Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

tACS amyloidi-β:n vähentämiseen Alzheimerin taudissa

torstai 18. elokuuta 2022 päivittänyt: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Korkeataajuisen transkraniaalisen vaihtovirtastimulaatiointervention toteutettavuus ja turvallisuus Alzheimerin taudin amyloidi-β:n vähentämiseksi

Alzheimerin taudille (AD) on tunnusomaista amyloidi-β (Aβ) plakkien kertyminen ja fosforyloitu tau (p-tau) aivoissa sekä laajalle levinnyt hermoston rappeuma. Todisteet viittaavat siihen, että sekä amyloidilla että taulla on kriittinen rooli AD:ssa, ja interventioilla, jotka vähentävät luotettavasti ja turvallisesti amyloidin tai tau:n aivojen sisäistä taakkaa, voisi mahdollisesti olla huomattava kliininen merkitys. Tällä hetkellä terapeuttiset vaihtoehdot ovat hyvin rajalliset, ja vaikka on olemassa farmakologisia toimenpiteitä, jotka parantavat ohimenevästi kognitiivista toimintaa, ei ole olemassa hoitoja, jotka muuttavat sairauden etenemistä. Nykyisessä tutkimuksessa pyritään käyttämään uutta terapeuttista interventiota, joka käyttää noninvasiivista aivostimulaatiota amyloidin kohdistamiseen aivoissa. Tutkijat odottavat, että tämä laskee amyloiditasoja aivoissa, mikä on todiste positroniemissiotomografia (PET) -kuvauksesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alzheimerin taudille (AD) on tunnusomaista amyloidi-β (Aβ) plakkien kertyminen ja fosforyloitu tau (p-tau) aivoissa sekä laajalle levinnyt hermoston rappeuma. Nykyään ei ole olemassa hoitoja, jotka muuttavat taudin etenemistä.

Tutkijat palkkaavat 20 AD-potilasta, joilla on todisteita amyloidiplakkeista aivoissa positroniemissiotomografian (PET) avulla. Tutkijat käyttävät uutta lähestymistapaa, transkraniaalista vaihtovirtastimulaatiota (tACS), kohdistaakseen aivojen suurimman amyloiditaakan alueen. Kaikki osallistujat saavat tACS:n. Jokaisen henkilön osallistuminen tutkimukseen koostuu noin 16 käynnistä: 3 päivää seulonta-/perusmenettelyjä varten alla kuvatulla tavalla, 10 tACS-tutkimuskäyntiä ja 3 päivää seuranta-arviointeja varten. Koehenkilöt läpikäyvät kognitiivisen perusarvioinnin, rakenteellisen ja toiminnallisen magneettikuvauksen sekä lepotilan EEG-mittauksen. Lisäksi potilaat käyvät läpi tACS-EEG-tallennusistunnon aivojen plastisuustason arvioimiseksi ja stimulaatiovasteen merkkien tunnistamiseksi. Kaikille koehenkilöille suoritetaan sitten 10 1 tunnin mittaista gammataajuisen (40 Hz) tACS:n istuntoa, jotka kohdistetaan amyloidi-PET-tutkimuksen suurimman merkkiaineen sisäänoton alueelle. Koehenkilöt täyttävät standardoidun haittavaikutuskyselylomakkeen ennen jokaista istuntoa ja sen jälkeen ja suorittavat lyhyen kognitiivisen testin jokaisen istunnon jälkeen turvallisuuden ja siedettävyyden osoittamiseksi. 10 istunnon lopussa koehenkilöt toistavat perustason arvioinnit, minkä jälkeen toistetaan amyloidi-PET-kuvaus amyloidikuorman muutosten arvioimiseksi.

Tutkijat odottavat, että kohdistaminen aivojen amyloiditaakan alueelle tACS:llä vähentää amyloiditaakkaa todisteena seuranta-PET-kuvauksessa ja osoittaa parannusta aivojen toiminnan sähköfysiologisissa mittauksissa ja kognitiivisissa testauksissa. Jos ennustuksemme pitää paikkansa, tämä on kriittinen ensimmäinen askel kehitettäessä uutta interventiota AD:n ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Lievän AD:n kliininen diagnoosi: kliininen dementialuokitus (CDR) = 0,5-1, mielentilatutkimus (MMSE) >/= 20, muistihäiriöiden näyttö tai historia
  • Amyloidipositiivinen PET-kuvaus
  • Ikää vähintään 45 vuotta
  • Vakaalla annoksella muistinmenetyslääkkeitä, mukaan lukien koliiniesteraasin estäjät (esim. donepetsiili, rivastigmiini tai memantiini) määriteltynä 6 peräkkäisen viikon hoitona muuttumattomalla annoksella
  • Älykkyysosamäärä (IQ) > 85 määritettynä Wechslerin aikuisten lukutestin (WTAR) mukaan, eikä sinulla ole aiempia kehitysvammaisia

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen huonosti hallittu migreeni, mukaan lukien krooninen lääkitys migreenin ehkäisyyn
  • Nykyinen tai aikaisempi neurologinen sairaus kuin dementia, kuten epilepsia, aivohalvaus, etenevä neurologinen sairaus (esim. multippeliskleroosi) tai kallonsisäiset aivovauriot; ja aiemmat neurokirurgiset tai pään traumat, jotka johtivat jäljellä olevaan neurologiseen vajaatoimintaan.
  • Aiempi tai nykyinen vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai psykoottiset häiriöt tai mikä tahansa muu vakava psykiatrinen sairaus.

  • Vasta-aihe magneettikuvauksen tai transkraniaalisen magneettistimulaation (TMS) tai tACS:n saamiselle,

    • Aiemmat pyörtymisjaksot, joiden etiologiaa ei tiedetä tai jotka voivat olla kouristuskohtauksia.

  • Kouristuskohtaukset, epilepsiadiagnoosi, epänormaali (epileptiforminen) EEG tai välitön (1. asteen sukulainen) epilepsiahistoria; lukuun ottamatta yhtä hyvänlaatuisen etiologian kohtausta (esim. kuumekohtaus) tutkijan tuomion mukaan.
  • Krooniset (erityisesti) hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat aiheuttaa lääketieteellisen hätätilan provosoidun kohtauksen yhteydessä (sydämen epämuodostumat, sydämen rytmihäiriöt, astma jne.).
  • Metalliimplantit (pois lukien hampaiden täytteet) tai laitteet, kuten sydämentahdistin, lääkepumppu, hermostimulaattori, transkutaaninen sähköinen hermostimulaattori (TENS) -yksikkö, ventriculo-peritoneaalinen shuntti, sisäkorvaistute, ellei tutkimuslääkäri ole hyväksynyt niitä.
  • Päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen kuuden kuukauden aikana.
  • Vastaava lääkäri arvioi lääkkeet ja tekee päätöksen sisällyttämisestä seuraavien seikkojen perusteella: potilaan aiempi sairaushistoria, lääkeannos, viimeaikaiset lääkitysmuutokset tai hoidon kesto sekä keskushermoston aktiivisten yhdistelmä. huumeita.
  • Kaikki naispuoliset osallistujat, jotka ovat ennen vaihdevuosia, vaaditaan raskaustestiin; ketään raskaana olevaa osallistujaa ei oteta mukaan tutkimukseen.
  • BMI > 40 kg/m2. Rajoitamme BMI:n alle 40 kg/m2 skannerin alustan painorajoitusten ja magneettikuvauksen leveysrajoitusten vuoksi.
  • Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät ehkä sovellu tutkimukseen
  • Hiustyyli tai päähine, joka estää elektrodien kosketuksen päänahan kanssa tai häiritsee stimulaatiota (esim. paksut punokset, hiusten kudos, afro, peruukki)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: tACS
Transkraniaalista vaihtovirtastimulaatiota (tACS), joka on viritetty taajuudelle 40 Hz (gammataajuus), sovelletaan 1 tunnin ajan 10 istunnossa peräkkäisinä arkipäivinä. tACS-interventiota (10 istuntoa) edeltää ja seuraa amyloidi-PET-kuvaus sekä kliininen/kognitiivinen arviointi. Haittavaikutusten arviointi on ensisijainen tulosmittaus. Muutokset amyloidikuormassa stimuloidulla aivoalueella arvioidaan, ja ne muodostavat tutkimuksen toissijaisen tuloksen. Kliinisesti merkitykselliset muutokset kognitiivisissa ja kliinisissä pisteissä arvioidaan myös toissijaisina tuloksin. Stimulaatiota edeltää ja seuraa myös elektroenkefalografia (EEG) -tallennus, jonka tarkoituksena on arvioida muutoksia spektritehossa gammakaistalla.
Laite: Transkraniaalinen vaihtovirtastimulaatio (tACS)
tACS:ää käytetään 40 Hz:n taajuudella ja se kohdistetaan amyloidi-PET-kuvauksessa merkkiaineen maksimaalisen sisäänoton alueelle käyttämällä yksilöllistä monielektrodisuunnittelua kohdealueelle indusoidun sähkövirran maksimoimiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos amyloiditaakassa
Aikaikkuna: Jopa kuusi viikkoa
PET-kuvauksella havaitut muutokset amyloidikuormassa arvioidaan vertaamalla PET-tietoja, jotka on saatu ennen ja jälkeen 10 tACS-istunnon. Käytetty mittari on SUVR, PET-tutkimuksessa tunnistetun aivojen proteiinien määrän mitta. Laskemme eron ennen ja jälkeen tACS SUVR:n (dSUVR) välillä koko aivoille ja raportoimme keskiarvon (ja keskihajonnan) koko potilasryhmälle. Negatiivinen arvo ilmaisee proteiinien määrän vähenemistä aivoissa tACS-intervention jälkeen. On otettava huomioon, että dSUVR-arvot viittaavat koko aivoihin, mutta potilaita hoidettiin henkilökohtaisten tACS-montaasien mukaan, jotka kohdistuivat potilaskohtaisiin alueisiin, joihin patologia enimmäkseen vaikuttaa. Tämä on saattanut johtaa hieman erilaisiin muutoksiin SUVR:ssä aivojen eri osissa osallistujien kesken. Myös standardimenetelmien mukaisesti tulokset esitetään ryhmätasolla, eli ottamatta huomioon yksilöllisiä eroja pitkittäisissä amyloidikuormituksen muutoksissa.
Jopa kuusi viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos EEG:n gammakaistan spektritehossa
Aikaikkuna: Jopa kuusi viikkoa
EEG-tehospektritiheydet (PSD) ennen ja jälkeen tACS-toimenpiteen arvioitiin, erityisesti absoluuttiset ja suhteelliset tehotiheysarvot (μV2/Hz) laskettiin gammakaistan (35-45Hz) sisällä. Muutokset spektritehossa raportoidaan suhteellisessa spektritehossa tapahtuneiden muutosten prosenttiosuutena ennen tACS-interventiota sen jälkeiseen aikaan.
Jopa kuusi viikkoa
Muutos Adas-Cog-pisteissä
Aikaikkuna: Jopa kuusi viikkoa
Adas-Cog-pistemäärän muutos raportoidaan tACS:n mahdollisen kliinisen hyödyn dokumentoimiseksi. Asteikko vaihtelee kokonaispistemäärästä 0–70, ja korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa kognitiivista heikkenemistä.
Jopa kuusi viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 27. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 14. toukokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 14. toukokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017P000373

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti

Kliiniset tutkimukset Transkraniaalinen vaihtovirtastimulaatio (tACS)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa