde (en standaarddeviatie) voor de hele patiëntengroep. Een negatieve waarde drukt een afname uit van de hoeveelheid eiwitten in de hersenen na tACS-interventie. Er moet rekening mee worden gehouden dat dSUVR-waarden verwijzen naar de gehele hersenen, maar patiënten werden behandeld volgens gepersonaliseerde tACS-montages gericht op patiëntspecifieke regio's die het meest door de pathologie worden getroffen. Dit kan hebben geleid tot enigszins verschillende veranderingen in SUVR in verschillende delen van de hersenen bij deelnemers. Ook worden de resultaten volgens de standaardprocedures gepresenteerd op groepsniveau, d.w.z. zonder rekening te houden met individuele verschillen in veranderingen in de amyloïdebelasting in de lengterichting.
Tot zes weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in EEG Gamma-band spectraal vermogen
Tijdsspanne: Tot zes weken
EEG-vermogensspectrale dichtheden (PSD) voor en na de tACS-interventie werden geëvalueerd, met name absolute en relatieve vermogensdichtheidswaarden (μV2/Hz) werden berekend binnen de gammaband (35-45Hz). Veranderingen in het spectrale vermogen worden gerapporteerd als percentage van veranderingen in het relatieve spectrale vermogen van pre- tot post-tACS-interventie.
Tot zes weken
Verandering in Adas-Cog-score
Tijdsspanne: Tot zes weken
Veranderingen in de Adas-Cog-score zullen worden gerapporteerd om een ​​mogelijk klinisch voordeel van tACS te documenteren. De schaal varieert van een totaalscore van 0-70, waarbij een hogere score een grotere cognitieve stoornis aangeeft.
Tot zes weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017P000373

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Klinische onderzoeken op Transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren