tACS pour la réduction de l'amyloïde-β dans la maladie d'Alzheimer
Faisabilité et sécurité d'une intervention de stimulation à courant alternatif transcrânien à haute fréquence pour la réduction de l'amyloïde-β dans la maladie d'Alzheimer
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie d'Alzheimer (MA) se caractérise par une accumulation de plaques d'amyloïde-β (Aβ) et de protéine tau phosphorylée (p-tau) dans le cerveau, ainsi qu'une neurodégénérescence généralisée. Il n'y a pas de traitements actuels qui modifient la progression de la maladie.
Les chercheurs recruteront 20 personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer présentant des signes de plaques amyloïdes dans le cerveau grâce à l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP). Les chercheurs utiliseront une nouvelle approche, la stimulation transcrânienne par courant alternatif (tACS), pour cibler la région de charge amyloïde maximale dans le cerveau. Tous les participants recevront des tACS. La participation de chaque individu à l'étude consistera en environ 16 visites : 3 jours pour les procédures de dépistage/de référence décrites ci-dessous, 10 visites d'étude tACS et 3 jours pour les évaluations de suivi. Les sujets subiront une évaluation cognitive de base, une caractérisation structurelle et fonctionnelle par IRM et une mesure EEG à l'état de repos. De plus, les patients subiront une session d'enregistrement tACS-EEG pour évaluer les niveaux de plasticité cérébrale et identifier les marqueurs de réponse à la stimulation. Tous les sujets subiront ensuite 10 séances d'une heure de tACS à fréquence gamma (40 Hz), ciblées sur la région d'absorption maximale du traceur lors de l'étude PET amyloïde. Les sujets répondront à un questionnaire standardisé sur les effets indésirables avant et après chaque session et effectueront un court test cognitif après chaque session pour démontrer l'innocuité et la tolérabilité. À la fin des 10 séances, les sujets répéteront ensuite les évaluations de base, suivies d'une nouvelle imagerie TEP amyloïde pour évaluer les changements dans la charge amyloïde.
Les chercheurs prévoient que cibler la région de la charge amyloïde dans le cerveau avec tACS réduira la charge amyloïde comme preuve par l'imagerie TEP de suivi et montrera une amélioration des mesures électrophysiologiques de la fonction cérébrale et des tests cognitifs. Si notre prédiction est correcte, cela constituera une première étape critique dans le développement d'une nouvelle intervention pour prévenir et traiter la maladie d'Alzheimer.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer légère défini par : évaluation clinique de la démence (CDR) = 0,5-1, mini-examen de l'état mental (MMSE) >/= 20, démonstration ou antécédents de troubles de la mémoire
- Imagerie TEP amyloïde positive
- Au moins 45 ans
- Sur une dose stable de médicaments pour la perte de mémoire, y compris les inhibiteurs de la cholinestérase (par ex. donépézil, rivastigmine ou mémantine) défini comme 6 semaines consécutives de traitement à dose inchangée
- Quotient intellectuel (QI)> 85 tel que déterminé par le test de lecture de Wechsler pour adultes (WTAR) et aucun antécédent de déficience intellectuelle
Critère d'exclusion:
- Antécédents actuels de migraines mal contrôlées, y compris les médicaments chroniques pour la prévention de la migraine
- Antécédents actuels ou passés de tout trouble neurologique autre que la démence, comme l'épilepsie, un accident vasculaire cérébral, une maladie neurologique progressive (par ex. sclérose en plaques) ou des lésions cérébrales intracrâniennes ; et antécédent de neurochirurgie ou de traumatisme crânien ayant entraîné une atteinte neurologique résiduelle.
- Antécédents passés ou actuels de dépression majeure, de trouble bipolaire ou de troubles psychotiques, ou de toute autre affection psychiatrique majeure.
Contre-indication pour subir une IRM ou recevoir une stimulation magnétique transcrânienne (TMS) ou tACS,
• Antécédents d'évanouissements d'étiologie inconnue ou indéterminée pouvant constituer des convulsions.
- Antécédents de convulsions, diagnostic d'épilepsie, antécédents d'EEG anormal (épileptiforme) ou antécédents familiaux immédiats (parent au 1er degré) d'épilepsie ; à l'exception d'une seule crise d'étiologie bénigne (par ex. convulsion fébrile) au jugement de l'investigateur.
- Conditions médicales chroniques (en particulier) non contrôlées pouvant entraîner une urgence médicale en cas de crise provoquée (malformation cardiaque, troubles du rythme cardiaque, asthme, etc.).
- Implants métalliques (à l'exclusion des obturations dentaires) ou dispositifs tels que stimulateur cardiaque, pompe à médicaments, stimulateur nerveux, unité de stimulation nerveuse électrique transcutanée (TENS), shunt ventriculo-péritonéal, implant cochléaire, sauf autorisation du médecin de l'étude.
- Toxicomanie ou dépendance au cours des six derniers mois.
- Les médicaments seront examinés par le médecin responsable et une décision d'inclusion sera prise sur la base des éléments suivants : les antécédents médicaux du patient, la dose de médicament, l'historique des changements de médicament récents ou la durée du traitement, et la combinaison d'actifs du système nerveux central (SNC) drogues.
- Toutes les participantes pré-ménopausées devront subir un test de grossesse ; toute participante enceinte ne sera pas inscrite à l'étude.
- IMC > 40 kg/m2. Nous limiterons l'IMC à <40 kg/m2 en raison des limites de poids du lit du scanner et des limites de largeur de l'IRM.
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas convenir à l'étude
- Une coiffure ou un couvre-chef qui empêche le contact des électrodes avec le cuir chevelu ou gênerait la stimulation (par exemple : tresses épaisses, tissage de cheveux, afro, perruque)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: taCS
La stimulation transcrânienne par courant alternatif (tACS) réglée à la fréquence de 40 Hz (fréquence gamma) sera appliquée pendant 1 heure en 10 sessions consécutives en semaine.
L'intervention tACS (10 séances) sera précédée et suivie d'une imagerie TEP amyloïde ainsi que d'une évaluation clinique/cognitive.
L'évaluation des effets indésirables constituera un critère de jugement principal.
Les modifications de la charge amyloïde dans la région cérébrale stimulée seront évaluées et constitueront un résultat secondaire de l'étude.
Les modifications cliniquement pertinentes des scores cognitifs et cliniques seront également évaluées en tant que résultats secondaires.
La stimulation sera également précédée et suivie d'un enregistrement électroencéphalographique (EEG) visant à évaluer les changements de puissance spectrale dans la bande gamma.
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Le tACS sera appliqué à une fréquence de 40 Hz et ciblera la zone d'absorption maximale du traceur sur l'imagerie TEP amyloïde en utilisant une conception multiélectrode individualisée pour maximiser le courant électrique induit vers la région cible.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la charge amyloïde
Délai: Jusqu'à six semaines
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Les changements de la charge amyloïde observés via l'imagerie TEP seront évalués en comparant les données TEP acquises avant et après les 10 séances de tACS.
La métrique utilisée est SUVR, une mesure de la quantité de protéines dans le cerveau identifiée lors de l'examen PET.
Nous calculerons la différence entre les SUVR pré et post tACS (dSUVR) pour l'ensemble du cerveau et rapporterons la valeur moyenne (et l'écart type) pour l'ensemble du groupe de patients.
Une valeur négative exprime une diminution de la quantité de protéines dans le cerveau après l'intervention tACS.
Il faut considérer que les valeurs dSUVR se réfèrent à l'ensemble du cerveau, mais les patients ont été traités selon des montages tACS personnalisés ciblant les régions spécifiques au patient principalement touchées par la pathologie.
Cela aurait pu conduire à des changements légèrement différents de SUVR dans différentes parties du cerveau entre les participants.
De plus, conformément aux procédures standard, les résultats sont présentés au niveau du groupe, c'est-à-dire sans tenir compte des différences individuelles dans les changements longitudinaux de la charge amyloïde.
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Jusqu'à six semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la puissance spectrale de la bande gamma EEG
Délai: Jusqu'à six semaines
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Les densités spectrales de puissance EEG (PSD) avant et après l'intervention tACS ont été évaluées, en particulier les valeurs de densité de puissance absolues et relatives (μV2/Hz) ont été calculées dans la bande gamma (35-45Hz).
Les changements dans la puissance spectrale sont rapportés en termes de pourcentage de changements dans la puissance spectrale relative de l'intervention pré à post tACS.
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Jusqu'à six semaines
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Changement du score Adas-Cog
Délai: Jusqu'à six semaines
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La modification du score Adas-Cog sera signalée afin de documenter un avantage clinique potentiel du tACS.
L'échelle va d'un score total de 0 à 70, un score plus élevé indiquant une plus grande déficience cognitive.
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Jusqu'à six semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017P000373
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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