Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

tACS dla redukcji amyloidu β w chorobie Alzheimera

18 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Wykonalność i bezpieczeństwo interwencji przezczaszkowej stymulacji prądem zmiennym o wysokiej częstotliwości w celu redukcji amyloidu β w chorobie Alzheimera

Choroba Alzheimera (AD) charakteryzuje się gromadzeniem blaszek amyloidowych β (Aβ) i fosforylowanym tau (p-tau) w mózgu, jak również rozległą neurodegeneracją. Dowody sugerują, że zarówno amyloid, jak i tau odgrywają kluczową rolę w AD, a interwencje, które niezawodnie i bezpiecznie zmniejszają wewnątrzmózgowe obciążenie amyloidem lub tau, mogą potencjalnie mieć znaczące znaczenie kliniczne. Obecnie możliwości terapeutyczne są bardzo ograniczone i chociaż istnieją interwencje farmakologiczne, które przejściowo poprawiają funkcje poznawcze, nie ma terapii zmieniających postęp choroby. Obecne badanie ma na celu zastosowanie nowatorskiej interwencji terapeutycznej, która wykorzystuje nieinwazyjną stymulację mózgu do celowania w amyloid w mózgu. Badacze przewidują, że zmniejszy to poziom amyloidu w mózgu, o czym świadczy obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Alzheimera (AD) charakteryzuje się gromadzeniem blaszek amyloidowych β (Aβ) i fosforylowanym tau (p-tau) w mózgu, jak również rozległą neurodegeneracją. Nie ma obecnie dostępnych metod leczenia, które zmieniałyby postęp choroby.

Badacze zrekrutują 20 osób z chorobą Alzheimera z objawami blaszek amyloidowych w mózgu za pomocą obrazowania pozytronowej tomografii emisyjnej (PET). Badacze wykorzystają nowe podejście, przezczaszkową stymulację prądem zmiennym (tACS), aby namierzyć region o maksymalnym obciążeniu amyloidem w mózgu. Wszyscy uczestnicy otrzymają tACS. Udział każdej osoby w badaniu obejmie około 16 wizyt: 3 dni na badania przesiewowe/procedury wyjściowe, jak opisano poniżej, 10 wizyt w ramach badania tACS i 3 dni na dalsze oceny. Uczestnicy zostaną poddani podstawowej ocenie poznawczej, strukturalnej i funkcjonalnej charakterystyce MRI oraz pomiarowi EEG w stanie spoczynku. Dodatkowo pacjenci przejdą sesję rejestracyjną tACS-EEG, aby ocenić poziom plastyczności mózgu i zidentyfikować markery odpowiedzi na stymulację. Wszyscy badani przejdą następnie 10 godzinnych sesji tACS o częstotliwości gamma (40 Hz), ukierunkowanych na region maksymalnego wychwytu znacznika w badaniu PET amyloidu. Uczestnicy wypełnią znormalizowany kwestionariusz skutków ubocznych przed i po każdej sesji oraz wypełnią krótki test poznawczy po każdej sesji, aby wykazać bezpieczeństwo i tolerancję. Pod koniec 10 sesji uczestnicy powtórzą ocenę linii bazowej, a następnie powtórzą obrazowanie PET amyloidu w celu oceny zmian w obciążeniu amyloidem.

Badacze przewidują, że celowanie w obszar obciążony amyloidem w mózgu za pomocą tACS zmniejszy obciążenie amyloidem, o czym świadczy kontrolne obrazowanie PET i wykaże poprawę elektrofizjologicznych pomiarów funkcji mózgu i testów poznawczych. Jeśli nasze przewidywania się potwierdzą, będzie to pierwszy ważny krok w rozwoju nowatorskiej interwencji mającej na celu zapobieganie i leczenie AD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie kliniczne łagodnej AD określone przez: Kliniczną ocenę otępienia (CDR) = 0,5-1, Mini Mental State Examination (MMSE) >/= 20, Wykazanie lub wywiad upośledzenia pamięci
  • Obrazowanie PET z amyloidem
  • Co najmniej 45 lat
  • Przy stałej dawce leków na utratę pamięci, w tym inhibitorów cholinoesterazy (np. donepezil, rywastygmina lub memantyna) zdefiniowane jako 6 kolejnych tygodni leczenia niezmienną dawką
  • Iloraz inteligencji (IQ) > 85 określony za pomocą Testu Czytelnictwa Wechslera dla dorosłych (WTAR) i brak historii niepełnosprawności intelektualnej

Kryteria wyłączenia:

  • Aktualna historia słabo kontrolowanych migren, w tym przewlekłych leków zapobiegających migrenie
  • Obecna lub przebyta historia jakichkolwiek zaburzeń neurologicznych innych niż demencja, takich jak padaczka, udar, postępująca choroba neurologiczna (np. stwardnienie rozsiane) lub wewnątrzczaszkowe uszkodzenia mózgu; oraz historia wcześniejszych operacji neurochirurgicznych lub urazów głowy, które spowodowały resztkowe zaburzenia neurologiczne.
  • Przebyta lub aktualna historia dużej depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej lub zaburzeń psychotycznych lub jakiegokolwiek innego poważnego stanu psychicznego.

  • Przeciwwskazania do wykonania MRI lub poddania się przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) lub tACS,

    • Historia omdleń o nieznanej lub nieokreślonej etiologii, które mogą stanowić drgawki.

  • Historia napadów padaczkowych, rozpoznanie padaczki, historia nieprawidłowego (padaczkopodobnego) EEG lub bezpośredni (względny I stopnia) wywiad rodzinny w kierunku padaczki; z wyjątkiem pojedynczego napadu o łagodnej etiologii (np. drgawki gorączkowe) w ocenie badacza.
  • Przewlekłe (szczególnie) niekontrolowane stany medyczne, które mogą spowodować nagły wypadek medyczny w przypadku sprowokowanego napadu (wady serca, zaburzenia rytmu serca, astma itp.).
  • Implanty metalowe (z wyłączeniem wypełnień dentystycznych) lub urządzenia, takie jak rozrusznik serca, pompa lekowa, stymulator nerwów, urządzenie do przezskórnej elektrycznej stymulacji nerwów (TENS), zastawka komorowo-otrzewnowa, implant ślimakowy, o ile nie zostało to zatwierdzone przez lekarza prowadzącego badanie.
  • Nadużywanie substancji lub uzależnienie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  • Leki zostaną ocenione przez odpowiedzialnego lekarza, a decyzja o włączeniu zostanie podjęta na podstawie: historii medycznej pacjenta, dawki leku, historii ostatnich zmian leków lub czasu trwania leczenia oraz połączenia aktywnych substancji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) narkotyki.
  • Wszystkie uczestniczki, które są przed menopauzą, będą musiały wykonać test ciążowy; żadna uczestniczka, która jest w ciąży, nie zostanie włączona do badania.
  • BMI > 40kg/m2. Ograniczymy BMI do <40 kg/m2 ze względu na ograniczenia wagowe stołu skanera i ograniczenia szerokości rezonansu magnetycznego.
  • Osoby, które w opinii badacza mogą nie nadawać się do badania
  • Fryzura lub nakrycie głowy, które uniemożliwiają kontakt elektrody ze skórą głowy lub przeszkadzają w stymulacji (na przykład: grube warkocze, splot włosów, afro, peruka)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: tACS
Przezczaszkowa stymulacja prądem przemiennym (tACS) dostrojona do częstotliwości 40 Hz (częstotliwość gamma) będzie stosowana przez 1 godzinę w 10 sesjach w kolejne dni tygodnia. Interwencja tACS (10 sesji) będzie poprzedzona i zakończona obrazowaniem PET amyloidu, jak również oceną kliniczną/poznawczą. Ocena skutków ubocznych będzie stanowiła główną miarę wyniku. Zmiany ładunku amyloidu w stymulowanym obszarze mózgu zostaną ocenione i stanowią drugorzędny wynik badania. Istotne klinicznie zmiany w wynikach poznawczych i klinicznych będą również oceniane jako wyniki drugorzędne. Przed i po stymulacji będzie również wykonywany zapis elektroencefalograficzny (EEG) mający na celu ocenę zmian mocy spektralnej w paśmie gamma.
Urządzenie: Przezczaszkowa stymulacja prądem przemiennym (tACS)
tACS zostanie zastosowany z częstotliwością 40 Hz i ukierunkowany na obszar maksymalnego wychwytu znacznika w obrazowaniu PET amyloidu przy użyciu zindywidualizowanego projektu wieloelektrodowego, aby zmaksymalizować indukowany prąd elektryczny w docelowym regionie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana obciążenia amyloidem
Ramy czasowe: Do sześciu tygodni
Zmiany obciążenia amyloidem obserwowane za pomocą obrazowania PET zostaną ocenione przez porównanie danych PET uzyskanych przed i po 10 sesjach tACS. Zastosowaną metryką jest SUVR, miara ilości białek w mózgu zidentyfikowanych podczas badania PET. Obliczymy różnicę między SUVR przed i po tACS (dSUVR) dla całego mózgu i podamy średnią wartość (oraz odchylenie standardowe) dla całej grupy pacjentów. Wartość ujemna wyraża spadek ilości białek w mózgu po interwencji tACS. Należy wziąć pod uwagę, że wartości dSUVR odnoszą się do całego mózgu, jednak pacjenci byli leczeni zgodnie ze spersonalizowanymi montażami tACS ukierunkowanymi na regiony specyficzne dla pacjenta, w większości dotknięte patologią. Mogło to doprowadzić do nieco innych zmian w SUVR w różnych częściach mózgu u uczestników. Ponadto, zgodnie ze standardowymi procedurami, wyniki przedstawiono na poziomie grupy, tj. bez uwzględnienia indywidualnych różnic w podłużnych zmianach ładunku amyloidu.
Do sześciu tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana mocy widmowej w paśmie gamma EEG
Ramy czasowe: Do sześciu tygodni
Oceniono widmowe gęstości mocy (PSD) EEG przed i po interwencji tACS, w szczególności bezwzględne i względne wartości gęstości mocy (μV2/Hz) obliczono w paśmie gamma (35-45 Hz). Zmiany mocy widmowej są zgłaszane jako procent zmian względnej mocy widmowej od interwencji przed i po interwencji tACS.
Do sześciu tygodni
Zmiana wyniku Adas-Cog
Ramy czasowe: Do sześciu tygodni
Zgłoszona zostanie zmiana wyniku Adas-Cog, aby udokumentować potencjalne korzyści kliniczne wynikające z tACS. Skala waha się od całkowitego wyniku 0-70, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe upośledzenie funkcji poznawczych.
Do sześciu tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017P000373

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj